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盐酸表柔比星联合卡培他滨片治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及对血清相关指标水平变化
目的 比较三阴性乳腺癌患者应用盐酸表柔比星和卡培他滨片联合治疗的临床疗效和对血清相关指标水平的影响.方法 分析该院于2016年12月—2017年12月收治的96例三阴性乳腺癌患者资料,按照不同治疗方案分成两组,将行盐酸表柔比星单纯治疗48例患者作为对照组,将和卡培他滨片联合治疗48例患者作为观察组,比较两组临床疗效和血清相关指标水平.结果 观察组总有效率83.33％比对照组45.83％高,且血管内皮生长因子-C、血清骨桥蛋白水平(5.11±0.04)μg/mL、(580.40±71.06)pg/mL均比对照组优(P<0.05);观察组总不良反应率8.33％比对照组25.00％低(P<0.05).结论 三阴性乳腺癌患者应用盐酸表柔比星和卡培他滨片联合治疗能够改善临床症状,优化血清指标,且安全性较高,具较高推广价值.
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CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗疗效的相关性研究
目的 探讨CYP2D6基因多态性对乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗预后的影响.方法 筛选125例雌激素受体阳性的乳腺癌患者,采用常规酚-氯仿法行全血基因组DNA提取,采用TaqMan MGB RT-PCR法进行CYP2D6基因多态性检测,利用分析软件确定各个样本的基因分型结果(C/C:野生型,C/T:突变杂合子,T/T:突变型).结果 125例乳腺癌患者中,野生型46例(36.8％),突变杂合子55例(44.0％),突变型24例(19.2％).不同CYP2D6*10基因突变型患者的盐酸表柔比星不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).T/T组患者的盐酸表柔比星不良反应发生率低于C/C+C/T组.T/T、C/C和C/T组患者的生存时间比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),C/C+C/T组患者的生存时间短于T/T组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).肿瘤大直径为2～5 cm、淋巴结转移个数≥4、孕激素受体(+++)、CYP2D6(C/T)是影响患者生存时间的独立危险因素.结论CYP2D6*10基因多态性与静脉滴注盐酸表柔比星的雌激素受体阳性的乳腺癌患者生存期缩短有相关性.
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盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体的处方工艺研究与体外释药机制探讨
目的 研究盐酸表柔比星长循环热敏冻干脂质体(EPI-LTSL)的处方工艺,并探讨其体外释药机制.方法 pH梯度法制备EPI-LTSL并进行冷冻干燥,正交试验优化处方,单因素试验优化工艺.通过观察不同温度下EPI在不同介质中形成沉淀的性状,探索EPI-LTSL的体外释药机制.结果 佳处方及工艺为药脂比1∶10,DPPC/MSPC为82∶8,水化介质为250 mmol/L柠檬酸盐( pH 4.0).空白脂质体经15 000 psi (103 Mpa)高压均质循环5~6次, 100 nm聚碳酸酯膜挤压过膜3次;调节脂质体外相pH后,35℃水浴20 min载药.冻干脂质体内外相乳糖浓度为9%, 采用中速预冻(-65℃)及缓慢的解吸干燥可以制备较好的冻干品.EPI与柠檬酸盐形成的沉淀在42℃可以完全溶解,而在25℃成絮状或片状沉淀.结论 制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高,粒径较小.冻干脂质体外观平整,内部疏松多孔,色泽鲜亮,复水迅速且粒径变化较小.以柠檬酸盐为水化介质制备的EPI-LTSL,在25℃时包载于脂质体内相的EPI以沉淀稳定存在,而在42℃时可完全溶解释放出来.
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晚期三阴性乳腺癌56例治疗临床观察
目的 观察与评价多西他赛联合盐酸表柔比星(TE)序贯多西他赛联合顺铂(TP)一线治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效和安全性.方法 从2006-2010年郑州市中医院肿瘤血液科、河南省肿瘤医院收治的乳腺癌中选择56例雌激素受体( estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her -2)都是阴性的初次复发性或转移性乳腺癌患者,先给予TE方案2个周期、再给予TP方案2个周期,评价其疗效及不良反应.结果 56例晚期TNBC患者经过TE序贯TP治疗后,应用CT或者MRI评价疗效.临床完全缓解(CR)4例,部分缓解(PR)34例,有效率67.86％.不良反应主要为骨髓抑制,其中Ⅲ°-Ⅳ°骨髓抑制发生率为50％,在重组人粒细胞集落刺激因子注射剂、重组人血小板生成素注射剂等支持下,骨髓抑制可以恢复正常或者I°.结论 晚期TNBC患者一线先给予TE方案2个周期序贯TP方案2个周期,该治疗方案疗效确切,耐受性良好.
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羧酸化单壁碳纳米管对盐酸表柔比星吸附与释放行为的研究
采用混酸氧化制备羧酸化单壁碳纳米管(c-SWNTs),探讨c-SWNTs对盐酸表柔比星(EPI)吸附能力与释放行为.结果表明:羧酸化修饰明显改善了单壁碳纳米管(SWNTs)的水分散性；EPI在c-SWNTs上的吸附符合准二级吸附动力学,在240 min后基本达到吸附平衡；c-SWNTs表面存在多分子层的活性作用位点,Freundlich模式比较适合用于表达EPI在c-SWNTs表面的吸附过程；碱性条件和低温条件有利于EPI在c-SWNTs表面的吸附;与多壁碳纳米管、羧酸化多壁碳纳米管及SWNTs相比,c-SWNTs对EPI的吸附能力大.EPI在c-SWNTs的释放行为具有pH依赖性,在酸性环境中有较大的释放行为,这为其在癌细胞的靶向释放、控释研究提供了理论基础.
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盐酸表柔比星长循环热敏脂质体的处方优化及体外释药考察
目的 制备盐酸表柔比星长循环热敏脂质体(EPI-LTSL)并进行处方优化,考察其体外热敏释药性质.方法 pH梯度法制备EPI-LTSL,葡聚糖凝胶法分离脂质体和游离药物以测定包封率,HPLC测定药物含量.进行优化处方,采用荧光淬灭法测定脂质体的体外热敏释药率.结果 优选处方制备的EPI-LTSL为半透明橘红色,磷脂质量浓度为75 mg·mL-1,二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)-肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱(MSPC)摩尔比为82:8;药脂比为1:10,平均粒径小于100 nm,载药量大于2mg·mL-1,包封率99%,相变温度为42.76℃.EPI-LTSL 37℃水浴15 min的累积释药小于5%,而43℃水浴4 min的累积释药达到90%以上.结论 制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好.采用荧光淬灭法测定EPI-LTSL体外热敏释药率准确快捷.
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一例静脉输入盐酸表柔比星外渗导致患者局部皮肤坏死的护理体会
盐酸表柔比星是用于治疗白血病等恶性肿瘤化疗药物,一般对血管内膜有较强的刺激性,静脉输入时一旦药物外渗,会导致皮肤溃疡、组织坏死等现象,故积极有效地预防及护理,能减少因药液外渗给患者的带来的痛苦,本文讨论因药液外渗处理不及时造成患者局部组织坏死了相关因素,总结和预防因药液外渗护理措施.从而更好的降低并发症的发生率.
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表柔比星药物外渗的预防及应对措施
患者在静脉输注化疗药物盐酸表柔比星时，因锁骨下深静脉导管反折致使药物外渗。而盐酸表柔比星是细胞毒性发泡剂化疗药，对血管有一定的刺激性，外渗到皮下组织可引起局部皮肤组织炎性反应及溃疡坏死。通过采取及时有效的处理，未造成不良后果。
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盐酸表柔比星与复方甘草酸单铵S氯化钠存在配伍禁忌
盐酸表柔比星为红色澄明液体,是常用于治疗白血病及多种恶性肿瘤的化疗药物;复方甘草酸单铵S氯化钠为无色澄明液体,常用于各种肝炎引起的肝功能异常,对癌症也有一定的辅助治疗作用,亦可用于食物和药物中毒、药物过敏等.笔者在临床工作中发现两种药物间存在配伍禁忌.查阅两者的药品说明书后,没有2种药物存在配伍禁忌的说明,且检索药物配伍禁忌表也无2种药物存在配伍禁忌的标记.现报告如下.
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盐酸表柔比星药理作用及含量测定研究进展
本文系统总结了盐酸表柔比星的药理作用，并详细介绍了近年来盐酸表柔比星含量测定的方法，包括高效液相色谱法、电泳法、循环伏安法。通过本文的综述，希望为进一步研究盐酸表柔比星的药理作用和测定方法提供一定的参考。
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多西紫杉醇联合盐酸表柔比星治疗三阴性乳腺癌的回顾性研究
目的 探讨多西紫杉醇联合盐酸表柔比星治疗三阴性乳腺癌的临床效果.方法 选取2015年7月至2017年3月该院收治的三阴性乳腺癌患者60例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例;对照组采用盐酸表柔比星治疗,观察组在对照组基础上加用多西紫杉醇.对比两组治疗效果、血清叉头框蛋白A1(FOXA1)、乳腺癌易感基因(BRCA1)蛋白表达水平、肿瘤直径及不良反应发生情况.结果 观察组疾病控制率为93.33％(28/30),较对照组的70.00％(21/30)高,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗2个疗程后,观察组FOXA1、BRCA1蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗2个疗程后,观察组肿瘤直径较对照组明显缩小,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应发生率为13.33％ (4/30),与对照组的23.33％ (7/30)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多西紫杉醇联合盐酸表柔比星治疗三阴性乳腺癌可提高疾病控制率,降低FOXA1、BRCA1蛋白表达水平并缩小肿瘤直径,不良反应发生率较低,值得临床推广.
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盐酸表柔比星的合成
盐酸多柔比星经氨基三氟乙酰化、双羟基保护、与三氟甲磺酸酐成酯、与三乙胺甲酸盐进行亲核取代反应、水解酯和酰胺、脱双羟基保护、NM100大孔吸附树脂柱色谱纯化等一系列操作制得盐酸表柔比星,总收率50％.
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盐酸表柔比星对消化道肿瘤患者血液流变学的影响
目的探讨国产盐酸表柔比星对消化道肿瘤患者血液流变学影响.方法消化系统恶性肿瘤患者68例,随机分为含表柔比星化疗和不含表柔比星化疗两组,观察两组化疗前后血液流变学情况.结果两组化疗前血液流变学有关指标显示患者血液均处高黏度状态,化疗前后比较两组全血黏度、血浆黏度、血沉、血沉方程K值、红细胞聚集指数均有明显降低,统计学差异显著(P<0.05,P<0.001),两组间相关指标比较无统计学差异(P＞0.05).结论化疗可能有降低肿瘤患者血液流变学有关指标改善高凝状态的作用;国产盐酸表柔比星对肿瘤病人血液流变学没有显著影响.
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SiO2@Fe3O4复合纳米微球的合成及其对盐酸表柔比星的载药性能
目的:制备新型磁性纳米微球SiO2@Fe3O4,并考察其对盐酸表柔比星的载药性能.方法:以水热法制备的Fe3O4作为核,无水乙醇和水为共溶剂,一定浓度的氨水为催化剂,通过正硅酸四乙酯(tetraethyl orthosilicate,TEOS)的水解与缩合制备SiO2@Fe3O4复合纳米微球,通过X射线衍射(XRD)法、透射电子显微镜(TEM)、红外吸收光谱(FT-IR)等测试样品的物相与结构,通过外加磁场测试其磁响应性,并通过药物吸附和缓释实验检测该纳米微球对表柔比星的载药性能.结果:当V(TEOS)=0.8 mL,V(氨水)=1.25 mL,V(水)∶V(无水乙醇)=1∶5时,SiO2在Fe3O4微球表面包覆均匀完整,厚度约为60 nm.药物吸附实验显示,制备的SiO2@Fe3O4复合纳米微球对表柔比星的吸附率为51.9％,磁响应性、体外稳定性和缓释效果均较好.结论:新型磁性纳米微球SiO2@Fe3O4能有效吸附和缓释表柔比星,具有良好的磁响应性,可作为靶向纳米药物载体.
关键词： 盐酸表柔比星 SiO2@Fe3O4 靶向药物载体 -
盐酸表柔比星长循环磁性脂质体的制备及表征
目的:制备靶向抗癌药物新剂型—长循环磁性盐酸表柔比星脂质体.方法:用沉淀法制备纳米磁性Fe3O4粒子,以聚乙二醇单甲醚(mPEG)为修饰剂,采用乙醇注入-硫酸铵梯度法制备盐酸表柔比星纳米长循环磁性脂质体；用透射电镜、红外光谱、外加磁场等对制备的脂质体进行表征；采用葡聚糖凝胶柱(Sephadex)-紫外法测定脂质体中盐酸表柔比星的包封率,并分别观察水浴孵化时间、卵磷脂与胆固醇的质量比、盐酸表柔比星用量、mPEG用量和不同溶剂等因素对盐酸表柔比星包封率的影响.结果:制备的纳米磁性Fe3O4为近球形颗粒,平均粒径约20 nm,以此磁性材料为磁核所制成的mPEG化盐酸表柔比星磁性脂质体颗粒较圆,平均粒径约50 nm,药物包封率达到57.5％,具有良好的磁响应性、体外稳定性和缓释效果.结论:此法制备的脂质体包封率高,重现性好,简便易行.
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盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞凋亡的抑制作用
目的:探讨盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌细胞HepG2的抑制作用.方法:盐酸表柔比星和奥沙利铂单独及联合给药用MTT法测定HepG2细胞的增殖,用Hoechst 33258染色法检测细胞核凋亡情况,用DNA ladder检测DNA的裂解情况.结果:人肝癌HepG2细胞经奥沙利铂、盐酸表柔比星以及两者联合作用后,在不同时间、不同浓度均能出现细胞抑制作用,并且均呈现剂量-时间依赖效应,与单药组相比,联合用药组抑制率明显增高,q值大部分为0.85～1.15,呈现明显的相加作用,在(35+5)μg/mL组作用24 h,(20+2) μg/mL组作用48、72 h时两组实验组q值＜0.85,出现拮抗作用.(25+3) μg/mL组作用24 h为佳作用时间和作用浓度.结论:奥沙利铂及盐酸表柔比星对肝癌HepG2细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合作用表现为相加作用,其机制需进一步研究.
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盐酸表柔比星质量标准的比较与探讨
目的 对盐酸表柔比星质量标准的可行性进行评价,为进一步完善该品种的检验标准提供参考.方法 比对新版《欧洲药典》(EP)、《英国药典》(BP)、《美国药典》(USP)、《日本药局方》(JP)和《中国药典》2015版5部药典中盐酸表柔比星质量标准及注射用盐酸表柔比星国内现行的4部质量标准,并进行评价.结果 5部现行版药典收载的盐酸表柔比星质量标准在检验项目上大体相同,但在检验方法和判断标准上有部分差异.结论 注射用盐酸表柔比星国内现行的4个质量标准的项目基本相似,为了更好地进行药品质量控制,建议统一标准.
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ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤32例临床护理
霍奇金淋巴瘤(HL)是起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤.盐酸表柔比星+盐酸博来霉素+盐酸长春地辛+达卡巴嗪是治疗HL的经典方案,疗效得到反复验证[1].笔者对应用ABVD方案治疗HL患者32例进行精心的护理,取得了较满意的效果.现报告如下.
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HPLC测定注射用盐酸表柔比星的含量
目的 建立HPLC测定注射用盐酸表柔比星的含量.方法 三甲基硅烷键合硅胶柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-水-甲醇-85％磷酸溶液(290∶540∶170∶1)并含0.2％十二烷基硫酸钠,流速1.0 mL/min,检测波长254 nm,柱温35℃,进样量20 μL.结果 盐酸表柔比星在0.0518～0.1554 mg/ml的浓度范围内有良好的线性关系(r＝0.9999),平均回收率为99.64％(RSD ＝0.71％).结论 此法是一种简便,快速,准确的分析方法,专属性强,能有效地控制盐酸表柔比星的含量.
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盐酸表柔比星固体脂质纳米粒的制备及其理化性质考察
目的:制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒.方法:以山嵛酸甘油酯为脂质材料,采用超声分散法制备盐酸表柔比星固体脂质纳米粒,并对其形态、粒径、ζ电位、包封率等进行评价,考察制剂4℃下密封放置3个月的稳定性.结果:所制纳米粒外观呈类球形,粒径为(212.8±6.2)am,ζ电位为(-24.7±0.3)mV,包封率约为8296.4℃放置3个月,制剂的平均粒径、ζ电位、包封率变化不明显.结论:所制盐酸表柔比星固体脂质纳米粒达到设计要求.
