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平衡透析法研究荭草及其制剂的人血浆蛋白结合率
目的:比较荭草提取物及其复方制剂中两类成分的人血浆蛋白结合率.方法:以超高效液相色谱—质谱联用为检测手段,结合平衡透析法考察单味荭草提取物及注射用复方荭草在人血浆中的蛋白结合率并计算相关参数.结果:在所研究浓度范围内,原儿茶酸与血浆蛋白具有中等强度结合,异荭草素与血浆蛋白结合力较强.经统计分析,两者与血浆蛋白的结合能力在考察浓度范围无显著差异；其中异荭草素指标在复方中的血浆蛋白结合率有所升高,复方中其他的血浆蛋白结合动力学参数相对单味荭草也有一定变化.结论:荭草中化学成分的血浆蛋白结合无浓度依赖性,而在组成复方后某些成分的结合率可能发生改变.
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葡萄内酯大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:建立大鼠血浆中葡萄内酯的检测方法,测定葡萄内酯与大鼠血浆蛋白的结合率.方法:采用平衡透析法研究葡萄内酯在大鼠体内与血浆蛋白结合率.利用醋酸乙酯萃取富集袋内外样品中的葡萄内酯,并用HPLC法测定其浓度,进而求出血浆蛋白结合率.结果:在低、中、高3种浓度下,葡萄内酯的血浆蛋白结合率分别为100.0％、(99.7±0.6)％、(99.1±0.8)％.结论:葡萄内酯溶液与大鼠血浆蛋白属高度结合.
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硫酸长春新碱靶向缓释制剂的血浆蛋白结合率测定
目的:测定硫酸长春新碱靶向缓释制剂的血浆蛋白结合率,为该缓释制剂的药效学和临床研究提供相关参数.方法:采用平衡透析法测定硫酸长春新碱缓释制剂在Wistar大鼠血浆中的蛋白结合率,利用液-液萃取法提取药物,高效液相色谱法测定药物浓度.结果:硫酸长春新碱靶向缓释制剂在120 h时达到好平衡点,质量浓度为2.50,5.00,10.00,20.00,40.00和80.00 mg·L-1的缓释制剂,血浆蛋白结合率分别为35.91%,40.01%,35.79%,32.55%,39.24%和41.34%.结论:硫酸长春新碱靶向缓释制剂中的高分子材料降解缓慢,故内部包裹药物可长期释放,同时,由于该制剂吸附和包裹药物的释放速率不同,导致血浆蛋白结合率在初期具有较大的波动性,但随着时间的延长,血浆蛋白结合率仍可达到稳定水平.
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TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布
目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性.方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度.大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg·kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量.结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0 μg·mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%.药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min高,180 min后药物含量显著下降.结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(P<0.05).TJ0711盐酸盐在大鼠体内分布较广,可透过血脑屏障,但在各组织没有明显蓄积.
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普通针毛蕨黄酮类成分原芹菜素的血浆蛋白结合率的测定
目的:建立检测原芹菜素(protoapigenone)在人与鼠血浆药物浓度的高效液相色谱法(HPLC),测定原芹菜素在人与鼠血浆的蛋白结合率.方法:采用平衡透析法,结合HPLC测定原芹菜素在人与鼠血浆的蛋白结合率.结果:原芹菜素人血药透析袋内外平衡时间约为10 h,在低、中、高(200,500,1 000μg·L-1)质量浓度下,其血浆蛋白结合率为(90.5±1.2)%,(89.6±1.7)%,(91.4±1.4)%;鼠血药透析袋内外平衡时间约为6 h,在低、中、高(200,500,1 000 μg·L-1)质量浓度下,鼠血浆蛋白结合率为(80.7±2.2)%,(81.1±1.8)%,(81.9±1.3)%.结论:原芹菜素在人、鼠血浆蛋白结合率之间差异有显著性(P<0.01),但同一样品低、中、高浓度间,蛋白结合率差异无显著性(P>0.05).原芹菜素与人、鼠血浆蛋白具有较强的结合.
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氯化两面针碱与大鼠血浆蛋白结合率的测定
目的:建立测定大鼠血浆中氯化两面针碱的高效液相色谱法,并研究氯化两面针碱与大鼠血浆蛋白的结合率.方法:平衡透析法结合高效液相色谱法,对氯化两面针碱的大鼠血浆蛋白结合率进行测定.结果:氯化两面针碱与内标完全分离,血浆中其他成分无干扰,在0.031 9～2.040 0 mg·L-1范国内线性关系良好,低、中、高3种不同质量浓度的方法回收率>95%,日内、日间精密度均符合方法学要求.低、中、高3种药物浓度的血浆蛋白结合率分别为68.20%,68.81%,67.37%.结论:高效液相色谱法用于氯化两面针碱的生物样品测定简便、快速、准确、可靠.氯化两面针碱在大鼠血浆中具有中等强度的蛋白结合率,蛋白结合率与透析液的药物浓度无关.
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黄芩提取物中黄酮类成分血浆蛋白结合率的测定
目的:探讨黄芩提取物中黄酮类成分血浆蛋白结合率的测定法.方法:利用平衡透析法对大鼠血浆内药物浓度进行测定,以高丽槐素为内标,生物样本用甲醇沉淀蛋白预处理,采用HPIC法测定4种黄酮类成分在透析内、外液中的浓度.结果:在低、中、高3种浓度下,黄芩苷和汉黄芩苷的血浆蛋白结合率与给药浓度均呈负性关系;而汉黄芩素和千层纸素则呈现出非质量浓度依赖性,平均血浆蛋白结合率分别为(89.66±1.19)％和(88.56±1.87)％.结论:HPIC法测定具有简便、灵敏以及专属性高等特点,4种黄酮类成分在大鼠体外均有较高的血浆蛋白结合率.
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LC-MS/MS法测定安喘舒丸中腺苷和黄芪甲苷在人血浆中的蛋白结合率
目的 研究安喘舒丸中腺苷和黄芪甲苷在人血浆中的蛋白结合率.方法 采用LC-MS/MS法测定腺苷和黄芪甲苷与人血浆蛋白结合率,LC-MS/MS法测定透析内、外液中2种成分质量浓度,并计算血浆蛋白结合率.结果 腺苷和黄芪甲苷的线性关系、精密度与准确度、提取回收率和稳定性均符合方法学要求.安喘舒丸低、中、高(30、60、120 mg·L-1)3个浓度中,腺苷的人血浆蛋白结合率分别为(34.78±1.38)％、(35.43±1.04)％、(35.29±1.63)％;黄芪甲苷为(86.69±1.72)％、(86.14±2.37)％、(85.42±2.55)％.结论 安喘舒丸中腺苷与人血浆具有低强度蛋白结合率,黄芪甲苷与人血浆具有高强度蛋白结合率.
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芒果苷在糖尿病大鼠和正常大鼠血浆中蛋白结合率的比较
目的 建立芒果苷血浆蛋白结合率的测定方法,比较芒果苷在糖尿病大鼠及正常大鼠血浆中蛋白结合率的异同.方法 采用血浆平衡透析法,LC-MS/MS法测定透析袋两侧溶液中芒果苷的质量浓度,分别计算其在糖尿病大鼠和正常大鼠血浆中的蛋白结合率.结果 血浆和磷酸盐缓冲液(PBS)中,芒果苷分别在200~3000 ng·mL-1(r=0.9983),50~2000 ng·mL-1(r=0.9979)范围内线性关系良好,准确度均在94.7%~108.6%之间,日内、 日间相对标准偏差(RSD)均小于15%.芒果苷质量浓度为100,200,500 ng·mL-1时,糖尿病大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为:(84.5±1.4)%、(82.6±1.4)%、(82.4±1.7)%;正常大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为:(65.5±0.6)%、(66.6±1.0)%、(68.4±0.7)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 LC-MS/MS法可用于芒果苷血浆蛋白结合率的测定.芒果苷与糖尿病大鼠的血浆蛋白结合率属于高度结合(>80%),具有非浓度依赖性,且明显高于正常大鼠.
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高效液相色谱法测定大鼠血浆中马钱子碱与血浆蛋白的结合率
目的 研究马钱子碱与大鼠血浆蛋白的结合率.方法 采用大鼠血浆平衡透析法,HPLC法测定透析袋两侧溶液中马钱子碱的质量浓度,计算马钱子碱的血浆蛋白结合率.结果 马钱子碱在质量浓度为2.5,1,0.4μg·mL-1时与血浆蛋白结合率分别为59.679%,59.935%,56.387%.结论 高效液相色谱法用于马钱子碱的生物样品测定具有简便、快速、灵敏与选择性高的特点;马钱子碱具有中等强度的血浆蛋白结合率.
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毒鼠强人血浆蛋白结合率的研究
目的 建立人标准血浆中毒鼠强浓度的GC/NPD测定法,测定毒鼠强人血浆蛋白结合率.方法 用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用GC/NPD测定法测定血浆侧毒鼠强浓度.结果 正常人血浆中毒鼠强浓度在100ng/ml、300ng/ml、500ng/ml时的蛋白结合率在12.62%～15.41%之间.结论 毒鼠强与人血浆蛋白率较低,属低度结合,对临床现象的解释有重要意义.
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HPLC法测定胆酸类化合物与牛血清白蛋白的结合率
目的:研究胆酸类化合物与牛血清白蛋白的结合率,为进一步了解胆酸类化合物体内蛋白结合特性提供依据.方法:采用平衡透析法,以磷酸盐缓冲溶液为透析液,透析内液中加入1 mmol/L牛血清白蛋白1 ml,透析外液中加入质量浓度分别为2.02、1.01、0.51 mg/ml的胆酸和猪脱氧胆酸,振荡30h后,以高效液相色谱法测定透析袋两侧磷酸盐缓冲溶液中胆酸类化合物的质量浓度,并计算胆酸类化合物与牛血清白蛋白的结合率.结果:3种质量浓度下,胆酸与牛血清白蛋白的结合率分别为78.7％、78.2％、59.4％,猪脱氧胆酸与牛血清白蛋白的结合率分别为68.9％、76.2％、81.8％.结论:胆酸类化合物与牛血清白蛋白具有中等强度的结合率,胆酸类化合物在体内不易因游离浓度过大而产生副作用.
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HPLC法测定戟叶马鞭草苷在不同血浆中的蛋白结合率
目的:建立测定戟叶马鞭草苷在大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白(BSA)中蛋白结合率的方法,并计算不同介质中的相关参数.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定不同介质中戟叶马鞭草苷的浓度,并结合平衡透析法测定其蛋白结合率.结果:低、中、高浓度下,戟叶马鞭草苷的蛋白结合率分别为大鼠血浆:( 19.52±4.7)％、(25.60±5.4)％、(20.91±3.9)％；人血浆:(23.12±5.7)％、(21.76±6.5)％、(24.30±7.6)％；牛血清白蛋白:(25.83±7.0)％、(27.70±9.1)％、(26.19±5.6)％.结论:本方法快速、简便、可靠,戟叶马鞭草苷与大鼠血浆、人血浆和牛血清白蛋白的蛋白结合率低,且与血药浓度无显著相关性.
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芒果苷与大鼠体外血浆蛋白结合率的测定方法研究
目的:研究芒果苷与大鼠体外血浆蛋白结合率的测定方法.方法:血浆样品加入内标后用乙腈沉淀蛋白,进行高效液相色谱(HPLC)分析,采用平衡透析法测定大鼠血浆中芒果苷的血浆蛋白结合率.结果:低、中、高浓度下,芒果苷的24 h血浆蛋白结合率分别为(50.0±1.9)%、(45.2±2.0)%和(45.9±2.1)%.结论:本方法灵敏度高、重复性好、操作简单,能满足分析要求.
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平衡透析法测定大黄游离蒽醌大鼠血浆蛋白结合率的研究
目的:研究5种大黄游离蒽醌(FRAs)共存条件下的大鼠血浆蛋白结合率(PBR).方法:以体外方式,用平衡透析法模拟5种大黄游离蒽醌体内与血浆蛋白结合的过程,并以高效液相色谱法测定低、中、高三个浓度混合大黄游离蒽醌在透析袋内血浆中的质量浓度与透析袋外缓冲液中的质量浓度,计算血浆蛋白结合率.结果:5种大黄游离蒽醌与大鼠血浆均呈现高蛋白结合率(＞80％),且在实验浓度下,大黄酸和大黄素的血浆蛋白结合率与其浓度成反比,大黄素甲醚的血浆蛋白结合率与其浓度成正比.结论:5种大黄游离蒽醌成分间存在竞争性抑制,其竞争能力与化合物脂溶性和酸性有关.
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中国内江猪与人血中头孢唑啉蛋白结合的比较研究
药物的血浆蛋白结合率是影响药物体内处置过程的重要因素,只有游离型药物才参与分布、代谢及排泄过程.比较中国内江猪与人在头孢唑啉蛋白结合上的差异,希望能进一步探索中国内江猪与人的肾脏在排泄头孢唑啉的差异.实验通过平衡透析法测定头孢唑啉在4月龄中国内江猪和正常成人血中与蛋白结合的结合行为.
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黄葵胶囊中3种成分与人血浆蛋白结合率的测定
目的 研究黄葵胶囊中芦丁、金丝桃苷和异槲皮苷与人血浆蛋白的结合率.方法 采用平衡透析法测定芦丁、金丝桃苷和异槲皮苷与人血浆蛋白的结合率,用HPLC测定透析内、外液中3种成分的质量浓度,计算血浆蛋白结合率.结果 芦丁、金丝桃和异槲皮苷的线性关系、精密度、提取回收率和稳定性均符合方法学要求;黄葵胶囊低、中、高(1、2、4 mg·mL-1)浓度中,芦丁与人血浆蛋白的结合率分别为58.58％±1.40％、61.83％±2.19％、57.17％±5.48％,金丝桃苷的为79.90％±0.22％、76.96％±0.54％、71.61％±1.76％,异槲皮苷的为80.69％±0.23％、78.10％±0.60％、72.57％±1.86％.结论 黄葵胶囊中3种成分与人血浆具有中等强度的蛋白结合率.
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阿莫西林对格列美脲血浆蛋白结合率的影响
目的研究阿莫西林对格列美脲蛋白结合率的影响.方法采用平衡透析法结合高效液相色谱法,比较未加和加入阿莫西林后格列美脲的血浆蛋白结合率.结果 4种浓度下, 单用格列美脲时的血浆蛋白结合率分别为94.2%、92.8%、91.4%、91.0%;与阿莫西林合用时,格列美脲的血浆蛋白结合率依次变为90.9%、89.0%、89.6%、90.0%.结论与阿莫西林合用后,格列美脲的血浆蛋白结合率下降.
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盐酸小檗碱与牛血清蛋白结合率的测定
目的:建立牛血清中盐酸小檗碱浓度的分析方法,测定不同浓度盐酸小檗碱与牛血清蛋白结合率.方法:采用HPLC法,流动相乙腈(A)-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=2.8)(B)梯度洗脱(0～ 32 min,20％～28％A),检测波长345 nm;采用平衡透析法测定盐酸小檗碱与牛血清蛋白结合率.结果:当盐酸小檗碱浓度在10～80 μg/mL时,牛血清蛋白结合率在20％ ～ 30％之间.当盐酸小檗碱浓度在10～20 μg/mL时,牛血清蛋白结合率随着浓度升高而降低;当盐酸小檗碱浓度在20～80 μg/mL时,牛血清蛋白结合率随着浓度升高并无明显变化.结论:盐酸小檗碱与牛血清蛋白属于中等程度的蛋白结合率,且当药物浓度在10～20 μg/mL时,具有浓度依赖性.
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洋川芎内酯Ⅰ与血浆蛋白结合率的测定
目的:研究洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合情况.方法:采用平衡透析法测定洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合率,以液相质谱联用法测定透析内外液中洋川芎内酯I的浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:血浆中其他成分对测定无干扰,洋川芎内酯I在0.05～10μM浓度范围内线性关系均良好,精密度及稳定性结果均符合方法学要求;实验选择紫杉醇为阳性对照,孵育8 h后,紫杉醇与大鼠和人血浆蛋白结合分别为92.3％ ～94.5％ 和93.8％ ～97.2％,与文献报道的范围88％～98％一致.孵育8 h后,洋川芎内酯I与大鼠血浆蛋白结合率为83.5％～86.5％;与人血浆蛋白结合率为82.1％～83.9％.结论:该方法操作简便、 快速,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合较强(>80％).
