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表遗传学调控及其在外源化合物毒性分子机制中的作用
生物体内的生物信息受两种因素的调控:一种是遗传调控,另一种是表遗传调控.遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质的模板;而表遗传学的信息提供了何时、何地和何种方式应用这些遗传学信息的指令[1].近年来,表遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿.
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肺癌表遗传学研究进展
表遗传学机制在肺癌的形成中占据重要地位,包括DNA的甲基化和组蛋白修饰,肺癌中与癌形成有关基因的失活多与异常甲基化有关,并且组蛋白修饰和甲基化紧密联系着.表遗传学改变多发生在肺癌早期,使得它成为肺癌化学预防的优良指标,了解肺癌表遗传现象的机制及其与传统遗传学的相互作用关系将有利于发现安全、高效的化学预防药物.
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毛细管胶束电动色谱测定基因组DNA甲基化水平
DNA甲基化作为表遗传学的重要研究内容,是哺乳动物表达调控的主要表遗传学形式.研究表明,DNA甲基化与肿瘤关系密切[1-2],全基因组DNA低甲基化是肿瘤细胞基本特征之一[3-4],在肿瘤的发生和发展中存在DNA甲基化水平和模式的混乱.DNA甲基化改变能否作为生物标志用于临床早期诊断已成为当前研究的热点.目前,用于DNA整体甲基化水平检测方法有多种,但能真正从定量的角度进行快速、精确分析的方法却很少.笔者采用毛细管胶束电动色谱(miceller electrokinetic capillary chromatography,MECC)法同时分离DNA酶解后5类单核苷酸(包括mdC),建立了一种快速检测基因组DNA整体甲基化水平的方法.
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胃癌表遗传学的研究进展
肿瘤的发生是多基因遗传和表遗传共同起作用的结果.表遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化,可遗传的基因表达(活性)的改变.主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等,因可引起癌遗传学途径基因的失能与获能,增加基因组不稳定,印记丢失等途径参与肿瘤的发生发展.胃癌是我国常见的恶性肿瘤.胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制,细胞免疫与防御,细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
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前列腺癌mTOR信号通路与表遗传学的研究进展
分子遗传学研究认为前列腺癌的发生与发展不仅与某些癌基因活化有关,也涉及相关抑癌基因的失活.而抑癌基因失活除与基因突变及等位基因成分缺失有关外,还与表观遗传密切相关.近年来研究发现前列腺癌与P13K/Akt/mTOR信号传导通路关系密切.
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消化道肿瘤组蛋白乙酰化与甲基化的研究进展
组蛋白乙酰化、甲基化及磷酸化等共价修饰以及染色质的其他改变如DNA甲基化和ATP依赖的染色质重组在肿瘤形成的多阶段过程中发挥重要作用.消化道肿瘤是我国的常见肿瘤.主要探讨组蛋白共价修饰中乙酰化和甲基化在消化道肿瘤形成过程中的作用.对了解消化道肿瘤的发病机制、细胞免疫与防御、细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
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癌基因组学研究的现在和未来
1986年,著名的肿瘤学家、诺贝尔奖获得者Delbecco鉴于当时肿瘤研究的"零敲碎打"状况,提出了一个惊人的动议:欲解决肿瘤问题,应先搞清基因组.
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大肠癌的表遗传学研究
表遗传学研究是近年大肠癌临床基础研究的一个热点领域.简要介绍表遗传学的概念、大肠癌发生的表遗传学改变、化学物质对大肠癌表遗传学修饰的干预等方面的内容.对表遗传学研究在大肠癌的早期诊断、预防和治疗、预后判断等方面的应用现状和前景进行探讨.
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癌症的遗传学表遗传学行为与中医阴阳平衡学说
<内经>指出:"阴阳者,天地之道也,万物之纲纪,变化之父母,生杀之本始".基因是生物体内信息可遗传的储存单元,基因的活动是涉及基因组中一群基因,形成大、小网络协同活动、程序化表达,从而使细胞处于稳定状态,以维持生命正常.
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超促排卵的并发症及相关问题
超促排卵(superovulation)又称控制性卵巢刺激(controled ovarian stimulation),是指在严密监控下用药物诱发多个卵泡的发育和成熟.超促排卵技术的引入,对提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的妊娠率发挥了重要的作用,但是随着辅助生殖技术(ART)的广泛应用,超促排卵引起的并发症也越来越引起人们的重视,除卵巢过度刺激综合征(OHSS)外,多胎妊娠、异位妊娠、宫内外同时妊娠、黄体功能不全、卵巢反应不良、出生缺陷和表遗传学修饰异常等目前亦逐渐引起人们的关注.因此,了解超促排卵与并发症之间的关系有助于进一步提高ART的安全性.
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胃癌DNA甲基化研究进展
胃癌的发生发展是一个涉及多基因多步骤的复杂过程.胃癌患者的高死亡率主要因为缺乏胃癌早期诊断的特异性标志物和有效的治疗手段,以往的研究主要集中在胃癌特异性的基因组DNA序列的改变上,如基因易位、反转、缺失、突变等[1],但在相当一部分胃癌患者的癌细胞中,抑癌基因沉默并非基因水平改变所致,而是由于基因启动子区发生了甲基化.在基因表达调控、细胞增殖分化、肿瘤发生发展中,DNA甲基化起着重要作用.胃癌的DNA甲基化研究对于胃癌的发病机制、细胞免疫和防御、细胞分化和预防治疗等方面具有非常重要的意义.
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恶性肿瘤发生及发展与DNA甲基化的关系及其检测方法研究进展
近年的研究表明在肿瘤发生过程中,除了DNA序列改变外,Epigenetics(表遗传学或拟遗传学)在肿瘤形成过程中也具有重要作用.表遗传学是指在细胞分裂过程中进行,不改变相关基因的DNA序列而研究相关基因表达的变化[1].通过对恶性肿瘤与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构关系的研究[2],揭示了DNA甲基化在恶性肿瘤形成及发展过程中的重要作用,目前正成为恶性肿瘤研究及早期诊断的热点领域.
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组蛋白甲基转移酶的研究进展
组蛋白赖氨酸甲基化是生物体中一种普遍而重要的表遗传修饰方式,常发生在H3和H4号组蛋白赖氨酸残基上,由组蛋白赖氨酸甲基转移酶(histone lysine methyltransfereses,HKMT)完成.近年来随着对多种甲基转移酶结构及功能的不断研究,使得对组蛋白甲基化修饰有了更深一步的认识.不同的甲基转移酶对基因转录的表达各不相同,该文拟从组蛋白赖氨酸甲基转移酶的分类、空间结构、调控功能等方面作一综述,阐述这一领域的研究进展.
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焦磷酸测序技术及其在DNA甲基化研究中的应用
焦磷酸测序技术( pyrosequencing)是近年来刚兴起的一种新型的酶联级联测序技术.该技术是一种高效的DNA分析技术,具有分析结果快速准确、灵敏度高、自动化的优势.DNA甲基化是表遗传学的一个重要组成部分,焦磷酸测序技术对于准确高效地进行甲基化研究提供了很好的技术平台.此文主要就焦磷酸测序技术的原理及该技术在DNA甲基化研究中的应用进行综述.
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表遗传学与肿瘤
通常认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系.但是,近年来随着对肿瘤认识的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍、也更为重要,这种调控机制被称为表遗传学(epigenetics),研究DNA序列没有变化、可遗传的表达改变.例如,基因启动子区CpG岛甲基化模式的异常与许多肿瘤的发生有着密切的关系.除了DNA甲基化调控形式外,表遗传学还包括基因组印记、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白以及非编码RNA(包括microRNA)等DNA序列以外的各种调控方式.现就表遗传学调控机制与肿瘤发生的关系作一简要综述.
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表遗传学研究若干进展
进入后基因组学时代,对基因组学及其功能有了进一步认识,表遗传学成了研究基因表达调控的关键领域,近年来进展迅速,本文就其若干新进展加以综述.
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肿瘤发生中的表遗传学机制研究进展
表遗传学现象广泛地存在于各种生物中,而DNA甲基化作用引起基因转录沉默是表遗传现象形成的重要机制.现发现肿瘤中存在的表遗传改变主要包括普遍性低甲基化、个别基因的低甲基化、区域性CpG岛的高甲基化以及印记丢失.这些改变的直接的原因为DNMR的高表达和甲基化作用下游作用因子的参与.因此,研究肿瘤中DNA甲基化转移酶及其相互作用因子,将为肿瘤表遗传学的研究揭开新的一页.
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肿瘤表遗传学研究的进展
人类基因组含有两类遗传信息,一类遗传信息提供生命所必需蛋白质的模板,另一类表遗传学的(epigenetic)信息提供了何时、何地和如何应用遗传信息的指令.表遗传学是研究没有DNA序列变化的、可遗传的表达改变.近几年来表遗传学已成为许多生命学科的研究前沿.DNA甲基化型式是表遗传学信息的主要形式,表遗传学的异常通过引起癌遗传学途径基因的失能与获能、增加基因组的不稳定性和印记丢失等途径参与肿瘤的形成;同时提供了肿瘤防治的新的干预点,有广泛的应用前景.本文还讨论了现代基因的概念和epigenetics翻译问题.
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LincRNA的研究进展
基因间长链非编码RNA(large intergenic non-coding RNA,lincRNA)是由蛋白编码基因间的非编码序列转录且转录本长度超过200个核苷酸的功能性RNA分子.至今在哺乳动物基因组中已发现3500多种lincRNAs,它们通过调控基因的表达参与机体的生理过程,而且在实体瘤和白血病中发现很多lincRNAs存在异常表达.该文就lincRNA的功能研究进展及lincRNA在肿瘤发生发展中的作用作一综述.
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肿瘤表遗传学(十二)
第十二讲 肿瘤研究中表遗传学与遗传学及其存在的问题和前景(2)1 表突变与肿瘤易感性表突变( epimutation)是一类表遗传现象.近年来,表突变在人类疾病和肿瘤易感性研究中意义日益受到关注[1-2],此文概述近年来的重要进展.1.1 定义与表型模拟(phenocopy)在文献资料中,关于表突变的相关术语有些混乱,因此有必要首先予以界定.表突变(epimutation)是指基因表达调控的表遗传异常,导致正常活性基因的转录抑制,或正常沉默基因的活化,但在累及基因中并不存在DNA序列的改变;种系表突变(germ line epimutation)是指存在于配子中仅影响单个亲本等位基因的表突变,而另一个具有完整的表遗传修饰.