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儿童临床常用抗真菌药物的药动药效学特点及其应用进展
近年来,侵袭性真菌感染(invasive fungal disease,IFD)在儿童中的发病率逐年增高,是导致儿童死亡的重要原因之一。IFD 多发生在具有基础疾病或处于免疫抑制状态的儿童,如血液、肿瘤疾病、较长时间使用免疫抑制剂、外科手术、长期住院或有入住重症监护室病史、应用广谱抗生素病史等。一旦发生 IFD,抗真菌药物的使用必不可少,且目前已有越来越多的抗真菌药物在临床上被广泛应用于儿童。由于不同年龄段儿童具有各自特殊的生理特点,针对不同抗真菌药物有着不同的吸收、分布、代谢、排泄等药物代谢动力学(pharmacokinetics,PK)和药物效应动力学(pharma-codynamics,PD)的特征,所以深入了解抗真菌药物在各个年龄阶段小儿中的 PK 特点,结合该类药物的 PD 特点,综合制定抗真菌感染的给药方案对成功治愈患儿有着重要的意义。本文总结归纳了这类药物在儿童体内的 PK/PD 特点,并结合目前此类药物在儿童临床应用中的新研究进展,为儿科临床优化给药方案提供相关的理论依据。
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抗精神病药的遗传药理学研究
不同患者对相同药物所产生的治疗反应和副作用各异,这种差异可能由不同因素引起,而遗传因素在其中起主要作用.遗传药理学假说试图阐明药物代谢(药物代谢动力学水平)或药物作用靶(药物效应动力学水平)的遗传变异与药效差异之间的关系.1959年,Vogel为该领域创造了"遗传药理学(pharmacogenetics)"一词.其后20年,大量的研究主要集中在药物代谢动力学水平,极少涉及药物作用的靶受体和靶蛋白.人类基因组和DNA分析技术的发展,不仅为判别药物作用靶受体的基因变异提供了工具,也为遗传药理学开辟了新的前景[1].
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药物咨询中206例潜在不良药物相互作用的调查分析
目的:通过分析药物咨询中发现的潜在不良药物相互作用案例,来提升咨询水平,为更好地指导患者合理用药、警示临床甄别潜在不良药物相互作用提供参考.方法:收集我院用药咨询中心2014–2016年间记录的潜在不良药物相互作用案例,对咨询者年龄、性别、就诊科室、药物相互作用分类、药物品种、疾病诊断等进行分析.结果:通过案例分析,总结潜在不良药物相互作用206例,40岁以下(含40岁)占24.27%,40岁以上占75.73%.涉及临床科室12个.药物代谢动力学相互作用126例(61.17%),药效学相互作用80例(38.83%).结论:通过药物咨询这一有效平台,可以及时避免与纠正一些潜在不良药物相互作用,用药咨询中心是保证患者用药安全的有效屏障.
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药物基因组学与免疫抑制剂
近年随着药物基因组学(Pharmacogenomica,PG)的发展,研究不同个体间药物代谢动力学(Pharmaco kinefics,PK)和药物效应动力学(Pharmacodynomics,PD)差异的分子遗传机制越来越受到人们的重视,许多科学家认为编码药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因序列的不同是引起同一种药物相似剂量在不同个体间产生不同反应的主要原因.
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抗高血压药与其他药物的相互作用
高血压病患者常需联合用药以增强疗效或抵消不良反应,但也可因药物相互作用而使药效减弱或出现毒副反应.药效动力学相互作用可表现为药效协同或拮抗作用,药代动力学相互作用则主要由于药物在吸收、分布、代谢和排泄方面的相互影响所致.本文主要对抗高血压病药与其他药物之间的相互作用机制及结果,临床给药策略进行综述.
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介绍一种静脉输液瓶更换中避免药物溢出的方法
静脉输液法因具有药物显效快 , 可随时根据患者病情及药物效应动力学和代谢动力学方面的各种参数 , 调节和控制进入人体内药物的剂量和速度 , 较好地维持药物的有效血药浓度等优点 , 而成为临床常用的给药途径之一 , 但是不管是现配制的药液还是直接使用的药液 , 药瓶内的压力对于执行护士来说很多时候都是不可预知的 ,在临床输液过程中 ,往往会出现药液从排气管中溢出的观象 ,既影响药液剂量的准确性 ,又成为医患纠纷的起因之一 , 以下是作者为大家介绍的一种小技巧.
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常用抗菌药物的给药时间研究与临床合理用药
目的 研究常用抗菌药物的给药时间及临床的合理用药,探索临床正确的用药方法.方法 通过收集相关文献资料并进行整理,同时结合实际临床用药,根据临床常用药物的代谢动力学(PK)和效应动力学(PD)及药物后效应(PAE)的不同,回顾性的分析研究临床常用抗菌药物给药时间方法和合理用药方式.结果 通过研究常用抗菌药物的优给药时间及其联合用药的给药间隔,合适合理的用药时间及间隔能有效提高药物的疗效,知道临床合理用药.结论 熟悉临床各种常用药物的给药时间及其给药间隔期,佳化给药方案,提高药物疗效,促进患者康复.
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方剂配伍的现代科学内涵探讨
方剂配伍作为中药复方的组成原则,是解析中药复方规律性的关键.立足中药复方与生物机体相互作用过程,从中药复方化学、药物代谢动力学和药物效应动力学3方面探讨方剂配伍的现代科学内涵.中药复方化学是解析方剂配伍现代科学内涵的基础,配伍引起的化学变化,包括量变和质变,属方剂配伍的化学内涵;方剂配伍能够改变药物的代谢动力学行为,通过调节药物代谢过程关键环节来影响复方疗效和毒性反应;方剂组成影响配伍疗效,为了研究方剂配伍治疗机制,提出了“疾病病理生理指导的药物靶点组合”方法来研究中药复方化学多成分作用于机体多靶点现象,为理解方剂配伍增效/减毒作用机制和推动中药复方现代科学研究提供参考.
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大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药物效应动力学研究
目的:进行大剂量三苯氧胺在肺癌患者体内的药效学研究,观察疗效和毒性反应,为进一步临床试验提供依据.方法:随机分两组:30例采用三苯氧胺加化疗,30例单纯化疗.三苯氧胺320mg po d1,160mg po d2~7,化疗方案NVB+CDDP和VP-16+CDDP.间隔21天重复一次,两周期后评价疗效.结果:三苯氧胺加化疗组有效率40%(12/30),化疗组有效率13%(4/30 )(0.05,χ2=4.176 1),有统计学差异,两组毒性无显著性差异.结论:大剂量三苯氧胺与化疗联合应用疗效提高,毒性能耐受,值得扩大临床试验.
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老年人药物效应动力学特点
药物效应动力学简称药效学,是研究药物对机体的作用及作用机制的科学.老年药效学(Pharmacodynamics in the Elderly)改变是指机体效应器官对药物的反应随年龄而改变.老年人由于患有多种疾病、合用多种药物、体内重要器官和各系统功能增龄性降低、受体数目及亲和力等发生改变,而使药物反应性调节能力和敏感性改变.老年药效学改变的特点是:对大多数药物的敏感性增高、作用增强,仅对少数药物的敏感性降低,药物耐受性下降,药物不良反应发生率增加,用药依从性较差而影响药效.
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顺式阿曲库铵在急性高容量血液稀释中的药效学研究
血液稀释在临床中已广泛应用,但会引起机体许多生理改变,尤其是机体内药物代谢动力学和药物效应动力学的改变,从而影响药物的作用效果.急性高容量血液稀释(AHH)可影响肌松药的体内过程[1],本研究拟评价有关AHH对顺式阿曲库铵药效学的影响,为临床合理用药提供理论依据.
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不同发育阶段儿童的用药特点
儿童正处在迅速生长发育中,其独特的生理特点对药物也具有特殊的反应性.因此,对不同年龄期儿童的药物代谢动力学、药物效应动力学等进行研究,根据儿童的生理特点来制定合理的用药方案,保证儿童用药的安全性、有效性、合理性是十分必要的.
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论药理个性及其塑造
20世纪下半叶崛起的遗传药理学致力于揭示人体对外源性物质(主要是药物)处置和反应个体差异的原因,从而引入了药理个性的概念[1].个性是一个心理学术语,用来表明每个人在人生舞台上各自扮演的角色及其与他人不同的精神面貌,是个体具有一定倾向性的心理特征的总和[2].药理个性抽取了个性概念的核心——与众不同,并将其定义在药理学的范畴之内,用以表明个体对药物反应的差异性,是个体具有一定倾向性的药理反应特征的总和.所称的药理个性应广义理解,既包括个体的药理个性,也包括群体(种族)的药理个性.1 药理个性的结构特点1.1 药理个性的表现形式药理个性体现在机体的药物代谢动力学和药物效应动力学全过程上.在药物代谢动力学方面,药理个性与药物的吸收、分布和排泄都有关,但在药物的代谢转化上表现为突出.
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临床药师参与4例肾脏疾病患者诊疗的病例分析
本文报道临床药师与临床医生密切配合,参与4例肾脏疾病患者的诊疗过程,根据药物的药物代谢动力学/药物效应动力学特征,从药学角度优化临床医生制订的个体化给药方案,如药物的选用、用药剂量的调整等,为合理用药提出有益的建议.
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凝集素化昔萘酸沙美特罗纳米粒-微粒的药效和药动学研究
目的 研究小鼠体内干粉吸入麦胚凝集素(WGA)化修饰的昔萘酸沙美特罗(SalX)纳米粒-微粒(NiMS)的药效学及药动学.方法 通过皮下和腹腔注射卵清蛋白(OVA)建立小鼠肺哮喘病理模型,经气道干粉吸入给予WGA-SalX-NiMS粉末,采用对照实验法,检测给药后的肺组织及气道炎症情况,并对药物在小鼠血浆和肺组织中的药代动力学行为进行研究.数据用Sigma State统计软件包处理.结果 与模型组相比,SalX-NiMS组和WGA-SalX-NiMS组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞数目呈下降趋势.WGA-SalX-NiMS组小鼠BALF中淋巴细胞及巨噬细胞数与SalX-NiMS组相比减少(P<0.05).在小鼠血浆中,SalX-NiMS组的tmax为1.500 h,Cmax为57.366 mg/L,t1/2β为69.315 h,AUC0∞为2427.205mg· L-1·h,MRT0-∞为55.294 h;WGA-SalX-NiMS组的tmax为1.000 h,Cmax为62.581 mg/L,t1/2β为69.315 h,AUC0∞为4071.838mg·L-1·h,MRT0-∞为75.094 h.在小鼠肺组织中,SalX-NiMS组的tmax为0.083 h,Cmax为0.497 μg/mg,t1/2β为11.231 h,AUC0-∞为3.936 μg·mg-1·h,MRT0∞为13.854 h;WGA-SalX-NiMS组的tmax为0.083h,Cmax为0.796 μg/mg,t12β为27.294 h,AUC0∞为5.578 μg·mg-1·h,MRT0∞为26.330 h.WGA-SalX-NiMS组的血浆及肺组织药物浓度均高于SalX-NiMS组(P<0.05).结论 WGA修饰后的SalX-NiMS在小鼠体内易于释药,血浆和肺组织中药物浓度较高,有利于哮喘发作时炎症的控制与改善.
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透明质酸修饰的尿酸酶多囊脂质体的体外特性及药效学过程
目的 研究透明质酸修饰的尿酸酶(UC)多囊脂质体(uricase in hyaluronic acid-uricase multivesicular liposomes,UHMVLs)的体外特性及其在大鼠体内的药效学.方法 采用复乳法制备UHMVLs并测定包封率及理化特性.取12只健康雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型(n=3),UHMVLs组(n=3)和UC组(n=3)分别于建模后尾静脉注射UHMVLs和游离UC,并以正常组(n=3)为对照,测定大鼠血清中尿酸水平.结果 UHMVLs的平均包封率为(62.48±3.87)% (n=3).UHMVLs和UC适温度均为40℃,适pH值分别为8.0和8.5.在同一温度(20~70℃)和pH(6.5~9.5)条件下,UHMVLs中UC的活性均高于游离UC(P<0.05).除1、36、48 h外,其余各时间点UHMVLs降低高尿酸血症大鼠模型血清中尿酸水平的效果均较游离UC更显著(P<0.05).结论 在相同条件下,UHMVLs不仅能提高UC的活性,还可以增强UC的稳定性;UHMVLs在大鼠体内降低血尿酸水平的能力优于游离UC.
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关注老年人合理用药
世界人口正在快速老龄化,在发达国家,老龄人口每年平均以1?9%的速度递增,预计到2050年将从目前的2?64亿增长到4?16亿。发展中国家的老龄人口年增长速度则超过3%,预计到2050年将从目前的4?75亿增长到16亿。世界卫生组织预计,到2050年中国老年人比例将超越美国,而且老龄化速度将远远高于如今发达国家当年的速度。随着人均寿命的延长,与年龄相关的老年性疾病和失能患病人数逐渐增加,老年人通常存在共病和慢病现象,每一种疾病,每一个问题都需要1种或多种药物治疗。因此,老年人群面临着多药共用的问题。另一方面,老年人又是一个具有与年龄相关的药物代谢动力学(药物吸收、分布、代谢和排泄)和药物效应动力学(药物对机体的作用规律及作用机制)的特殊群体。但是,大多数上市前的药物临床试验的受试者通常排除了老年人及其多病共存的患者,导致目前所提供的大量药物治疗证据并不适用于老年患者,许多疾病的循证指南,也未考虑衰老、共病等因素对老年患者用药的影响。因此,在老年人群中普遍存在不恰当用药( potentially inappropriate medications, PIMs )。基于以上特点,老年人合理用药成为老年医学面临的严峻挑战。我们在这里简要介绍一些老年人P IMS的现状、老年人 P IMs 带来的临床问题及其相应的管理策略。
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药物与血浆蛋白结合的药理学基础及其研究进展
体内各种因素引起的药物与血浆蛋白结合的改变,可能导致相应的药代动力学参数变化.本文综述了有关药物-血浆蛋白结合的基础理论和研究方法进展,及其与药代动力学和药效相关性的理论阐述,并运用药理学相关基础理论对其临床意义进行了深入的探讨,总结了在常规的药物实践中如何评价药物的游离浓度监测和血浆蛋白结合的药效和临床相关性研究.
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重组人促红细胞生成素皮下注射护理研究进展
慢性肾衰竭(CRF)患者均有严重贫血[1].促红细胞生成素(EPO)是一种能刺激红细胞增殖分化及成熟的糖蛋白造血因子,治疗肾性贫血已被世人公认,疗效肯定,是尿毒症患者首选的纠正贫血的药物[2].重组人促红细胞生成素(rhUEPO)在我国临床应用已经10余年,rhUEPO治疗肾性贫血静脉给药和皮下注射给药同样有效,但皮下注射的药物效应动力学表现优于静脉注射,并可延长有效药物浓度在体内的维持时间,节省治疗费用[3].在临床应用中,注射部位皮下出血和疼痛是常见的不良反应.近年来,为减少出血、疼痛,国内外学者对rhUEPO皮下注射的部位及方法进行了研究.现综述如下.
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聚乙二醇化干扰素治疗慢性粒细胞白血病临床应用研究进展
1 引言聚乙二醇化干扰素(长效干扰素)是由干扰素与聚乙二醇化学连接而成,与普通干扰素比较具有更长的血浆半衰期、更小的免疫原性和毒性、更强的药物稳定性和溶解性.聚乙二醇化干扰素用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染已获得肯定的疗效.近年来临床研究表明聚乙二醇化干扰素用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)有明显疗效.本文就这方面的临床应用进展作一综述.