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β珠蛋白生成障碍性贫血聚合酶链反应-反向点杂交法基因诊断
β珠蛋白生成障碍性贫血亦称β地中海贫血是由于β珠蛋白基因座位突变导致β珠蛋白肽链合成减少或缺乏所引起的一类遗传性溶血性疾病.该病呈常染色体隐性遗传,在中国华南及西南地区是一种常见病,广东地区人群发生率达1.36 %~4.90 %.本病的轻型患者可以没有临床症状,重症患者一般在出生后一年内开始表现出严重的贫血,终身需要输血治疗.由于缺乏有效的根治性手段,目前对β地中海贫血以预防为主.通过对人群中地中海贫血突变基因携带者的筛查,有针对性地指导婚育,开展产前诊断工作,从而杜绝重症患儿的出生.本文利用聚合酶链反应-反向点杂交技术(PCR-RDB)对广东中山地区的288例可疑患者进行了基因水平的分析,结果报道如下.
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高分辨熔解曲线分析技术检测α-地中海贫血常见三种点突变
α-地中海贫血(简称α-地贫)是由于α珠蛋白基因缺失(缺失型)或点突变(非缺失型)导致α珠蛋白肽链合成减少或完全不合成而引起的一种溶血性贫血,呈常染色体隐性遗传.我国长江以南为高发区,其中广西、广东和海南发病率高.新的广东省大样本分子流行病学调查显示,α-地贫携带者频率约为8.53%[1].我国常见的3种缺失型突变为--SEA、-α 3.7和-α4.2,常见的3种非缺失型突变为Hb Constant Spring (Hb CS)、Hb Quong Sze (Hb QS)和Hb Westmead( Hb WS).这3种点突变都位于α2珠蛋白基因第3外显子,由于α2珠蛋白基因比α1珠蛋白基因在珠蛋白合成中具有更重要的功能,因此非缺失型α-地贫突变所引起的功能缺陷往往比缺失型更为严重[2].特别是当合并α0-地贫(即--SEA)时,非缺失型Hb H病的临床表现往往重于缺失型Hb H病[2].因此,在临床实践中,对非缺失型α-地贫的明确诊断亦十分重要.
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羟基脲治疗β地中海贫血二例临床观察
β地中海贫血目前尚无有效的治疗方法.患儿常需要依赖输血维持生命,但终因贫血,体内铁负荷过度导致心力衰竭.重者20岁之前即死亡.羟基脲(Hydroxyurea,HU)能调节珠蛋白基因表达的开关,激活非α珠蛋白基因的合成,从而恢复与非α珠蛋白肽链的平衡,即基因调控治疗,被认为是目前治疗β地贫的一种有效途径.我们用HU治疗二例,现报道如下.
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地中海贫血治疗进展
地中海贫血(地贫)是一种常见的遗传性血液疾病,其发病机理是由于:常染色体的遗传缺陷,使珠蛋白肽链基因表达功能发生异常,非α肽链(β、γ、δ)和α肽链合成不平稳,使相对过剩的肽链沉积于红系细胞内,导致溶血、贫血和无效造血.目前对于该病尚无根治疗法.近10年来,在地中海贫血治疗方面有较大进展,特别是造血干细胞移植的成功,已使重型地贫的根治成为可能.
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α-HbH病的中药治疗进展
地中海贫血(thalassemia,简称地贫)是由于1种或1种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制,导致肽链失平衡而引起的慢性溶血性疾病.早是Cooley和Lee于1925年在意大利发现的,早期病例均为地中海裔儿童,因而被称为地中海贫血.
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孕检地中海贫血3385例筛查结果分析及临床意义
地中海贫血(Thalassemia,简称地贫)是一种珠蛋白生成障碍性的单基因遗传性疾病. 本病广泛分布于世界多地,东南亚是高发地之一. 我国以广东、广西、海南等沿海地区人群携带率高,广东省α-地贫基因携带率为 8.53%,β-地贫基因携带率为2.54%[1]. 一方面由于血红蛋白的珠蛋白肽链合成障碍,另一方面由于合成速率降低致使血红蛋白的成分改变导致的慢性进行性溶血性贫血为其主要表现. 本研究通过对我院3 385例产前检查者的地贫筛查 (筛查流程是检查血常规红细胞平均体积、平均红细胞血红蛋白量)结果进行分析,旨在为端州城区优生优育的进一步落实提供科学依据. 现报道如下.
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地中海贫血治疗研究方向和药物治疗研究进展
地中海贫血(珠蛋白生成障碍性贫血)是由于珠蛋白肽链合成量之间不平衡所致,所以纠正珠蛋白肽链失衡成为地中海贫血治疗研究的关键.骨髓移植治疗重症地中海贫血成功的病例报告不断增加,预示基因治疗有望从根本上解决问题.目前基因治疗概念已从正常基因导入扩展至基因改造、RNA治疗、基因功能调整等方面,而使用药物调控基因表达来治疗β地中海贫血获得了低成本、低风险、疗效较明显的结果,利于临床推广应用.一些中成药、中药方剂辨证施治治疗地中海贫血疗效满意,显现祖国传统医药的应用优势和前景.我们重点综述这些药物对地中海贫血的治疗机制和用药方案,以供临床参考.
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地中海贫血患者尿液电导率的变化分析
地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血,其特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白的组成成分改变,本组疾病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血.在广西,每年约有17万新生儿为地中海贫血基因携带者,每年出生重症地中海贫血患儿超过3000人[1].输血和去铁治疗仍是目前重要的治疗方法,维生素C与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用,故定期观察地中海贫血的肾功能是十分重要的.尿渗透量是反映肾脏的浓缩稀释功能的较好指标,但尿渗透量受蛋白质、葡萄糖等非电解质的影响,其影响程度与其浓度相关[2].作者简介:刘铁牛(1963-),男,检验科主任,副主任医师.
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大部分脾栓塞治疗地中海贫血疗效观察:附16例报告
地中海贫血(简称地贫)是遗传性珠蛋白肽链合成障碍所致的慢性溶血性贫血,目前药物治疗比较困难.我科于1998年起为16例患者开展大部份脾栓塞术(PSE),术后经3个月至29个月(平均12.64个月)追踪观察,现将临床观察报告如下.
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儿童重型地中海贫血诊疗进展
海洋性贫血(thalassemia)因早是在地中海沿岸的意大利、希腊、马耳他等地区发现的,所以又称为地中海贫血(mediterranean anemia,简称地贫).患儿由于血红蛋白中的珠蛋白基因的缺陷,使珠蛋白肽链有1种或几种合成减少或不能合成,导致血红蛋白(Hb)的组成成分改变,而肽链的分子结构无异常.本组疾病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血性贫血.
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地中海贫血的治疗进展
地中海贫血(Thalassemia,简称地贫)是一组单基因遗传性慢性溶血性疾病,由一种或一种以上珠蛋白基因突变或缺失造成血红蛋白珠蛋白肽链合成受抑制导致肽链失衡而引起,广泛流行于地中海沿岸、中近东及东南亚地区.我国平均发病率为0.66%,长江以南各省区,特别是两广、云、贵、川及海南等省区发病率高,可达15%以上.南方高发区人群中,α和β地贫基因携带者总数不少于3000万人.
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BCL11A在胎儿血红蛋白表达调控中的作用
人类血红蛋白在个体发育不同阶段有种类和数量上的变化,这些变化使红细胞功能得以很好地适应各时期的生理需要.珠蛋白肽链编码基因的选择性表达决定血红蛋白合成的种类和数量.
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地中海贫血患者珠蛋白基因mRNA和肽链水平的检测及其相关性分析
目的研究β地中海贫血(简称地贫)患者外周血中α,β,γ珠蛋白基因mRNA和肽链的相对含量,为进一步研究珠蛋白基因表达的调控提供基础.方法应用半定量RT-PCR和血红蛋白电泳,以α珠蛋白基因mRNA和α珠蛋白链为内对照,检测了正常人和β地贫患者外周血中β和γ珠蛋白基因和肽链的相对含量.结果β地贫患者外周血中β珠蛋白基因mRNA和β珠蛋白肽链都有不同程度的减少和γ珠蛋白基因产物代偿性增高,同时两者水平呈负相关.结论β和γ珠蛋白基因在转录和翻译水平都存在竞争性反馈调节机制,随着β珠蛋白基因产物的减少γ珠蛋白基因产物相应升高.
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非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征复合β地中海贫血的研究进展
遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(hereditary persis-tence of fetal hemoglobin,HPFH)是由于β珠蛋白基因簇中DNA序列的碱基替换或缺失导致出生后胎儿血红蛋白(fetal hemoglobin,HbF)持续增高的遗传性血红蛋白病[1]。 HPFH可分为缺失型HPFH和非缺失型HPFH(nd-HPFH)。 nd-HPFH是由于γ珠蛋白基因启动子区点突变或小片段缺失所致[2]。正常成人体内血红蛋白主要是HbA,HbF含量小于总血红蛋白的1%[3]。β地中海贫血(β地贫)是由于β珠蛋白基因缺陷或缺失使β珠蛋白肽链合成减少或缺如,导致血红蛋白组分改变的遗传性溶血性贫血,可分为轻型、中间型和重型,临床表现从几乎无症状到严重贫血[4-5]。 nd-HPFH复合β地贫的HbF明显升高,高水平HbF可通过平衡珠蛋白链合成而改善贫血症状[6]。广西、广东等南方地区是国内β地贫高发区,本文就nd-HPFH复合β地贫的基因突变类型和临床表现作一综述,为β地贫诊治提供理论依据。
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用TAUPAGE法对5649例血红蛋白病疑诊者进行珠蛋白肽链分析
目的:根据血红蛋白肽链分析鉴定各种血红蛋白病并评价现行的血红蛋白分析方法.方法:应用Triton X一100/尿酸/聚丙烯酰胺凝胶电泳(TAUPAGE)结合醋纤膜电泳(CAE)(pH8.6)等5项常规实验对5 649例标本进行分析.结果:在血红蛋白5项常规实验分析未检出异常的2 584例标本中,有1 830例检出ξ链,诊断为α地贫1;86例检出潜在性血红蛋白,为异常血红蛋白;2 268例β地贫中有334例检出ζ链,为β地贫复合α地贫1双重杂合体,其中有2例复合异常血红蛋白并检出ζ链,为血红蛋白病三重杂合体;同时可从电泳凝胶上观察各种肽链含量的变化情况,诊断出β0、α0纯合子地贫.结论:①TAUPAGE结合醋纤膜电泳等5项实验可提高血红蛋白病的检出率;②对检出α地贫1基因携带者和潜在性血红蛋白有特异性;③能检出血红蛋白病的双重杂合体和三重杂合体,对血红蛋白病高发区的诊断、治疗、预防提供了重要的科学实验依据;④方法简便、价廉,适用于临床一般实验室.
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地中海贫血的诊治进展
地中海贫血(Thalassemia)是由于珠蛋白肽链合成受到部分或完全抑制,造成肽链合成不平衡所引起的一组遗传性溶血性贫血.1900年代国内有学者主张将其译为海洋性贫血,后来又有血液学家提出珠蛋白障碍性贫血未获赞同.地中海贫血可以分为α珠蛋白肽链合成减少或缺乏称为α型地中海贫血和β珠蛋白肽链合成减少或缺乏称β型地中海贫血.
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β-地中海贫血的铁超载及去铁治疗
β-地中海贫血是一种常见的遗传性疾病,在我国的发病率为0.67%[1],以广东、广西、云南、贵州、四川等省为高.它是由于β-珠蛋白基因突变导致β-珠蛋白肽链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血.定期输血使血红蛋白维持在较高的水平是目前治疗地中海贫血的常用方法.长期反复的输血可以纠正地中海贫血患者的贫血状态,降低病死率.但是由此继发的铁超载引起心脏、肝脏、内分泌器官等脏器的功能障碍,也是5岁以上地中海贫血患儿的常见死亡原因.
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毛细管区带电泳分离珠蛋白肽链
目的 介绍一种可快速分离临床样品珠蛋白肽链的新技术.方法 用未涂层毛细管,酸性尿素、Triton X-100、巯基乙醇、磷酸盐电泳缓冲液,采用毛细管区带电泳法,对HbA标准品、60名正常人、13例β地中海贫血患者及1例HbH病患者,进行毛细管电泳分离其珠蛋白肽链.结果 用纳升级样品,在40分钟内即能一次性分离出α、β、Gγ、δ和Aγ 5种珠蛋白肽链;电泳图基线平稳,目标峰清晰,电泳重复性良好;时间变异系数在3%以内,峰面积变异系数在4%以内.另外对60名正常人及14例地中海贫血患者珠蛋白肽链含量进行了分析.结论 毛细管区带电泳技术能成功地分离珠蛋白肽链,该技术具有简便、快速、高效、样品用量少等优点,适用于对临床样品进行血红蛋白病的快速诊断.
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妊娠合并地中海贫血的筛查和产前诊断
地中海贫血,简称地贫,是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性贫血,其共同特点是珠蛋白基因缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成,引起血红蛋白的组成成分发生改变而导致的溶血性疾病.按照肽链合成缺陷的不同,分瘟、β、δ、δβ等不同类型.临床上有重要意义的是α-地贫和β-地贫.本病在我国北方少见,广东、广西、海南、四川等省发病率高,以α-地贫和β-地贫为多见.α-地贫是α珠蛋白基因缺失或功能缺陷导致α链合成受抑制.根据α肽链基因缺失或缺陷不同可分为4型:Hb Bart胎儿水肿综合征、Hb H病、α-地贫1(标准型α-地贫)和α-地贫2(静止型α-地贫).α-地贫重型胎儿(Bart水肿胎儿)多在妊娠28~34周早产、死产,或生后不久死亡.β-地贫是β肽链的合成受到部分或完全抑制,分为3型:重型、中间型和轻型.重型β-地贫患儿多在生后3~6个月发病,目前尚无有效治疗方法,靠输血维持生命,多在童年夭折.因此,妊娠合并地中海贫血需重点解决的是如何防止重症地贫儿的出生,有效的措施是对夫妻双方为地贫携带者的孕妇在妊娠早期或中期进行产前诊断,及时终止妊娠,防止重症地贫儿的出生.
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血红蛋白H病的血红蛋白电泳及血液学特征
血红蛋白(Hb)是存在于红细胞中具有重要生理功能的蛋白质,它由一个珠蛋白分子和四个亚铁血红素结合而成.每一个珠蛋白分子有两种不同的珠蛋白肽链成双结合构成一种Hb的类型.人类Hb主要有以下几种珠蛋白肽链:α、β、γ、δ链,构成正常成人的HbA(α2β2),HbA2(α2δ2),HbF(α272).控制α珠蛋白肽链合成的4个α基因,分布于16号染色体上.根据4个α基因缺失或缺陷的不同情况,临床上分为轻型、中间型、重型α地中海贫血(α地贫).