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炎症状态对CYP2B6活性改变及其作用机制的研究进展
肝脏细胞色素 P450(cytochrome P450,CYP450)氧化酶又称混合功能氧化酶和单加氧酶,广泛存在于动物、植物、微生物的各种组织中,是负责大多数临床药物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物质生物转化的主要酶系统,具有重要的药理、生理及病理学意义。CYP450是一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的基因超家族,由不同的基因家族和亚家族组成,其中与药物代谢关系为密切的主要有 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1及 CYP3A4等。本文综述了炎症状态对 CYP2B6活性改变及其作用机制的研究进展。
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亚铁血红素在细菌生存及感染过程中的作用研究进展
亚铁血红素(Heme或Heam)是一种铁卟啉复合物,是铁在体内主要的存在方式,也是病原菌生存所需的主要铁离子来源,在细菌感染过程中可导致宿主氧化损伤、细胞死亡、器官功能衰竭、扩大炎症反应等.本文从Heme的结构、来源以及在微生物存活和感染过程中发挥的作用等方面进行综述,以更好地了解细菌的生长和致病过程.
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芳香酶及其抑制剂在妇科领域中的应用
芳香酶是细胞色素P450与还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸-细胞色素P450还原酶构成的复合物,是雄激素转化为雌激素过程中的关键酶.芳香酶能作用于不同组织中特异性的雄激素底物,产生不同活性的雌激素,如在脂肪组织中,芳香酶作用的底物为肾上腺皮质产生的雄烯二酮,产物为雌酮;在卵巢组织中主要底物为睾酮,其产物为雌二醇,少部分为由雄烯二酮转化生成的雌酮[1].芳香酶抑制剂(aromatase inhibition, AI)就是通过抑制该酶的活性来阻断雌激素合成的.根据作用机制的不同分两大类:(1)非甾体类AI:通过与亚铁血红素中的铁原子以离子键形式可逆结合,与雄激素竞争酶的活性位点,可逆性地抑制酶活性,即"竞争性抑制剂".(2)甾体类AI:其结构与酶作用的雄激素底物相似,但结合力更强,并以共价键与酶不可逆地结合,使酶永久性失活,即"自杀性抑制",这类抑制剂称为"致死性抑制剂".近年来,有关AI的研究及应用日益广泛,治疗领域不断扩展.现将芳香酶及其抑制剂在妇科领域中的研究进展和应用前景综述如下.
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牙龈卟啉单胞菌对铁和亚铁血红素的摄取机制
牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)是慢性牙周病重要病原菌之一.作为绝对需铁菌,牙龈卟啉单胞菌不能产生铁载体.所以在人体中,牙龈卟啉单胞菌主要利用外源的铁/亚铁血红素,通过特异性外膜受体结合含铁蛋白中的铁/亚铁血红素,并将其转运至细胞内.铁/亚铁血红素对于牙龈卟啉单胞菌的生长和毒性都起着重要作用.本文主要介绍牙龈卟啉单胞菌对铁和亚铁血红素的摄取机制.
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三七总皂苷抑制脑组织3-硝基酪氨酸形成的体外研究
目的 研究三七总皂苷(PNS)对体外过氧化亚硝基离子(ONOO-)依赖途径和亚铁血红素-亚硝酸盐-过氧化氢(heme/NO2-/H2O2)依赖途径诱导的脑组织3-硝基酪氨酸(3-NT)形成的抑制作用.方法 依据体内3-NT形成的主要途径,分别建立heme/NaNO2/H2O2和ONOO-诱导的3-NT形成体外模型;分别以牛血清白蛋白(BSA)/大鼠血浆蛋白、大鼠脑组织匀浆蛋白为底物,分为对照组、模型组及低、中、高浓度干预组(PNS终浓度分别为50、100及200 mg/L),Western blot法检测各组3-NT水平.结果 与对照组相比,模型组BSA、血浆蛋白、脑组织匀浆蛋白中均有3-NT形成(均P<0.05).与模型组相比,两种途径下,加入不同浓度PNS后,BSA、大鼠血浆蛋白中3-NT表达水平均降低(均P<0.05),而低浓度干预组脑组织匀浆蛋白中3-NT降低不明显(P>0.05),中、高浓度干预组脑组织匀浆蛋白3-NT水平降低明显,且高浓度干预组作用大(均P<0.05).结论 中、高浓度的PNS对脑组织3-NT形成具有抑制作用,PNS可能对3-NT参与损伤机制的多种脑组织疾病(如颅脑外伤、脑卒中、神经系统变性疾病等)具有保护作用.
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羟基红花黄色素A对脑组织蛋白质羰基化影响的体外研究
目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)对体外ONOO-途径和亚铁血红素/亚硝酸钠/过氧化氢(heme/NaNO2/H2O2)途径引起脑组织蛋白质羰基化的影响.方法 分别模拟体内ONOO-、heme/NaNO2/H2O2羰基化途径,以脑组织蛋白为羰基化底物,分为空白对照组、对照组及低、高浓度组(以HSYA 0.1 mmol/L、1 mmol/L干预).以2、4-二硝基苯肼(2、4-dinitrophenylhydrazine,DNPH)法检测蛋白质羰基化水平.结果 ONOO-途径和heme/NaNO2/H2O2途径均可以增加脑组织匀浆中羰基蛋白的含量.HSYA预处理可浓度依赖性地降低ONOO-途径诱导的蛋白质羰基化水平,低、高浓度组羰基蛋白含量分别降低了26.13%、46.23%,差异有统计学意义(F =14.265,P<0.05).HSYA预处理对体外heme/NaNO2/H2O2途径诱导的蛋白质羰基化没有明显抑制作用,差异无统计学意义(P>0.05).结论 HSYA可剂量依赖性地抑制ONOO-途径在体外对脑组织蛋白的羰基化修饰;提示HSYA抑制蛋白质羰基化反应可能是其对抗脑血管疾病与神经系统变性疾病的分子机制之一.
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血清总胆红素检测的临床应用
胆红素主要由衰老的红细胞在肝、脾和骨髓等网状内皮系统内破坏降解而来,约占人体胆红素总量的80%,另外还有一小部分约20%来源于含有亚铁血红素的非血红蛋白物质及骨髓中无效造血的血红蛋白,上述形成的胆红素为非结合胆红素(UCB)即间接胆红素,与血清蛋白结合而输送,在肝细胞内被摄取后与葡萄糖醛酸结合形成结合胆红素(CB)即直接胆红素,主要经肠肝循环排除出体外,另一小部分被吸收回肝脏并经体循环由肾脏排除出体外,在临床上血清总胆红素(TB)的检测应用十分广泛,是入院常规检测项目-肝功能检测的项目之一.我们对我院近年来住院及门诊病人的血清TB的检测结果进行了分析评价,旨在讨论TB检测在临床中的应用价值.
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血红素肾毒性的机制
亚铁血红素也称血红素(heme),在体内与不同蛋白结合后参与细胞代谢并发挥其独特而重要的生理功能,是许多蛋白诸如肌红蛋白、血红蛋白(Hb)、过氧化氢酶、过氧化物酶及细胞色素C等的辅基.血红素的生理及病理生理功能与铁代谢及肾脏疾病有密切关系,正常人由于红细胞、肌红蛋白降解等原因,体内可存在少量游离血红素,大量游离血红素会通过其生物反应和促氧化效应对肾脏和其它脏器造成损伤,以往国内外均有大量游离血红素造成急性肾损伤的个案报道[1].本文从血红素的代谢、血红素毒性作用的机制、血红素降解的主要代谢过程及血红素氧合酶(heme oxygenase, HO)系统等几方面对血红素在健康及疾病状态下在细胞内的代谢过程进行综述.
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来曲唑在促排卵中的应用进展
来曲唑(Letrozole,LE) 化学名为4,4-[(1H-1,2,4- 三唑-1- 基)- 亚甲基]- 双- 苄腈,它是一种具有高度特异性的非甾体类芳香化酶抑制剂.它通过与亚铁血红素中的铁原子以离子键形式可逆性地结合,与内源性底物竞争芳香化酶活性位点,从而可逆地抑制该酶的活性,选择性抑制雌激素的生物合成,有效阻断雄烯二酮及睾酮向雌激素转化.
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溶血对ELISA法测定HIV抗体假阳性的观察
EUSA试验是一种敏感性高,特异性强,重复性好的实验诊断方法 [1].将抗原、抗体免疫反应的特异性和酶的高效催化作用原理有机地结合起来,可敏感地检测体液中微量的特异性抗体或抗原.在日常ELISA测定HIV抗体试验试验中经常会遇到溶血标本,标本溶血后会释放出血红蛋白,血红蛋白中的亚铁血红素具有过氧化物酶样作用,可能造成试验的假阳性,影响HIV抗体检测的结果 ,本研究探讨溶血对ELISA法检测HIV抗体的影响,现报告如下.
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一种新的第二信使:内源性一氧化碳研究的若干进展
几年前,血红素氧化酶系统还仅仅被认为是维持细胞亚铁血红素动态平衡的一种催化酶,并且认为它的产物--内源性一氧化碳是毒性废物.随着血红素氧化酶的另一种形式(血红素氧化酶-2)的发现,及其在脑内的强阳性的表达,使人们考虑在脑中除亚铁血红素分解代谢外,血红素氧化酶可能有其他的功能.
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线粒体细胞色素C与细胞凋亡
细胞色素C(cytochrome c,Cyt-c)是线粒体呼吸链中传递电子的载体,由核基因编码的多肽和线粒体编码的亚铁血红素组成,表面带正电荷,松散地结合在富含不饱和脂肪酸的线粒体内膜外侧心磷脂上,不能自由通过线粒体外膜.
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探索颅内出血细胞及分子学发病机理
颅内出血( ICH)是一种神经系统疾病,死亡率高,预后不良。目前尚无有效的治疗药物。纹状体注射胶原酶或自体血的动物实验模型能改进ICH的细胞及分子学研究,有助于了解ICH的发病机理。在ICH发病机理中,血液成分及细胞因子起着重要作用。在ICH的动物模型中,多种具有抗氧化、抗炎、神经营养及神经保护作用的药物显示出有效性,但它们尚未被证实在人类ICH患者的治疗中有效。本文对ICH的细胞及分子发病机理、研究中存在的问题进行综述。
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血红蛋白H病的血红蛋白电泳及血液学特征
血红蛋白(Hb)是存在于红细胞中具有重要生理功能的蛋白质,它由一个珠蛋白分子和四个亚铁血红素结合而成.每一个珠蛋白分子有两种不同的珠蛋白肽链成双结合构成一种Hb的类型.人类Hb主要有以下几种珠蛋白肽链:α、β、γ、δ链,构成正常成人的HbA(α2β2),HbA2(α2δ2),HbF(α272).控制α珠蛋白肽链合成的4个α基因,分布于16号染色体上.根据4个α基因缺失或缺陷的不同情况,临床上分为轻型、中间型、重型α地中海贫血(α地贫).
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血清胆红素与心血管疾病的关系
长期以来,人们一直认为胆红素是血红蛋白的代谢产物,正常情况下,人体内70%~80%的胆红素来自血红蛋白,是亚铁血红素降解而得来,这一代谢途径的生理意义多年来一直认为仅在于清除体内衰老红细胞,至于其代谢产物胆红素则是一毒性废物须排出,是人体内一种有害无益的代谢产物,临床上比较注重其含量升高的意义.