首页 > 文献资料
-
从药物转运体入手开展中药配伍治疗脑病的思路探索
目前,针对脑血管疾病的治疗措施仍显力不从心,其主要原因是由于血脑屏障使得受损脑组织无法获得有效的药物浓度,因此促进有效药物的脑部转运便成为一个亟待解决的关键问题.而已知开启血脑屏障增加药物脑内浓度的方法均存在一定局限性,未能真正有效地应用于临床.由于中药配伍应用能发挥多环节、多靶点的作用,使其在脑系疾病的治疗中显示出明显的优势.因此,在中药复方配伍理论的指导下,从脑部药物转运体入手,开展中药有效组分配伍应用特异性的研究,有效地开启血脑屏障转运功能以提高药物进入脑组织的能力,可为突破脑病治疗药物开发的瓶颈提供新的思路.
-
基于药物转运体的中药引经作用机制研究
引经药能够引导药物到达特定的脏腑经络,具有靶向增效作用.基于药物量效关系,药物效应与靶组织分布浓度呈正相关,而转运体介导药物的转运,调控转运体可影响药物的组织分布浓度.在中医理论的指导下,从药物转运体入手,开展中药引经作用机制研究,有助于阐明引经作用的科学内涵,为中药引经机制研究提供新思路.
-
佐太和HgS对药物代谢酶和转运体基因表达的影响
藏药佐太(主要含β-HgS)和中药朱砂(96％ HgS)是传统医药中的配伍成分,其含重金属(汞)的安全问题和中西药合用时的相互作用问题日益受到关注.本实验就其对药物代谢基因的影响进行了研究.小鼠连续7d口服给予不同剂量佐太、HgS(10,30,100,300mg· kg-1),或氯化汞(HgCl2,33.6mg·kg-1),RT-PCR检测药物代谢酶和转运体蛋白相关基因表达.佐太和HgS对Ⅰ相(CYP1A2,CYP2B10,CYP3A11,CYP4A10)和Ⅱ相(UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1)药物代谢酶以及转运体蛋白(OATP1A1,OATP1A4,OATP1B2,OATP2B1,MRP1,MRP2,MRP3,MRP4)均无明显影响,而HgCl2显著上调CYP2B10,CYP4A10,UGT1A1,UGT2A3,SULT1A1,SULT2A1,OATP1A4,MRP1,MRP3,MRP4,对OATP1A1有抑制作用.综上,佐太和HgS在300 mg· kg-1的剂量下对肝脏代谢基因的表达没有产生明显的影响,而1/10等汞量的HgCl2则明显上调或改变Ⅰ相、Ⅱ相药物代谢基因和转运体基因的表达.
-
高血压病理状态下肾脏药物转运体的变化及其临床意义
高血压病是常见的心血管病之一,也是全世界患病率高的疾病之一[1] .据卫生部2002 年进行的全国居民营养和健康状况调查结果显示, 我国居民高血压患病率18.8%[2] ,推算目前高血压人数已接近2 亿,且普遍知晓率低、控制率低,发病率逐年上升,其多种并发症严重危害人们的健康[3] .除饮食控制和锻炼等早期措施外,药物治疗仍是主要治疗手段,如何有效控制血压已是关注度极高的公众卫生问题.人体长期处于高血压状态下,多种器官组织重塑,导致高血压严重的并发症[4] ,而全身内环境稳态遭破坏后导致的微观改变,则是器质性病变的源头.当血压升高超过人体自我调节阈值后,体内生化指标改变,传导通路发生异常,蛋白表达变化,将导致多种酶和转运体活性发生改变.膜转运体活性的变化将引发体内环境进一步紊乱,其中肾脏跨膜药物转运体的变化则改变了许多药物的体内过程,或改变药物疗效或增加毒副作用,并介导了更多易被忽视的药物间相互作用.而多数治疗高血压的药物其主要毒性靶位也是肾脏,肾脏转运体的改变亦增加了肾毒性的发生概率.所以,了解高血压疾病状态下肾脏重要药物转运体的变化及其临床意义对高血压的合理药物治疗及高血压药物的研发有重要指导价值.
-
药物转运体的变化对肝脏疾病的影响
肝脏是药物代谢的主要场所,药物入血后,经肝细胞的血管侧膜(sinusoidal membrane,SM)摄取进入肝细胞,经过代谢反应后,通过胆管侧膜(canalicular membrane,CM)排入胆汁.SM和CM上分别存在着很多种药物转运体,这些转运体将药物从SM摄取入肝脏,然后通过CM向胆汁分泌以排至肝外,按照其转运方向可以分为摄取型和外排型转运体,前者多位于SM侧,后者多位于CM侧[1-2].研究发现,肝脏病态条件下,尤其在胆汁淤积和炎症反应过程中,如胆道梗阻和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下,药物转运体的改变非常明显[3-4].将转运体的改变作为肝病发生的信号和肝病治疗的靶点是肝病治疗领域的新方向,激励了众多的研究者投身于该领域的探索.新研究揭示,转运体的改变很可能与其mRNA转录时相关核转录因子受到抑制有关.本文将从肝脏转运体的分类、肝病态时转运体的变化及其机制三个方面进行综述.
-
药物转运体基因多态性对伊立替康治疗结直肠癌患者所致严重不良反应的影响
目的 本研究旨在探讨药物转运体(ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T)基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌患者严重不良反应(主要指3～4级迟发型腹泻和中性粒细胞减少)的关系.方法 选取郑州市中心医院结直肠癌患者91例,采集外周静脉血,通过PCR-直接测序法对ABCB1-3435C>T和ABCC2-24C>T多态性进行基因分型,记录化疗中出现的不良反应,比较不同基因型患者使用伊立替康后严重化疗毒性的发生情况.结果 在结直肠癌患者中,ABCC2-24C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻有影响(χ2=5.067,P=0.024),对中性粒细胞减少无影响(χ2=3.107,P=0.078),而ABCB1-3435C>T基因多态性对伊立替康所致严重的迟发性腹泻和中性粒细胞减少均无影响(分别χ2=0.237,χ2=2.139,P均>0.05).结论 ABCC2-24C>T基因多态性可增加结直肠癌患者伊立替康所致严重不良反应的风险,使用伊立替康前,进行ABCC2-24C>T检测,可以减少伊立替康毒副作用.
-
缺氧对大鼠6种药物转运体基因表达影响的差异性研究
目的 初步探讨缺氧时Pept1、Oatp1b1、Oat1、Oct1、Mdr1和Mrp2 6种药物转运体基因表达的变化.方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组、缺氧24 h和72 h组,缺氧组置于模拟海拔5000 m(压力:397.5 mmHg,氧分压:42 mmHg)的低压氧舱中.提取各组大鼠小肠、肝脏、肾脏组织中的总RNA,以Real-time PCR方法检测6种药物转运体基因表达量.结果 与正常对照组相比,缺氧组中6种药物转运体基因表达大多数升高,但随着时间的延长,不同组织中的不同转运体出现不一样的变化趋势.结论 高原缺氧会影响药物转运体mRNA的表达水平,这可为高原药物转运体及药代动力学研究提供一定的理论依据.
-
辐射影响药物代谢的研究进展
辐射为继水、大气、噪音污染之后的第四大污染,严重危害人体健康.辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和大气紫外线等,其存在的广泛性引起人们对辐射损伤效应及其机制的广泛关注.辐射分为电离辐射和非电离辐射,研究来自于环境或临床治疗的电离及非电离辐射对药物代谢的影响,对于了解辐射条件下药物在机体内的代谢和消除快慢,并指导临床合理用药具有重要意义.本文综述了电离辐射(y-射线、X-射线、铀辐射和铯辐射)和非电离辐射(紫外线)对药物代谢的影响,阐述了辐射条件下药物代谢酶、药物转运体和药物动力学特征的变化,并探讨了其在临床上的重要意义.
-
药物转运体介导的抗肿瘤药物毒性反应的研究进展
长期以来,抗肿瘤药物在个体间的毒性差异受到临床医生的高度关注,其临床毒性的发生不仅与患者的年龄、性别以及药物间相互作用等因素有关,而且和参与药物代谢的蛋白、药物作用靶标及药物转运体的活性与表达水平密切相关.其中,药物转运体介导某些药物的吸收、分布和消除等过程,在药理学和临床中具有重要意义.本文就目前关于转运体参与抗肿瘤药物毒性发生机制的研究进行综述,阐明药物转运体在毒性发生中的作用,为有效规避或减少转运体参与的抗肿瘤药物毒性反应,促进临床合理用药及抗肿瘤个体化治疗提供参考.
-
炎症反应过程中药物转运体调控的研究进展
炎症状态下机体对药物的处置过程会发生显著改变,众多药物代谢酶及转运体的表达和功能发生下调.研究表明机体在该状态下会释放一系列炎症细胞因子对药物代谢酶的表达和功能产生调控,而近年来的研究表明在炎症状态下药物转运体也受到这些细胞因子的调控,且部分转运体的调控呈现明显的种属差异性.进一步的机制研究表明,一些转录因子在调控的信号通路中发挥了重要的作用.本文对炎症状态下药物转运体的调控研究进展进行综述.
-
缺氧大鼠小肠中P-gp的变化及其对左氧氟沙星吸收的影响
药物转运体对于促进扩散及主动转运药物的吸收具有重要作用,研究其在缺氧时的变化将为提高药物在小肠的吸收提供重要依据.本实验研究了缺氧72 h后P-gp mRNA水平及蛋白水平的变化,并考察了P-gp变化后对其特异性底物(左氧氟沙星)在小肠吸收的影响.结果显示,缺氧后小肠组织中P-gp mRNA与蛋白的相对表达水平分别下调了50.80％和71.30％ (P＜0.05);缺氧组30～60、60～90、90～120和120～150min各时间段的Peff分别增加了56.16％、226.00％、77.74％和141.00％ (P＜0.05).这一结果说明缺氧会导致小肠中P-gp的表达下调,使左氧氟沙星的外排减少,增加其在肠道的吸收.
-
羧酸化单壁碳纳米管对盐酸表柔比星吸附与释放行为的研究
采用混酸氧化制备羧酸化单壁碳纳米管(c-SWNTs),探讨c-SWNTs对盐酸表柔比星(EPI)吸附能力与释放行为.结果表明:羧酸化修饰明显改善了单壁碳纳米管(SWNTs)的水分散性；EPI在c-SWNTs上的吸附符合准二级吸附动力学,在240 min后基本达到吸附平衡；c-SWNTs表面存在多分子层的活性作用位点,Freundlich模式比较适合用于表达EPI在c-SWNTs表面的吸附过程；碱性条件和低温条件有利于EPI在c-SWNTs表面的吸附;与多壁碳纳米管、羧酸化多壁碳纳米管及SWNTs相比,c-SWNTs对EPI的吸附能力大.EPI在c-SWNTs的释放行为具有pH依赖性,在酸性环境中有较大的释放行为,这为其在癌细胞的靶向释放、控释研究提供了理论基础.
-
多药耐药基因MDR1多态性的研究进展
MDR1所编码的P-糖蛋白是ABC蛋白家族成员之一,它在体内药物的转运和处置中发挥着重要作用.本文就近几年有关MDR1基因多态性对P-糖蛋白在组织中表达的影响、以及MDR1多态性对药物处置、临床疗效以及疾病风险等影响进行综述.
-
孕烷受体与药物代谢酶及药物转运蛋白相关性的研究进展
孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,其对多种体内药物处置的相关基因起重要的调节作用.诸多药物可通过PXR调节代谢酶与药物转运体的表达,影响其他药物的体内过程.PXR已成为药理学、生理学等研究的热点.本文对其对代谢酶和转运体的调节及其重要作用等研究进展作一综述.
-
微小RNA介导的药物对转运体调控作用的研究进展
微小RNA(microRNA)是一类重要的内源性非编码RNA,其主要通过与靶基因mRNA 3'端非编码区互补结合来调控靶基因的表达.药物通过调控microRNA影响转运体的表达,间接影响药物代谢.本文系统地讲述了microRNA介导的药物对转运体调控的研究进展及机制.
-
MicroRNA对药物转运体调控的研究现状
MicroRNA作为一类重要的功能性非编码RNA,主要通过与靶基因mRNA3'端非编码区的互补结合来调节其表达.MicroRNA既可以直接靶向药物转运体的mRNA,继而调控其表达,亦可通过调节某些经典通路的信号蛋白,间接调控转运体的表达.因此,本文系统地综述了近年来microRNA对几种重要药物转运体调控的研究进展.
关键词： 微小RNA 药物转运体 腺苷三磷酸结合盒转运蛋白 溶质载体 转录后调控 -
孕烷受体的研究进展
孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一,PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用,PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活,调节下游靶基因的表达,PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用,PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用.由于许多种处方药均可激活PXR,因此在多药联用时,可能产生药物相互作用.已建立测定PXR活性的方法,这对预测和防止药物相互作用有重要意义.
-
慢性肾衰竭对非肾消除药物体内代谢与转运的影响
慢性肾衰竭降低药物肾清除率的同时,还会干扰正常的体内代谢过程,多种药物代谢酶、转运体的表达量、活性等均会发生改变.肠道内药物外排减少、代谢降低增加了药物的生物利用度,而肝内摄取转运体减少、外排转运体增多则降低了细胞内药物浓度,并放大代谢酶减少所导致的非肾清除率降低,使得华法林等治疗窗窄的药物出血风险增大.因此,慢性肾衰竭患者除合理调整主要经肾消除药物外,还需关注非肾消除药物的用药剂量.本文对慢性肾衰竭影响药物体内代谢、转运过程进行分析,为临床个体化调整非肾消除药物剂量提供理论基础.
-
案例教学在药物基因组学教学中的应用
目的 探讨案例教学法在药物基因组学教学中的应用和意义.方法 通过介绍药物代谢酶、药物转运体、药物靶点相关案例在药物基因组学教学过程中的具体运用,激发学生求知欲,调动学生积极性.结果 案例教学法可以指导学生参与药物的个体化应用,促进药物的合理应用,提高学生积极性及主动性,提高教学效果.结论 案例教学法是一种适用于药物基因组学教学的有效方法.
-
PDZK1蛋白对药物转运体的调控
PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用.药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位.PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程.本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述.
关键词： 转运蛋白质 药物转运体 三磷酸腺苷结合盒转运体 溶质载体
