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铁负荷与人体健康
铁负荷指身体内的铁含量增加,伴有或不伴有器官的损害.遗传因素、后天获得性因素、膳食因素等可促使机体发生铁负荷.机体铁负荷会引起肝脏疾病、糖尿病、心脑血管疾病等多种疾病的发生.铁负荷带来的机体损害日益受到人们的重视.本文综述了铁负荷的发生、铁负荷与慢性病的研究进展及铁负荷的治疗.
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恬尔心和硝苯地平对慢性铁过负荷大鼠治疗效果的对比研究
目的 比较恬尔心和硝苯地平对慢性铁过负荷大鼠肝、肾和脾组织铁沉积与营养代谢的影响及探究可能的作用机制.方法 雄性SD大鼠通过喂饲高铁饲料,制备慢性铁过负荷动物模型.动物腹腔分别注射一定剂量的恬尔心和硝苯地平后,组织学染色观察肝、肾和脾组织铁沉积;同时测定血清中营养代谢相关指标的含量.结果 恬尔心组与模型组比较,肝、肾和脾组织中铁黄素沉积未明显降低,甘油三脂(TG)由(1.86±0.75) mmol/L降至(1.54±0.45)mmol/L,高密度脂蛋白(HDL)由(0.67 ±0.21) mmol/L降至(0.5 ±0.25) mmol/L.硝苯地平组与模型组比较,肝、肾和脾组织中铁黄素沉积明显降低,总胆固醇(TC)由(1.91±0.34)mmol/L降至(1.65±0.36) mmol/L,低密度脂蛋白(LDL)由(1.14±0.15) mmol/L降低到(0.86±0.16) mmol/L,丙二醛(MDA)由(15.27±3.61) μmol/L降至(11.86±3.52)μmol/L,血清中铁(Fe)含量由(1.57±0.25) mg/L降至(1.32±0.14)mg/L,血清中硒(Se)含量由(0.072±0.012) mg/L升至(0.087 ±0.017) mg/L,钙(Ca)含量由(76.87±15.20) mg/L升至(97.25±16.47) mg/L.结论 恬尔心对铁过负荷大鼠营养代谢的治疗效果不明显,低于硝苯地平的疗效.
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铁负荷对大鼠脂质过氧化作用影响及抗氧化维生素对其抑制作用
目的研究铁负荷对大鼠脂质过氧化的影响及具有抗氧化作用的维生素(维生素E和β-胡萝卜素)对铁负荷所产生影响的作用.方法将80只雄性Wistar大鼠按体重随机分为8组,前4组给予的饲料铁浓度分别为50、200、350和500mg/kg饲料.后4组饲料铁浓度分别与前4组相同,但同时在饲料中补充抗氧化剂(维生素E 100mg/kg饲料、β-胡萝卜素25mg/kg.BW),喂养8周.实验结束时,测定血清铁、血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、维生素E、维生素A,血清丙二醛、氧化性低密度脂蛋白,超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶.结果铁负荷具有增加血清丙二醛、氧化性低密度脂蛋白及低密度脂蛋白胆固醇水平的趋势,500mg/kg饲料组显著;各组谷胱甘肽过氧化物酶活性应激性增加,VE、VA含量下降.加入维生素类抗氧化剂可使丙二醛、氧化性低密度脂蛋白及低密度脂蛋白胆固醇降低,高密度脂蛋白胆固醇升高,超氧化物歧化酶降低.结论铁负荷可促进体内脂质过氧化反应,以十倍生理剂量为显著,同时抗氧化酶类活性增加,以维持机体动态平衡;维生素类抗氧化剂可能通过非酶促反应体系发挥作用,抑制上述改变.
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重型β地中海贫血肝脏铁沉积的MRI与病理学相关分析
目的 通过与组织病理学对照,探讨MRI评价重型β地中海贫血肝脏铁沉积的价值.方法 对35例重型β地中海贫血患者行肝脏、脾脏MR检查并进行肝脏穿刺活检,在TSE T2WI上测量肝脏/肌肉、脾脏/肌肉信号强度比,与血清铁蛋白、肝穿刺活检中的肝含铁血黄素细胞百分比之间进行相关性分析.结果 35例地中海贫血的肝/肌信号强度为(0.53±0.24),脾/肌信号强度比为(2.47±1.71),血清铁蛋白为(2912.77±1646.01)μg/L,肝脏含铁血黄素细胞百分比为(61.57%±18.26%,中位数60.00%).肝/肌信号强度比与血清铁蛋白、肝含铁血黄素细胞百分比均呈负相关(r＝-0.38,-0.44,P均<0.05),脾/肌信号强度比与血清铁蛋白负相关(r＝-0.41,P=0.03),但脾/肌信号强度比、血清铁蛋白与含铁血黄素细胞百分比均无相关性.结论 MRI测量肝脏信号强度比可作为无创伤性动态评估肝脏铁负荷的一个补充方法.
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血红蛋白H(HbH)病患者体内铁负荷的研究
目的 检测血红蛋白H病患者体内血清转铁蛋白受体(sTfR)及血清铁蛋白(SF)的浓度,了解HbH病患者体内的铁负荷状况,并分成缺失型和非缺失型两组,通过对sTfR及其复合参数sTfR/1gSF进行分析比较,重点了解缺失型和非缺失型HbH病患者体内铁负荷状况.方法 采用酶联免疫吸附反应(ELISA)分别检测26例缺失型(HbH)及24例非缺失型(HbH-CS)患者及30例健康对照者血浆中的sTfR及SF的浓度,通过计算分别得出两组的sTfR/1gSF值;以血清铁蛋白作为标准对sTfR/1gSF、sTfR这两个参数在诊断HbH病患者体内是否存在铁超负荷状况时的价值进行分析.结果 在缺失型和非缺失型(HbH-CS)分组中,SF值的比较,两组值均高于对照组,且非缺失型增高较缺失型明显,有统计学意义:sTfR值缺失型和非缺失型两组值均低于对照组,有统计学意义,但两组间sTfR值比较无统计学意义;缺失型与非缺失型组的sTfR/1gSF均数与标准差经两样本t检验,差异有统计学意义(P<0.01),非缺失型组低于缺失型组.结论 HbH病患者sTfR水平降低,结合SF结果联合判断,提示有铁超负荷的存在,非缺失型的患者较缺失型患者更易发生铁趋负荷.
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羟基脲治疗β地中海贫血二例临床观察
β地中海贫血目前尚无有效的治疗方法.患儿常需要依赖输血维持生命,但终因贫血,体内铁负荷过度导致心力衰竭.重者20岁之前即死亡.羟基脲(Hydroxyurea,HU)能调节珠蛋白基因表达的开关,激活非α珠蛋白基因的合成,从而恢复与非α珠蛋白肽链的平衡,即基因调控治疗,被认为是目前治疗β地贫的一种有效途径.我们用HU治疗二例,现报道如下.
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幼年遗传性血色病研究进展
遗传型血色病(hereditary hemochromatosis,HH)是欧美白种人常见的遗传性疾病之一.由于机体铁负荷进行性增多,铁蓄积在肝脏、心脏、胰腺、垂体、性腺等实质脏器,可终导致多器官功能衰竭和患者死亡[1].目前国际上根据临床、生化和分子遗传学特点将遗传型血色病分为5种类型[2],其中幼年型血色病(Juvenile hemochromatosis,JH,HFE2)发病早、机体铁负荷和实质脏器功能损害程度重.近年研究已经表明,hemojuvelin(HJV)基因和hepcidin(Hepc)基因突变是幼年型血色病关键性的分子遗传学发病机制,并据此将JH分为两种亚型:HJV基因突变所致的幼年型血色病2A型(HFE2A)和Hepc基因突变所致的幼年型血色病2B型(HFE2B).尽管二者遗传缺陷不同,但临床表型极为相似.现将JH的分子遗传学、临床表型和诊治方面的新进展综述如下.
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血红蛋白作为铁负荷指标在老年非酒精性脂肪肝患者中作用的研究
目的：探讨血红蛋白在老年非酒精性脂肪肝患者中作为铁负荷指标的相关性变化和临床效果。将血红蛋白作为铁负荷的标志，分析血红蛋白和老年非酒精性脂肪肝疾病的关系。方法将研究对象分为实验组和对照组，实验组为100例非酒精性脂肪肝性疾病患者，对照组为同期但非酒精性脂肪肝性疾病患者，对患者血常规中的血红蛋白以及电解质中的血清铁进行检测。结果观察组和对照组老年患者血红蛋白以及相关性指标差异具有显著性（P ＜0.05）。结论血红蛋白检测是临床上老年非酒精性脂肪肝铁负荷程度的简便和有效的方法。
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地中海贫血的铁负荷状况
地中海贫血是由于血红蛋白的珠蛋白链合成受到部分或完全抑制所引起的一组遗传性溶血性贫血,重型及部分中间型地中海贫血多需反复输血治疗,可导致铁负荷过重,血色病,临床上可出现心肌病、充血性心力衰竭、肝硬化、糖尿病、关节炎、垂体功能减退等.轻型地中海贫血一般不需特殊治疗,比较关注的是其遗传学意义,但是机体铁负荷情况不甚明了,了解其铁负荷情况,对防治可能发生的高铁负荷危害有重要价值.
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非酒精性脂肪性肝病不伴糖尿病患者铁负荷与病情的相关性研究
目的 探讨非糖尿病患者其铁负荷水平与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性.方法 选取2016年1月～2017年12月广西医科大学第三附属医院(以下简称"我院")募集的不伴糖尿病的NAFLD患者152例为观察组;选取同期我院体检健康者80名为对照组.记录或检测两组一般资料、生化指标、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、血清铁调素(HEPC)水平,并通过氢质子磁共振波谱测定肝脏脂肪含量(LFC);分析铁负荷指标与其他指标的关系.结果 观察组SF、SI明显高于对照组,HEPC明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).校正年龄、性别后,SF、SI均与LFC呈正相关(r=0.461,P<0.001;r=0.275,P=0.001),HEPC与LFC呈显著负相关(r=-0.479,P<0.001).SI升高是肝功能损伤的独立危险因素(OR=1.074,P<0.05,95％CI:1.022～1.130).SF、SI及HEPC与NAFLD活动度积分呈弱相关(r=0.172,P=0.036;r=0.192,P=0.019;r=-0.236,P=0.004),但上述相关系数均较低,缺乏临床实际意义.结论 非糖尿病患者铁负荷水平上升与LFC增加、肝功能损伤有关,但其与患者肝脏炎症程度无明显相关性.
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番茄红素对铁负荷大鼠肝细胞增殖和自噬的保护作用
番茄红素(lycopene)是类胡萝卜素的一种,因早发现于番茄中得名,有极强的清除自由基能力,预防和修复细胞损伤等[1].铁元素由于独特的化学反应活性,在能量代谢、细胞增殖和DNA 修复中起重要所用[2-4].而机体过多的自由铁却通过催化Fenton反应生成有高度反应活性的羟自由基,导致氧化应激,从而损害机体的一些基本成分,如脂质、蛋白、DNA等,终导致细胞损伤和凋亡[5-6].番茄红素是否对铁负荷大鼠肝细胞增殖和自噬有保护作用?目前无相关文献报道.
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膳食铁摄入与2型糖尿病的相关性研究
目的 探索膳食铁摄入与2型糖尿病的相关性.方法 选择2型糖尿病患者作为病例组和正常人群作为对照组进行病例对照研究.通过问卷调查、膳食调查和铁负荷水平检测,比较病例组与对照组膳食铁摄入量和铁负荷指标的差异,并采用多因素回归分析法计算2型糖尿病与高铁膳食摄入的OR值.结果 2型糖尿病病例组膳食铁摄入量显著高于对照组(P<0.01).病例组血清中铁蛋白含量平均值为(280.3±107.2)μg/L,超过血清中蛋白含量的正常值水平,与对照组[(180.42±90.45)μg/L]比较,差异有统计学意义(P<0.01).高膳食铁摄入与2型糖尿病患病风险的OR值为3.72(置信区间为3.23～4.12).结论 高水平膳食铁摄入与2型糖尿病的患病风险存在正相关.
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骨髓增生异常综合征患者铁代谢状况及其对预后的影响
近年来陆续有研究证实骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁代谢存在明显紊乱,主要表现为不同程度的铁负荷过高,从而导致重要脏器损害,生存期缩短[1].此外,铁过载也是影响MDS患者造血干细胞移植疗效的一个独立预后因素[2].
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重视骨髓增生异常综合征铁过载的诊断和治疗
骨髓增生异常综合征(MDS)患者主要由于红细胞输注以及骨髓无效造血反馈性刺激肠道铁的吸收增多等原因导致患者体内铁负荷增高,因此部分患者会出现铁过载.
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维持性血液透析患者铁负荷情况与预后关系
目的:回顾性分析清华大学玉泉医院(清华大学第二附属医院)血液净化中心维持性血液透析(MHD)患者铁负荷情况与预后的关系.方法:入选2012年01月01日～2016年12月31日5年期间,本院血液净化中心透析龄≥3个月MHD患者110例,随访患者从入选至患者死亡、转肾移植、转其他中心至研究终止日期的实验室检查资料.入选者每2个月测定血红蛋白(HGB)、生化全项;每3个月测定血清铁蛋白(Ferritin).依据肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2014修订版)规定血清铁蛋白(Ferritin)＞ 500 ug/L为铁负荷升高,血清铁蛋白(Ferritin) 13 ～ 500 ug/L为铁负荷正常.分析本中心MHD患者血清铁蛋白、血红蛋白达标率,并分析MHD患者铁负荷与生存关系.结果:患者平均年龄(57.88±13.38)岁,男64例(58.20％),性46例(41.8％).Kaplan-Meier生存分析显示铁负荷正常组患者5年生存率高于铁负荷升高组(84.0％比58.3％,x2log rank =6.406,P=0.011).结论:维持性血液透析患者铁负荷升高将增加患者全因死亡率,应合理应用铁剂避免铁负荷升高.
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正常成人及儿童血清铁蛋白测定值及临床病例讨论
铁蛋白主要在结合内质网多糖体合成,亦可在游离的多糖体中合成.合成的铁蛋白结合和容纳铁离子后,再分别储存在肝、脾、骨髓细胞内,以肝实质细胞内多[2].作为贮存和调节机体代谢的需要.人体血清中含微量铁蛋白,它反映肝脏贮铁量,体内贮铁总量及机体营养状态.是检测缺铁和铁负荷过多疾病的有效指标.
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铁负荷大鼠肝脏及脑组织脂质过氧化相关研究
目的研究铁负荷对大鼠肝脏及脑组织的脂质过氧化反应的影响,以及具抗氧化作用的维生素E和β-胡萝卜素对铁负荷所产生影响的作用.方法将80只雄性Wistar大鼠按体重随机分为8组,前4组给予的饲料铁浓度分别为50,200,350和500 mg/kg饲料.后4组饲料铁浓度分别与前4组相同,但同时在饲料中补充抗氧化剂[维生素E100 mg/kg饲料、β-胡萝卜素25 mg/(kg*bw)],喂养8周.实验结束时,测定血清铁,血清维生素E(VE)、维生素A(VA),肝和脑匀浆中丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶.结果铁负荷显著增加了肝脏丙二醛水平;肝脑各组谷胱甘肽过氧化物酶活性应激性增加,VE、VA含量下降.加入维生素类抗氧化剂可降低肝脏及脑组织中丙二醛水平.结论铁负荷可促进肝脏及脑组织的脂质过氧化反应,维生素类抗氧化剂可能通过非酶促反应体系发挥作用,抑制上述改变.
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番茄红素对铁负荷大鼠抗氧化功能影响
目的 探讨番茄红素对铁负荷大鼠抗氧化功能保护作用.方法 36只SD大鼠按体重随机分为空白对照、铁负荷、番茄红素、番茄红素高、中、低剂量干预6组,每组6只,持续饲喂6周后,取血和肝、肾、脾、心和结肠组织测定铁含量,总铁结合力;测定血清和组织中丙二醛( MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性.结果 高剂量番茄红素干预组大鼠血清、肝、脾、心脏和结肠组织中铁含量分别为(19.06 ±2.1)μmol/L、(25.67±2.7)μg/g、(38.30±4.8)μg/g、(17.30±2.6) μg/g和(12.08±2.9)μg/g,与铁负荷组比较,高剂量番茄红素干预组大鼠组织中铁含量明显下降,血清总铁结合力明显增加,MDA含量明显下降,T-SOD活性明显上升,血清、心脏、肝和结肠CAT、GST活性明显上升(P＜0.05).结论 番茄红素能有效清除体内自由基,增强机体抗氧化能力.
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高铁负荷对化学性肝损伤大鼠Bcl-2/Bax基因表达的影响
目的研究高铁负荷对化学性肝损伤大鼠Bcl-2/Bax基因表达的影响.方法复制大鼠高铁负荷模型,以四氯化碳(CCl4)攻击复制肝损伤模型.观察各实验组和对照组的血清铁(SI)、肝组织铁(HIC)及丙二醛(MDA)含量变化,流式细胞仪检测肝细胞DNA含量、Bcl-2和Bax表达量,计算凋亡指数(Apoptotic Index, AI)和增殖指数(Proliferation Index, PI).结果高铁组大鼠SI,HIC及MDA含量增加,AI升高,PI无明显变化.CCl4+高铁组与高铁组相比,MDA,AI及Bax均有显著增加.结论铁可以诱导肝细胞凋亡,其机制可能为:上调促凋亡基因Bax水平,催化脂质过氧化反应,促进氧自由基的产生,从而引起肝细胞凋亡,并且,铁与CCl4在促进肝细胞凋亡上有协同作用.
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新生儿窒息、肺炎SF及血红蛋白含量测定临床分析
铁蛋白(Ferritin)具有强大的结合铁和贮备铁的能力,以维持体内铁的供应和血红蛋白(Hb)的相对稳定性.肝是合成铁蛋白和含铁蛋白多的场所.血清铁蛋白(SF)含量是衡量体内缺铁及铁负荷过多的有效指标.我室对产程窒息、肺炎及健康的共90例新生儿静脉采血检测SF,同时采指血检测Hb,藉以探讨新生儿窒息、肺炎与健康新生儿SF以及与Hb之间的关系.
