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银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A、B、K与人血浆蛋白结合率的测定
目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液与人血浆蛋白的结合情况.方法:采用平衡透析法测定银杏二萜内酯葡胺注射液中银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)与人血浆蛋白的结合率,以LC-MS/MS法测定透析内外液中各待测物的浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:血浆中其他成分对测定无干扰,各待测物在选择浓度范围内线性关系均良好,精密度及稳定性结果均符合方法学要求;样品孵育8 h后,GA、GB和GK与人血浆蛋白结合基本达到平衡,此时GA(0.34、1.70和8.51μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为84.03%-88.11%,GB(0.62、3.09和15.5μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为41.21%-53.56%,GK(0.04、0.20和1.01 μg·mL-1)与人血浆蛋白结合率为45.24%-59.59%.结论:该方法操作简便、快速,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.GA与血浆蛋白结合较强,GB和GK具有中等强度的蛋白结合率.
关键词： 银杏二萜内酯葡胺注射液 血浆蛋白结合率 平衡透析法 LC-MS/MS -
橙皮素的大鼠血浆蛋白结合率研究
目的：研究橙皮素的大鼠血浆蛋白结合率。方法使用平衡透析法模拟橙皮素在体内与血浆蛋白结合的过程，采用高效液相色谱法（HPLC）测定低、中、高3个浓度（0.5，2.5和10μg/ml）的橙皮素在透析袋内血浆中和透析袋外缓冲液中的浓度，计算血浆蛋白结合率。结果低、中、高3个浓度的橙皮素在体外与大鼠血浆蛋白的平均结合率分别为83.5%，84.3%和83.9%，3个浓度之间的血浆蛋白结合率比较，差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论橙皮素具有较高的血浆蛋白结合率，为含橙皮苷药物的临床合理应用提供理论指导。
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白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率测定
目的:研究白头翁皂苷D与不同血浆蛋白的结合率.方法:采用HPLC与平衡透析法相结合的方法测定白头翁皂苷D与牛血清、人血浆及大鼠血浆中蛋白的结合率,COSMOSIL 5C18-MS-Ⅱ色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.02),检测波长203 nm.结果:白头翁皂苷D质量浓度为0.06,0.11,0.25 g·L-1时与牛血清白蛋白的结合率分别为(78.45±0.89)％,(77.61±1.14)％,(77.16 ±0.29)％,与人血浆蛋白的结合率分别为(68.91±0.54)％,(67.68±0.87)％,(67.88±0.71)％,与大鼠血浆蛋白的结合率分别为(78.15±0.76)％,(78.61±0.97)％,(78.24±0.93)％.结论:建立的白头翁皂苷D蛋白结合率测定方法简便、稳定、可靠.白头翁皂苷D是一种中等程度的蛋白结合药物,结合率不具有质量浓度依赖性.
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白及联菲C与大鼠和人血浆蛋白结合率的测定
目的:研究白及联菲C与大鼠的血浆蛋白结合率,比较大鼠和人血浆蛋白结合率的差异性.方法:采用平衡透析法模拟白及联菲C在体内与血浆蛋白的结合过程,采用高效液相色谱法(HPLC)测定低、中、高(2、5、10μg/mL)3个浓度白及联菲C的血浆蛋白结合率.结果:大鼠血浆中白及联菲C低、中、高3个浓度的蛋白结合率分别是(95.94±0.56)％、(96.5l±1.05)％、(94.75±0.49)％;人血浆中3个浓度的蛋白结合率分别是(98.82±0.45)％、(97.98±0.86)％、(98.56±0.68)％.3个浓度之间的血浆蛋白结合率比较无显著性差异,大鼠与人血浆中蛋白结合率比较存在显著性差异(P＜0.05).结论:白及联菲C是高蛋白结合型药物,与大鼠和人血浆蛋白的结合存在种属差异.
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蟾毒灵血浆蛋白结合率的测定
目的:建立血浆中蟾毒灵浓度的分析方法,测定蟾毒灵血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法测定蟾毒灵血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中蟾毒灵浓度,测定并比较大鼠和人血浆中蟾毒灵的血浆蛋白结合率.结果:在0.1~1.0mg·L~(-1),药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,蟾毒灵与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,蟾毒灵与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论:蟾毒灵与血浆蛋白具有较强的结合.
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川续断皂苷Ⅵ及其活性代谢物在大鼠体内的药代动力学研究
研究川续断皂苷Ⅵ(asperosaponin Ⅵ,A-Ⅵ)及其活性代谢产物常春藤皂苷元(hederagenin,M1)在大鼠体内的药代动力学、排泄特征和A-Ⅵ的大鼠血浆蛋白结合率.采用已建立的LC-MS/MS法测定大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中A-Ⅵ和M1浓度,计算药代动力学参数,并用平衡透析法测定大鼠血浆中A-Ⅵ的血浆蛋白结合率.大鼠以低、中、高(0.03,0.09,0.27g· kg-1)3个剂量分别单次灌胃给予A-Ⅵ后,A-Ⅵ的血药浓度-时间曲线出现双峰现象,Cmax1和Cmax2分别为(28.88±49.78)和(4.480±1.872) μg·L-1,(35.19±23.53)和(22.11±16.15)μg·L-1,(73.37±37.28)和(132.2±160.7) μg·L-1;AUC0-t分别为(43.21±37.32),(133.9±102.5),(779.6±876.9)μg·h·L-1；t1/2分别为(3.3±0.8),(3.2±2.3),(4.5±1.2)h.代谢产物M1相应的Cmax分别为(16.03±9.336),(26.41±11.95),(28.71±5.874)μg·L-1；AUC0-t分别为(105.6±73.60),(260.0±153.9),(323.1±107.9) μg·h·L-1；t1/2分别为(4.1±3.4),(4.4±2.3),(3.9±0.9)h.A-Ⅵ和M1在大鼠体内药动学特征不存在性别差异,按0.09 g·kg-1剂量多次灌胃A-Ⅵ后A-Ⅵ和M1在体内均无蓄积.灌胃A-Ⅵ后,A-Ⅵ的胆汁和尿液排泄速率-时间曲线也出现双峰现象,灌胃A-Ⅵ 6 h以后可以在大鼠粪便中检测到M1.A-Ⅵ在大鼠血浆中的平均血浆蛋白结合率为92.9％.
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牡荆素血浆蛋白结合率的测定
目的:建立血浆中牡荆素浓度的分析方法,测定牡荆素血浆蛋白结合率.方法:采用平衡透析法透析,利用HPLC测定血浆中牡荆素浓度,计算牡荆素与人血浆蛋白结合率,并比较大鼠和人血浆中牡荆素的血浆蛋白结合率.结果:在2 ～16 mg·L-1,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,但牡荆素在大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,牡荆素与人的血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论:牡荆素与血浆蛋白具有较强的结合.
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血啉甲醚与血浆蛋白的结合
为研究血啉甲醚(HMME)与小鼠血浆的蛋白结合率及HMME与血浆蛋白的结合参数,用平衡透析法测定蛋白结合率,HMME浓度用标准曲线法求出.HMME血浆浓度在19.4 μg/ml～297.6 μg/ml时血浆蛋白结合率为93.5%～76.3%,血浆蛋白结合参数:大结合力(β)为8.7×10-6mol/g;解离常数(Kdp)为4.24×10-5mol/L;结合常数(K)为2.84×104 L/mol;结合部位数(N)为1.492.表明HMME与小鼠血浆蛋白具有单一类型的结合部位,药物血浆浓度升高结合率下降.
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丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率的测定
建立测定丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率的方法:体外采用平衡透析法,模拟丹酚酸B与血浆蛋白的结合过程,体内采用超滤法,并以高效液相色谱法进行测定.透析内液用甲醇沉淀蛋白,透析外液过滤后直接测定.结果透析外液线性范围为0.5～20 μg·mL~(-1),透析内液的线性范围为2～200 μg·mL~(-1),提取回收率68.6%～81.9%,日内日间精密度均小于8.5%,丹酚酸B的体外血浆蛋白结合率为75.2%,体内血浆蛋白结合率为92.1%,丹酚酸B与大鼠血浆蛋白结合率较高.建立的方法灵敏度高,重现性好,操作简单,能够满足分析要求.
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华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与不同血浆蛋白结合率的测定
建立测定华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与人、比格犬和大鼠血浆蛋白结合率的方法；采用平衡透析法,并以高效液相色谱法进行测定,计算华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与不同血浆的蛋白结合率.华蟾酥毒基和酯蟾毒配基在3种不同透析内液中的线性范围均为0.50～40.00 μg·mL-1,透析外液均为0.25～4.00 μg·mL-1.在3种不同透析内液和透析外液中,华蟾酥毒基提取回收率为(68.73±2.16)％～(79.27±1.62)％,酯蟾毒配基为(71.59±4.31)％～(83.47±2.63)％.华蟾酥毒基在人、大鼠和比格犬血浆中的平均血浆蛋白结合率分别为85.63％、80.21％和70.10％,酯蟾毒配基分别为84.51％、75.11％和70.60％.结果表明,华蟾酥毒基和酯蟾毒配基与3种血浆蛋白结合率较高,且结合率人＞大鼠＞比格犬.
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吡非尼酮与人和大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:采用平衡透析法研究吡非尼酮(pirfenidone,PF)血浆蛋白结合率的情况,并比较人和大鼠的血浆蛋白结合率.方法:用高效液相色谱法测定平衡透析膜两侧的PF药物浓度,透析膜一侧为空白血浆,另外一侧为含2,20和100 mg·L-1 PF的NaH2PO4缓冲液,平衡时间为24 h.结果:在2～ 100 mg·L-1浓度范围内,PF的人血浆蛋白结合率为66.19％～77.78％,大鼠血浆蛋白结合率为64.09％ ～ 84.92％.结论:中剂量[(84.92±0.59)％]和高剂量PF的大鼠血浆蛋白结合率[(84.27±1.07)％]均大于人的血浆蛋白结合率[分别为(71.67±0.99)％和(66.19±2.16)％].
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荆芥内酯大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:研究荆芥内酯与大鼠血浆蛋白的结合情况.方法:采用平衡透析法测定体外荆芥内酯对大鼠血浆蛋白的结合率,以HPLC法测定透析袋两侧溶液中荆芥内酯的质量浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:荆芥内酯与内标完全分离,血浆中其他成分无干扰,在0.05～50.3 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好.日内、日间精密度及提取回收率均符合方法学要求.低、中、高(0.08,0.63,6.30 μg· mL-1)质量浓度下,荆芥内酯在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(62.23 ±1.25)％,(62.71±0.04)％和(63.99±0.79)％.结论:该方法操作简便、快速、准确,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.荆芥内酯具有中等强度的蛋白结合率,蛋白结合率与透析液的药物浓度无关.
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巴西苏木红素与血清白蛋白及血浆成分结合率研究
目的 建立测定巴西苏木红素与血浆结合率的平衡透析方法,并测定其体外与血浆总物质及牛血清白蛋白结合率.方法 采用平衡透析法测定巴西苏木红素与血浆总物质及牛血清白蛋白结合率,采用HPLC测定各成分的血药浓度及游离药物浓度,生物样品用乙酸乙酯液萃取的方法.结果 在低、中、高3种浓度下,巴西苏木红素与牛血清白蛋白的结合率为38.5％～50.8％,与大鼠血浆总物质的结合率为86.2％ ～97.3％.结论 巴西苏木红素与大鼠血浆有较高的结合率,血浆中的磷脂部分可能为参与两者之间结合的主要物质.
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超高效液相质谱联用法测定中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率
目的 建立测定大鼠血浆和透析液中中乌宁碱浓度的分析方法,研究中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合情况.方法 采用平衡透析法测定体外中乌宁碱的血浆蛋白结合率,以UPLC-MS/MS测定平衡后透析袋内、袋外溶液中中乌宁碱的浓度,计算中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率.结果 所建立的方法专属性良好,在0.156 3～10 μg· mL-1内线性关系良好,精密度与回收率符合方法学要求.中乌宁碱在0.2、0.5、2.0、5.0μg·mL-1条件下的结合率分别为18.73％、20.20％、26.59％和23.68％.结论 该方法简单、准确、灵敏度高,能满足生物样品的分析要求,中乌宁碱与大鼠血浆蛋白的结合率较低.
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UPLC-MS/MS研究新人参二醇大鼠血浆蛋白结合率
目的 建立测定大鼠血浆中新人参二醇(NPD)浓度的UPLC-MS/MS检测方法,研究NPD的大鼠血浆蛋白结合率.方法 在体外采用平衡透析法模拟NPD体内与血浆蛋白结合的过程,通过UPLC-MS/MS分析测定不同浓度NPD在透析袋内血浆中和透析外缓冲液中的浓度,计算NPD的大鼠血浆蛋白结合率.结果 NPD在0.05～8 μg·mL-1内呈现良好的线性关系,质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于15％,方法回收率均高于79.37％;NPD在低、中、高3个浓度水平下的大鼠血浆蛋白结合率分别为(86.55±4.50)％、(76.50±2.61)％和(78.25±1.32)％,各浓度间的结合率数据无显著性差异(P＞0.05).结论 NPD在大鼠体内主要以与血浆蛋白结合的形式存在.
关键词： 超高效液相色谱-串联质谱法 新人参二醇 血浆蛋白结合率 平衡透析法 -
白桦脂酸血浆蛋白结合率的测定
目的 建立白桦脂酸在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白中蛋白结合率的测定方法.方法 采用平衡透析法测定白桦脂酸血浆蛋白结合率,利用HPLC测定血浆中白桦脂酸浓度,测定并比较不同血浆中白桦脂酸的血浆蛋白结合率.采用DiamonsilTM C18柱,柱温为30℃,流动相为乙腈-0.2％乙酸(75∶25),流速为1.0 mL/min,检测波长为203 nm.结果 在50～100 mg/L,药物浓度对血浆蛋白结合率无显著影响,白桦脂酸与大鼠和人的血浆蛋白结合率存在显著性差异,白桦脂酸与人血浆蛋白结合率高于与大鼠血浆蛋白结合率.结论 白桦脂酸与血浆蛋白具有较强的结合.HPLC法测定白桦脂酸与血浆蛋白结合率试验具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点.
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游离甲状腺素免疫测定法的检测偏差
目的研究血清甲状腺素结合能力对游离甲状腺素免疫测定法检测偏差的影响.方法以平衡透析法为基准,以16位孕期超过6个月的孕妇和32位住院患者为对象,研究免疫测定法的检测偏差.结果16位孕期超过6个月的孕妇具有高血清甲状腺素结合能力,15位住院患者具有正常血清甲状腺素结合能力,另外17位住院患者具有低血清甲状腺素结合能力.对于正常血清甲状腺素结合能力组和高血清甲状腺素结合能力组,各种免疫测定法与平衡透析法的检测结果之间不存在显著性差异(P＞0.05或P＞0.01).对于低血清甲状腺素结合能力组,各种免疫测定法与平衡透析法的检测结果之间存在显著性差异(P＜0.01),平均偏差均为负值.结论血清甲状腺素结合能力影响游离甲状腺素免疫测定法的检测偏差.临床诊断时,必须密切关注测定方法和患者的具体情况,以正确理解其检测结果.对于孕妇,甚至完全必要专门确定其参考值范围.
关键词： 游离甲状腺素 血清甲状腺素结合能力 免疫测定法 平衡透析法 偏差 -
UHPLC-MS/MS法测定雷公藤甲素人血浆蛋白结合率
目的 研究雷公藤甲素在人血浆中的蛋白结合率.方法 采用UHPLC-MS/MS法测定透析内液及外液中雷公藤甲素浓度,同时估算其与人血浆的蛋白结合率.结果 雷公藤甲素的线性关系、精密度与准确度、提取回收率和稳定性均符合方法学要求.实验结果表明,雷公藤甲素低、中、高(0.8、0.4、0.2 μg/mL)3个浓度中,雷公藤甲素的人血浆蛋白结合率分别为(88.61±1.45)％、(89.28±2.64)％、(88.67±1.59)％.结论 雷公藤甲素与人血浆具有高强度蛋白结合率.
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厄贝沙坦血浆蛋白结合率测定
目的:测定厄贝沙坦在人血浆中的蛋白结合率.方法:采用HPLC法测定厄贝沙坦的浓度.采用平衡透析法测定厄贝沙坦的人血浆蛋白结合率.结果:以Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)为色谱柱,以乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH至2.6)(45∶55)为流动相,检测波长为245 nm,血浆样品中其他成分不干扰厄贝沙坦的测定,厄贝沙坦的线性范围为0.10～10.40 μg/ml,定量下限为0.10 μg/ml.厄贝沙坦的低、中、高浓度的蛋白结合率分别为93.0%、91.5%、92.3%.结论:厄贝沙坦具有较强的蛋白结合率.
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药物血浆蛋白结合率测定方法的研究进展
药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率,是药物代谢动力学的重要参数之一.它影响药物在体内的分布、代谢与排泄,从而影响其作用强度和时间,并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关.
