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四物汤及衍化方香附四物汤挥发性成分与子宫平滑肌收缩效应相关性分析
目的:探讨四物汤及类方香附四物汤挥发性成分与子宫平滑肌收缩效应之间的相关性.方法:采用GC-MS联用技术对四物汤、香附四物汤及组方中富含挥发性成分药材当归、川芎、香附、木香的挥发油成分进行分析鉴定;采用小鼠离体子宫收缩试验对四物汤、香附四物汤及组方药材挥发性成分的生物效应进行评价;选择相对含量高于1%的挥发性成分(53个)与子宫收缩效应的生物信息建立多变量数学模型,采用主成分分析(PCA)法对其相关性进行分析评价.结果:四物汤、香附四物汤挥发油的GC-MSTIC化学信号主要来源于当归、川芎药材的贡献;香附四物汤中对应于香附、木香的挥发性成分信号数及相对丰度表现均不及两药材挥发油各自的组成及相对含量;PCA分析结果表明21个化学成分对活性贡献率较大,其中对四物汤挥发油活性贡献率较大的成分主要有:(Z)-ligustilide、 cis-ocimene、γ-selinene、 Spathulenol、 3-butylidene phathalide、 (E)-ligustilide等;对香附四物汤挥发油活性贡献率较大的成分主要有:Dehydrocostuslactone、 Cyperene、β-caryophyllene、γ-selinene、 Curcumene、α-elemene、β-cyperone、α-cyperone、 (Z)-ligustilide、 Squalene等,分析结果支持了本实验结果.结论:香附四物汤中的挥发油部位具有显著的抑制子宫平滑肌收缩效应;香附四物汤挥发油活性优于四物汤及各组方药材挥发油,其中作为行气、止痛、调经常用药材的香附、木香挥发性成分与治疗气滞血瘀型痛经密切相关.同时,本文采用的GC-MS和PCA联用方法可以较客观的评价化学成分对活性的贡献率,分析化学成分与生物效应之间的相关性,故该方法可为方剂复杂效应物质的阐明提供思路和方法的借鉴与参考.
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基于正/反向效应评价香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献
目的:采用正/反向效应评价相结合的研究思路与方法探讨香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献.方法:采用昆明种小鼠作为实验动物,香附-延胡索药对水提取物组、全方除去香附-延胡索药对水提取物组、全方水提取物组、香附-当归药对水提取物组、全方除去香附-当归药对水提取物组按1.17,3.71,5.46,1.75,3.70 g·kg-1剂量ig给药,空白对照ig生理盐水.以小鼠热板法、醋酸致小鼠扭体反应、小鼠原发性痛经模型和小鼠血虚模型,评价各给药组对不同模型小鼠的影响.结果:在3种疼痛模型中,香附-延胡索药对表现出很强的镇痛效果,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用明显减弱或消失,而香附-当归药对的镇痛效果相对较弱,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用没有明显减弱,有的甚至有所提高.小鼠血虚实验中,各给药组白细胞数、胸脾腺指数与模型组比较无显著性差异,从红细胞数和血红蛋白数指标变化发现,香附-当归药对具有很强的补血效应,而香附四物汤以及当其在香附四物汤组方中被剔除后,其均未表现出明显的补血作用.同时,香附四物汤能非常显著地升高痛经模型小鼠子宫组织中NO的含量,提高SOD活力,并降低Ca2+水平.结论:在香附四物汤中,香附-当归的补血作用减弱,而香附-延胡索的镇痛作用依然显著,并且香附四物汤抑制原发性痛经的作用机制可能与影响子宫组织中NO,Ca2+水平及提高SOD活力有关；同时通过实验发现采用正/反向效应评价相结合的方法是研究方剂配伍效应的有效途径.
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香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠神经-内分泌-免疫网络的调控与影响
目的:评价香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠血液、神经-内分泌-免疫(NEI)系统部分指标的调控与影响.方法:选用SD雌性大鼠,随机分为正常组、模型组、阳性药组、香附四物汤组,采用14 d皮下注射盐酸肾上腺素(Adr)0.9 mg·kg-1·d-1附加慢性不可预见性刺激复制气滞血瘀证模型,给药组给予香附四物汤干预,酶联免疫法及免疫组化法测定模型大鼠给药前后血浆中白介素-6(IL-6)、白三烯B4(LTB4)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)等因子含量及下丘脑组织中β-内啡肽水平.PLS-DA法对测定因子统计分析.结果:与正常组相比,模型组血液流变学指标显著升高(P＜0.05,P＜0.01),血浆凝血酶时间(TT)及活化部分凝血活酶(APTT)时间显著缩短(P＜0.01),凝血酶原时间(PT)及纤维蛋白原无显著改变;血浆中IL-6,P含量显著升高,E2,PGE2,NO含量显著降低(P＜0.01),LTB4含量无显著变化;下丘脑组织β-内啡肽蛋白表达显著降低(p＜0.01);香附四物汤给药组对气滞血瘀证模型有明显改善作用(P＜0.01,P＜0.05).PLS-DA统计分析结果表明,血液指标:全血黏度(30 s-1)、血浆黏度、凝血酶时间;神经系统指标:水平运动次数、β-内啡肽表达荧光面积、垂直运动次数、β-内啡肽表达荧光强度、中心格停留时间;内分泌指标:雌二醇、孕酮;免疫指标:前列腺素E2为主要差异指标.结论:香附四物汤对气滞血瘀证雌性大鼠的血液、神经、内分泌、免疫系统相关生物学指标具有明确的调控作用,该作用与调控内环境稳态有关.
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微透析-HPLC-ECD联用技术用于香附四物汤对大鼠脑内5-HIAA动态变化的评价
原发性痛经被认为是与性激素紊乱伴随月经前的孕酮减少有关.下丘脑的单胺和其代谢产物可能参与了这个病理过程.用微透析结合HPLC-ECD快速鉴定正常和原发性痛经模型大鼠下丘脑中的5-HIAA.微透析样品中5-HIAA的检测限和定量限分别是1.5ng/mL和5.0ng/mL.校准曲线在10-250ng/mL的浓度范围内为线性.痛经模型大鼠的5-HIAA的含量和正常对照组相比有显著的增加,表明原发性痛经导致5-HIAA的增加.经过香附四物汤的治疗,5-HIAA的含量降低,显示香附四物汤通过降低下丘脑的5-羟色胺的代谢率从而减轻原发性痛经的疼痛综合症.
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采用雌性SD大鼠探索建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的模型评价体系
目的:建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,以临床经典方反证模型证候特点,从宏观生物体征评价模型专属性及可靠性.方法:选用SD雌性大鼠,采用2周皮下注射盐酸肾上腺素及随机昼夜颠倒、冰水游泳、烘箱热烘、噪音刺激、悬尾慢性不可预见性刺激复制模型,灌胃香附四物汤、少腹逐瘀汤及阳性对照药阿司匹林,以血液流变学、凝血4项指标、四诊信息(爪、尾、舌数码拍照；体温检测；体重；摄食量；心电图采集；旷场自主活动)、证候积分综合评价模型.结果:与正常组相比,模型组在血液流变学、凝血4项指标、动物行为学、体重、饮食量、证候积分、心率方面均有明显变化；拍摄舌象、爪像经Photoshop 7.0分析所得大红色(r)、绿色(g)、蓝色(b)的百分含量与正常组相比有显著性差异；阿司匹林及香附四物汤给药组在血液流变学、凝血4项、动物行为学、体重、饮食量、心率、证候积分及舌、尾r,g,b有显著改善作用,而少腹逐瘀汤未见明显改善作用.结论:本文建立了适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,为气滞血瘀证模型评价体系研究提供借鉴.
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基于nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS的香附四物汤干预原发性痛经模型小鼠卵巢组织差异表达蛋白筛选
采用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS蛋白质组学方法筛选鉴定香附四物汤干预原发性痛经模型小鼠卵巢组织中的差异表达蛋白,推测香附四物汤治疗原发性痛经的机制.采用雌激素和缩宫素联合造成原发性痛经模型,给药组连续灌胃给予香附四物汤3d,于末次给药后1h,取卵巢,经蛋白提取、变性、还原、烷基化、脱盐、酶解后,进行nano LC分离并在线连接电喷雾串联Orbitrap质谱分析,利用Thermo Proteome discoverer 1.4进行数据处理,筛选并鉴定差异表达蛋白,对差异表达蛋白进行生物信息学分析.随后采用Westem blot法,将重要差异蛋白进行验证.正常组、模型组、给药组3组共有的差异蛋白106个,参与细胞过程的蛋白所占比例较大,其所参与的黏着连接、黏着斑等信号通路对细胞内各种信号通路均有调节作用.验证的ADRM1蛋白在模型组中,较正常组表达上调;给药后,较模型组表达下调.通过有效的比较分析,得到一些香附四物汤干预原发性痛经的差异表达蛋白,其中ADRM1蛋白有可能是香附四物汤作用的靶点.
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β-环糊精包合物对香附四物汤挥发油中主要成分在Caco-2细胞模型中转运的影响
虽然香附四物汤挥发油具有较强的药理活性,但挥发油特殊的物理化学性质制约了其临床应用与药效发挥.该文采用环糊精包合技术对香附四物汤挥发油部位进行制剂处理,同时利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,研究了香附四物汤挥发油经β-环糊精包合后主要活性成分体外跨膜转运的改变,探讨了β-环糊精包合物对以低溶解性、高渗透性为特征的生物药剂学分类系统中第Ⅱ类药物跨膜转运与吸收的影响.首次建立了UPLC-MS/MS进行香附四物汤挥发油中主要活性成分洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯、去氢木香内酯、α-香附酮同时测定的含量分析方法.结果表明,将香附四物汤挥发油制成β-环糊精包合物能显著提高其活性成分在体外的透膜转运与吸收,据此推测环糊精包合物对难溶性药物的口服生物利用度有一定改善作用.该文的研究内容为香附四物汤β-环糊精包合物更加深入的体内过程研究提供了一定的实验依据,同时也为其新型口服制剂的研发奠定了基础.
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应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜表征香附四物汤活性部位生物药剂学性质
目的 评价应用复合磷脂脂质体人工皮肤膜(CPLASM)测定参数表征香附四物汤(XSD)活性部位透皮吸收生物药剂学性质的可行性.方法 建立HPLC方法同时测定XSD活性部位中活性成分(阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H)的质量分数并测定其油水分配系数.制备CPLASM,用其测定XSD活性部位的体外透皮吸收参数,并与猪耳皮测得的透皮吸收参数进行比较.结果 XSD活性部位(pH 5.5)中阿魏酸、四氢非洲防己碱、延胡索乙素、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H的油水分配系数分别为1.220±0.280、0.670±0.085、0.920±0.110、1.040±0.092、1.030±0.093 (n=3).应用CPLASM和猪耳皮测得的各成分透皮吸收参数显著相关,相关系数均高于0.9.与经典的油水分配系数相比,5种活性成分透过CPLASM6 h的累积透过率可以有效表征其透过猪耳皮的渗透系数.结论 应用CPLASM测定中药活性成分体外透皮吸收参数能够有效表征中药活性部位的生物药剂学性质.
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香附四物汤效应部位体外透皮吸收性质的研究
目的 考察香附四物汤效应部位体外透皮吸收性质.方法 建立UPLC-MS/MS方法测定香附四物汤效应部位(BW)以及透皮接收液中6个主要活性成分(阿魏酸、芍药苷、芍药苷内酯、四氢非洲防己碱、普鲁托品、延胡索乙素)的量;将这6个活性成分按照BW中的比例混合制备活性组分群;采用改良Franz扩散池以及离体大鼠腹部皮肤进行体外透皮吸收实验.结果 UPLC-MS/MS方法专属性良好,各成分均有良好的线性关系(r＞ 0.997)、精密度(RSD≤2.66％)、重复性(RSD≤2.98％)、稳定性(RSD≤3.99％)和准确性[平均加样回收率(95.22±5.48)％～(103.68±2.90)％].活性组分群和BW中活性成分的累积透过率顺序相同:阿魏酸＞四氢非洲防己碱＞延胡索乙素＞普鲁托品＞芍药苷≈芍药内酯苷,且供给液的pH值显著影响活性成分的体外透皮吸收.结论 活性组分群与BW体外透皮吸收行为具有一致性,pH值能够改变活性成分的体外透皮吸收行为.
关键词： 香附四物汤 效应部位 活性组分群 体外透皮 UPLC-MS/MS -
香附四物汤挥发油β-环糊精包合物的制备、表征与成分分析
目的:采用环糊精包合技术将香附四物汤中具有显著活性的挥发油部位制成β-环糊精包合物,以解决香附四物汤新型口服制剂研发过程中挥发油存在的挥发性与不稳定性等问题.方法:采用正交试验确定饱和水溶液法制备香附四物汤挥发油(XFSWO)/β-环糊精(β-CD)包合物的佳包合工艺为XFSWO:β-CD 1:10(mL:g),包合温度40℃,包合时间1 h;通过差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)、X射线衍射法(XRD)、扫描电镜法(SEM)对制得的包合物进行表征,证明包合成功;采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)进行XFSWO及XFSWO/β-CD包合物的成分分析与比较.结果:β-CD包合未对XFSWO中主要成分的化学性质产生影响,但组分含量可能发生一定改变.结论:本研究为香附四物汤新型口服制剂的研发提供了理论依据,为后续的研究工作奠定了基础.
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基于皮肤电阻动力学技术快速比较6种温里药挥发油的透皮促进效果
目的 建立一种简便实用的快速评价中药挥发油透皮吸收促进效果的方法,并比较温热药性对温里药挥发油的作用差异.方法 以香附四物活性组分群为透皮促进对象,测定了其油水分配系数.以6种温里药挥发油为研究对象,采用Franz扩散池方法测定了其对香附四物活性组分群的透皮吸收促进效果,采用细胞电阻仪和Transwell装置测定了其对皮肤屏障功能的影响,并比较了皮肤电阻动力学测定结果与体外透皮吸收促进结果的相关性.结果 香附四物活性组分群中阿魏酸、芍药内酯苷、芍药苷、四氢非洲防己碱在pH7.4条件下的油水分配系数分别为-0.93、-0.59、-0.38、1.97和2.15.6种温里药挥发油对香附四物活性组分的透皮吸收均有明显的促进作用,尤其是对极性较强的成分,并且热性温里药挥发油(肉挂油、干姜油、高良姜油)的效果优于温性温里药挥发油(荜澄茄油、花椒油、丁香油).对于不同极性组分,采用皮肤电阻动力学评价的促渗效果与采用体外透皮吸收实验评价的效果基本平行(r=0.748 1～0.812 9).结论 温热药性对温里药挥发油透皮吸收促进作用有显著影响.采用皮肤电阻动力学可以快速评价中药挥发油体外透皮吸收促进效果.
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复合磷脂组成对香附四物汤活性成分透过脂质体人工皮肤膜行为的影响
目的 考察蛋磷脂(EPC)与氢化大豆磷脂(HSPC)构成的复合磷脂组成对香附四物汤活性成分透过脂质体人工皮肤膜行为的影响.方法 用薄膜分散法制备复合磷脂脂质体,脂质体通过冻-融循环工艺改性聚碳酸酯膜制得脂质体人工皮肤膜,细胞膜电阻仪测定膜电阻,并且考察了香附四物汤5种活性成分阿魏酸、芍药苷、芍药内酯苷、四氢非洲防己碱、延胡索乙素透过不同复合磷脂组成脂质体人工皮肤膜的行为.通过差示扫描量热法(DSC)分析复合磷脂之间的相互作用机制.结果 复合磷脂比例对脂质体人工皮肤膜的电阻起到调节作用,在EPC:HSPC=3:1摩尔比时达到大,此时屏障功能强,香附四物汤活性成分在此复合磷脂比例下的脂质体人工皮肤膜上透过量少.在EPC:HSPC=3:1~1:3的范围内,脂质体人工皮肤膜的透过量随HSPC的增加而增大.DSC检测结果说明在EPC:HSPC比例为3:1时EPC与HSPC融合为均一相.结论 应用复合磷脂比例可以有效控制脂质体皮肤膜的屏障功能,从而有可能用于模拟不同状态下的真实皮肤以考察中药活性组分的透皮行为.
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香附四物汤对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响及活性部位成分分析
目的 评价香附四物汤及其不同分离部位对大鼠卵巢颗粒细胞增殖的影响,并对活性部位成分进行分析.方法 体外培养大鼠卵巢颗粒细胞,将香附四物汤的不同分离方法 所得提取物以2、20、200μg/mL 3个终浓度分别加入培养体系中,通过四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞增殖情况,观察其对卵巢颗粒细胞生长的影响.采用超高效液相-四级杆串联飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)分析鉴定活性部位的成分.结果 香附四物汤挥发油、水煎液、醇沉沉淀、醇沉上清液及醇沉分子量大于5万的部位对卵巢颗粒细胞均具有明显的促进增殖作用,并呈现剂量依赖性.其中水提物大孔树脂醇洗脱部位在200μg/mL剂量下30%及40%部位表现出显著的促进增殖作用.从醇沉上清液中分析鉴定了16种化合物.结论 香附四物汤对离体培养的卵巢颗粒细胞增殖具有明显的促进作用,其调节机体性激素生成作用可能与促进卵巢颗粒细胞生长效应相关;活性部位醇沉上清液的化学组分主要为萜类、有机酸类和生物碱类成分.
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香附四物汤治疗气滞血瘀型原发性痛经临床研究
目的:探讨香附四物汤治疗气滞血瘀型原发性痛经的临床疗效及其对凝血功能的影响,为其临床治疗提供参考.方法:选取气滞血瘀型原发性痛经患者129例,A组66例,予以布洛芬缓释胶囊口服治疗;B组63例,予以香附四物汤治疗;两组均治疗3个月经周期.于入组时、治疗3个月经周期后,进行痛经程度评分;于第1月经周期、第3月经周期月经来潮12h内,检测凝血功能指标.记录治疗期间的不良反应,随访1年记录复发率.结果:治疗3个月经周期后,两组痛经程度评分均不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01);且B组痛经程度评分低于A组(P＜0.05).B组痊愈率、总有效率均高于A组(P＜0.01,P＜0.05).第3月经周期与第1月经周期比较,B组APTT水平增高(P＜0.05),B组APTT水平高于A组(P＜0.05).A、B组不良反应无显著性差异(P＞0.05).1年复发率分别为16.67％、4.76％ (P＜0.05).结论:香附四物汤治疗气滞血瘀型原发性痛经具有较好的临床疗效,对原发性痛经的临床治疗具有一定的借鉴意义.
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香附四物汤对原发性痛经(气滞血瘀型)凝血功能的影响
目的:观察香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者凝血功能的影响并评价其临床疗效.方法:选取12例气滞血瘀型原发性痛经患者,口服香附四物汤配方颗粒治疗3个月经周期,观察治疗前后临床疗效,并检测治疗前和治疗第2月经周期、第3月经周期月经来潮12小时内凝血功能.结果:经香附四物汤治疗后,12例患者总有效率为83.3%.治疗后凝血功能示APTT时间延长,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其余项目治疗前后无明显变化(P＞0.05).结论:香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者疗效较好,且能延长APTT,可能为其治疗本病机制之一.
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香附四物汤对原发性痛经患者凝血功能的影响
目的:观察香附四物汤对原发性痛经患者的临床疗效及对患者凝血功能的影响.方法:根据就诊单双号将山西医科大学第一附属医院和山西省妇幼保健院妇科门诊治疗的300例原发性痛经患者分为两组,每组各150例,对照组均给予非甾体类抗炎药联合月月舒颗粒,观察组患者给予非甾体类抗炎药联合香附四物汤,共治疗3个月经周期.结果:观察组疼痛VAS评分在治疗1、2、3个月经周期后显著低于对照组(P＜0.05).治疗3个月经周期后,观察组患者各中项医症状积分及总积分、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比率(INR)、凝血活酶时间(APTT)改善显著优于对照组(P＜0.05),愈显率(74.67％)显著高于对照组(63.33％)(P＜0.05).结论:香附四物汤治疗原发性痛经患者疗效确切,能有效改善患者凝血功能指标.
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香附四物汤挥发油β-环糊精包合物的药动学研究
[目的]研究香附四物汤挥发油(XSDO)经β-环糊精包合后,其主要活性成分药物代谢动力学的变化情况.[方法]采集雌性SD大鼠分别灌胃香附四物汤挥发油及香附四物汤挥发油β-环糊精包合物(XSDO/β-CD)后不同时间点的血浆样本,采用超高效液相色谱—串联质谱(UPLC-MS/MS)测定血浆中洋川芎内酯A、正丁基苯酞、藁本内酯、去氢木香内酯、α-香附酮的浓度,以DAS软件计算主要药动学参数.[结果]XSDO/β-CD中各指标成分的Cmax、T1/2、平均滞留时间(MRT)、AUC0-24 h较香附四物汤挥发油有显著增加,而除藁本内酯、去氢木香内酯外,Tmax值均有所减小,2组的药动学参数间存在显著性差异.[结论]将香附四物汤挥发油制成β-CD包合物可显著提高其主要活性成分的口服吸收及生物利用度.
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香附四物汤治疗气滞血瘀型痛经临床疗效观察及对血清前列腺素的影响
目的:观察香附四物汤治疗气滞血瘀型痛经患者的临床疗效并探讨其治疗机制.方法:将本院妇科门诊符合诊断标准的60例患者纳入研究,随机分为对照组和观察组各30例.对照组口服月月舒痛经宝颗粒,观察组口服香附四物汤,两组均连续服用3个月经周期.疗程结束后观察两组患者的痛经程度积分及外周血前列腺素F2α(PGF2α)与前列腺素E2(PGE2)含量.结果:(1)经过1疗程治疗两组患者的痛经程度均有所下降,和治疗前比较P=O.038、P=0.027,说明两种治疗方法均发挥效果,但香附四物汤在改善患者痛经程度上较对照组明显(P=0.026).(2)两组血清中PGF2α及PGE2含量含量的结果显示,治疗后两组患者血清PGF2α均低于治疗前(P＜0.05),其中观察组降低的趋势更明显(P＜0.05);治疗后两组PGE2浓度均高于治疗前(P＜0.05),其中观察组上调的趋势更明显(P＜0.05).(3)经过pearson相关性分析后发现痛经程度评分与PGF2α、PGE2存在相关关系(P＜0.05),其中痛经程度评分与PGF2α呈正相关关系(P＜0.05),与PGE2呈负相关关系(P＜0.05).结论:香附四物汤能够通过促进前列腺素的合成达到治疗气滞血瘀型痛经的目的.
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香附四物汤全方及其效应部位中3个生物碱类成分在比格犬体内的药动学比较研究
目的:研究香附四物汤全方水提液(QF)及其效应部位(BW)中3个生物碱类成分经口服给药后药物代谢动力学特征的差异.方法:采集比格犬灌胃QF及BW后不同时间点的血浆样本,采用LC-MS/MS以多反应离子监测(MRM)方式进行正离子检测,测定血浆中普鲁托品、延胡索乙素、四氢非洲防己碱的浓度,DAS软件计算主要药动学参数.结果:普鲁托品在QF与BW中的各项参数除Cmax外差异没有统计学意义,BW中Cmax大于QF(P ＜0.05)；延胡索乙素在体内消除缓慢,QF和BW均出现了双峰现象,QF中Tmax、AUC0～T与BW相比明显增大(P＜0.05)；四氢非洲防己碱达峰较快,BW中Cmax大于QF(P＜0.05).结论:QF和BW药动学参数的差异有统计学意义,提示两者的差异成分会对普鲁托品、延胡索乙素和四氢非洲防己碱的体内过程产生影响.
