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大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究
本文评价了大川芎方多元释药系统(Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system,DCXFMDDS)体内外释药特点.以已知的有效成分阿魏酸(ferulic acid,FA)与洋川芎内酯I(senkyunolide I,SI)为指标成分,采用HPLC法测定其含量,比较了DCXFMDDS与大川芎片的体外释药特征,以及与大川芎方效应组分(Da Chuanxiong Fang active fraction,DCXFAF)的大鼠体内药动学特征.结果表明,DCXFMDDS中FA在体内外具有明显的缓释作用,而SI在体内外均能快速释药,两种物质体外释药特征及其机制均不相同,但体内吸收程度(以AUC表征)均好于DCXFAF组.DCXFMDDS改变了不同化学成分在体内外释药特征,可能是其起效快、药效好、药效维持时间长的原因之一.
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基于一测多评法同时定量测定人参女金丸中9个主要成分
目的 建立一测多评法同时测定人参女金丸中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮的含量,为其质量标准的研究提供依据.方法 采用Agilent Zorbax SB C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以甲醇-乙腈(2:1)与0.1％磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速为0.9 mL·min-1;柱温30℃;检测波长分别为:280、230和242 nm;以芍药苷为内参物,建立人参女金丸中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮与该成分的相对校正因子,通过一测多评法与外标法结果的比较,验证所建立方法的准确性和可行性.结果 洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷和α-香附酮在一定范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系;精密度、稳定性、重现性等均符合方法学要求;平均加样回收率分别为97.38％、98.16％、98.84％、99.63％、97.04％、99.14％、100.04％、96.93％和98.48％,RSD分别为1.38％、1.18％、0.97％、0.86％、1.68％、1.30％、0.57％、1.32％和1.19％;一测多评法所得结果与外标法结果无显著差异.结论 一测多评法可以用于人参女金丸中9个成分的含量测定及质量控制.
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基于药物体系的藁本质量评价研究
目的 建立基于药物体系的藁本质量表征及其关联分析方法,为中药质量有效评价提供新模式.方法 采用HPLC同时测定7批藁本饮片中阿魏酸、洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、藁本内酯等5种有效指标性成分的含量,分析基于有效指标性成分含量的质量表征;以洋川芎内酯I含量为参比,对饮片进行有效指标性成分含量相对比值质量表征,并以批次4(已确定药效的饮片)为基准,作有效指标性成分含量相对比值的比值差,其绝对值之和表示为非关联系数δ,分析得关联度排序(δ/关联度).结果 基于有效指标性成分含量的质量表征:以阿魏酸含量排序为批次7＞批次6＞批次4＞批次3＞批次1＞批次5＞批次2,含量相差大约2.2倍;以洋川芎内酯I含量排序为批次7＞批次4＞批次3＞批次6＞批次1＞批次5＞批次2,含量相差大约4.9倍;以苯酞类含量和排序为批次7＞批次3＞批次6＞批次4＞批次1＞批次2＞批次5,含量相差大约3.6倍;批次7、3、4、6有效指标性成分总体含量较高.基于关键有效指标性成分含量相对比值的质量表征:批次4 (0/100％)＞批次7(1.21/79.8％)＞批次3(1.36/77.3％)＞批次6(1.83/69.5％)＞批次5(2.18/63.7％)＞批次1(2.28/62.0％)＞批次2(9.14),即批次7、3的质量表征与批次4关联度较高.综合基于有效指标性成分含量及其相对比值的质量表征,以批次4为基准,可得批次7、3质量较优.结论 基于有效指标性成分含量及其相对比值进行质量表征,并以具有确切药效的药材饮片为基准,进行质量表征关联度分析,以评价其质量整体关联性与应用有效性,这是中药质量评价提供一种新模式.
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洋川芎内酯A和洋川芎内酯I的降解产物研究
目的 考察影响洋川芎内酯A和洋川芎内酯I稳定性的因素,分离和鉴定其室温自然光照条件下放置2个月后的降解产物,并推测其可能降解途径.方法 半制备HPLC分离制备降解产物,UV、MS和NMR鉴定结构.结果 氧是影响洋川芎内酯A和洋川芎内酯I稳定性的主要因素,室温自然光照2个月后,洋川芎内酯A通过脱氢反应完全转化为丁基苯酞；洋川芎内酯I通过异构化反应部分转化为其同分异构体(E)-6,7-反式-双羟基藁本内酯.结论 洋川芎内酯A和洋川芎内酯I要尽量保存在低温、避光和无氧环境中,以保持其稳定性.
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应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜表征香附四物汤活性部位生物药剂学性质
目的 评价应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜(CPLASM)测定参数表征香附四物汤(XSD)活性部位透皮吸收生物药剂学性质的可行性.方法 建立HPLC方法同时测定XSD活性部位中活性成分(阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H)的质量分数并测定其油水分配系数.制备CPLASM,用其测定XSD活性部位的体外透皮吸收参数,并与猪耳皮测得的透皮吸收参数进行比较.结果 XSD活性部位(pH 5.5)中阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H的油水分配系数分别为1.220±0.280、0.670±0.085、0.920±0.110、1.040±0.092、1.030±0.093 (n=3).应用CPLASM和猪耳皮测得的各成分透皮吸收参数显著相关,相关系数均高于0.9.与经典的油水分配系数相比,5种活性成分透过CPLASM6 h的累积透过率可以有效表征其透过猪耳皮的渗透系数.结论 应用CPLASM测定中药活性成分体外透皮吸收参数能够有效表征中药活性部位的生物药剂学性质.
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当归药材热风-微波联合干燥方法研究
目的 研究热风-微波联合干燥方法加工当归药材的可行性,并对加工药材进行质量评价研究.方法 分别对热风干燥温度、热风干燥时间、微波干燥电流、微波干燥时间进行考察,根据《中国药典》2015年版当归项下指标对加工药材进行质量评价,结合微生物数量和产能,选出优工艺;分别检测优工艺加工样品、硫熏样品和阴干样品的微生物数量、重金属及有害元素量和10种活性成分(阿魏酸、阿魏酸松泊酯、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、洋川芎内酯A、E-藁本内酯、Z-藁本内酯、正丁烯基苯酞、riligustilide、欧当归内酯A)量.结果 终确定热风(70℃)干燥20 h+微波(100 mA)干燥6 min为优工艺.经新方法加工的样品微生物数量与硫熏样品相当,所加工样品重金属及有害元素均未超标,并且对药材活性成分无显著影响.结论 经新方法加工的当归药材各项理化指标均符合《中国药典》2015年版规定,热风-微波联合干燥技术可以作为当归药材产地加工中的一种快速干燥方法.
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基于HPLC波长切换联合梯度洗脱技术的越鞠片中9种主要成分定量研究
目的 建立HPLC波长切换联合梯度洗脱法(HPLC-DVD法)同时测定越鞠片中9种指标成分α-香附酮、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、西红花苷I、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯和苍术素的量.方法 采用HPLC-DVD法,Zorbax Eclipse Plus C18 (250 nun×4.6 mm,5 μm)色谱柱;甲醇-乙腈(2∶1,A)-0.2％冰醋酸溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱,体积流量0.9 mL/min;α-香附酮、京尼平龙胆二糖苷和栀子苷的检测波长为240 nm,西红花苷I的检测波长为440 nm,洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A和藁本内酯的检测波长为280 nm,苍术素的检测波长为340 rim;进样量为10 μL.结果 9种指标成分α-香附酮在2.58～51.60 μg/mL(r=0.999 4)、京尼平龙胆二糖苷在11.99～239.80 μg/mL(r=0.999 9)、栀子苷在17.96～359.20 μg/mL (r=0.999 6)、西红花苷I在3.98～79.60μg/mL (r=0.999 7)、洋川芎内酯H在2.82～56.40 μg/mL (r=0.999 9)、洋川芎内酯I在2.38～47.60 μg/mL (r=0.999 9)、洋川芎内酯A在6.04～120.80 μg/mL(r=0.999 5)、藁本内酯在7.98～159.60 μg/mL (r=0.999 3)、苍术素在6.51～130.20 μg/mL (r=0.999 2)质量浓度与峰面积具有较好的线性关系;精密度良好,RSD≤1.22％;重复性良好,RSD≤1.75％;供试品溶液在室温条件下18 h内稳定,RSD≤1.37％;平均加样回收率和相应的RSD分别为97.64％ (0.98％)、99.09％ (1.46％)、100.11％ (1.03％)、97.87％ (0.80％)、98.59％ (1.19％)、96.89％ (1.34％)、99.38％ (0.58％)、98.50％ (1.22％)、99.71％ (0.85％).10批次供试品中α-香附酮、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、西红花苷I、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯和苍术素量分别为0.282～0.344、2.099～2.445、3.628～4.225、0.758～0.913、0.241～0.286、0.217～0.266、1.077～1.291、1.386～1.623、1.137～1.434mg/片.结论 建立的HPLC-DVD法同时测定越鞠片中的9种成分,方法操作简便、快速、准确,可为越鞠片质量控制提供科学依据.
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多指标综合加权评分法结合D-优设计响应面法优选酒川芎的炮制工艺
目的 采用多指标综合加权评分法结合D-优设计响应面法优选酒川芎的炮制工艺.方法 先用单因素实验优化黄酒的稀释倍数及闷润时间,然后以酒川芎炮制工艺的关键因素加酒量、炒制温度和炒制时间为自变量,进行D-优设计;将川芎炮制后的5种指标成分阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯I、3-正丁烯基苯酞的含量进行综合加权评分作为因变量,进行响应面分析,优选酒川芎的炮制工艺.结果 确定酒川芎的优炮制工艺为加酒量20％,闷润75 min,在156℃炒制12 min.同时发现酒炙品中洋川芎内酯A、洋川芎内酯I、3-正丁烯基苯酞的含量有所增加,应该与酒炙有关.结论 用多指标综合加权评分法结合D-优设计响应面法能优选酒川芎的炮制工艺参数,提高炮制工艺的稳定性和重复性,更好地控制酒川芎的内在质量以保证临床用药的有效性.
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HPLC法测定心无忧片中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮ⅡA
目的 建立高效液相色谱梯度洗脱法同时测定心无忧片中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮ⅡA的方法.方法 采用Hydrosphere C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相A:甲醇–乙腈(2:1),流动相B:0.2％冰醋酸溶液,梯度洗脱(0～11 min,45.0％A;11～26 min,45.0％→68.0％A;26～39 min,68.0％→82.0％A;39～45 min,82.0％→45.0％A);检测波长:280 nm;体积流量:0.9 mL/min;柱温:30℃;进样量为10μL.结果 洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮ⅡA的线性范围分别为2.08～41.60μg/mL(r=0.9993),3.36～67.20μg/mL(r=0.9998),4.29～85.80μg/mL(r=0.9999),6.26～125.20μg/mL(r=0.9996),3.49～69.80μg/mL(r=0.9992),49.08～981.60μg/mL(r=0.9997),7.17～143.40μg/mL(r=0.9995);平均加样回收率分别为96.81％、98.19％、99.24％、98.93％、97.39％、100.19％、98.63％,RSD值分别为1.51％、1.24％、0.98％、1.12％、0.84％、0.74％、1.44％.结论 建立的HPLC梯度洗脱法同时测定心无忧片中心无忧片中洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、藁本内酯、丹参素、丹酚酸B和丹参酮ⅡA 7个成分的测定方法,供试品溶液处理简便,溶液稳定性好,检测方法快捷、准确、灵敏度高,为心无忧片质量标准的提高提供了参考.
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合煎与单煎对四物汤中4种化学成分溶出量的影响
[目的]建立同时测定四物汤水提液中芍药苷、阿魏酸、藁本内酯和洋川芎内酯I4种化学成分含量测定的方法,并考察合煎与单煎对这4种成分溶出量的影响.[方法]采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Cosmosil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.3%甲酸水溶液梯度洗脱,检测波长为280 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,分析在合煎、单煎条件下四物汤中4种化学成分溶出量的变化.[结果]芍药苷、阿魏酸、藁本内酯、洋川芎内酯I在19.38~310.00μg/mL(r=0.9994),1.51~24.16μg/mL(r=0.9994),1.50~24.00μg/mL(r=0.9996),2.00~32.00μg/mL(r=0.9994)线性范围内关系良好;平均加样回收率分别为95.89%(RSD=2.90%),97.08%(RSD=2.28%),96.84%(RSD=2.87%),98.77%(RSD=1.98%).四物汤合煎液中洋川芎内酯I的溶出量低于当归、川芎药材溶出总量,而阿魏酸和藁本内酯的溶出量均高于当归、川芎药材溶出总量,芍药苷溶出量高于芍药药材溶出量.[结论]合煎与单煎中化学成分的溶出量并不是组方药味的简单叠加,而有其内在的配伍规律.
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一测多评法同时测定川芎中5种成分
目的 建立一测多评法同时测定川芎Ligusticum chuanxiong Hort中5种成分的含有量.方法 以阿魏酸为内标,计算其余4种成分的相对校正因子,比较一测多评法与外标法所得结果.结果 绿原酸、香草酸、阿魏酸、洋川芎内酯I和洋川芎内酯A分别在0.072 4～0.724 0、0.035 5～0.355 2、0.196 7～1.967 3、0.117 6～1.176 0、0.226 2～2.262 0μg范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.71％、101.20％、99.53％、100.28％和100.26％,RSD分别为3.08％、1.61％、1.37％、0.89％和1.14％.不同色谱仪、色谱柱、温度下相对校正因子RSD均小于5.00％,一测多评法所得结果与外标法无明显差异.结论 该方法简单快速,成本低廉,可用于川芎的质量控制.
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阿魏酸、洋川芎内酯H和洋川芎内酯I对红细胞的影响
目的:研究当归中阿魏酸、洋川芎内酯H和洋川芎内酯 I对红细胞的变形性和聚集性的影响.方法:以红细胞变形仪测量红细胞的变形指数(DI Value)和取向指数(OI Value)以及聚集指数.结果与结论:阿魏酸、洋川芎内酯H和洋川芎内酯 I均不同程度的减轻ConA引起的红细胞的变形性损伤,降低其聚集性.
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HPLC法测定不同贮藏条件下川芎中10种化学成分的含量
目的:建立同时测定不同贮藏条件下川芎中绿原酸、川芎嗪、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、Z-藁本内酯、丁烯基苯酞含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Boston C18,流动相为乙腈-0.5％醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为285 nm,柱温为30℃,进样量为5μL.结果:绿原酸、川芎嗪、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、Z-藁本内酯、丁烯基苯酞检测进样量线性范围分别为0.03053～0.51901μg(r=0.9995)、0.00102～0.01734μg(r=0.9999)、0.01283～0.21811μg(r=0.9995)、0.00763～0.12971μg(r=0.9997)、0.00176～0.02992μg(r=0.9995)、0.05474～0.93058μg(r=0.9999)、0.21580～3.66860μg(r=0.9999)、0.01802～0.30634μg(r=0.9997)、0.23250～3.95250μg(r=0.9999)、0.00240～0.04080μg(r=0.9995);定量限分别为2.0737、0.5566、0.7538、0.2315、0.3069、0.9252、2.2953、4.6240、3.2153、0.9105 ng,检测限分别为0.6221、0.1670、0.2261、0.0694、0.0921、0.2776、0.6886、1.3872、0.9646、0.2731 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于5％(n=6);加样回收率分别为95.90％～103.28％(RSD=2.99％,n=6)、88.24％～107.84％(RSD=4.89％,n=6)、95.06％～102.08％(RSD=3.97％,n=6)、93.67％～101.05％(RSD=1.02％,n=6)、94.81％～104.33％(RSD=2.34％,n=6)、94.41％～105.59％(RSD=4.32％,n=6)、92.76％～104.83％(RSD=1.95％,n=6)、87.22％～102.56％(RSD=2.89％,n=6)、94.04％～99.52％(RSD=0.92％,n=6)、88.51％～103.83％(RSD=4.89％,n=6).5、15℃贮藏条件下,药材药品未见明显变质;室温条件下,部分样品出现虫蛀、霉变;6批药材样品各成分含量分别为0.0477％～0.1608％、0.0061％～0.0227％、0.0482％～0.1722％、0.0233％～0.1452％、0.0046％～0.0307％、0.0852％～0.8354％、0.1826％～2.1127％、0.0099％～0.0983％、0.6149％～3.1762％、0.0057～0.0369％,均呈下降趋势,且下降速率为5℃<15℃<室温;在相同贮藏温度下的下降速率为聚乙烯塑料袋<聚丙烯编织袋.结论:该方法准确、可行,可用于同时测定川芎中10种成分的含量.建议川芎药材密封包装后于干燥、阴凉处贮藏,且贮藏时间不宜过长.
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洋川芎内酯Ⅰ与血浆蛋白结合率的测定
目的:研究洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合情况.方法:采用平衡透析法测定洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合率,以液相质谱联用法测定透析内外液中洋川芎内酯I的浓度,计算其血浆蛋白结合率.结果:血浆中其他成分对测定无干扰,洋川芎内酯I在0.05～10μM浓度范围内线性关系均良好,精密度及稳定性结果均符合方法学要求;实验选择紫杉醇为阳性对照,孵育8 h后,紫杉醇与大鼠和人血浆蛋白结合分别为92.3％ ～94.5％ 和93.8％ ～97.2％,与文献报道的范围88％～98％一致.孵育8 h后,洋川芎内酯I与大鼠血浆蛋白结合率为83.5％～86.5％;与人血浆蛋白结合率为82.1％～83.9％.结论:该方法操作简便、 快速,灵敏度高,能满足生物样品的分析要求.洋川芎内酯I与大鼠和人血浆蛋白结合较强(>80％).
