首页 > 文献资料
-
超声介入蓖麻毒素多囊脂质体瘤内注射治疗小鼠肝癌研究
目的 研究一种缓释蓖麻毒素超声介入局部消融治疗肿瘤的新方法.方法 通过复乳法制备蓖麻毒素多囊脂质体,测定其包封率和体外释放周期.将蓖麻毒素多囊脂质体注射到小鼠皮下移植肝癌,观察肿瘤的超声影像改变,计算肿瘤生长抑制率.病理榆查肿瘤坏死情况.结果 制备的蓖麻毒素多囊脂质体包封率达77.3%,体外持续释放药物3 d,肿瘤内注射抑瘤率达71.3%,明显高于游离蓖麻毒素组的40.0%(P<0.01),病理检查见肿瘤组织大片坏死,细胞核固缩.结论 超声介入蓖麻毒素多囊脂质体小鼠瘤内注射治疗肿瘤安伞高效且操作简便.
-
顺铂缓释多囊脂质体的制备和体外释放性能研究
目的制备包封率高和缓释作用好的顺铂缓释多囊脂质体,并与反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体比较其体外释药性能.方法用复乳法制备顺铂多囊脂质体,非火焰原子吸收分光光度法测定顺铂含量,磷脂酶试剂法测定脂质体中磷脂的浓度.测定包封率和体外释药性.结果顺铂多囊脂质体平均粒径为16.6 μm,跨距为1.0.顺铂包封率可高达80%以上.顺铂缓释多囊脂质体的体外释药符合一级释药规律, 释药t1/2为37.7 h,比反相蒸发法制备的顺铂普通脂质体延长8.4倍.经差示热分析发现辅助膜稳定剂有明显的膜稳定作用.结论顺铂多囊脂质体包封率高,并具有良好的缓释作用.
-
GnRH受体拮抗剂LXT-101缓释多囊脂质体的制备及体外评价
采用物理测定方法探讨正电性合成多肽LXT-101与磷脂膜的相互作用并进行LXT-101多囊脂质体(DepoLXT-101)的处方工艺筛选,同时进行体外评价.采用zeta电位法和荧光光谱法测定LXT-101分子与磷脂双分子膜的相互作用,复乳法制备DepoLXT-101,HPLC法测定DepoLXT-101的包封率并对DepoLXT-101进行形态和粒径分布测定:以生理盐水为介质测定LXT-101多囊脂质体体外释放行为.LXT-101分子与磷脂双分子膜的相互作用主要为静电吸附作用,通过在第二水相加入少量阴离子表面活性剂可以提高复乳稳定性,改善药物对多囊脂质体形成的不良影响;制备的DepoLXT-101呈球形多囊室结构,粒径分布较窄,大多数粒子(95%)的粒径分布在5～20 μm,包封率较高.DepoLXT-101在37℃生理盐水介质中缓慢释药11 d以上,累积释放率达到70%～90%.本实验所设计的方法可以用于制备合成正电性多肽多囊脂质体.
-
阿昔洛韦多囊脂质体的制备及在大鼠体内的药动学
目的:制备阿昔洛韦多囊脂质体,并考察其体外释放和在大鼠体内药动学.方法:采用复乳法制备阿昔洛韦多囊脂质体,分别以pH 7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)和血浆为释放介质考察其体外释放情况;以阿昔洛韦药物溶液为参比制剂进行大鼠肌内注射的药动学研究.结果:阿昔洛韦多囊脂质体在pH 7.4PBS中72～96 h累计释放80%,血浆中释放稍快.大鼠肌内注射阿昔洛韦多囊脂质体10 mg·kg-1后,与注射同样剂量的药物溶液相比,多囊脂质体的达峰时间显著延长[(0.50±0.20)vs(0.17±0.08)h,P<0.01],峰浓度显著降低[(2.54±1.20)vs(31.50 4±3.14)mg·L-1,P<0.01],消除时间显著延长[(24.14±4.76)vs(1.50±4-0.21)h,P<0.01]48 h药物浓度仍可维持在0.4 mg·L-1.结论:阿昔洛韦多囊脂质体肌内注射缓释效果明显.
-
布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel临床应用研究进展
长效酰胺类局麻药布比卡因常常用于术后镇痛,普通注射剂(浓度0.5％)产生不足7h的镇痛作用,2011年美国食品药品监督管理局批准布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel上市,单剂量(浓度1.3％)直接注射产生长达72 h镇痛作用,这对于围手术期和术后镇痛控制是很重要的.本文就近年来布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel临床应用的研究进展作一综述.
-
多囊脂质体的研究进展
多囊脂质体(multivesicular liposomes,MVL)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体,主要用于运载亲水性药物,弥补了普通脂质体对亲水性药物包封率低的不足.多用于局部注射给药,靶部位药物的缓释效果可长达几天至几周.现主要从多囊脂质体与普通脂质体的区别、多囊脂质体的制备及制备中需注意事项以及多囊脂质体的应用三方面对其进行综述.
-
酪丝亮肽多囊脂质体的制备和体外释放研究
目的:制备酪丝亮肽多囊脂质体,并考察其体外释药性能.方法:采用复乳法制备酪丝亮肽多囊脂质体,RP-HPLC法测定酪丝亮肽含量,以稳定性、包封率和体外释放为指标,正交试验设计法对酪丝亮肽多囊脂质体处方工艺进行优化.结果:酪丝亮肽多囊脂质体粒径均一,有80%的粒径分布在20～30μm,包封率达92.43%.酪丝亮肽多囊脂质体体外释放符合Korsmeyer-Peppas模型,37℃条件下在PBS介质中释药t1/2达111.5 h.结论:酪丝亮肽多囊脂质体稳定性好,包封率高,具有良好的缓释效果.
-
多囊脂质体递送蛋白质/多肽类药物的研究进展
目的 就多囊脂质体作为蛋白质/多肽类药物载体的制剂研究情况进行综述.方法 根据国内外文献报道,对近年来蛋白质/多肽类药物开发为多囊脂质体的研究情况进行分析和归纳.结果与结论 蛋白/多肽类药物由于稳定性差、半衰期短以及清除率高,通常在临床上使用注射剂,且需要频繁给药.多囊脂质体(multivesicular liposomes,MVLs)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体,可用于运载亲水性和大分子药物,弥补了普通脂质体对该类药物包封率低的缺点,具有广阔的发展前景.
-
非插管胸腔镜围术期应用罗哌卡因多囊脂质体的疗效观察
目的 非插管胸腔镜术中应用罗哌卡因多囊脂质体,观察围术期并发症情况,判断其疗效.方法 选取2016年1-9月非插管胸腔镜手术患者60例,随机数字表法分为A组(0.2％罗哌卡因),B组(0.2％罗哌卡因多囊脂质体),C组(0.1％罗哌卡因联合0.4 μg/ml舒芬太尼),每组20例.术前于T6～7行硬膜外穿刺置管,2 mg吗啡镇痛,术中由丙泊酚和右美托咪定联合泵注经面罩自主呼吸,观察3组患者术中呼吸循环变化,记录术后1、4、8、24 h患者VAS疼痛评分、术中呛咳、低氧血症和高碳酸血症、术后恶心呕吐等并发症.采用复乳化法,以0.2％罗哌卡因、磷脂、三油酸甘油酯、胆固醇、L-赖氨酸为原料制备罗哌卡因多囊脂质体;罗哌卡因脂质体为圆球形,内部呈多囊泡结构,粒径为7 ～ 30 μm,平均粒径为(15.36±7.87)μm;药物释放时间为6h释放65.0％,24 h释放90％,48 ～ 60 h释放完毕.结果 术中血压方面,A组与B组、C组相比差异有统计学意义(P＜0.05).呼吸频率方面,A组和B组在人工气胸时和人工气胸后30 min呼吸频率低于C组(P＜0.05);A组术后4、8h呼吸频率高于B、C组(P＜0.05).并发症方面,A组术中恶心呕吐及并发症发生率高于B组(P＜0.05).静息和咳嗽疼痛VAS评分方面,B组术后4、8h静息和咳嗽疼痛VAS评分低于A、C组(P＜0.05).结论 罗哌卡因多囊脂质体能够减轻非插管胸腔镜围术期并发症,可实现麻醉药物的定点定量精确释放,具有持续释放、定量释放等特点,值得临床推广使用.
-
盐酸纳曲酮多囊脂质体(DepoNTX)的制备及体内外评价
目的:制备盐酸纳曲酮多囊脂质体(DepoNTX),并考察其理化性质和体内外释放行为.方法:采用复乳法制备盐酸纳曲酮多囊脂质体;RP-HPLC法测定含量、包封宰和体内外释放特性;以包封率为指标,单因素及正交试验筛选、优化工艺和处方;光学显微镜下观察多囊脂体形态、用库尔特计数仪测定其粒径和粒度分布.结果:佳条件是卵磷脂/胆固醇为1:1(摩尔比):形成复乳的振荡时间为10s;L-赖氨酸的浓度为40mM;初乳的体积和第二水相的体积比为1:2.5.粒径范围为(5～50)μm,平均粒径为l2.4μm.盐酸纳曲酮在生理盐水中120h的累积释放度可达(80～85)%,在血浆中较生理盐水释放快:大鼠皮下注射DepoNTX.与盐酸纳曲酮溶液相比,消除时间明显延长.结论:制备的DepoNTX包封率较高;粒子表面呈光滑球形,内部具有非同心的多囊泡结构;体内外释放结果表明,DepoNTX具有明显的缓释效果.
-
盐酸青藤碱多囊脂质体的制备及其释放特性研究
目的 制备包封率较高且具有较好缓释性能的盐酸青藤碱多囊脂质体.方法 用复乳法制备盐酸青藤碱多囊脂质体,以包封率和囊形为考察指标,采用均匀设计优选佳处方和工艺,并考察其形状、粒径及体外释放性能.结果 制得的盐酸青藤碱多囊脂质体包封率在80％以上,形状圆整,粒径较均匀,多数分布在20～30μm,体外释放符合Higuchi方程,释药t1/2为52.7 h.结论 盐酸青藤碱多囊脂质体处方工艺稳定可行,包封率高且具有良好的缓释特性.
-
阿糖胞苷多囊脂质体的制备及体外释放度考察
目的 制备阿糖胞苷多囊脂质体,并考察其体外释放特性.方法 采用复乳法制备阿糖胞苷多囊脂质体;RP-HPLC法测定含量、包封率和体外释放特性;以包封率为指标,单因素及正交试验筛选、优化工艺和处方;光学显微镜下观察多囊脂质体形态;以激光粒度测定仪测定粒径.结果 一次乳化时间为8 min、氮气流速为0.3 m3·h-1时包封率高;优化处方中二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、胆固醇(CH)、三油酸甘油酯(TO)的质量浓度分别为10、2、7.5、4 g·L-1,赖氨酸浓度为40 mmol·L-1,有机溶剂选择氯仿-乙醚(体积比1:1).阿糖胞苷多囊脂质体在400倍显微镜下形态光滑、圆整,内部呈蜂窝状,无磷酯碎片;平均粒径19.49 μm,跨距0.91;包封率达70%以上;以人空白血浆为释放介质,两周释放药物约60%.结论 制备的阿糖胞苷多囊脂质体外观良好,包封率较高,体外释放试验表明药物缓慢释放,无突释现象.
-
麦冬多糖多囊脂质体的制备及其抗2型糖尿病活性的研究
目的:制备麦冬多糖多囊脂质体,并考察其对2型糖尿病模型小鼠的治疗效果.方法:以复乳化溶剂蒸发法制备麦冬多糖多囊脂质体,Box-Behnken响应面设计法优化处方,评价麦冬多糖多囊脂质体的外观形态、粒径、Zeta电位、包封率、储存稳定性等特性.采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射建立2型糖尿病小鼠模型,造模小鼠随机分组灌胃给药,28天后测定血糖指数.结果:优选的制备处方组成为麦冬多糖24 mg,维生素E5 mg,二油酰基卵磷脂(DOPC) 20 mg,磷脂酰甘油(DPPG)4 mg,胆固醇16 mg,三油酸甘油酯10 mg,吐温80 10 mg.制得的麦冬多糖多囊脂质体多室结构清晰可见,包封率较高(81.24±2.11)％,平均粒径为15.37μm,Zeta电位为(38.38±3.26)mV,稳定性良好;麦冬多糖多囊脂质体的抗2型糖尿病活性优于麦冬多糖(P＜0.05).结论:麦冬多糖多囊脂质体能有效包载麦冬多糖,增强其抗2型糖尿病活性,可作为新型天然多糖的药物传递系统.
-
草乌甲素多囊脂质体包封率的测定
目的:建立测定草乌甲素多囊脂质体包封率的方法.方法:采用离心法分离草乌甲素多囊脂质体,HPLC测定总药量和游离草乌甲素量并计算样品包封率.结果:低速离心时,转速不影响包封率的测定;3批样品的平均包封率为87.12%.结论:离心法操作简单、准确,可用于测定草乌甲素多囊脂质体的包封率.
-
多囊脂质体的应用现状
多囊脂质体具有良好的缓释作用和储库效应,可通过鞘内、皮下、腹腔、肌肉和眼内等多种途径注射给药,有利于减少患者的用药次数,提高其治疗的依从性.本文就多囊脂质体在抗肿瘤、镇痛、抗菌、抗病毒和生物大分子药物等领域的应用现状进行综述.
-
盐酸利多卡因多囊脂质体的制备和质量评价
目的:制备具有缓释特性的盐酸利多卡因多囊脂质体,考察其理化性质.方法:以卵磷脂和胆固醇为膜材,采用复乳法制备盐酸利多卡因多囊脂质体,用透射电镜观察其外观形态,用激光粒度分析仪测定粒径,检测包封率和体外释药特性.结果:盐酸利多卡因多囊脂质体的外观形态圆整、规则,粒径分布在300～ 700 nm及1～6 μm两区域,包封率为(27.10±0.66)％.多囊脂质体在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中,24 h的累积释药百分率为(92.7±3.6)％.结论:盐酸利多卡因多囊脂质体具有一定的缓释特性.
-
艾塞那肽多囊脂质体的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定艾塞那肽多囊脂质体中的艾塞那肽.使用SEPAX GP-C4色谱柱,以0.1％三氟乙酸乙腈溶液:0.1％三氟乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长215 nm.艾塞那肽在2～50 μg/ml浓度范围内线性关系良好.平均回收率为101.6％,RSD为2.7％.
-
助乳化剂对多囊脂质体影响的初步考察
以拓扑替康为模型药物,采用复乳法制备多囊脂质体,考察了分别以L-赖氨酸、聚乙烯醇和海藻酸钠为助乳化剂对脂质体粒径和包封率的影响.结果表明,三者均能作为助乳化剂得到多囊脂质体,但种类和用量对制品粒径和包封率均有显著影响.
-
处方及工艺因素对多囊脂质体质量影响的研究进展
多囊脂质体(multivesicular liposomes,MVL)是采用贮库泡沫技术的一种新型脂质体,内部是由许多个多面体含水腔室以非同心圆的形式构成的,各水性腔室之间又以类脂双分子层磷脂膜相隔,弥补了普通脂质体对亲水性药物包封率低的问题,主要用于运载亲水性药物,同时能够产生缓控释效果.本文综述了通过改变处方及工艺条件以提高多囊脂质体包封率、调节释药速率及提高稳定性的研究进展.
-
野黄芩苷内水相增稠多囊脂质体的制备及其稳定性的初步考察
多囊脂质体结构中具有许多非同心的、由类脂及磷脂双分子层分割成的水性囊泡,作为药物载体具有良好的缓释作用,但在制备、贮存及用药过程中易发生内部囊泡破裂、聚合,药物渗漏等现象,对其体内外过程造成不利影响.本试验以野黄芩苷为模型药物,采用复乳法制备多囊脂质体,内水相中加入羟丙甲纤维素(HPMC)以增加内水相黏度,减弱内水相流动性,增强内部囊泡机械强度,避免囊泡破裂、聚合,减少药物渗漏.以包封率为指标,采用单因素及正交试验优化工艺和处方.结果表明,乳化时间8 min、氮气流速6 L/min,HPMC在内水相中的浓度为0.2％,大豆磷脂、胆固醇、三油酸甘油酯和十八胺在油相中的浓度分别为1.5％、1％、0.7％和0.45％,聚乙烯醇及葡萄糖在外水相中的浓度为0.5％和3％.比较了野黄芩苷普通多囊脂质体(内水相不含HPMC)及内水相增稠多囊脂质体在室温下放置30 d期间的包封率及粒子形态变化情况,初步评价本品的稳定性.结果显示,与野黄芩苷普通多囊脂质体相比,本品在试验期间形态光滑圆整,未见磷脂碎片,包封率改变不明显.并且,与普通多囊脂质体相比,野黄芩苷内水相增稠多囊脂质体在含3％葡萄糖的pH 6.8磷酸盐缓冲液中的释药速率明显减慢.
