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香菇多糖博来霉素顺铂治疗恶性胸腔积液疗效比较
恶性胸腔积液在晚期恶性肿瘤经常发生,常见病因有肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等,如不能迅速有效地控制其发展,将严重影响患者生活质量,降低生存期,甚至会很快危及生命.因此如何有效控制胸腔积液,是治疗晚期恶性肿瘤的一大课题.本研究对2004年3月至2008年3月我院分别采用胸腔局部注射香菇多糖、博来霉素、顺铂治疗的64例恶性胸腔积液患者进行了疗效比较,现报告如下.
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博来霉素致肺损伤的机制
目的探讨抗肿瘤药物博来霉素(Bleomycin,BLM)致大鼠肺损伤的可能机制.方法成年雄性SD大鼠,体重200～250 g,60只,随机分成空白对照组和BLM组(每组30只),一次性气管内滴注BLM(5 mg/kg),空白对照组滴注生理盐水.
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博来霉素治疗颌面部海绵状血管瘤临床分析及护理体会
目的 研究分析博来霉素治疗颌面部海绵状血管瘤的临床效果及相应护理措施.方法 选取2014年3月~2016年3月我院收治的颌面部海绵状血管瘤患者30例作为研究对象,以治疗方式为依据,将患者分成对照组与观察组,每组各15例.其中,对照组采用传统方法治疗,观察组采用博来霉素治疗.结果 观察组患者治疗有效率为93.3%,明显高于对照组患者治疗有效率66.7%.结论 将博来霉素应用于颌面部海绵状血管瘤治疗中能够明显提高治疗有效率,值得临床推广.
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焦炉作业工人淋巴细胞诱变剂的敏感性研究
目的 研究焦炉作业工人外周血淋巴细胞对诱变剂博来霉素(bleomycin,BLM)损伤的敏感性.方法 以94名焦炉作业工人(暴露组)和64名选矿工人(对照组)作为研究对象.收集班后尿,测定尿中1-羟基芘水平反映多环芳烃暴露内剂量.肘静脉血分离淋巴细胞,体外培养20 h后,用8 μg/ml BLM处理30 min,彗星试验评价细胞DNA损伤水平.BLM处理前后DNA损伤的差即为个体对诱变剂的敏感性.结果 两组研究对象在年龄、性别、吸烟饮酒状况等方面差异均无统计学意义.焦炉工尿中1-羟基芘水平(9.0 μg/L,95%CI:6.8～11.7)显著高于对照(1.5 μg/L,95%CI:1.3～1.7)(t=-9.317,P＜0.01).对照组诱变剂敏感性为14.9(95%CI:13.7～16.3),焦炉工为17.7(95%CI:16.3～19.3),差异有统计学意义(t=-2.583,P=0.01).进一步按焦炉工尿1-羟基芘水平几何均数(9.0 μg/L)分层,发现高1-羟基芘水平组焦炉工对BLM的敏感性显著高于低1-羟基芘水平组(F=4.001,P=0.05).对照人群中吸烟者对BLM造成的损伤更为敏感.未发现年龄、饮酒、焦炉作业工龄、外暴露等级等因素对BLM敏感性有显著影响.结论 焦炉逸散物的暴露能够增加外周血淋巴细胞对BLM损伤的敏感程度,可能是焦炉作业工人中肿瘤高发的一个原因.
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不同诱导剂致慢性阻塞性肺疾病模型小鼠氧化应激损伤的实验研究
目的：观察脂多糖和博来霉素两种诱导剂对小鼠不同时间点氧化/抗氧化状态的干预作用，为采用以上诱导剂建立气虚痰阻型（COPD）动物模型提供实验依据。方法：96只小鼠随机分为正常组、博来霉素组、脂多糖组，每组32只。博来霉素组、脂多糖组小鼠采用滴鼻一次诱导分别给予浓度为3.75μg·μL-1的博来霉素40μL，5μg·μL-1的脂多糖40μL建立慢性阻塞性肺疾病动物模型。各组小鼠于造模第1天、7天、14天、28天观察记录小鼠整体状态、活动情况，并在采集四肢皮肤颜色、舌底颜色、尾巴颜色等中医体征后处死动物，每个时间点处死8只，取出肺组织，检测肺组织匀浆液中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）含量。结果：与正常组比较，博来霉素组小鼠双目略显呆滞，毛发干枯无光泽，被毛蓬松直立，耳廓及四爪颜色紫暗，精神倦怠，不喜活动，偶见出现咳嗽、气喘、气急等；在7天、14天、28天时肺组织GSH含量明显降低（P约0.05或P约0.01）；1天、7天、14天、28天时MDA、SOD、T-AOC含量明显降低（P约0.05或P约0.01）。与正常组比较，脂多糖组小鼠双目略显呆滞，被毛柔顺稍有光泽，耳廓及四爪颜色淡红，精神倦怠，部分小鼠有扎堆现象；1天、7天时肺组织GSH、SOD含量明显降低（P约0.05或P约0.01），1天、7天、14天时MDA、T-AOC含量明显降低（P约0.05或P约0.01）。结论：博莱霉素组小鼠肺组织在第7天开始出现明显氧化抗氧化的失衡，随后有所减缓，氧化失衡持续持续至造模结束。脂多糖组小鼠肺组织在第1天开始出现明显的氧化抗氧化的失衡，随着时间的推移，氧化/抗氧化失衡得到调整至正常。
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抗纤方治疗博来霉素诱导的大鼠肺间质纤维化实验研究
肺间质纤维化的发病机制目前尚未完全明了,且近年来发病率明显上升,临床疗效差,病死率高,故研发出有效的治疗药物迫在眉睫.本实验采用博来霉素诱导肺间质纤维化模型,旨在通过观察大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸(HyP)含量,研究抗纤方对肺间质纤维化的干预作用,以期为肺间质纤维化的治疗提供新思路.现将结果报告如下:
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加味小苦辛汤对博来霉素肺纤维化小鼠肺组织病理形态学、肺系数及HYP含量的影响
目的：观察加味小苦辛汤对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织病理形态学及羟脯氨酸（HYP）含量的影响。方法将C57BL-6小鼠70只随机分为正常组、模型组、强的松组、加味小苦辛低剂量组、加味小苦辛汤高剂量组5组，每组14只（每组再随机分2批，每批7只）。小鼠腹腔注射BLM造模。各药物组于造模成功后第2日起每日连续给予相应药物。给药第14，28日分批随机处死小鼠。观察4各组病理切片肺组织形态学改变，计算肺系数和肺组织HYP的含量。结果空白组小鼠肺组织无纤维化形成；模型组肺组织可见肺泡破坏，肺泡间隔大量纤维化，肺系数值及肺组织中HYP含量较空白组显著增高（P＜0.01）。各治疗组肺组织纤维化程度较模型组明显减轻，且肺系数值和HYP含量较模型组显著降低（P＜0.01）。结论加味小苦辛汤可显著降低博来霉素致肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度，并且可以抑制造模状态下PF小鼠肺组织中HYP含量的异常增高。
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肺纤方对肺纤维化大鼠血清细胞因子表达的影响
目的 观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板衍生生长因子(PDGF)和转化生长因子(TGF-β1)的影响,并探讨其作用机理.方法 144只健康Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、阳性组及肺纤方高、中、低剂量组,每组24只.按Szapiel法建立模型,次日灌胃给药.空白组与模型组给予等量生理盐水,阳性组用醋酸泼尼松混悬液(6 mg/kg)灌胃,肺纤方高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g/kg)均为10 mL/kg药液灌胃,1次/d,给药21 d.分别在造模后第7、21日后分2次取材,每次随机杀检10只.腹主动脉取血,采用ELISA法检测TNF-α、PDGF和TGF-β1.结果 与模型组比较,阳性组和肺纤方各组TGF-β1、PDGF和TNF-α明显降低(P＜0.05,P＜0.01);其中肺纤方中、高剂量组TGF-β1、PDGF和TNF-α含量的水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 肺纤方能有效降低血清中TGF-β1、PDGF和TNF-α的水平,对博来霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系.
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内毒素腹腔注射法制备小鼠急性肺损伤肺纤维化模型及中药干预研究
目的：观察内毒素腹腔注射对小鼠急性肺损伤及肺纤维化的影响及其在中药干预下的变化。方法：10mg/kg 内毒素一次性腹腔注射制备小鼠急性肺损伤模型，造模即日起分别给予补肺通络中药或生理盐水灌胃，各组分别于d14、d28处死，观察不同处理条件下肺损伤及肺纤维化随时间的变化情况，HE染色观察肺组织形态学改变，Masson染色观察肺组织纤维化程度。结果：①d14时，给药组先于模型组进入损伤修复阶段，其肺组织纤维化评分（13.17±6.68）显著高于单纯模型组（2.38±1.06）（P<0.01），而肺损伤评分给药组（1.88±0.45）与模型组（1.70±0.31）尚无明显差别（P>0.05）；②d28时，模型组纤维化水平有较大幅度增加，而给药组变化则相对较小，模型组纤维化评分（18.44±2.65）与给药组（17.71±3.25）近似，二者间无统计学差异；两组小鼠肺组织炎症反应均有所消退，给药组基本接近正常而模型组尚存在较明显的炎症反应，肺损伤评分给药组（0.49±0.14）低于模型组（0.82±0.14）（P<0.01）。结论：内毒素能够替代博来霉素用以制备小鼠急性肺损伤肺纤维化模型。
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扶正化瘀方抗肺纤维化的药物配伍作用特点
目的 探讨扶正化瘀方抗肺纤维化的配伍作用特点.方法 一次性气管内注射博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型.采用正交试验设计,将造模成功大鼠随机分为16组,另设正常组.分别观察各组大鼠体重、肺系数,肺组织炎症与胶原沉积病理变化,检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 与正常组相比,模型组大鼠肺泡结构破坏,肺泡壁与间隔胶原沉积,肺泡壁与泡腔内大量炎性细胞浸润;肺系数显著增高;肺组织Hyp与MDA含量上升,而SOD活性下降.降低纤维化肺组织Hyp含量起主效应的药物是绞股蓝,其次是丹参、桃仁,有一定交互作用的是冬虫夏草与五味子.对SOD活性起主效应的药物是冬虫夏草、丹参,呈明显交互作用的是冬虫夏草与五味子,降低MDA含量作用较明显的是绞股蓝、丹参与桃仁、冬虫夏草与丹参、丹参与五味子均有明显交互作用.结论 扶正化瘀方抗大鼠肺纤维化大鼠的主要有效药物为绞股蓝、丹参、冬虫夏草,其中绞股蓝抑制肺组织胶原生成作用明显,冬虫夏草、丹参抗肺组织过氧化损伤作用明显.
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细颗粒物PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化
目的 探讨细颗粒物(PM2.5)暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响.方法 将大鼠分为4组:1)对照组(N组);2)PM2.5组(PM组);3)博来霉素组(BLM)(B组);4)PM2.5+博来霉素组(PM +B组);每组再分为4个亚组,均为6只.分别予以气管内滴注0.9％氯化钠注射液(1.5 mL/kg),PM2.5悬液(3.75 mg/kg),BLM悬液(3.5 mg/kg),BLM和PM2.5混悬液,于3、7、14和21 d处死大鼠,行肺组织HE染色和Masson染色,进行肺泡炎及肺纤维化评分,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及分类,ELISA法测BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量;Western blot测定Toll样受体(TLR)2和TLR4蛋白表达;测定肺组织匀浆中羟脯氨酸含量.结果 B组和PM +B组体质量较N组明显下降,PM +B组较B组体质量明显下降(P＜0.05).B组和PM +B组肺泡炎及肺纤维化评分显著高于N组和PM组.B组和PM +B组白细胞总数及中性粒细胞比例、BALF中IL-6、TNF-α和TGF-β1含量及肺组织羟脯氨酸含量均显著高于N组和PM组(P＜0.05),且PM +B组高于B组.PM组、B组、PM +B组肺组织TLR2、TLR4蛋白表达显著高于N组(P＜0.05),PM +B组显著高于B组和PM组.结论 PM2.5暴露加重博来霉素致大鼠肺纤维化,其机制可能通过上调肺组织TLR2及TLR4表达和增加IL-6、TNF-α及TGF-β1分泌.
关键词： 细颗粒物 博来霉素 肺纤维化 Toll样受体(TLR) -
博来霉素诱导的硬皮病小鼠研究进展
硬皮病是一种以纤维化为主要病变的结缔组织病,其发病机制尚不清楚,临床缺乏有效治疗,迫切需要建立合适的动物模型对之展开研究.本文简述了博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的建立方法,并对其在发病机制和治疗学方面的研究作了归纳.
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百合多糖抑制博来霉素致肺纤维化小鼠肺组织MMP-9及TIMP-2的表达
肺纤维化死亡率高,百合对其治疗的研究鲜见.本实验观察百合多糖可否影响肺组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)及其抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-2)的表达从而发挥干预肺纤维化形成的作用.1材料与方法1.1 材料:SPF级昆明种小鼠84只,雌雄各半.甘肃中医学院实验动物中心提供,质量合格证号SCXK(甘)2011-0001.博莱霉素(bleomycin,BLM)粉针剂购于哈尔滨莱博通药业,批号110424.0.9％氯化钠注射液溶解,终浓度为1.6 g/L.百合饮片购自甘肃兰州惠特药业,醇沉法提取百合多糖(lily polysaccharide,LP),纯度60％,蒸馏水配制为10 g/L.强的松(prednisolone acetate,PA)浙江仙琚制药股份有限公司生产,批号110428,蒸馏水配制为1.82 g/L.
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电穿孔技术的研究及应用进展
脉冲电场的电穿孔效应已作为一项单独的技术在医学上被广泛应用,其机制是高强度电脉冲引发细胞膜结构一过性改变,致暂时可逆性膜渗透性增加,膜上出现亲水性孔道,即电穿孔(electroporation)[1],其可促进非渗透性外源性大分子物质,诸如基因、药物等进入细胞内.特别是癌症的电化学治疗,由日本学者Okino[2]创立于80年代末,利用高场强电脉冲的膜穿作用辅助化疗药物,如博来霉素等治疗肿瘤,这样使不易透过脂质双分子层膜的化疗药物易进入细胞内,从而增敏化疗,不但降低博来霉素全身使用剂量,同时减少了细胞毒药物的全身毒副作用,现今癌症的电化学疗法(electrochemotherapy,ECT)已逐渐成为癌症综合治疗的有效补充手段之一.
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经皮穿刺介入姑息治疗恶性胸腔积液40例临床研究
目的:观察经皮穿刺介入治疗恶性胸腔积液的效果.方法:对40例恶性胸腔积液患者进行经皮穿刺置入中心静脉导管,尽量引出胸腔积液,胸腔内注入博来霉素.所有患者只做一次导管置入,保留时间6～12天.结果:放液量500～1 000ml/d,显效率75%,好转率25%.结论:应用中心静脉导管胸腔置入、注入博来霉素,对治疗恶性胸腔积液有显著效果.
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导管持续引流并注射博来霉素治疗恶性心包积液
目的:观察导管持续引流并博来霉素心包腔内注射对恶性心包积液的疗效.方法:31例恶性心包积液患者行中心静脉导管持续引流后,心包腔内注射博来霉素.结果:中心静脉导管穿刺心包积液引流并发症低、引流彻底,同时腔内注射博来霉素疗效好、副作用小.结论:用中心静脉导管穿刺引流并腔内注射博莱霉素治疗恶性心包积液方法简单易行,疗效显著.
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诱导化疗在局部中晚期口腔鳞癌序贯治疗中功能保留作用的研究
目的 探讨诱导化疗(DBF和TPF方案)在口腔癌序贯治疗中的作用,观察诱导化疗后患者口腔功能的差异.方法 回顾性分析2009年1月至2011年1月我科口腔鳞癌中晚期病例,共47例(UICC分期Ⅲ~Ⅳ期)口腔鳞癌患者,其中男35例,女12例.中位年龄55岁(29~72岁).试验组病例用TPF方案或DBF方案诱导化疗两个疗程,化疗结束后2~3周行影像学检查,根据影像学结果评价是否可行手术治疗.对照组病例直接行手术治疗,术后评估患者外观、口腔功能、发音、社会功能等.结果 47例患者中15例患者诱导化疗后行手术治疗.32例患者直接行手术治疗.两组患者相比较,诱导化疗组原发灶肿瘤平均值大小>直接手术组,两组原发灶肿瘤大小有统计学差异(P<0.05).两组患者口腔功能评估,外观、口腔功能、发音、社会功能无明显差别.结论 诱导化疗后肿瘤原发灶缩小,使患者获得手术机会,缩小手术范围,可使术后口腔功能与直接手术组功能相似.
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肺成纤维细胞在博来霉素致肺纤维化中的作用机制
目的:探讨肺成纤维细胞(PFC)在博来霉素(BLM)致肺纤维化中的作用机制.方法:采用差时贴壁法培养与纯化PFC,传至第3代备用.分为Control组:细胞用正常的培养基培养;BLM组:依次分为0.01mol/L BLM组、0.03mol/L BLM组、0.1mol/L BLM组、1mol/L BLM组及10mol/L BLM,每组每孔细胞分别加上述浓度的BLM,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时.TGF-β1组:每个孔用2ug/L TGF-β1,5×104个PFC/孔(12孔板),干预24小时.免疫细胞化学法鉴定PFC与肺肌成纤维细胞(PM FC).采用Real-time PCR及Western-blot技术检测Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及α-SMA mRNA表达与α-SMA蛋白水平.BrdU法检测细胞增殖.结果:BLM可剂量依赖性地抑制细胞增殖,BLM浓度从0.1 mol/L始抑制PFC的增殖较对照组(P＜0.05).0.1mol/L BLM干预24小时后,α-SMA免疫细胞化学染色鉴定呈阳性,α-SMA mRNA的较对照组表达增加(P＜0.05);Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达较对照组显著增加(P ＜0.01);0.1mol/L BLM能明显升高α—SMA的蛋白表达水平.结论:PFC转化成PMFC且显著增加Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,成为BLM诱导肺纤维化中的重要作用机制之一.
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法舒地尔对肺纤维化小鼠模型及NIH3T3成纤维细胞的抑制作用及其机制
目的 建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,观察ROCK抑制剂法舒地尔对肺纤维化的干预作用;同时体外培养NIH3T3成纤维细胞,观察法舒地尔对细胞增殖和迁移能力的影响及其可能的机制.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠36只通过随机数字表法分为对照组(A组)、法舒地尔组(B组)、博来霉素组(C组)、博来霉素+法舒地尔低剂量组(D组)、博来霉素+法舒地尔中剂量组(E组)、博来霉素+法舒地尔高剂量组(F组),每组6只.腹腔内注射法舒地尔,肺组织病理切片Ashcroft评分及羟脯氨酸测定评估小鼠肺纤维化的严重程度.给予法舒地尔对NIH3T3细胞进行干预,MTT法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验、Transwell小室实验检测细胞迁移能力;RT-PCR法和Western blot法测定细胞CyclinD1、MMP2、TIMP1 mRNA和蛋白的表达水平及MYPT1磷酸化水平.结果 A组及B组小鼠第21天的Ashcroft评分分别为0.50±0.22和0.67±0.21,评分无明显差异;C组评分为6.00±0.26,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为5.50±0.22、3.83±0.31和3.33±0.21.A组及B组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分别为(36.32±1.08)和(37.25±2.16)μg/ml,含量无明显差异;C组羟脯氨酸含量为(84.79±3.04) μg/ml,明显高于A组;D组、E组和F组评分分别为80.73±2.21、71.80±2.33和62.18±2.75.MTT法、平板克隆形成实验、划痕实验和Transwell小室迁移实验提示法舒地尔可呈时间和浓度依赖性地抑制NIH3T3细胞的增殖能力和迁移能力.结论 法舒地尔对肺纤维化具有保护作用,为临床应用法舒地尔治疗IPF提供一定的理论和实验依据.
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脐带间充质干细胞对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的干预机制初探
目的 观察脐带间充质干细胞(UC-MSC)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预作用.方法 体外分离、培养新生儿UC-MSC.将88只6～8周C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组,对照组(20只)气管内注入磷酸盐缓冲液(PBS),3d后尾静脉注射生理盐水；干细胞组(20只)气管内注入PBS,3d后尾静脉注射UC-MSC；博来霉素组(24只)气管内注入博来霉素,3d后尾静脉注射生理盐水；博来霉素+干细胞组(24只)气管内注入博来霉素,3d后尾静脉注射UC-MSC,于实验第21天处死各组小鼠,取小鼠肺组织,行HE、Masson和免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达.结果 (1)肺组织病理:博来霉素+干细胞组肺泡炎、纤维化程度及胶原蛋白沉积较博来霉素组明显减轻(分别为1.55 ±0.51和2.16 ±0.77;1.45±0.60和2.32±0.82,均P＜0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.35 ±0.49和0.37 ±0.50;0.45 ±0.69和0.32±0.58,均P＞0.05).(2) MMP-2表达含量:博来霉素+干细胞组MMP-2的表达明显低于博来霉素组(分别为1.59 ±0.59和2.37 ±0.68,P＜0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.80±0.69和0.84±0.77,P＞0.05).(3) TIMP-1表达含量:博来霉素+干细胞组TIMP-1的表达明显高于博来霉素组(分别为1.95 ±0.58和0.79 ±0.71,P＜0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为1.10±0.72和1.32±0.58,P＞0.05).结论 UC-MSC植入可以减轻博来霉素导致的小鼠肺纤维化程度,可能是通过影响MMP-2和TIMP-1的表达而发挥作用；UC-MSC对正常肺组织无影响.
关键词： 肺纤维化 博来霉素 间质干细胞 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶1组织抑制剂
