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银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A、B、K与人血浆蛋白结合率的测定
目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液与人血浆蛋白的结合情况.方法:采用平衡透析法测定银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)与人血浆蛋白的结合率,以LC-MS/MS法测定透析内外液中各待测物的浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:血浆中其他成分对测定无干扰,各待测物在选择浓度范围内线性关系均良好,精密度及稳定性结果均符合方法学要求;样品孵育8 h后,GA、GB和GK与人血浆蛋白结合基本达到平衡,此时GA(0.34、1.70和8.51μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为84.03%-88.11%,GB(0.62、3.09和15.5μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为41.21%-53.56%,GK(0.04、0.20和1.01 μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为45.24%-59.59%.结论:该方法操作简便、快速,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.GA与血浆蛋白结合较强,GB和GK具有中等强度的蛋白结合率.
关键词： 银杏二萜内酯葡胺注射液 血浆蛋白结合率 平衡透析法 LC-MS/MS -
橙皮素的大鼠血浆蛋白结合率研究
目的：研究橙皮素的大鼠血浆蛋白结合率。方法使用平衡透析法模拟橙皮素在体内与血浆蛋白结合的过程，采用高效液相色谱法（HPLC）测定低、中、高3个浓度（0.5，2.5和10μg/ml）的橙皮素在透析袋内血浆中和透析袋外缓冲液中的浓度，计算血浆蛋白结合率。结果低、中、高3个浓度的橙皮素在体外与大鼠血浆蛋白的平均结合率分别为83.5%，84.3%和83.9%，3个浓度之间的血浆蛋白结合率比较，差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论橙皮素具有较高的血浆蛋白结合率，为含橙皮苷药物的临床合理应用提供理论指导。
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超滤法测定丹酚酸A的血浆蛋白结合率
目的:建立血浆样品中丹酚酸A浓度的分析方法,并测定丹酚酸A的血浆蛋白结合率,为进一步展开丹酚酸A的代谢和药动学研究及指导临床用药提供参考.方法:采用超滤法和HPLC测定丹酚酸A在牛血清白蛋白(BSA),大鼠血浆,新西兰兔血浆和比格犬血浆中的蛋白结合率.结果:丹酚酸A在0.01～2.5 mg·L-1线性良好,标准曲线方程为Y =0.8073X+0.013 2(r =0.999 4).丹酚酸A与BSA,大鼠血浆,新西兰兔血浆和比格犬血浆在5.0,50.0,100.0 mg·L-1的含药血浆中其平均蛋白结合率分别为(99.79±0.02)％,(99.79±0.03)％,(99.73±0.06)％,(99.81±0.03)％.结论:所建立的方法灵敏度高,专属性和重复性好,操作简单,能够满足定量分析测试要求.丹酚酸A与血浆蛋白有很强的结合,且在已考察的血药浓度范围内其血浆蛋白结合率无明显浓度依赖性和种属差异性.
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超滤法测定脱水穿心莲内酯的血浆蛋白结合率
目的:建立血浆中脱水穿心莲内酯的分析方法,测定脱水穿心莲内酯血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法和高效液相法测定脱水穿心莲内酯在BSA、正常人血浆、大鼠血浆中的蛋白结合率.结果:脱水穿心莲内酯与BSA、正常人血浆、大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(71.50 ±1.50)％,(79.91±2.51)％,(82.41±2.05)％.结论:脱水穿心莲内酯与血浆具有中等强度结合.
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超滤法结合替代对照品HPLC测定大蒜辣素与大鼠及人血浆的蛋白结合率
目的:测定大蒜辣素与大鼠及人血浆的蛋白结合率,为大蒜辣素的成药性研究提供参考.方法:以羟苯乙酯为替代对照品,采用C18色谱柱,流动相甲醇-1％甲酸梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长254 nm,结合超滤法对大蒜辣素与大鼠及健康人血浆的蛋白结合率进行测定.结果:测得75,150,300 mg·L-大蒜辣素溶液与大鼠和人血浆蛋白结合率分别为23.2％,19.8％,28.1％及15.5％,25.8％,40.0％.结论:大蒜辣素与大鼠及人的血浆蛋白结合率均较低,替代对照品HPLC可用于测定大蒜辣素的血浆蛋白结合率.
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白香丹胶囊中3种主要成分人血浆蛋白结合率的测定
目的:建立同时测定白香丹胶囊中芍药苷、丹皮酚和α-香附酮在人血浆中含量的方法并测定其体外血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法计算血浆蛋白结合率.样品经乙酸乙酯萃取,采用LC-MS/MS检测,Phenomenex Luna C18色谱柱(2.0 mm×100mm,3μm),流动相甲醇-0.1％甲酸水(含2 mmol· L-甲酸铵)(80∶20),流速0.2 mL·min-1.离子化模式为正离子,定量模式多反应监测模式,毛细管电压4 kV,干燥气温度400℃.检测对象芍药苷m/z 503.2 ～ 503.2,裂解电压200 V,碰撞电压0V;丹皮酚m/z 167.1～ 120.9,裂解电压100 V,碰撞电压20 V;α-香附酮m/z 218.9 ～ 111.0,裂解电压100 V,碰撞电压20 V;毛蕊异黄酮(内标)m/z 285.1 ～ 213.1,裂解电压170 V,碰撞电压40 V.结果:白香丹胶囊在低、中、高(56.2,112.5,168.8 mg·L-1)质量浓度下,芍药苷的血浆蛋白结合率分别为(24.82 ±3.91)％,(20.88±2.69)％,(22.40±3.33)％,丹皮酚分别为(88.62±1.68)％,(86.16±2.36)％,(88.73±0.80)％,α-香附酮依次为(80.69±1.12)％,(78.10±2.28)％,(72.57±0.30)％.结论:白香丹胶囊中主要成分芍药苷、丹皮酚及α-香附酮与人血浆蛋白结合率大小排序为丹皮酚＞α-香附酮＞芍药苷.
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HT-ED联合UPLC-MS/MS技术分析白头翁皂苷B4的大鼠血浆蛋白结合率
目的:建立血浆中白头翁皂苷B4的分析方法,测定白头翁皂苷B4大鼠血浆蛋白结合率.方法:采用96通道高通量平衡透析系统(HTD 96b)进行透析,利用UPLC-MS/MS测定透析内外液中白头翁皂苷B4的浓度,研究白头翁皂苷B4在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率,使用Waters XTerra MS C18色谱柱(2.1 mm×50mm,5μm),流动相0.1％甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.7 mL·min-1,柱温40℃,进样量5μL.结果:白头翁皂苷B4在5～2000 ng·L-1线性关系良好,其精密度RSD及准确度均＜8.0％,重复性RSD＜ 9.0％,稳定性的RSD均＜15％;提取回收率和基质效应均在80％～115％.白头翁皂苷B4在低、中、高(6,12,24 mg·L-1)3个质量浓度下大鼠血浆蛋白结合率分别为(95.32 ±0.37)％,(94.32±0.63)％,(88.64±0.37)％.结论:白头翁皂苷B4与大鼠血浆具有较强的蛋白结合率,且结合率不具有质量浓度依赖性.
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白及联菲C与大鼠和人血浆蛋白结合率的测定
目的:研究白及联菲C与大鼠的血浆蛋白结合率,比较大鼠和人血浆蛋白结合率的差异性.方法:采用平衡透析法模拟白及联菲C在体内与血浆蛋白的结合过程,采用高效液相色谱法(HPLC)测定低、中、高(2、5、10μg/mL)3个浓度白及联菲C的血浆蛋白结合率.结果:大鼠血浆中白及联菲C低、中、高3个浓度的蛋白结合率分别是(95.94±0.56)％、(96.5l±1.05)％、(94.75±0.49)％;人血浆中3个浓度的蛋白结合率分别是(98.82±0.45)％、(97.98±0.86)％、(98.56±0.68)％.3个浓度之间的血浆蛋白结合率比较无显著性差异,大鼠与人血浆中蛋白结合率比较存在显著性差异(P＜0.05).结论:白及联菲C是高蛋白结合型药物,与大鼠和人血浆蛋白的结合存在种属差异.
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超滤法结合高效液相色谱法测定淫羊藿苷的血浆蛋白结合率
目的 测定淫羊藿苷的人血浆蛋白结合率.方法采用超滤法结合高效液相色谱法对淫羊藿苷与健康人血浆的蛋白结合率进行测定.结果 淫羊藿苷与人血浆在200、100、50 μg/mL浓度下的血浆蛋白结合率分别为89.51%±1.08%、90.12%±0.78%、90.26%±0.64%.结论 体外淫羊藿苷与人血浆蛋白具有较强的结合,且蛋白结合率对血药浓度无明显的依赖性.
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蟾毒灵血浆蛋白结合率的测定
目的:建立血浆中蟾毒灵浓度的分析方法,测定蟾毒灵血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法测定蟾毒灵血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中蟾毒灵浓度,测定并比较大鼠和人血浆中蟾毒灵的血浆蛋白结合率.结果:在0.1~1.0mg·L~(-1),药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,蟾毒灵与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,蟾毒灵与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论:蟾毒灵与血浆蛋白具有较强的结合.
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超滤法测定甲基原薯蓣皂苷的血浆蛋白结合率
目的:测定甲基原薯蓣皂苷的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法结合高效液相色谱-串联质谱联用法(HPLC-MS-MS)对甲基原薯蓣皂苷与大鼠血浆以及健康人血浆的蛋白结合率进行测定.结果:甲基原薯蓣皂苷与大鼠血浆在20.0,100,200 μg·mL-1下的血浆蛋白结合率分别为(94.6±0.16)％,(91.6±0.35)％,(86.10±0.60)％.甲基原薯蓣皂苷在以上3个浓度下与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(82.11±5.12)％,(84.54±0.32)％,(88.52±1.02)％.结论:甲基原薯蓣皂苷与血浆蛋白具有较强的结合.
关键词： 甲基原薯蓣皂苷 血浆蛋白结合率 超滤法 HPLC-MS-MS -
异亚丙基莽草酸血浆蛋白结合率的测定
目的:测定异亚丙基莽草酸的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法结合高效液相色谱法对异亚丙基莽草酸与犬血浆及人血浆的蛋白结合率进行测定.结果:异亚丙基莽草酸与犬血浆在0.3,0.15 g·L-1,0.5 mg·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(4.36±0.02)％,(4.12±0.19)％,(2.23±0.59)％.异亚丙基莽草酸在以上3个浓度下与健康人血浆蛋白结合率分别为(11.23±0.01)％,(10.06±0.69)％,(9.72±0.59)％.结论:异亚丙基莽草酸与血浆蛋白的结合较弱.
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超滤法测定牛蒡苷及牛蒡苷元的血浆蛋白结合率
目的:测定牛蒡苷及牛蒡苷元的血浆蛋白结合率.方法:采用超滤法结合高效液相色谱法对牛蒡苷及牛蒡苷元与大鼠血浆以及健康人血浆蛋白结合率进行测定.结果:牛蒡苷与大鼠血浆在64.29,32.14,16.07 mg·L-1-下的血浆蛋白结合率分别为(71.2±2.0)％,(73.4±0.61)％,(78.2±1.9)％,与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(64.8±3.1)％,(64.5±2.5)％,(77.5±1.7)％；牛蒡苷元与大鼠血浆在77.42,38.71,19.36 mg·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(96.7±0.41)％,(96.8±1.6)％,(97.3±0.46)％,与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(94.7±3.1)％,(96.1±0.3)％,(97.9±1.3)％.结论:牛蒡苷与大鼠血浆蛋白有中等强度的结合,略高于与人血浆蛋白结合率；牛蒡苷元与大鼠血浆和健康人血浆均有很强的结合.
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牡荆素血浆蛋白结合率的测定
目的:建立血浆中牡荆素浓度的分析方法,测定牡荆素血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法透析,利用HPLC测定血浆中牡荆素浓度,计算牡荆素与人血浆蛋白结合率,并比较大鼠和人血浆中牡荆素的血浆蛋白结合率.结果:在2 ～16 mg·L-1,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,但牡荆素在大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,牡荆素与人的血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论:牡荆素与血浆蛋白具有较强的结合.
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氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率的影响
目的 研究氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率影响.方法 建立人参皂苷Rg1在胎牛血清及透析外液中含量测定方法,随机分成人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度单独组(浓度分别为0.4、1.0、5.0 mg/L)和人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度合并氯吡格雷组(人参皂苷Rg1浓度依次为0.4、1.0、5.0 mg/L,合并使用2.0 mg/L氯吡格雷),采用平衡透析法观察合并使用氯吡格雷时对人参皂苷Rg1的血清蛋白结合率影响,采用同源模建方法(homology modeIing)构建牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)三维构建结构,在此基础上采用分子对接方法观察氯吡格雷和人参皂苷Rg1与BSA间结合效应,观察在血浆蛋白结合率层面的相互作用.结果 人参皂苷Rg1低、中、高三种浓度单独组与胎牛血清蛋白结合率分别为(11.2±2.1)％、(13.4±2.2)％、(14.6±1.4)％,人参皂苷Rg1在低、中、高三种浓度合并氯吡格雷组血浆蛋白结合率分别下降,分别为(6.5±2.3)％、(9.2±1.5)％、(12.1±1.7)％,差异有统计学意义(P＜0.05),分子对接结果显示两个化合物与BSA存在竞争结合效应.结论 平衡透析法和分子对接实验综合表明氯吡格雷对人参皂苷Rg1血浆蛋白结合率存在影响作用.
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血啉甲醚与血浆蛋白的结合
为研究血啉甲醚(HMME)与小鼠血浆的蛋白结合率及HMME与血浆蛋白的结合参数,用平衡透析法测定蛋白结合率,HMME浓度用标准曲线法求出.HMME血浆浓度在19.4 μg/ml～297.6 μg/ml时血浆蛋白结合率为93.5%～76.3%,血浆蛋白结合参数:大结合力(β)为8.7×10-6mol/g;解离常数(Kdp)为4.24×10-5mol/L;结合常数(K)为2.84×104 L/mol;结合部位数(N)为1.492.表明HMME与小鼠血浆蛋白具有单一类型的结合部位,药物血浆浓度升高结合率下降.
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雷公藤内酯醇与不同种属血浆蛋白结合率的研究
目的 考察雷公藤内酯醇在不同种属的血浆蛋白结合率.方法 超滤法分离结合型药物和游离型药物,LC-MS/MS法测定药物的浓度.结果 雷公藤内酯醇在不同浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是(25.4±1.8)、(12.7±8.5)和(11.5.±3.2)ng/ml,与比格犬血浆的蛋白结合率分别是(16.1±2.2)、(28.6±0.3)和(25.0±1.2)ng/ml;与人血浆的蛋白结合率分别是(21.5±2.1)、(18.9±5.7)和(21.3±2.6) ng/ml.结论 雷公藤内酯醇在实验浓度范围内与大鼠、比格犬和人血浆中蛋白结合率均较低,相同浓度雷公藤内酯醇与不同种属血浆蛋白结合率,以犬血浆高[(28.6±0.3)ng/ml],与大鼠[(25.4±1.8) ng/ml]、人血浆[(18.9±5.7) g/ml]相比均具有统计学差异(P＜0.05),大鼠与人血浆之间无统计学差异.各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系.
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硝呋莫司与大鼠犬猴和人血浆蛋白结合率的测定
目的 建立硝呋莫司与SD大鼠、比格犬、食蟹猴和人血浆蛋白结合率的测定方法,计算硝呋莫司与4个不同种属的血浆蛋白结合率.方法 采用体外快速平衡透析法,将透析后的血浆和缓冲液分别加入对应的空白基质,用乙酸乙酯萃取后采用HPLC法测定.结果 硝呋莫司在样品中的线性范围为0.1～5 μg ·ml-1,在不同血浆中的色谱方法专属性良好,提取回收率为(73.64±1.00)％ ～ (81.20±0.66)％.硝呋莫司在人、犬、大鼠、猴中的血浆蛋白结合率范围为46.0％ ～58.2％、40.7％ ～42.6％、38.7％ ～ 43.8％、30.8％ ～42.8％.结论 硝呋莫司与4种血浆蛋白的结合率中等,且在不同种属的血浆蛋白结合率随药物浓度不同存在一定种属差异.
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阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究
目的制备阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(albendazole polybutycyanocrylate nanoparticles,ABZ-PBCA-NP)TDDS给药系统,并考察相关特性及组织分布靶向性.方法种子乳化聚合法制备阿苯达唑纳米粒;等温吸附法考察纳米粒载药特性;动态透析法研究4种制剂的体外释药动力学;同位素标记阿苯达唑纳米粒在小鼠脏器组织分布和生物利用度.结果 ABZ-PBCA-NP体外释药遵循Higuchi方程,加入PVP制成的载药纳米粒符合双指数函数.纳米粒的载药方式遵循Langmuir吸附方程.小鼠ig 3H-ABZ-PBCA-NP后, 药物的肝、脾中的靶向指数分别为11.4和3.9,阿苯达唑纳米粒和混悬剂相对生物利用度分别为76.0%和36.9%.结论制备纳米粒加入PVP可使药物具吸附性和分散性,纳米粒载体可降低药物与血浆蛋白结合率,增强药物的肝、脾脏器靶向性和延缓释药.
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三七皂苷中人参皂苷Rg1与Rb1口服吸收及其体内药代动力学的研究和比较
分别考察三七总皂苷(PNS)在大鼠灌胃和静脉给药后的人参皂苷Rg1(Rg1)、人参皂苷Rb1(Rb1)的胆汁排泄;采用平衡透析法测定药物的血浆蛋白结合率;并结合药代动力学的实验结果,研究和比较Rg1与Rb1的口服吸收及其体内药代动力学性质.结果表明,静脉给药后10 h,Rg1及Rb1胆汁排泄累积量分别为给药剂量的(61.48±18.30)%和(3.94±1.49)%;灌胃给药后12 h,Rg1及Rb1胆汁排泄累积量分别为给药剂量的(0.91±0.51)%和(0.055±0.02)%.Rg1及Rb1的血浆蛋白结合率分别为6.56%～12.74%和80.11%～89.69%.Rg1的胃、肠和肝的通过率(FS,FI和FH)分别为49.85%,13.05%和50.56%;Rb1分别为25.82%,4.18%和65.77%.因此,肠壁吸收差是Rg1和Rb1生物利用度低的主要原因.Rg1具有较高的胆汁排泄和较低的血浆蛋白结合率,Rb1的胆汁排泄较低,而血浆蛋白结合率较高.Rb1的肠黏膜透过性和体内消除速度都低于Rg1,但前者的平均滞留时间(MRT)和血药浓度曲线下面积(AUC)均大于后者.
