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细胞色素P4502D6遗传多态性的研究进展
细胞色素P450(CYP450)是外源性物质在体内生物转化第一相时主要的代谢酶,迄今为止,已发现人体肝脏有20多个CYP450亚族,但参与肝脏代谢药物的主要是P450家族的7种同工酶,CYP2D6便是其中之一.研究发现,CYP2D6参与异喹胍、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢,是具有遗传多态性的酶系.目前,已知CYP2D6有43个等位基因,共有67个点突变,23个碱基发生9种缺失与插入[1],而CYP2D6基因一旦发生变异,经CYP2D6所催化的药物代谢即发生变化.因此,P450基因多态性是构成药物代谢个体差异和种族差异的基础,测定CYP2D6基因型,将有助于阐明某些药物代谢个体差异的分子机制,发现临床遗传性药物代谢异常,有助于促进合理用药.本文对CYP2D6多态性的分子机制作了详细综述,并论述了其对药物代谢及疾病易感性的影响.
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甲状腺功能状态对异喹胍药物代谢的影响
目的:测定不同甲状腺功能状态时大鼠24 h尿样中异喹胍(DB)和其体内主要代谢产物4-羟异喹胍(4-OH-DB)的含量及其代谢比值(MR).方法:采用气相色谱技术.结果:对照组、甲亢组和甲低组大鼠灌胃DB 0.5 mg*kg-1,求得其MR比值分别为:0.164±0.04,0.084±0.011和0.323±0.046(P<0.01) ;其24 h尿中DB含量(μmol*l-1)分别为:64.8±5.5,48.4±3.0和100.2±12.9(P<0.01) ;24 h尿中4-OH-DB含量(μmol*l-1)分别为:416.7±86.6,574.3±72.0(P<0.01)和314.6±39.6(P<0.05)结论:甲状腺功能提高时大鼠对异喹胍的代谢能力明显增加,消除加速;甲状腺功能降低则相反.