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PLGA-克班宁纳米粒的制备、表征及体外释药规律分析
目的:制备并表征聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)-克班宁纳米粒(PLGA-Cre-NPs),考察其体外释放特性,为克班宁的体内作用时间延长、毒性降低提供参考.方法:以PLGA为载体,采用乳化溶剂扩散法制备PLGA-Cre-NPs.以包封率、粒径、多分散指数(PDI)为评价指标,通过星点设计-效应面法优选PLGA-Cre-NPs的制备工艺.利用膜透析法考察PLGA-Cre-NPs的体外释药规律.结果:PLGA-Cre-NPs的佳制备工艺为有机相与水相体积比(3:10),丙酮-无水乙醇(8:2),PLGA投入量90 mg.PLGA-Cre-NPs的包封率(84.69±2.54)％,粒径(155.3±14.2) nm,PDI =0.095±0.018,扫描电镜显示其呈规则球形结构.PLGA-Cre-NPs体外释放包括速释和缓释2个阶段,0～24 h符合Weibull方程,24～ 168 h符合Higuchi方程;半衰期18.06 h,168 h时累计释放率达78.77％.结论:优选的工艺条件稳定可行.制得的PLGA-Cre-NPs包封率较高、粒径均匀,有望制备成缓释制剂.
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克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究
目的:建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程.方法:家兔按2.0 mg·kg-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数.结果:克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%;精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%;日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%.克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义.主要药动学参数为:t1/2α=(3.246±0.222)min,t1/2β=(36.675±5.525)min,Cmax=(1.401±0.063)mg·L-1,Vd=(5.928±0.877)L·kg-1,C1=(0.051±0.003)L·min-1·kg-1.结论:克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t1/2＜1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛.
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克班宁透皮贴剂的制备及其体外经皮渗透实验研究
目的:制备克班宁透皮贴剂,筛选促渗剂并考察其体外经皮渗透作用.方法:以初黏力和持黏力为指标进行贴剂基质处方的正交试验.采用改良的FRANZ扩散池,以累积渗透量和增渗系数为指标,考察1％,3％,5％,7％和10％的氮酮和丁香挥发油对克班宁透皮贴剂经小鼠皮肤的促渗作用,并用裸鼠进行验证.结果:优选的贴剂处方为丁二酸0.15g,Eudragit EP0 2 9,邻苯二甲酸二乙酯0.8g,甘油0.3g.1％氮酮组和3％丁香挥发油的Q48分别为(0.691 5±0.541 8)和(0.805 1±0.435 4) mg· cm-2,增渗系数分别为1.89和2.15.结论:在优选处方下制备的贴剂黏附力适宜;3％丁香挥发油能显著提高克班宁在贴剂中的渗透量.
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克班宁脂质体抗心律失常作用的研究
目的 比较克班宁(crebanine,Cre)及其脂质体的抗心律失常作用.方法 分别采用氯化钡、乌头碱引起的大鼠心律失常模型,比较Cre及Cre脂质体抗心律失常作用.结果 对氯化钡所致的心律失常,Cre脂质体高剂量组(5 mg·kg-1)能使恢复窦性节律鼠数、维持窦性节律至20 min以上鼠数显著高于生理盐水组(P＜0.01);Cre脂质体5 mg·kg-1能使乌头碱所致大鼠VP、VT、VF、死亡时间显著延迟,与生理盐水相比,差异具有显著性意义(P＜0.01);与同剂量Cre溶液相比,Cre脂质体的VF出现的时间明显延长(P＜0.01).结论 Cre脂质体对氯化钡所致的心律失常有一定治疗作用、对乌头碱引起的心律失常有一定预防作用.
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克班宁急性毒性与抗心律失常活性的初步研究
目的研究克班宁(crebanine,Cre)的急性毒性与抗心律失常作用.方法以改良寇氏法考察小鼠静注LD50,以BaCl2致大鼠心律失常模型观察Cre的治疗与预防作用.结果LD50为9.382mg/kg,95%可信限为8.314～10.600mg/kg;治疗组与预防组iv Cie2.5mg/kg可使大鼠恢复窦律,与对照(生理盐水)组相比,差异有显著性意义.结论Cre有一定的毒性,对大鼠实验性心律失常具有治疗与预防作用.
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克班宁对大鼠心肌缺血及缺血再灌注所致心律失常的影响
克班宁(Crebanine,Cre)由防己科千金藤属(Stephania)植物"山乌龟"的部分品种中提取而得,是一种异喹啉类阿朴菲型(aporphine)生物碱,具有多种生理活性[1～4].我室前期实验表明,Cre对BaCl2,CaCl2,AC及氯仿引起的动物心律失常有效[5].本研究采用在体大鼠结扎冠状动脉及松扎再灌注的动物模型,旨在进一步观察Cre对大鼠冠脉结扎所致心律失常及对心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨.
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克班宁脂质体的制备工艺研究
目的 研究克班宁脂质体的处方筛选和制备工艺.方法 采用pH值梯度法制备克班宁脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺.结果 佳工艺为:药脂比为1:10、胆固醇与磷脂比为1:5,50℃恒温水浴孵育20 min,制备克班宁脂质体.结论 pH值梯度法制备的克班宁脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高.
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克班宁长循环脂质体的制备工艺
目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺.方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺.结果:佳工艺为:药脂比为1∶6,胆固醇与磷脂比为9∶12,0.15 mol·L-1的硫酸铵溶液,以PBS液(pH 7.4)为透析介质,在40℃水浴,40 r·min-1条件下孵化20 min.结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高.
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克班宁在大鼠体内的药动学
目的:建立大鼠血浆中克班宁浓度的高效液相色谱(HPLC)测定方法,探讨盐酸克班宁在大鼠体内的药动学过程.方法:按5.0 mg·kg-1量大鼠尾静脉注射盐酸克班宁,在规定时间内采样,用HPLC法测定血浆中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数.结果:盐酸克班宁在大鼠体内呈开放一室模型,雌、雄大鼠体内的药动学参数经t检验差异无显著性.主要药动学参数为t1/2＝(39.7±3.9)min,Cmax=(6.56±0.31)mg·L-1,CL=(0.055±0.005)L·min-1·kg-1,Vd=(2.95±0.28)L·kg-1.结论:试验初步揭示了盐酸克班宁在大鼠体内的药动学规律.盐酸克班宁在大鼠体内为超速处置类药物(t1/2<1 h),分布迅速、广泛.
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克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究
多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,MDR的原因与肿瘤细胞膜上的P-糖蛋白(P-gp)的高表达有关,P-gp为一能量依赖的单向药物外排泵,可以将进入细胞内的药物排出细胞外,引起细胞内药物积聚减少,是MDR的主要原因.克班宁(Creban-ine)及维拉帕米与高三尖杉酯碱(HHT)合用对敏感株
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HPLC测定克班宁注射液中原料药的有关物质
目的分析克班宁注射液原料药中的有关物质.方法应用HPLC法测定不同来源的10批克班宁原料药样品.采用Zirchrom ODS柱(250 mm×4.6 mm),以流动相A和B作梯度洗脱[(A为甲醇-水-10%三乙胺(50:50:0.5),B为甲醇-10%三乙胺(100:0.5)];流速1.0 ml·min-1,检测波长282 nm,分析时间45 min.结果 10批原料药中有两个有关物质共有峰,其中5批有6个有关物质共有峰,有关物质峰占总峰面积的3.04%～23.94%.结论所建分析方法灵敏、重复性好,为克班宁原料药的质量控制提供了依据.
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HPLC法测定克班宁脂质体中克班宁的含量
目的:用高效液相色谱测定脂质体中克班宁的含量.方法:色谱柱采用Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-0.008%三乙胺水=75:25为流动相,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长280 nm.结果:克班宁在0.06~1.8 mg/mL范围内有良好的线性关系,克班宁平均回收率为101.56%,RSD为6.77%.结论:本方法操作简便,结果准确,重现性好,适用于测定脂质体中克班宁的含量,便于质量控制.
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克班宁与大鼠血浆蛋白结合的初步研究
目的:研究克班宁注射剂中克班宁在大鼠血浆中的蛋白结合率.方法:采用平衡透析法,以HPLC法测定克班宁大鼠血浆中的蛋白结合率.结果:浓度为1.0×10-2、2.5×10-3、1.25×10-3mg/ml的克班宁在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为91.71%、95.62%、96.21%.结论:克班宁在大鼠血浆中的结合率较高.
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克班宁对豚鼠心肌生理特性的影响
目的:研究克班宁(Cre)对豚鼠离体心房肌生理特性的影响.方法:常规离体器官实验法.结果:Cre能明显减少豚鼠右心房自律性活动,明显抑制肾上腺素诱发豚鼠左心房自律性和兴奋性,豚鼠的左心房肌的功能,不应期也能明显延长,但对收缩性无明显影响.结论:Cre的抗心律失常作用可能与其降低自律性和兴奋性有关.
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云南含克班宁的千金藤属植物资源调查研究
目的:了解含克班宁(Crebanine,Cre)的千金藤属植物(山乌龟)在云南的资源状况;筛选克班宁含量高的品种.方法:对云南省的部分县、市进行实地调查与采集样品,采用形态性状鉴别、薄层色谱鉴别以及提取分离等法比较克班宁含量与提取率.结果:克班宁含量高的品种集中分布于临沧及其周边地区,且枝叶多有红色汁液.结论:含克班宁的千金藤属植物资源在云南中、南部较丰富,可合理开发利用.
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克班宁灌胃给药抗心律失常作用的研究
目的：研究克班宁灌胃给药抗心律失常的作用。方法分别采用氯仿致小鼠心律失常和氯化钡、乌头碱致大鼠心律失常2种动物模型，以BL‐420生物机能实验系统地观察心电图的相关指标，记录并分析心电图曲线。观察不同剂量的克班宁对小鼠、大鼠心律失常的保护作用。结果与空白组比较，克班宁各剂量组能明显拮抗氯仿所致的室颤发生率（P＜0．05），能推迟氯化钡诱发的心律失常发生时间并缩短心律失常持续时间（P＜0．01，P＜0．05），延长乌头碱诱发的各种室性心律失常出现时间（P＜0．05）。结论克班宁灌胃给药可对抗氯仿、氯化钡和乌头碱诱发的实验性心律失常。
