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化学致癌的表遗传机制
化学致癌机制研究中由环境化学物引起DNA核苷酸序列编码信息改变而导致基因突变已为皆知,但由环境化学物引起的无核苷酸序列改变的DNA基因外改变,通过干扰基因调控区和改变染色质结构从而影响多种基因的正常转录活性和表遗传(epigenetic)而致癌的报道不多.
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分子流行病学在职业性致癌研究中的应用
作者综合描述了分子流行病学基本概念的主要内容与传统流行病学的差异.阐明:1.分子流行病学是分子生物学与流行病学相结合的边缘科学;2.化学致癌物在体内的生成量及其与生物大分子结合的生物有效量与癌症发生有关;3.染色体异常综合症是癌症早期的生物效应;癌基因激活,抗癌基因失活是被启动了的细胞恶性转化所必须的;4.先天和后天获得的宿主因素可影响人体对致癌剂的易感性;5.建立生物样品库,进行前瞻队列研究可提供连续性观察结果及癌前癌后比较,为因果关系的时间顺序提供有效的依据.
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分子剂量(moleculardosimetry)
利用生物分子(通常为生物大分子)结构与功能的改变作为指标,可以判断与之作用的其他分子发生一定效应时的量,此即分子剂量。通常应用于环境诱变和化学致癌等研究领域,指DNA或基因受化学物攻击后形成多种形式的永久性损伤、加合物和突变,通过测定它们的类型和发生频率等,可得出分子剂量数据。分子剂量与接触剂量不同,前者反映一个化学物真正起生物学效应的剂量,后者则不是。故分子剂量对于环境因子危险性评估具有重要意义。
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细胞色素p450与缺血/再灌注损伤
细胞色素p450(cytochrome p450)是一种血红素蛋白,由血红素(亦称亚铁原卟啉)与细胞色素p450的脱辅基蛋白结合而成.其还原型与CO结合后在450 nm有强吸收,故名[1].它自1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.它在生物体内具有重要的功能对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用.它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面的重要作用早已为人所熟知.但关于它与缺血/再灌注损伤方面的研究不多,结果也不甚一致.下面就近年来国内外在这方面的研究情况作一简要回顾.
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广州医学院公共卫生与全科医学学院
为了满足社区卫生服务发展对高素质全科医学和预防医学人才的急需,广州医学院于2005年12月在原卫生学、预防医学以及预防医学系的基础上成立了公共卫生与全科医学学院,下辖预防医学系、全科医学系和化学致癌研究所.目前,公共卫生与全科医学学院共有预防医学专业和临床医学专业(全科医学方向)本科在校生406人.
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茶叶防癌有效成分及作用机制研究
国内外的实验研究表明茶对动物的化学致癌或移植性肿瘤都有不同程度的抑制作用,但尚缺乏使用不同加工方式的茶,对动物消化道肿瘤预防作用的系统研究.在茶叶防癌有效成分方面,国内外科学家都侧重于研究茶多酚及其单体儿茶素(以EGCG为主)的作用,而缺乏对茶中其他可能的有效成分的作用以及这些成分的相互作用的研究.在茶叶防癌机制的研究方面,国内外的初步结果表明茶能减少致癌物与靶细胞DNA加合物的生成、具有抗氧化功能(清除自由基)、能恢复促癌剂所致的细胞间信息交流、能改善机体的免疫功能以及能杀伤多种肿瘤细胞株.但尚缺乏系统地从化学致癌各个关键环节同时研究多种作用机制的报道.此外缺乏有说服力的人体直接证据.本研究从整体动物试验、有效成分筛选、机制研究、以及人群干预试验四个方面对茶叶防癌作用进行了深入研究.
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环境因素致癌与p53基因突变
目前我国环境质量处于区域性改善、全国性质量下降的严重形势之下,环境相关疾病尤其是环境因素引起的恶性肿瘤受到广泛关注.环境致癌因素中80%以上为化学性致癌物.环境毒理在研究化学致癌及其相应的分子机制时,p53基因常作为研究的重要靶基因.本文拟就这方面的研究现状作一扼要综述.
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胡黄连提取物对小鼠移植性肿瘤及化学致癌的作用/贯叶金丝桃提取物的生化活性
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细胞色素P450与药物性肝损伤
细胞色素P450(cytochrome P450)是一种含亚铁血红素蛋白,存在于细胞的微粒体、线粒体及内质网膜上,因其还原型与CO结合后在450nm有强吸收,故而得名[1].它自1958年被Klingenberg与Garfinkel发现报道以来,就引起了人们的广泛重视.它在生物体内具有重要的功能,对许多内源性及外源性物质都存在代谢作用,它在生物转化、药物代谢、解毒及化学致癌方面有重要作用.近年来人们获得对P450大量新认识,尤其在药物代谢及药物性肝损伤方面已引起人们的广泛重视.
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双氢杨梅素对大鼠肝癌前病变模型抗氧化酶活性的影响
目的:探讨双氢杨梅素在大鼠肝脏化学致癌初期对血清及肝脏抗氧化酶活性的影响,从而进一步探索其抗致癌作用的可能机制.方法:按略改良的Soh Farber方法建立大鼠肝脏癌前病变模型,用双氢杨梅素饲养大鼠6周后,取血及肝脏测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSH-ST)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT).结果:双氢杨梅素在大鼠肝脏化学致癌初期对血清和肝脏中SOD、GSH-Px、GSH-ST、CAT的活性有明显回升作用,降低MDA含量,并能抑制癌前病变标志物γ-GT活性表达.结论:双氢杨梅素具有抗氧化和抑制癌前病变标志物的作用,可能是双氢杨梅素的抗致癌机制之一.
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半乳糖凝集素3基因敲除对小鼠皮肤肿瘤生长的影响
目的:观察半乳糖凝集素3(Gal3)基因敲除对小鼠皮肤肿瘤生长产生的影响,探讨Gal3基因敲除抑制DMBA+TPA诱导小鼠皮肤肿瘤生长的机制。方法采用DMBA+TPA多步骤诱导小鼠皮肤癌模型方法建立皮肤癌发生模型。以同龄野生型小鼠为对照组观察Gal3基因敲除对小鼠肿瘤生长产生的影响,通过采集分离原位癌细胞进行体外软琼脂克隆培养,观察克隆形成情况。使用流式细胞仪对原位癌细胞进行side population定量解析,分析肿瘤干细胞在肿瘤细胞中比率。结果 Gal3基因敲除小鼠组(实验组)肿瘤出现时间与野生型小鼠组(对照组)相比显著延迟,肿瘤发生率及平均每只小鼠肿瘤个数对照组与实验组相比较有明显差异(P<0.01)。采集分离对照组与实验组原位肿瘤细胞进行体外软琼脂克隆培养,克隆形成率对照组明显高于实验组(P<0.01)。采集分离对照组、实验组原位肿瘤细胞,使用流式细胞仪对原位肿瘤细胞side population定量解析,对照组与实验组比较有统计学差异( P<0.01)。结论 Gal3基因敲除减少皮肤肿瘤干细胞数量并抑制肿瘤细胞增殖,减少化学致癌发生,抑制小鼠皮肤肿瘤生长。提示Gal3基因有可能成为皮肤癌化学治疗的新靶点。
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阴道镜对宫颈癌前期筛查体会
据WHO报道(1984),宫颈癌发病率仅次于乳腺癌[1].可见宫颈癌是危害妇女健康和生命的重要疾病.其发病原因是多因素的,可能与HPV、BSV感染,化学致癌,遗传及免疫功能等因素有关,国际公认开展宫颈癌普查是降低宫颈癌发病率及死亡率的重要措施.降低宫颈癌"两率"的关键在于定期的防癌普查,以期尽早发现癌前病变.
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化学致癌的表观遗传机制
近年来研究显示,致癌物引起的表观遗传改变在化学致癌机理中可能起着十分重要的作用.本文扼要地讨论了几种主要的表观遗传改变如DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等改变,以及伴随或促进非遗传毒性致癌物引起的致癌过程及其作用机理;对化学致癌物引起的表观遗传改变可以在代间相传这一新发现作了简要介绍;并提出了今后值得关注的问题.
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草苁蓉提取物对大鼠肝癌前病变模型血清抗氧化酶活性及肿瘤坏死因子的影响
目的:探讨草苁蓉甲醇提取后进一步分离的水层提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对血清抗氧化酶活性和肿瘤坏死因子的影响,从而进一步探索其抗致癌作用的可能机制.方法:按略改良的Solt-Farber方法建立大鼠肝脏癌前病变模型,用草苁蓉提取物(BR)饲养大鼠6周后,取血测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、过氧化氢酶(CAT)的活性和血清中的丙二醛(MDA)及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量.结果:草苁蓉提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对血清SOD、GSH-PX、CAT的活性及TNF-α含量有回升作用,并能降低由于癌前病变的形成所增高的GST活性及MDA含量.结论:草苁蓉水层提取物具有抗氧化作用和调节机体免疫功能的作用,而这可能是草苁蓉的抗致癌机制之一.
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显齿蛇葡萄叶提取物对大鼠肝癌前病变模型抗氧化酶活性的影响
目的:探讨显齿蛇葡萄叶提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对血清及肝脏抗氧化酶活性的影响,从而进一步探索其抗致癌作用的可能机制.方法:按改良的Solt Father方法建立大鼠肝癌前病变模型,用显齿蛇葡萄叶水提物及总黄酮饲养大鼠6周后,取血及肝脏测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、谷胱甘肽-S-转移酶(GSH-ST)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及r-谷氨酰转肽酶(r-GT).结果:显齿蛇葡萄叶水提物及总黄酮在大鼠肝脏化学致癌初期对血清和肝脏中SOD、GSH-px、GST、CAT的活性有明显回升作用,降低MDA含量,并能抑制癌前病变标志物r-GT活性表达.结论:显齿蛇葡萄叶提取物具有抗氧化和抑制癌前病变标志物的作用,可能是显齿蛇葡萄叶的抗致癌机制之一.
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人细胞色素P4502E1基因在胚胎鼻咽组织、鼻咽癌细胞和组织中的表达
背景与目的:有研究表明,亚硝胺类化学物质能诱导体内外鼻咽细胞癌变,但作为间接致癌物,其活化主要依赖细胞色素P4502E1(CYP2E1)的代谢.本研究旨在探讨人细胞色素P4502E1(hCYP2E1)基因在化学物质二亚硝基哌嗪(N,N-dinitrosopiperazine,DNP)致鼻咽癌变中的可能作用,为鼻咽癌病因和发病学机制提供新的证据.方法:采用RTPCR方法检测8例胚胎鼻咽组织,10例鼻咽癌活检组织,5株鼻咽癌细胞系(CNE1,CNE2,HNE1,HNE2,HNE3)和1株体外恶性转化的鼻咽细胞系(7429)CYP2E1mRNA水平的表达.用不同浓度(200,250,300μg/ml)化学致癌物DNP作用于体外培养的正常鼻咽细胞后,也用RTPCR检测其CYP2E1mRNA表达.结果:(1)100%胚胎鼻咽组织(8/8)和鼻咽癌细胞系(6/6,含7429细胞系)、80%(8/10)的鼻咽癌活检组织均存在CYP2E1的表达;(2)经DNP处理的胚胎鼻咽细胞CYP2E1表达增高.结论:鼻咽部存在可诱导的CYP2E1基因表达,提示该基因在亚硝胺类间接致癌物(如DNP)致鼻咽癌变过程中可能发挥重要作用.
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草苁蓉提取物对二乙基亚硝胺诱发的肝脏癌前病变大鼠抗氧化酶活力及肿瘤坏死因子的影响
目的:探讨草苁蓉甲醇提取后进一步分离的水层提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对其抗氧化酶活力和肿瘤坏死因子的影响,从而进一步探索其抗致癌作用的可能机理.方法:按略改良的Solt-Farber氏方法复制大鼠肝脏癌前病变模型,用草苁蓉提取物(BR)饲养大鼠6周后,测定血清及肝细胞线粒体超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)含量和血清中的肿瘤坏死因子(TNF-α)含量.结果:草苁蓉提取物在大鼠肝脏化学致癌初期对SOD、GSH-PX、CAT的活性及TNF-a含量有回升作用,并能降低由于癌前病变的形成所增高的GST活性及MDA含量.结论:草苁蓉水层提取物具有抗氧化作用和调节机体免疫功能的作用,而这可能是草苁蓉的抗致癌机理之一.
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离体人乳腺上皮细胞致癌过程中c-myc肿瘤基因的变化
目的:探讨c-myc肿瘤基因在乳腺癌早期发生过程中的活动状态.方法:利用1株人乳腺上皮细胞MCF-10F,经3种化学致癌物:benzo(a)yrene (BP),dimehthylbenz (a) anthracene (DMBA)和N-methyl-N-nitrosoguanidine (MNNG) 处理并建立了肿瘤性转化克隆细胞系.其中BP,BP1,BP1-E来自BP,DMBA,D3,D3-1来自DMBA,MNNG,M4来自MNNG处理的细胞,Southern 核酸杂交.结果:c-myc基因的扩增出现在BP,D3和MNNG.Northern杂交显示c-myc mRNA在所有被处理的细胞株呈过度表达.同位素35S标记c-Myc蛋白与单克隆抗体免疫沉淀电泳分析发现67 ku c-Myc蛋白除D3-1外的所有其它克隆株呈不同程度的过度表达.结论:c-myc mRNA的过度表达表明c-myc基因主要是通过增强其转录活性参与癌转化活动.c-myc mRNA 的表达状态比c-myc的扩增更能说明它在细胞癌变中的作用.c-myc mRNA和c-Myc蛋白的过度表达是趋癌转化细胞和早期乳腺癌有价值的生物指标.
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子宫颈癌28例临床及预后观察
宫颈癌发病是多因素的,可能与HPV(人乳头瘤病毒)、HSV(单纯疱疹病毒)、CT(沙眼衣原体)、HCMV(人巨细胞病毒)病毒感染、化学致癌、遗传和免疫功能等因素有关.近代肿瘤分子生物学研究表明,有关的各种致癌因素可通过不同机制如染色体易位、重排、基因扩增及点突变,而使细胞原癌基因激活,出现了基因结构的改变或表达异常,产生特异性转化蛋白质,引起细胞代谢异常,终导致细胞癌变.我科自1985年3月-2000年6月共收初治宫颈癌28例,现将诊治及预后情况分析如下.
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防胃癌,先从膳食调整着手
有人说,得胃癌也是“病从口入”,此话有一定的道理.现代医学研究已表明,胃癌的发生常与人们不良饮食习惯密切相关,如,常吃大量盐腌食品、熏烤食品等,致使其化学致癌的物质反复刺激胃粘膜;又习惯长期酗酒、过热饮食、暴饮暴食等,均可对胃粘膜形成慢性刺激,促使其发生不典型增生、恶变.