首页 > 文献资料
-
表遗传学调控及其在外源化合物毒性分子机制中的作用
生物体内的生物信息受两种因素的调控:一种是遗传调控,另一种是表遗传调控.遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质的模板;而表遗传学的信息提供了何时、何地和何种方式应用这些遗传学信息的指令[1].近年来,表遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿.
-
脂氧合酶及其对外源化合物的氧化代谢
长期以来,人们把外源化合物在生物体内的氧化代谢几乎全部归因于依赖微粒体细胞色素P450之类的单加氧酶系.细胞色素P450在哺乳动物肝脏中含量丰富,但在肝外某些组织中水平较低,不能充分解释这些组织中所发生的外源化合物氧化代谢反应.近年来,有关脂氧合酶(LOX)的研究不断升温,因其在生化特性以及代谢和分布等方面显示的特点,被认为是肝外某些组织中介导多种外源化合物氧化的替代、补充或唯一途径,正引起人们日益浓厚的研究兴趣.
-
流式细胞技术在毒理学研究中的应用
流式细胞仪(FCM)是在上世纪70年代发展起来的一种测量细胞荧光染色强度,定量测定细胞和亚细胞成分(微粒)的细胞分析仪.它也是在单细胞分析和分选基础上发展起来的对细胞的物理或化学性质进行快速测量并可分选高纯度细胞亚群的一项新技术[1].近年来,随着细胞和分子生物学技术尤其是单克隆抗体技术的发展和分子探针的开发,流式细胞技术日见成熟,它以快速、灵活、灵敏和定量的特点,在国内外被广泛应用于医学基础研究和临床实践多方面.目前,流式细胞技术在毒理学多个分支研究领域已得到广泛应用,在研究外源化合物的细胞毒性和致癌分子机理方面显现出重要价值.笔者就目前FCM技术在免疫毒理、生殖和遗传毒理、发育毒理、环境以及神经毒理学方面的应用作一综述.
-
谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病
个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶(如CYP450、GSTs)重要基因位点的DNA序列不同(多态性),这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面.因此,影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性.目前,生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一.
-
天然药物的微生物转化研究进展
天然活性药物常因为含量低、资源有限、结构复杂、化学方法不能合成等问题难以开发成新药.微生物转化天然药物是利用微生物对天然化合物进行结构修饰和改造,合成新型化合物的生化反应,其实质是利用微生物自身丰富的酶系统对外源化合物进行酶催化反应.
-
新型细胞色素P450氧化酶的发现与筛选
细胞色素P450是一类被广泛研究的依赖于血红素的氧化酶,因它在还原状态下能与CO结合形成复合物,在450 nm附近有大吸收峰而命名为细胞色素P450[1].P450首先在哺乳动物肝微粒体中被发现.迄今为止,已经命名的P450有12 000多个.P450广泛分布于真核生物和原核生物中,在内源和外源化合物的代谢中发挥重要作用[2].
-
人足月胎盘脂氧合酶及其对外源化合物的代谢活性
脂氧合酶(LOX)是一类非血红素铁蛋白.除对多不饱和脂肪酸(PUFA)双加氧作用外,在PUFA或某些其他化合物参与下,其对外源化合物具有协同氧化酶活性.用吸附色谱法提取和纯化的人足月胎盘脂氧合酶(HTPLO),能介导外源化合物的脱烷基、环氧化、磺化氧化等形式的协同氧化反应;同时,还能介导外源化合物之间的相互作用,增加它们的毒性或降低药物疗效.由于细胞色素P450和前列腺素合成酶在胎盘中含量很低甚至检测不到,因而,HTPLO被认为可能是包括致癌物活化在内的经胎盘毒物氧化代谢的重要途径.以往对LOX的研究绝大部分在体外非细胞系统进行,因而有必要加强在细胞内和体内的研究,更进一步探讨其协同氧化活性以及肯定在生物体内的这种作用.
-
影响动物实验结果的因素
本文从三个方面讨论了影响动物实验结果的因素.实验动物是外源化合物作用的对象,又是外源化合物终表达的主体,外源化合物需经动物体内代谢起作用.不同种属和个体的动物影响外源化合物在其体内的代谢,因而影响外源化合物的作用.环境因素不仅影响实验动物,同时也影响外源化合物.给予途径影响化合物在动物体内的代谢和其终表达.
-
刺激性接触性皮炎的研究进展
接触性皮炎(contact dermatitis,CD)是指接触外源化合物而导致的皮肤炎性疾患,根据发病机制的不同通常将其分为刺激性接触性皮炎(irritant contact dermatitis,ICD)和变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)[1].ICD是一种不产生特异性抗体的皮肤炎症,而ACD属于T细胞介导的Ⅳ型超敏反应,需要预先致敏才能发生.另外,ICD形态变化广泛,在急性期主要表现为皮肤红斑、水肿、脱屑和角质形成细胞囊泡化样变,在慢性期主要表现为皮肤裂隙、苔藓化和角化过度.由于这些变化都是非特异性表现,使得ICD通常很难与ACD以及内源性皮炎相区别.
-
糖原染色与核苷酸标记法评价雄性生殖毒性
近年来,雄(男)性生殖毒性危害评价问题日益受到重视.由于精子细胞的顶体中有大量糖原,因此通过糖原染色(PAS)可以区分生精上皮不同时期[1],从而显示其更精确地评价睾丸生殖毒性病理学损伤的特点.随着对生殖毒性机制研究的不断深入,发现一些物理或化学因素可以通过诱发生精细胞凋亡而造成雄性生殖毒性[2~4].研究细胞凋亡常需要应用脱氧尿嘧啶核苷酸末端标记法(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUDP-nick end hbeling,TUNEL)检测DNA片段断裂.为了探索睾丸生精上皮细胞具体在哪一个时段(周期)对外源化合物诱导的细胞凋亡更为敏感,本文应用糖原染色与TUNEL联合方法探讨建立雄性生殖毒性病理学评价技术.
-
DNA加合物检测技术研究进展
DNA加合物是化学毒物经生物系统代谢并活化后的亲电活性产物与DNA分子特异位点结合形成的共价结合物,是DNA化学损伤的重要和普遍形式.目前认为外源化合物与DNA发生共价结合,形成的结合物一旦逃避自身的修复,就可能导致某些特异位点的基因突变.因此,DNA加合物的形成被认为是致肿瘤过程的一个重要阶段.
-
植物培养物生物转化系统在药物合成上的研究与应用
利用植物培养物进行生物转化已经成为植物细胞生物技术的重要组成部分,并将成为21世纪生物有机化学和生物技术研究的重要结合点.文章综述了植物培养物生物转化系统的发展、优缺点以及在药物合成上的应用.
-
病原生物学中细胞色素P450的重要意义
细胞色素P450单加氧酶系在药物、杀虫剂、植物毒素等外源化合物的解毒及内源化合物的代谢中所起的重要作用,已引起越来越多研究者的重视.细胞色素P450(CYP450)作为该酶系的末端氧化酶,可与底物结合并将电子从NADPH传递至NADPH细胞色素P450还原酶.细胞色素P450的重要特征是还原型P450与CO结合形成的复合体,在波长450nm处有大的吸收峰(γ峰).目前CO差光谱检测仍是检测细胞色素P450的主要手段之
-
冻存对大量分离的人肝细胞色素氧化酶P4503A4活性的影响
成功的冻存使人肝细胞有可能用于暂时替代肝脏治疗急性肝衰竭和多次、反复治疗肝代谢性疾病.P4503A4是肝细胞色素P450氧化酶系中重要成分,在内外源化合物的代谢中起重要作用,包括环孢霉素、FK506[1].所以,该酶可衡量肝细胞冻存后功能保存,对肝移植后肝功能检测有重要意义.我们用高效液相色谱法(HPLC)测定P450A4酶活性,观察冻存对大量分离的人肝细胞P4503A4酶活性的影响.
-
miRNA在毒理学领域的研究进展
miRNA属内源性小分子非编码RNA (small ncRNAs),在维持细胞正常功能方面发挥关键的作用:miRNA能抑制靶蛋白翻译,其过高或过低表达均可引起靶蛋白表达改变,从而改变细胞功能.毒理学研究发现,miRNA具有调节外源化合物代谢、影响外源性化合物的肝脏毒性、生殖和发育毒性等功能,并在肿瘤发生及化学致癌等方面发挥重要的作用.