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环境致癌物的健康风险评价方法
本文介绍了环境健康风险评价方法的发展过程及对环境管理的意义.重点对环境致癌物的健康风险评价的四阶段:危害性鉴定、剂量-反应关系评定、暴露评定、危险度特征分析等所涉及的基本概念、公式、数学模型进行了较为详细的解释,并引用实例证明此评价方法的可行性.
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彗星试验检测环境致癌物的敏感性评价
彗星试验(comet assay),又名单细胞凝胶电泳(single cell microgel electrophoresis,SCGE),以DNA损伤与修复为检测终点。该试验具有诸多优点,可能是筛选致癌物的一种较理想的方法,因此,我用彗星试验检测了11类37种致癌物的DNA损伤作用,评价其检测致癌物的敏感性、检测谱、遗传毒性检出阈,为其应用于环境化学物致癌物筛选,暴露于已知致癌物的生物与人群的监测和分子流行病学调查提供依据。
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儿童对环境致癌物的易感性增加
WHO认为,全球疾病负担有1/3归因于环境危险因素,而<5岁儿童只占世界人口的12%,却占环境相关疾病负担的40%以上.其他国际组织也得出与WHO相似的结论.第3届"环境与健康"欧洲部长级会议强调了保护儿童免受有害环境暴露危害的重要性,已认识到儿童独特的易感性,正着手制订政策并采取行动,以获得可以使儿童大限度地健康成长的安全环境.
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细胞色素P450 2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析
肺癌是一种由环境与遗传因素相互作用引起的多因素疾病[1].暴露相同的环境因素,其结局不尽相同,说明不同个体对环境致癌物具有不同的易感性.代谢酶的多态性影响个体对肺癌的易感性,有报道称细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因CYP2E1 Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ变异对中国人肺癌发生起保护作用,携带c1/c2或c2/c2的个体发生肺癌的危险性与c1/c1个体相比明显降低[2-4].
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人群DNA修复能力及评价方法
据估计,人类约90%的肿瘤是由环境和遗传因素共同起作用. 大多数环境致癌物是前致癌物,须经体内代谢活化才能发挥生物学作用,这些中间活性产物与生物大分子特别是DNA共价结合引起各种DNA损伤.如果不能及时予以修复,使损伤积累至一定程度就可能导致基因组不稳定性增加,癌基因活化和抗癌基因的失活,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤的发生.因此机体DNA修复能力是除了代谢酶基因多态性外,影响机体肿瘤易感性的一个重要因素.
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环境致癌物与病毒协同致癌作用的研究进展
癌症是威胁人类健康的重大疾病,其发病与环境、病原体、遗传和生活方式等多种因素有关.环境致癌物是诱发癌症的重要因素之一,如多环芳烃、亚硝胺和霉菌毒素等均为环境中广泛存在的典型致癌物,它们在体内经过代谢活化后导致DNA损伤终诱发癌症.病毒感染也是人类癌症发病的重要原因,如乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)能够诱发肝癌;EB病毒(EBV)在鼻咽癌的发生过程中起关键作用;人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌和食管癌有关.然而,由于癌症发病机制复杂,仅考虑单一因素往往难以进行合理的解释.因此,明确不同致癌因素之间的协同作用对于揭示致癌作用机制具有重要意义.本文综述了近年来有关环境致癌物与病毒协同致癌作用的研究,以期为深入阐明肿瘤发生和发展的作用机制找到新的突破口,进而为相关癌症的防治提供新策略.
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炎症状态对CYP2B6活性改变及其作用机制的研究进展
肝脏细胞色素 P450(cytochrome P450,CYP450)氧化酶又称混合功能氧化酶和单加氧酶,广泛存在于动物、植物、微生物的各种组织中,是负责大多数临床药物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物质生物转化的主要酶系统,具有重要的药理、生理及病理学意义。CYP450是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的基因超家族,由不同的基因家族和亚家族组成,其中与药物代谢关系为密切的主要有 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1及 CYP3A4等。本文综述了炎症状态对 CYP2B6活性改变及其作用机制的研究进展。
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青少年肿瘤患者及其生存挑战(上)
在15~30岁之间,每168名美国人中有一人患侵袭性癌症.在这一年龄段,癌症的类型分布是独特的,其发生很少与环境致癌物(一类公认的遗传易感因素)或家族性癌症综合征相关.处在这一年龄组的病人健康保险普及率低,常常会延误诊断,并且临床试验收效小.他们有独特的心理需求,并且被关注程度普遍低于其他年龄组.尽管本质上对化学治疗有着相等的承受能力,青少年所实际接受的剂量强度经常低于年幼患者,有时甚至低于中老年患者.15~29岁年龄组曾经比年幼和中老年病人有着更好的总体生存率,但是进展的相对缓慢导致了大多数癌症在这一年龄组的总体生存率低于年幼患者,其中部分预后比年长患者还差.在这一背景下,青少年癌症患者在医疗、心理和经济上都面对着独一无二的生存挑战,这一挑战正开始得到全社会的关注和讨论.
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肿瘤的遗传与遗传易感
■真正的遗传性肿瘤只占发病率的不到1%■大多数父母对后代的遗传影响是易患某种疾病的倾向和对环境致癌物的抵抗能力肿瘤会遗传吗?我父母中有人患肿瘤,我也会得吗?大概每一个肿瘤科的临床医生或肿瘤研究工作者都会被人问起这类的问题,要想满意地回答,并不那么简单,需要我们了解遗传病的基本概念以及肿瘤研究新进展所带来的新认识.
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fhit基因在γ射线诱发的小鼠急性胸腺型淋巴细胞性白血病中变化的研究
脆性组氨酸三联体(fhit)基因是由Ohta等[1]于1996年发现的1个新的候选肿瘤抑制基因.目前已发现它同多种恶性肿瘤的发生发展有关,特别是同那些直接与外界接触的器官上皮肿瘤的发生有关,被认为是环境致癌物作用的1个靶分子.Dano等[2]发现在吸入氧气所致的大鼠肺癌中频繁地发生fhit基因缺失,提示其参与辐射致癌的过程.
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基于GADD153启动子的环境致癌物快速筛选系统研究
[目的]构建快速检测环境中痕量致癌物DNA损伤效应的重组人肝细胞株.[方法]构建含生长抑制与DNA损伤基因153(GADD153)启动子和萤光素酶报告基因的重组稳定转染人肝肿瘤HepG2细胞;发光检测不同致癌物对稳定转染细胞的DNA损伤效应;同时RT-PCR检测内源性GADD153 mRNA的表达;彗星试验(Comet assay)检测DNA的损伤效应.[结果]稳定转染GADD153-LUC细胞株可检出多环芳烃、芳香胺、重金属、农药等已知环境致癌物以及实际水样中的含量.检测结果与彗星试验结果相比,大多数检测下限均低于彗星试验的检测限,其中对苯并芘、氯化镉和2-氨基芴的检测灵敏度分别高于彗星试验1000、300和100倍;对Aems试验不敏感的重金属、四氯化碳、氟化钠等重组细胞株具有较高的检测灵敏性.10μmol/L的氯化镉可诱导内源性GADD153 mRNA和萤光素酶活性表达增加,相关分析表明两者具有良好的相关性(r2=0.9539).[结论]重组细胞株GADD153-LUC细胞可快速检测环境中痕量污染物的DNA损伤效应.
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细胞色素P450 2E1和谷胱甘肽转硫酶P1基因的多态性与食管癌的易感性
我国是食管癌高发国家之一,食管癌的发生与环境致癌物有关.但并非所有暴露于致癌物者后都发生食管癌,提示个体易感性差异所起的重要作用.
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生物标志物在环境肿瘤分子流行病学应用进展
环境肿瘤分子流行病学研究中,生物标志物对于环境致癌物的暴露估计、危险评价和预测等方面起了重要作用,因此得到广泛应用.
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新兴工业开发区环境有机致癌物污染的研究
[目的] 了解新兴工业开发区环境致癌物污染.[方法] 对某一工业开发区的空气、水、土壤等环境进行致癌物含量及其致突变性的测定.[结果] 大气的飘尘浓度多数超过国家标准,苯并(a)芘浓度也接近或超过建议标准;自来水厂大气污染较重,自来水厂的沉淀池水和出厂水苯并(a)芘含量增加且超标,其致突变强度也比水源水增加;土壤表层、水管积灰和树叶的苯并(a)芘含量也增加,认为主要是大气污染物沉降的结果.[结论] 要降低环境致癌物浓度,首先是减少向大气排放有关污染物.
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ATR-CHK1-E2 F3转录激活RRM2参与MNNG引起的DNA损伤修复
目的:研究环境致癌物甲基硝基亚硝基胍( MNNG)转录激活人核糖核苷酸还原酶小亚基M2( RRM2)参与DNA损伤修复的分子机制。方法和结果:MNNG刺激显著激活RRM2基因的表达。γ-H2AX、细胞周期分布及凋亡的改变显示表达上调的RRM2转位入核参与DNA损伤修复。通过RRM2启动子探针介导的DNA pulldown、LC-MS/MS 及 ChIP-PCR分析发现MNNG刺激后,E2F3直接结合到RRM2启动子上,激活其表达。另外,转录因子NFY与E2F3相互作用,增强MNNG诱导的RRM2转录激活。 MNNG处理上调E2F3蛋白水平依赖于ATR-CHK1信号通路介导的其S124位磷酸化。结论:MNNG通过激活ATR/CHK1磷酸化E2F3 S124,增加其蛋白稳定性。上调的E2F3与NFY转录共调控RRM2基因的表达,参与DNA损伤修复过程。
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谷胱甘肽转移酶 P1基因多态性与儿童急性白血病易感性关系的研究进展
急性白血病( acute leukemia,AL)是儿童三大恶性肿瘤之一,占其总发病率的近80%,急性淋巴细胞白血病( acute lymphoblastic leukemia,ALL)又是儿童AL中常见的一种类型,其发病率约占儿童恶性肿瘤的25%~30%[1]。尽管儿童AL在临床上十分常见,治疗水平及治愈率均有显著提高,但其发病因素仍不十分清楚,仅有约小于5%的病例可进行危险因素的预测[2]。儿童AL发病因素受多方面影响,包括环境、母系、父系因素及各种生物、物理、化学等方面的因素。其中环境致癌物和遗传多态性对儿童ALL发生发展起主要作用。谷胱甘肽转移酶( glutathione s -transferase, GSTs)属于Ⅱ相解毒代谢酶,主要存在于细胞质中,可催化活性外源物与内源亲水性底物结合发挥解毒作用。目前针对GSTs家族基因多态性与儿童ALL易感性及发病机制的研究已成为热点。谷胱甘肽转移酶P1( glutathione s-trans-ferase P1, GSTP1)是 GSTs 家族中重要的一个分类,当GSTP1编码区内A313G( GSTP1 Ile105Val,rs1695)多态性位点发生碱基突变时可导致GSTP1酶活性亲和力下降,进而对儿童ALL发病、白血病耐药及预后等一系列过程产生影响。本文重点对GSTP1基因多态性与儿童ALL易感性及发病机制的相关性进行综述,并为儿童ALL发病因素的研究及预后治疗提供依据线索。
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谷胱甘肽-S-转移酶基因家族在职业性肿瘤中的作用
谷胱甘肽-S-转移酶(Glutathione-S-transferases简称GSTs)是1组具有多种生理功能的超基因家族酶系[1].它能催化机体内有害极性化合物与谷胱甘肽相结合,还可由非酶结合方式将体内各种潜在毒性化学药物、染料致癌剂及亲脂性化合物从体内排出,从而参与机体内抗氧化和保护细胞内许多物质合成、储存和转运的过程.谷胱甘肽-S-转移酶系的功能是结合内源及外源的毒物到各胱甘肽上,使其成为水溶性很强的产物排出体外,因此在解毒功能上起重要作用,它们所代谢的毒物极为广泛,包括环境致癌物如多环芳烃[2].
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肺癌遗传易感性的研究进展
肺癌是对人类生命威胁大的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率在全球都呈上升趋势.病因学研究显示,吸烟和环境致癌物在肺癌发生中占有重要地位.尽管80%~90%的肺癌与烟草暴露有关,但吸烟者中只有少于20%的人发展成为肺癌[1],说明不同个体对烟草中致癌物的敏感性不同;流行病学资料还发现,肺癌患者中存在家族聚集现象.这些发现促进研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系,而肺癌易感性的研究也已经成为近年来肿瘤分子流行病学的热点.一般认为,肺癌遗传易感性与代谢酶基因多态性、DNA修复机制异常和癌基因/抑癌基因突变等因素有关.
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肺癌病因学和遗传易感性研究进展
肺癌是目前全世界对人类健康与生命威胁大的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈上升的趋势.肺癌病因学研究显示,吸烟和环境致癌物在肺癌的发生中占有重要的地位.但不同个体对烟草和致癌物的敏感性是不同的.流行病学资料发现肺癌患者中还存在家族聚集现象.这些发现促使研究者思考肺癌发生与遗传易感性的关系.目前已知遗传易感性在肺癌发生中具有重要的作用,它直接涉及到吸烟的行为、致癌物的代谢和解毒、DNA损伤的修复、细胞周期的调控以及其他细胞应答反应.因此,肺癌易感性的研究已成为近年来肿瘤分子流行病学的热点.第十一届世界肺癌大会于2005年7月在西班牙召开,其中有一些论文涉及到肺癌的病因学和遗传易感性的研究.本文就本次大会中这方面的一些研究结果及近年来的研究进展作一简要评述.
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世卫国际癌症研究机构首次认定“大气污染致癌”
世界卫生组织下属国际癌症研究机构10月17日发布报告,首次指认大气污染“对人类致癌”,并视其为主要的环境致癌物.有专家认为,量化到每个人,大气污染的致癌几率不高,但危害在于大气污染无处不在,人们无处可逃.