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DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性
DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素.当前,DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧,尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系.单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素,才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联,为肿瘤的预防和治疗提供依据.
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XPD基因多态性与DNA加合物及肿瘤易感性的研究进展
着色性干皮病互补基团D(XPD)蛋白在核苷酸切除修复和DNA转录过程中起重要作用.研究提示2个常见的XPD多态性(Asp312Asn和Lys751 Gln)与DNA损伤修复能力差异有关.而DNA修复能力增强对DNA加合物损伤的修复、铂类药物耐药起关键作用.目前XPD基团多态性与肿瘤的发病风险之间仍存在分歧,但基因-基因、基因-环境交互作用影响较为显著.
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ERCC2/XPD单核苷酸多态与苯并芘体外诱导DNA加合物损伤的关联性研究
目的 评价环境致癌因子苯并芘(B[a]P)所致DNA损伤修复与ERCC2/XPD单核苷酸多态(SNP)的关联.方法 收集282例辽宁地区汉族健康人群外周血8ml,常规提取淋巴细胞及DNA,采用Taqman实时定量PCR检测ERCC2/XPDLys751 Gln(rs13181),Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg (rs238406)的基因型;体外培养淋巴细胞,应用B[a]P及S9活化系统,诱导BPDE-DNA加合物的形成;高效液相色谱法检测BPDE-DNA加合物含量;分析BPDE-DNA加合物水平与ERCC2/XPD SNP位点的关联.结果 携带ERCC2/XPD Arg156Arg位点AA基因型个体BPDE-DNA加合物水平显著高于CC基因型携带者;50~70岁和≥70岁年龄组人群的加合物水平高于≤30岁年龄组(P<0.05);多元线性回归分析同样显示,ERCC2/XPD Arg156Arg位点SNP及年龄对BPDE-DNA加合物含量的影响有统计学意义(P<0.05).结论 ERCC2/XPD Arg156Arg位点A等位基因可能与BPDE-DNA加合物的DNA修复能力降低相关联,可能会增加肿瘤易感风险.
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人群DNA修复能力及评价方法
据估计,人类约90%的肿瘤是由环境和遗传因素共同起作用. 大多数环境致癌物是前致癌物,须经体内代谢活化才能发挥生物学作用,这些中间活性产物与生物大分子特别是DNA共价结合引起各种DNA损伤.如果不能及时予以修复,使损伤积累至一定程度就可能导致基因组不稳定性增加,癌基因活化和抗癌基因的失活,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤的发生.因此机体DNA修复能力是除了代谢酶基因多态性外,影响机体肿瘤易感性的一个重要因素.
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miRNA单核苷酸多态性与大肠癌的研究进展
大肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生、发展是一个多因素多步骤的演进过程,基因多态性是决定肿瘤发生、发展及预后的一个重要因素.近年研究发现某些microRNA(miRNA)的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism,SNP)与CRC遗传易感性及预后相关,阐明相关改变机制可为CRC的早期筛查、预防及预后监测提供新线索.本文就相关研究进展作一综述.
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厦门地区大肠癌人群某些遗传性易感因子和抗性因子的研究
目的:比较15个STR基因座基因频率在厦门地区大肠癌患者和正常人群中的分布,推测与大肠癌相关的基因.方法:应用PCR复合扩增结合四色荧光检测方法对血样DNA进行基因型分析,调查了本地区大肠癌患者人群和无关人群的基因频率分布,并根据二者的该15个基因座等位基因频率分布的显著性差异,推测易感连锁和抗性连锁的等位基因.结果:厦门地区大肠癌患者的D5S818(0.5200vs 0.219 5,X2=36.69,P<0.01;RR=3.852 1,P<0.05)、vWA(0.050 0 vs 0.292 7,X2=53.99,P<0.01;RR=0.127 2,P<0.05)和FAG(0.09vs 0.243 9,x2=37.58,P<0.01;RR=0.306 6,P<0.05)基因座的等位基因的分布与该地区健康人群有显著性差异,(P<0.01).B组超微结构改变明显,而C组较B组超微结构有不同程度减轻.结论:D5S818-11附近可能存在大肠癌易感基因;vWA-15、FAG-23附近有可能存在与大肠癌相关的抗性基因.
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CYP1A1、GSTM1基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的易感性
近年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病呈上升趋势.接触农药、杀虫剂、染发剂等可能与其发病有关[1].细胞色素P450酶(CYP)和谷胱甘肽转硫酶(GST)是致癌物进入人体后激活、解毒通路中的重要酶类,其编码基因多态性变异与多种肿瘤易感性之间存在联系.
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2型糖尿病与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
随着人们生活方式的改变、生活水平的提高及人类寿命的延长,糖尿病和恶性肿瘤的发病率逐渐升高。二者均为多因素、多机制及累及多系统的慢性疾病。研究过程中人们发现两者的机制有交叉和相似之处。国内外已有多项实验研究表明[1-3],2型糖尿病患者的恶性肿瘤易感性有所增加,目前已证实2型糖尿病是直肠癌、胰腺癌及肝癌等肿瘤发病的危险因素,并且影响患者预后。国外有研究报道[2]2型糖尿病与妇科恶性肿瘤可能有相关性,本文针对糖尿病与妇科恶性肿瘤之间的研究进展作一简要综述。
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先天性纯红细胞再生障碍性贫血9例临床分析并文献复习
先天性纯红细胞再生障碍性贫血(diamond blackfan anemia,DBA)是一种罕见的先天性骨髓红系增生障碍性贫血.主要表现为贫血、先天畸形、肿瘤易感性增加.我院自2002年1月1日至2008年10月31日共收治9例,分析如下.
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雌激素代谢基因COMT和CYP17单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系
目的研究参与雌激素合成的细胞色素P450c17(CYP17)和雌激素代谢解毒的儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态与乳腺癌发生的关系.方法以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法,对250例乳腺癌患者和250例正常对照者的COMT基因第4外显子第158位密码子G/A(Val/Met)多态和CYP17基因启动子区-1931T/C多态进行分析.以logistic回归模型计算各种基因型的乳腺癌风险(OR)及其95%可信区限(95%CI).结果乳腺癌患者的COMT Met/Met基因型频率为10.4%,显著高于对照组的5.2%(P=0.03).多因素分析显示,COMT Met/Met基因型患乳腺癌的风险比Val/Val或Val/Met基因型高2.1倍(95%CI为1.1~4.5).分层分析显示,COMTMet/Met基因型主要增加绝经前女性患乳腺癌的风险(OR 4.1,95%CI为1.2~17.3),而不增加绝经后女性患乳腺癌的风险(OR 1.3,95%CI为0.5~3.5),提示该基因多态对乳腺癌风险的影响与雌激素水平有关.CYP17基因型频率在病例和对照组中的分布差异无显著性(P=0.83).结论COMT基因单核苷酸多态与乳腺癌易感性相关,Met/Met基因型增加乳腺癌风险,而CYP17基因多态与中国女性乳腺癌风险无相关性.
关键词: 乳腺肿瘤 细胞色素P450c17 儿茶酚-O-甲基转移酶 肿瘤易感性 雌激素 -
微小RNA多态性与肿瘤易感性的研究进展
微小RNA(microRNA,简称miRNA)是一类生物体内源性的非编码小RNA,在转录后水平对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制,与肿瘤发生密切相关.miRNA序列的单核苷酸多态性(miRSNP)影响成熟体miRNA的表达水平以及对靶标mRNA的选择,miRSNP介导的表观遗传学改变与肿瘤的发生机制相关,并可能成为恶性肿瘤的分子标志,文章就近研究的热点miRSNP与肿瘤易感性作一综述.
关键词: 微小RNA 微小RNA单核苷酸多态性 肿瘤易感性 -
细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1与肿瘤
肿瘤细胞区别于正常细胞的基本特征是细胞生长失控和分化受阻。细胞生长和分化受两类信号调控:正性信号(即癌基因)阻止分化,促使细胞生长;负性信号(即抑癌基因)则与正性信号相反。近几年来,在抑癌基因、抑癌基因与细胞周期调控关系方面的研究均取得明显的进展。抑癌基因的改变既在正常体细胞转化为恶性肿瘤细胞中发挥重要作用,又涉及种系细胞改变,这就成为肿瘤易感性的基础。……
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CYP450和GST基因多态性与肿瘤易感性研究进展
研究发现95%以上的致癌物进入体内需经代谢途径激活后才能与DNA等生物大分子结合,引起早期生物学反应,终导致癌变.在这种激活反应过程中涉及两种主要酶系即细胞色素P450(Cytochrome CYP450)和谷胱甘肽转硫酶(Glutathione s-transferase GST).CYP450是体内重要的激活酶(又称Ⅰ相酶),GST是体内重要的灭活酶(又称Ⅱ相酶),所以致癌物能否引起靶细胞的癌变很大程度取决于这两类酶的活性及彼此的平衡.近年来,关于这两种酶基因多态性与肿瘤易感性关系的研究已逐渐成为肿瘤分子流行病学研究的热点,笔者仅对CYP450和GST与肿瘤关系的国内外研究进展作一简要概述.
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NAT2基因多态性与恶性肿瘤关系研究进展
肿瘤是环境和宿主内外因素相互作用的结果.环境中的致癌物能否引起癌变取决于其在机体内的激活、灭活以及二者相互作用的结果,这在很大程度上决定于体内相关代谢酶的活性.N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)是人体内重要的二相代谢酶,近年来在国际上备受关注.揭示NAT2基因多态性与肿瘤易感性的关系,对癌症的早期发现、基因治疗以及筛查高危人群、早期预防具有重要的意义.
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BRCA基因相关散发性乳腺癌研究进展
乳腺癌的发生是一系列因素共同作用的结果,其中重要的一部分是复杂的细胞和分子遗传学改变.BRCA1,BRCA2基因突变赋予肿瘤易感性,由这些基因编码的蛋白质在相关的DNA修复过程中具有不同的功能.新近证据表明,除去遗传性肿瘤,许多散发性肿瘤的发病与这一机制的破坏有关.就广义而言,这类属性可以定义为“BRCA-ness”,也就是说,这些散发性肿瘤的患者可能是BRCA1或BRCA2基因突变的携带者.这些共同属性有可能对这一类肿瘤的临床治疗具有重要意义.现仅将近年来有关乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)及与其相关乳腺癌的研究进展综述如下.
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细胞色素P450 1A1基因多态性与子宫内膜异位症的遗传易感性
细胞色素P450 1A1(CYP1A1)是代谢二恶英等环境毒素的主要酶类,CYP1A1基因位点存在多态性.大量研究表明,CYP1A1基因多态性与环境毒素暴露相关的肿瘤易感性有关.近年发现子宫内膜异位症(简称内异症)发病与环境毒素特别是二恶英的暴露存在明显相关性[1,2].由此,我们对广东籍汉族内异症患者和非内异症妇女的CYP1A1基因多态性进行对照研究,以探讨内异症遗传易感性与CYP1A1基因多态性的关系.
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范可尼贫血肿瘤相关通路的基因集富集分析
目的 探讨范可尼贫血(FA)患者高肿瘤易感性的潜在机制与原因.方法 采用基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)对NCBI GEO数据库中21例FA患者和11例健康志愿者的骨髓单个核细胞基因表达谱进行比较研究,分析其在肿瘤相关通路及肿瘤相关基因集中的富集特征与核心富集基因.然后利用对基因本体学(Gene ontology)生物过程和结构基因组相关基因集的富集分析,迸一步阐释了该病高肿瘤易感性的潜在原因.结果 FA患者在抗Bcl-2抑制剂相关基因集和成纤维细胞生长因子、胰岛素及胰岛素样生长因子(IGF)信号通路介导的肿瘤基因集中有显著富集特征.其中核心富集基因D4S234E、SST、FGF、IGFR、FGFR和IGFBP等的高表达与促进肿瘤形成及耐药相关.在生物学过程上,FA患者细胞外分子的生物合成和结构与对照组具有显著差异.在结构基因组相关分析中发现,包含上述IGF2在内的转录起始位点附近具有模体RRCAGGTGNCV及CCTNTMAGA的基因集具有富集特征,其中前者与肿瘤发生的关键转录因子TCF3匹配.结论 FA患者的高肿瘤易感性与其体内在关键转录因子介导下的肿瘤相关细胞因子、激素等内环境变化密切相关.
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CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究
目的:探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性之间的相关性.方法:利用RFLP-PCR(限制性片段长度多态性-聚合酶链反应)方法检测65例原发性肺癌和60例非肿瘤患者CYP1A1、GSTM1基因,再用NcoI及HinfI两种内切酶识别CYP1A1等位基因亚型.结果:1)肺癌组与对照组CYP1A1等位基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val的频率总体分布无显著性差异;但肺癌组CYP1A1(Val/Val)基因型频率(18.5%)明显高于对照组(8.3%),两组差异有显著性(P<0.05).2)肺癌组CSTM1(-)基因型的频率(63.1%)明显高于对照组(45.0%),P<0.05.3)两种等位基因联合分析发现,与携带CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(+)基因型的个体相比:CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(-)以及CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)/GSTM1(+)基因型个体患肺癌的风险度较高,OR分别为3.82(95.0%CI,1.27~11.45)和3.5(95.0%CI,1.18~10.41);而CYP1A1(Val/Val)/GSTM1(-)基因型个体患肺癌的风险度高,0R为10.5(95.0%CI,1.70~64.73).4)进一步分层分析发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)等位基因型主要增加鳞癌的危险性;而GSTM1基因型组织类型无明显的相关性. 5)在分析吸烟对肺癌易感性的影响时发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)及GSTM1(-)等位基因型与吸烟有协同作用,并与至发病时的累积吸烟量有关.结论:CYP1A1(Val/Val)、GSTM1(-)是肺癌易感性因素;携带单一易感性基因CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(-)或CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)/GSTM1(+))仅中度增加个体患肺癌的风险度,而同时携带两种易感性基因CYP1A1(Val/Val)/GSTM1(-))的个体患肺癌的风险度高;外界致癌因素(吸烟)与肺癌易感性基因有协同作用.
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慢性阻塞性肺疾病与肺癌危险性关系的探讨
目的:分析慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)与肺癌危险性的关系.方法:对西安地区1999年至2001年肺癌组248例及对照组263例进行对照分析.结果:有慢性支气管炎、肺气肿的COPD患者,肺癌发生的CORD值明显升高,分别为2.25和2.33.当FEV1<70%时,肺癌的OR值为2.28.结论:有COPD病史的患者,肺癌发生的危险性明显增高.肺功能的损伤增加了肺癌发生的危险性.
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天津医科大学肿瘤医院研究发现肿瘤发病和预后相关变异基因
“人们为什么会得癌症”“、为什么有的人吸烟喝酒却长寿,也有人远离烟酒却患上癌症”,成了大众普遍关心的问题。日前,由天津市肿瘤医院流行病室主任陈可欣教授主持的“常见恶性肿瘤的分子流行病学及相关基因的功能研究”发现肿瘤发病和预后相关变异基因,首次发现与乳腺癌等恶性肿瘤易感性显著相关靶序列SNPs,填补了目前我国在有针对性地开展常见恶性肿瘤的三级预防模式及个体化预防措施的研究方面的空白,对易感人群筛查及个体化诊疗等方面具有重要意义。该研究项目获天津市科技进步一等奖。