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从大川芎方看中药现代化研究
中药的物质基础与作用机理研究是当前中药研究的热点,也是国家973计划的研究重点.本文以大川芎方为例,对中药复方的药效物质基础研究、作用机理研究、方剂组方理论研究进行了探讨.
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色谱联用技术在中药复方研究中的应用
中药作用的基础是其化学物质组成.利用现代科技,阐明中药化学物质基础,实现中药现代化是中医药研究的一项重要内容.但由于中药成分复杂,这也是目前研究中的难点和关键.色谱联用技术集成了色谱和结构鉴定的光谱手段之优点,是当前为引人注目的一种新型分析手段,对于中药复方这样复杂混合物的分析具有十分重要的意义.色谱联用技术包括气相色谱-质谱联用、气相色谱-红外光谱联用、液相色谱-质谱联用、液相色谱-核磁共振波谱联用和液相色谱与串联的核磁共振波谱、质谱、质谱联用.利用微柱液相色谱(甚至毛细管液相色谱)和大气压下接口(电喷雾接口和大气压化学电离接口)的软电离多级质谱(包括离子阱质谱、三级四级杆质谱和四级杆与飞行时间质谱的串联质谱)联用是为引人注目的发展方向.文中以大川芎方为例对色谱-质谱联用技术的应用前景进行了初步探索.
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大川芎方化学成分的超高效液相色谱-电喷雾-四极杆飞行时间质谱分析
目的:采用液质联用技术(LC-MS)对中药大川芎方中的化学成分进行定性分析.方法:运用ACQUITY UPLCBEH C18 (2.1 mm×100 mm,1.7 μm)色谱柱,乙腈-水梯度洗脱;质谱使用ESI离子源,正离子与负离子模式下采集数据.结果:通过QTOFMS正、负离子质谱信息及元素组成分析并结合对照品与相关文献数据对照,共鉴定出17个化合物结构,主要结构类型为:酚类、有机酸类、苯酞类及含氮类化合物.同时,对大川芎方中主要化学成分的质谱裂解规律进行了分析.结论:经超高液相色谱分离,质谱测定相对分子质量及相关文献数据信息检索可以鉴别中药复方中的成分,为寻找大川芎方的物质溯源提供依据,为中药复方成分的鉴定提供一种快速准确的分析方法.
关键词： 大川芎方 川芎 天麻 超高效液相色谱-电喷雾-四极杆飞行时间质谱 -
HPLC-DAD-MSn联用技术表征大川芎方效应组分中主要化学成分
目的:采用HPLC-DAD-MSn联用技术研究大川芎方效应组分的主要化学成分,为其体内物质基础研究及质量标准的完善奠定基础.方法:通过建立大川芎方效应组分指纹图谱,将其复杂的化学成分表征出来,并采用HPLC-DAD-MSn联用技术对各化学成分进行结构鉴定和推测.结果:推断出川芎效应组分中的3个化学成分和天麻效应组分中的8个化学成分.结论:大川芎方效应组分的化学成分研究有助于阐明其效应物质基础并完善其质量标准.
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大川芎方中川芎提取纯化工艺及其镇静镇痛作用
目的:探讨大川芎方中川芎的提取纯化工艺条件.方法:分别采用回流法提取、大孔树脂法纯化川芎提取物,用高效液相色谱法测定提取物中阿魏酸的含量,采用小鼠镇痛、镇静试验验证提取物的药效.结果:川芎的佳提取工艺为乙醇体积分数为70％,溶剂用量为8倍量,提取次数为3次,时间为每次2h；提取液采用HPD100型大孔树脂纯化；纯化条件为上样液浓度0.5 g·mL-1,洗脱剂为6倍柱体积50％乙醇.药效试验表明提取物具有较好的镇静与镇痛效果.结论:提取纯化方法简便、准确,可为大川芎方现代制剂的开发提供技术参考.
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大川芎方效应组分血中移行成分UPLC-MS分析
目的:研究硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠灌胃大川芎方效应组分后血中移行成分及其归属.方法:以UP-LC-MS作为分析手段,以大川芎方效应组分、川芎效应组分、天麻效应组分、天麻素、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ作为对照,综合分析总离子流色谱图、质量色谱图及质谱图等信息,通过对比各色谱峰的保留时间及质谱图特征,确认硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠灌胃大川芎方效应组分后血中移行成分及其归属.结果:大川芎方效应组分给药后血浆中共发现10个人血成分,其中4个为天麻素等天麻效应组分中原型成分,6个为阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ等川芎效应组分中原型成分.结论:本研究将为阐明大川芎方效应组分药效物质基础提供依据.
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大川芎方对电刺激大鼠上矢状窦偏头痛模型疼痛行为学及血浆CGRP、SP、VIP浓度的影响
目的 观察大川芎方对偏头痛大鼠模型疼痛行为学及SP等物质的影响,评价和探讨大川芎方治疗偏头痛的作用机制.方法 各组大鼠不同药物连续灌胃3d,后一次灌胃后1h造模,记录大鼠的疼痛行为学表现并检测其颈静脉血中CGRP、SP、VIP物质的浓度.结果 大川芎方各组大鼠的疼痛行为学表现较生理盐水组减少,高剂量组更为显著(P＜0.05);各组间血浆SP、CGRP浓度无统计学差异;大川芎方各组能升高偏头痛模型大鼠血浆NPY水平,高剂量组更为显著(P＜0.05).结论 大川芎方可能是通过升高血浆中NPY的浓度发挥镇痛作用来治疗偏头痛的.
关键词： 大川芎方 偏头痛 疼痛行为学 伤害性感受传人的物质 -
大川芎方多元释药系统的体外释药特征和大鼠体内药动学研究
本文评价了大川芎方多元释药系统(Da Chuanxiong Fang multiunit drug delivery system,DCXFMDDS)体内外释药特点.以已知的有效成分阿魏酸(ferulic acid,FA)与洋川芎内酯I(senkyunolide I,SI)为指标成分,采用HPLC法测定其含量,比较了DCXFMDDS与大川芎片的体外释药特征,以及与大川芎方效应组分(Da Chuanxiong Fang active fraction,DCXFAF)的大鼠体内药动学特征.结果表明,DCXFMDDS中FA在体内外具有明显的缓释作用,而SI在体内外均能快速释药,两种物质体外释药特征及其机制均不相同,但体内吸收程度(以AUC表征)均好于DCXFAF组.DCXFMDDS改变了不同化学成分在体内外释药特征,可能是其起效快、药效好、药效维持时间长的原因之一.
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大川芎方对偏头痛大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质含量的影响
目的:探讨大川芎方对偏头痛大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质(substance P,SP)含量的影响.方法:30只SD大鼠,随机分为对照组、模型组和中药组(n=10).采用Cristina tassorelli方法制备偏头痛模型,大川芎方灌胃,以放射免疫分析法测定大鼠颈静脉血和三叉神经节P物质的含量.结果:动物皮下注射硝酸甘油后出现偏头痛症状,如双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多等.模型组颈静脉血和三叉神经节中SP含量与对照组比较显著升高(P<0.05);中药干预组与模型组比较,SP含量显著降低(P<0.05).结论:硝酸甘油可导致偏头痛症状及SP在颈静脉血浆和三叉神经节中的含量增加.大川芎方干预可通过调控"三叉神经血管系统"中SP的释放而减轻偏头痛症状.
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大川芎方提取物预防血管性痴呆大鼠学习记忆功能障碍的研究
目的:研究大川芎方提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆功能障碍的预防作用.方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉的方法(2-VO),制作血管性痴呆大鼠模型.穿梭箱实验检测各组大鼠学习记忆能力.结果:与模型组比较,大川芎方提取物剂量组电击次数明显减少(P＜0.01),电击时间减少(P＜0.05),主动逃避时间增加(P＜0.05);大川芎方提取物低剂量组电击次数显著减少(P＜0.001),电击时间减少(P＜0.05),主动逃避时间增加(P＜0.05).结论:大川芎方提取物中、低剂量组对血管性痴呆大鼠的学习记忆功能障碍有预防作用.
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大川芎方对神经细胞缺血性损伤的保护作用
目的:研究大川芎方(川芎、天麻等)对神经细胞缺血性损伤的保护作用.方法:采用细胞培养方法,制作神经细胞缺血性损伤模型,运用激光共聚焦方法测定胞内Ca2+水平和MTT法测定细胞活性等方法进行研究.结果:大川芎方可以改善缺血神经细胞的形态异常,可以提高神经细胞存活率、神经细胞活性(OD值)以及降低神经细胞内Ca2+水平.结论:大川芎方能够阻滞神经细胞钙离子通道和营养神经细胞,对神经细胞缺血性损伤具有保护作用.
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大川芎方对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响
目的:研究大川芎方(天麻、川芎等)对偏头痛大鼠神经细胞凋亡的影响.方法:采用硝酸甘油偏头痛模型大鼠,运用透射电镜和流式细胞仪技术进行研究.结果:大川芎方可以改善硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞超微结构异常,降低总体凋亡发生率,降低神经细胞凋亡百分率.结论:说明大川芎方对硝酸甘油型偏头痛大鼠神经细胞凋亡具有抑制作用.
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大川芎方多组分制剂释药特性的评价
目的 评价大川芎方(川芎和天麻)多组分制剂的释药特性.方法 采用基于自身对照原理和基于组间比较原理的方法,对大川芎方多组分制剂的释药特性进行评价,比较两种方法的特点和获得信息量.结果 基于自身对照原理时,洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸、洋川芎内酯H、天麻苷元可作为区分制剂质量的指标成分,但无法比较不同批次样品之间的释药情况是否与原方制剂同步;基于组间比较原理时,批次20131010样品与原方制剂的释药情况接近,但无法判定何种成分对释药评价的贡献度较大.结论 以上两种方法各自有其优缺点,在多组分中药制剂的释药评价时,应根据不同评价需求选择方法.
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大川芎方沿体外-血浆-脑脊液-脑组织的移行成分研究
目的 研究大川芎方(川芎、天麻)效应组分在硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠血内、脑内移行成分归属,追溯其从体外-血浆-脑脊液-脑组织的移行趋势.方法 以HPLC-DAD为研究手段,建立大川芎方效应组分体内外指纹图谱,并与9个对照品进行成分确认.结果 确定大川芎方效应组分中源自于川芎的成分追溯为:体外(20个)-血浆(9个)-脑脊液(6个)-脑组织(5个);确认的入脑成分为阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H;源自于天麻的成分追溯为:体外(21个)-血浆(4个)-脑脊液(3个)-脑组织(1个),确认的入脑成分为天麻素、天麻苷元.结论 该结果可确立大川芎方的入脑成分,为准确阐明大川芎方治疗偏头痛的药效物质基础提供依据.
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大川芎脉冲片的制备工艺及体外释药特性研究
目的:以大川芎方为模型,研究片剂在成型及包衣过程中各因素对脉冲片释放度的影响,从而确定大川芎脉冲片的制备工艺,并考察其体外释药特性.方法:考察处方中不同辅料种类及配比、素片压片压力、包衣液浓度、包衣溶剂浓度、包衣增重比及致孔剂含量等处方因素对体外释放度的影响,以紫外分光光度法检测主要成分天麻素及阿魏酸含量.结果:处方中以25％ CCMC-Na为崩解剂,乳糖11％,MCC 20％,以水为润湿剂,压片压力在7-9kg,溶胀层为1％ HPMC溶于60％的乙醇,HPMC与EC-PEG 6000包衣增重比为4∶3,EC∶PEG 6000为5∶1时,能使药物在5-6h时滞时间以内累积释放量小于10％,5-6h后出现突释,累积释放度达到80％以上.结论:采用优化的处方及包衣工艺能制备得到符合脉冲释药要求的大川芎包衣片.
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大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺研究
目的:对大川芎方治疗偏头痛效应组分的提取、纯化工艺进行研究.方法:采用单因素及正交试验设计分别考察了川芎中含阿魏酸效应组分、天麻中含天麻素效应组分的提取、纯化工艺,并用药理实验评价其药理效应.结果:含阿魏酸效应组分的出膏率为1.67%,其中阿魏酸含量为5.82%;含天麻素效应组分的出膏率为5.38%,其中天麻素含量为8.45%.结论:大川芎方治疗偏头痛的效应组分得到有效的提取、纯化,且工艺简单、稳定.
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挤出滚圆法制备大川芎方速释微丸的处方工艺研究
目的:应用挤出滚圆法制备大川芎方微丸,研究中药微丸制备的新工艺.方法:在考察效应组分物理性质的基础上,用新型的挤出滚圆造粒机分别制备川芎、天麻速释微丸,采用单因素实验优化制剂处方及工艺条件,评价了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度.结果:用挤出滚圆法制备的川芎、天麻微丸在30 min内体外溶出均达90%以上,且圆整度好,粒度分布窄,收率高.结论:用国产的挤出滚圆造粒机可以制备中药微丸,该工艺简便易行,制得的速释微丸质量好,收率高,体外释药迅速.
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大川芎方对偏头痛大鼠模型血浆中CGRP及ET的影响
目的:探讨大川芎方治疗偏头痛的作用机理,研究大川芎方对大鼠偏头痛模型血浆中降钙素基因相关肽( CGRe)和内皮素(ET)的影响.方法:采用皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂复制实验性大鼠偏头痛模型,灌胃大川芎方治疗后,采用放射免疫法检测血浆CGRP、ET含量.结果:皮下注射硝酸甘油(NTG)注射剂偏头痛大鼠模型血浆中CGRP、ET含量与空白组比较有明显升高,大川芎方7.0g生药/kg·d、3.5g生药/kg·d、1.75g生药/kg·d剂量均可明显降低偏头痛模型大鼠血浆中CGRP与ET水平.讨论:大川芎方可能通过对血管活性物质CGRP、ET水平的调节,来改善血管的异常舒缩状况,抑制神经性炎症,从而达到缓解疼痛作用和对偏头痛的治疗作用.
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大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠硬脑膜血管及三叉神经核NOS、SP和CGRP受体的影响
目的:研究大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠硬脑膜动静脉血管的影响.方法:大川芎方分别以11.67、5.83、2.92 g生药/kg·d三个剂量组灌胃给药,观察对硝酸甘油偏头痛模型大鼠的硬脑膜血管的影响,并以免疫组化SP(streptavidin-perosi-dase)法分别测定三叉神经核部位NOS、SP和CCRP 受体表达,观察大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠三叉神经核NOS、SP和CGRP受体的影响.结果:大川芎方能够明显降低偏头痛造模引起的硬脑膜动脉腔占动脉面积比、动脉内周长、动脉内等效圆直径显著升高,但是对动脉内形状因子无明显影响;明显降低硬脑膜静脉内周长和静脉内等效圆直径显著升高,但是对静脉腔占静脉面积比、静脉内形状因子无明显影响;明显降低偏头痛造模引起的NOS、SP和CGRP受体表达增多.结论:大川芎方能够明显抑制硬脑膜血管因硝酸甘油造模引起的扩张反应和NO引起的NOS、SP和CGRP受体激活,可能是其治疗偏头痛的机制之一.
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大川芎方对偏头痛模型大鼠行为学和硬脑膜炎症的影响
目的:观察大川芎方对偏头痛模型大鼠行为学和硬脑膜炎症的影响.方法:以硝酸甘油致大鼠实验性偏头痛模型,观察大鼠5h内挠头次数、硬脑膜单位面积炎细胞数目和5个视野(×200)中肥大细胞数目.结果:大川芎方能显著减少偏头痛模型大鼠 5 h 内挠头次数,显著减少偏头痛模型大鼠硬脑膜单位面积炎细胞数目,明显减少硬脑膜5个视野中肥大细胞数目.结论:大川芎方能够减少偏头痛模型大鼠行为学异常和硬脑膜炎症,提示大川芎方有一定治疗偏头痛作用.
