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便携式微量注射泵在血液病治疗铁过载患者中的应用
目的 探讨便携式微量注射泵在血液病治疗铁过载患者中的应用.方法 选取2014年6月至2015年12月收治的86例血液病治疗过程中铁过载患者,按随机数字表法分成试验组和对照组,各43例.对照组采用常规去铁治疗联合常规护理,试验组采用便携式微量注射泵行去铁治疗,并施以相应的护理措施.对比两组的舒适度、不良反应发生率及治疗前后血红蛋白计数、血清铁蛋白量.结果 试验组舒适度得分明显高于对照组(P<0.05);试验组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05);两组治疗前血红蛋白计数、血清铁蛋白量比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组治疗后血红蛋白水平高于对照组(P<0.05);试验组治疗后血清铁蛋白量均明显低于对照组(P<0.05).结论 对血液病治疗过程中铁过载患者采用便携式微量注射泵行去铁治疗并施以相应护理能有效地提高治疗效果,且不良反应少,患者舒适度更佳.
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慢性再生障碍性贫血患者铁过载与中医血瘀证的相关性研究
目的 观察慢性再生障碍性贫血患者的中医血瘀证候,探讨血瘀证与铁过载和由铁过载介导的氧化应激反应的相关性.方法 选择慢性再生障碍性贫血患者63例,根据是否符合铁过载诊断标准分为铁过载组(37例)和非铁过载组(26例).入组患者进行中医血瘀证候评分,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清铁调素(Hepcidin)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,并与血瘀证进行相关性分析.结果 铁过载组中血瘀证30例(81.08％),且血瘀证评分显著高于非铁过载组(P＜0.05);血清铁蛋白(SF)与血瘀证评分呈正相关(r =0.702,P＜0.01),Hepcidin与血瘀证评分呈负相关(r=-0.905,P＜0.01);铁过载组中ROS、MDA表达明显较非铁过载组高(P＜0.05);SOD、GSH-Px表达则较非铁过载组明显下降(P＜0.05),其中ROS和MDA与血瘀证评分呈正相关(r=0.403、0.471,P＜0.01);SOD、GSH-Px与血瘀证评分呈负相关(r=-0.645、-0.562,P＜0.01).结论 铁过载与血瘀证呈显著正相关性;其诱导产生氧化应激反应,与血瘀证相关.
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左归丸对骨质疏松症模型大鼠铁过载的影响
目的 探讨左归丸治疗骨质疏松症的可能作用机理. 方法 将60只雌性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、西药组、左归丸组各12只.模型组、西药组和左归丸组大鼠行双侧卵巢切除术以制作骨质疏松症模型.造模后左归丸组给予左归丸0.968 g/100 g灌胃,西药组给予戊酸雌二醇片0.018 mg/100 g灌胃,空白对照组、假手术组和模型组给予纯净水1 ml/100 g灌胃.每日1次,每周连续给药6次,休息1天,共给药3个月.给药结束后检测各组大鼠腰椎骨密度,股骨大载荷、弯曲强度、弹性模量,肝组织中铁离子水平及铁调素蛋白表达,胫骨骨髓中骨保护素(OPG)及细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠腰椎骨密度及股骨大载荷、弯曲强度、弹性模量水平均降低;肝组织中铁离子水平升高,铁调素蛋白降低;胫骨骨髓中OPG蛋白表达降低,RANKL蛋白表达增高(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,左归丸组和西药组大鼠腰椎骨密度及股骨的大载荷、弯曲强度、弹性模量升高,肝组织铁离子水平降低,铁调素蛋白表达升高;胫骨骨髓中OPG蛋白表达升高,RANKL蛋白表达下降(P＜0.05或P＜0.01). 结论 左归丸可提高肝脏分泌铁调素水平,进而对OPG/RANKL信号通路进行调节,终降低破骨细胞活性,减少骨量丢失,保护骨组织,这可能是其治疗骨质疏松症的作用机理之一.
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活性氧介导铁过载对正常及辐射损伤小鼠骨髓间充质干细胞的影响
目的 探讨铁过载对正常及病态骨髓间充质干细胞(MSCs)的损伤作用及其机制.方法 将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂组、照射组、及照射加铁剂组,给予铁剂4周.分离培养MSCs,普鲁士蓝铁染色检测MSCs内铁颗粒、流式细胞仪检测可变铁池(LIP)及活性氧(ROS)水平,CCK8检测MSCs增殖能力,油红-O染色检测MSCs成脂定向分化能力、茜素红染色检测成骨定向分化能力,实时定量-PCR(real-time PCR)检测成骨相关基因表达.结果 与对照组及照射组相比,铁剂组及照射加铁剂组MSCs内明显存在铁颗粒,LIP水平明显增高(P ＜0.05);ROS水平明显增加(P＜0.05);细胞增殖能力明显下降(P＜0.05);成骨分化能力下降(P＜0.05),向成脂细胞分化能力增强.结论 铁过载可介导ROS升高影响正常及病态骨髓MSCs的增殖、定向分化能力,降低其造血支持作用,并间接引起骨损害.
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铁过载损伤小鼠睾丸支持细胞
目的 探讨铁过载对体外原代培养的小鼠睾丸支持细胞(SC)的影响.方法 取原代分离培养小鼠睾丸SC纯化并鉴定,加入不同浓度(50、100、200 μmol/L)右旋糖酐铁注射液,培养至24、48和72 h后收集细胞,光学显微镜与流式细胞术鉴定铁过载,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,试剂盒检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和一氧化氮(NO)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,Western blot与免疫细胞化学检测闭锁蛋白(occludin)、雄激素结合蛋白(ABP)、转铁蛋白(TRF)、抑制素(INH)和波形蛋白(VIM)的表达.结果 与对照组相比,铁过载组细胞内ROS、MDA、NO与NOS的含量显著增高(P＜0.01),GSH含量、SOD和GSH-Px的活性显著降低(P＜0.01),occludin、ABP、TRF、INH和VIM蛋白的表达明显降低(P＜0.05).结论 铁过载可导致体外培养的睾丸支持细胞氧化性损伤并降低其功能.
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无效造血与铁过载
铁过载是指体内铁负荷过量,可伴或不伴器官功能障碍.在继发性铁过载疾病中,除外输血,一组表现为无效造血的贫血性疾病,即使无输血依赖,也可发生铁过载.目前发现铁调素等分子在铁过载的发生中发挥重要作用.本文参考目前国内外新研究,主要阐述无效造血导致铁过载的机制及新进展.
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GDF15在铁过载及红系生成中的作用
无效红细胞生成被认为是非输注性铁过载患者铁过载的主要原因,在扩增的红系生成过程中原始红细胞的凋亡诱导转化生长因子15(GDF15)上调,后者抑制肝细胞铁调素的分泌,从而增加肠道铁吸收,引发铁过载.生理剂量的GDF15能促进原始红细胞的分化成熟,而高剂量的GDF15抑制铁调素的分泌.机体内铁水平、表现遗传修饰及组织缺氧均可能与GDF15的调控相关,本文就GDF15的表达与分布,GDF15在红系生成和铁过载中的作用以及GDF15的调控因素等问题进行综述.
关键词： 凋亡诱导转化生长因子15 红细胞生成 铁过载 -
铁过载相关机制的研究在MDS中的重要意义
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的克隆性疾病,表现为造血干细胞的发育异常和无效造血,导致外周血细胞计数减少、幼稚细胞增多及高风险转化为急性髓系白血病.MDS是血液系统常见恶性肿瘤之一,尚无有效的治愈手段,对人类健康危害很大.MDS中存在明显的铁过载现象,且铁过载能够影响MDS患者的总体生存时间及白血病转化风险,而对MDS患者进行祛铁治疗可一定程度地改善患者的预后.因此,MDS中铁过载的研究引起了广大学者的重视.迄今为止,大量研究表明输血、无效造血、基因改变、线粒体凋亡及ROS等与铁过载发生有密切关系,研究这些因素与铁过载的关系对于指导MDS中祛铁治疗具有重要意义.本文就铁过载发生的相关机制及其在MDS中的重要意义的新研究进展作一综述.
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HIF-1α在照射损伤铁过载疾病红系造血中的表达及意义
目的:研究铁过载状态下缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在照射损伤小鼠体内的表达及其对红系造血的影响和机制.方法:20只小鼠随机分成Ctrl(对照)、IR(单纯照射损伤)、IO(照射损伤+铁过载)和RAPA(雷帕霉素给药)共4组,验证铁过载模型;培养红系集落:CFU-E(红系集落形成单位)和BFU-E(爆式红系集落形成单位);流式细胞术检测骨髓原始红细胞:早期Ter119+ CD71+和晚期Ter119+ CD71-的比例;RT-PCR检测骨髓细胞HIF-1α及相关信号分子表达.结果:IR和IO组的HIF-1α的表达均较Ctrl组明显升高,且IO组明显高于IR组(P＜0.05).IR和IO组的晚期红细胞比例、BFU-E和CFU-E数目均较Ctrl组明显降低,且在IO组明显低于IR组(P＜0.05).IR和IO组HIF-1α相关信号分子表达明显高于Ctrl组(P＜0.05).应用mTOR抑制剂RAPA时HIF-1α及相关信号分子的表达明显降低,BFU-E明显升高(P＜0.05).结论:照射使HIF-1α表达升高,红系造血集落和晚期原始红细胞比例下降,铁过载更加重了损伤.雷帕霉素可缓解部分损伤,提示铁过载可通过HIF-1α介导损伤红系造血.
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铁过载骨髓造血细胞体外模型的建立及其对造血的影响
本研究通过铁与骨髓单个核细胞共培养,建立铁过载骨髓造血细胞模型并观察其对造血功能的影响.在体外培养骨髓单个核细胞的过程中,在培养液中添加枸橼酸铁铵(FAC),使细胞铁过载,建立铁过载骨髓造血细胞模型,然后检验这一过程中造血细胞的凋亡水平、造血集落形成(CFU-E、CFU-GM、BFU-E和CFU-mix)和CD34+细胞的计数变化.再用去铁胺(DFO)祛铁,观察上述指标的变化.结果发现:在不同时间加入培养液中不同浓度FAC,骨髓造血细胞内可变铁池(LIP)水平升高,且具有时间和浓度依赖性,在含400 μmol/L FAC的培养液中培养24小时时LIP水平达到高.骨髓细胞造血功能检测表明,FAC组细胞凋亡比例(24.8 ±2.99%)较对照组(8.9±0.96%)显著升高(P＜0.01);造血集落形成单位计数明显低于对照组(P＜0.05);CD34+细胞比例(0.39±0.07%)与对照组(0.91±0.12%)相比也显著降低(P＜0.01).这些损伤影响可以通过DFO的处理部分消除.结论:在体外培养过程中添加铁能诱导骨髓单个核细胞铁过载,建立铁过载骨髓造血细胞模型,并能引起骨髓造血功能损伤,而这种损伤作用可以通过祛铁法减轻.本模型为深入研究铁过载对骨髓细胞造血功能的作用机制提供实验方法,并为骨髓造血功能低下的铁过载病人治疗提供新的靶点.
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铁过载对小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞凋亡及分泌功能的影响
目的:探讨铁过载对小鼠脾脏CD8+T细胞凋亡及分泌功能的影响.方法:将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、铁剂组、去铁组、抗氧化组,每组10只.腹腔注射右旋糖酐铁建立小鼠铁过载模型,观察小鼠铁负荷情况及脾脏CD8+T淋巴细胞内可变铁池(LIP)水平,活性氧(ROS)水平;用流式细胞术检测脾脏CD8+T细胞比例以及IFN-γ、rNF-α、Granzyme-B和perforin细胞因子的分泌情况,Annexin/PI标记流式细胞术检测CD8+T细胞凋亡.免疫磁珠分选小鼠脾细胞获得CD8+T细胞,RT-PCR检测CD8+T细胞的IFN-γ TNF-α、Granzyme-B、perforin、BCL-2和BAX表达.结果:脾组织铁染色及流式细胞术检测均显示脾发生铁过载.与对照组相比外周血中CD8+T细胞中ROS明显上升(108.45±9.22 va 187.48±5.36,P＜0.01).与对照组相比,铁过载组小鼠脾脏CD8+T细胞比例明显降低(7.41±1.23)％ vs (14.05±0.79)％,(P＜0.01).流式细胞术检测显示,与对照组相比,铁过载组小鼠脾CD8+T细胞IFN-γ显著降低(11.62±1.99)％ vs (3.77±0.84)％,(P＜0.05),Granzyme-B表达显著降低(11.36±1.48)％ vs (5.29±1.74)％,(P＜0.05);小鼠脾CD8+T细胞中IFN-γ(×10-)表达(10.94±0.13 vs2.19±0.78,P＜0.05)明显下降,Granzyme-B(×10-3)表达(7.70±0.75 vs4.88±0.08,P＜0.05)明显下降.与对照组相比,小鼠脾CD8+T细胞凋亡率明显增高(11.33±0.48)％ vs (2.27±0.33)％,(P＜0.05);小鼠脾CD8+T细胞中BCL-2表达(×10-3)明显下降(48.29±5.81 vs 1.17±0.21,P＜0.05),BA表达(×10-2)明显上升(13.90 ±2.67 vs 446.93±76.64,P＜0.05).上述铁过载对小鼠脾CD8+T细胞的作用经去铁以及抗氧化治疗后可部分逆转.结论:铁过载可通过上调脾CD8+T细胞内ROS进而上调BAX并下调BCL-2,增加CD8+T细胞凋亡率,抑制CD8+T细胞IFN-γ Granzyme-B和蛋白的表达.经去铁以及抗氧化治疗后可部分逆转此作用.
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MDS患者祛铁治疗与缓解EPO抵抗的初步研究
本研究旨在探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者祛铁治疗后红细胞生成素(EPO)、血红蛋白(Hb)、重组EPO(rEPO)的变化及EPO与血清铁蛋白(SF)的相关性.检测172例MDS患者及30例健康对照者SF、EPO浓度、血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、C反应蛋白(CRP)、Hb;根据CRP值对SF进行调整.对34例低危组、SF＞1 000 mg/L的患者给予祛铁胺治疗,比较治疗前后SF、EPO、SI、TIBC、Hb的变化.对58例低危组、EPO＜1 000 U/L的患者给予rEPO治疗,比较铁过载组与非铁过载组祛铁治疗前后EPO抵抗的发生率.结果表明:非铁过载组EPO浓度高于正常对照组(997.44±473.48 vs 467.27±238.49) (P ＜0.05);铁过载组EPO浓度高于无铁过载组及正常对照组(3257.59±697.19 vs 997.44±473.48;3257.59±697.19 vs 467.27±238.49)(P均＜0.05);铁过载组EPO抵抗发生率高于非铁过载组(18/35 vs 2/23)(P=0.001),铁过载组MDS患者EPO与SF呈显著正相关(r=0.310) (P =0.036).祛铁治疗后SF、SI、TIBC及EPO浓度均较治疗前明显下降(3942.38±641.82 vs 2266.35±367.31;48.61±10.65 vs 28.52±12.61;59.84±12.62 vs 33.76±15.43;3808.01±750.22 vs 1954.78±473.18)(P均＜0.05),Hb升高(35±18 vs 57±21)(P =0.046),部分EPO抵抗患者恢复疗效.结论:祛铁治疗能增强贫血MDS患者对EPO反应,缓解EPO抵抗,降低EPO病理性升高,提升Hb水平,减少输血依赖.
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铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载小鼠模型中表达变化的研究
目的:建立铁过载动物模型,探讨铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载中的作用.方法:C57BL/6纯系小鼠经腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/次,2次/周,共4周),分别于铁剂注射前,铁剂注射2周,铁剂注射4周取外周血进行血常规及血清铁检查,并对各脏器(肝脏、脾脏,心脏、股骨)铁沉积进行病理分析.应用ELISA方法检测铁过载动物模型血清铁调素水平,RT-PCR及Western blot方法检测骨髓细胞膜铁转运蛋白水平,流式细胞术检测骨髓细胞内铁水平.结果:铁过载动物外周血白细胞总数、血红蛋白水平及血小板数无明显变化,而网织红细胞绝对值及百分比均随铁剂注射次数增加而呈进行性下降(r=-0.938,r=-0.947).铁过载动物外周血血清铁水平随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r =0.894).动物各脏器的病理分析结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积.进一步研究发现,铁过载动物外周血铁调素水平均随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r =0.957).RT-PCR及Western blot结果显示,铁过载动物骨髓细胞膜铁转运蛋白mRNA及蛋白水平均明显增高(P＜0.05).流式细胞术检测结果亦发现,铁过载动物模型骨髓细胞内铁浓度水平明显升高(P＜0.05).结论:铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载动物中表达水平明显升高,可能影响骨髓红系造血功能.
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地拉罗司治疗2~6岁重型β-地中海贫血铁过载一年安全性观察
目的：对一组年龄在2~6岁的重型β-地中海贫血患者应用地拉罗司治疗铁过载1年的安全性进行评估。方法采用单组、开放性实验设计，对26例受试患者服用地拉罗司，每月定期随访观察有无胃肠道反应，检测血清铁蛋白（SF）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP），血清肌酐（SCr），入组前检测尿蛋白定性结果、十二导联心电图（ECG）、左腕关节 X 线片计算骨龄、远视力检测方法检测视力、瞬态耳声发射（TEO-AE）进行听力检测。结果1年观察期结束未发现1例尿蛋白阳性、SCr 增高，视力损害，地拉罗司对骨龄没有影响；胃肠道反应轻微，恶心2例（占7.7％），腹痛4例（占15.4％）；ALT、AST 一过性增高多见，5倍以上正常值上限（ULN）增高3例（占11.5％）；视力一过性受损4例（占15.4％），1例为右耳蜗性受损。结论地拉罗司用于治疗2~6岁重型β-地中海贫血铁过载，临床总安全性较好，胃肠道反应轻微，肝转氨酶大多数一过性增高，5倍以上 ALT、AST 增高值可短时间停药再次服用不会继续升高，对肾功能和骨龄无影响。对听力的影响要密切关注，建议每3个月检测一次。
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再生障碍性贫血患者长期多次输血致铁过载对骨髓造血功能抑制的研究
目的：探讨分析再生障碍性贫血患者长期多次输血致铁过载对骨髓造血功能的抑制作用。方法选取2012年7月至2013年8月商丘市第一人民医院收治的再生障碍性贫血患者56例为研究对象，回顾性分析其临床资料。结果患者体内铁贮存量明显增多，其血浆铁含量明显增高，未饱和铁的铁结合力相对较低，总的铁结合力降低，骨髓中细胞外可染铁含量明显增多，铁粒幼红细胞阳性率明显增高，造成红细胞的生成减少，患者造血功能降低，脏器中含铁量明显增多。结论给予再生障碍性贫血患者长期多次输血可能导致患者出现铁过载的状况，进而对骨髓造血功能产生抑制作用，治疗时要注意对肝脏、胰脏的保护，有节制地进行输血疗法。
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血清铁蛋白水平在初诊骨髓增生异常综合征患者的意义
目的：探讨血清铁蛋白（SF）在初诊未输血骨髓增生异常综合征（MDS）患者不同亚型中的水平及临床意义。方法对103例初诊MDS患者和100例健康对照组采用电化学发光免疫法测量SF，观察MDS患者SF的水平及与国际预后积分系统（IPSS）的关系。随访58例患者，根据SF水平将患者分为两组（SF＜500 ng/ml组与SF≥500 ng/ml组），比较两组向白血病转化和生存时间。结果 MDS患者SF水平明显高于健康对照组（P＜0.05），MDS各亚型间SF水平差异无统计学意义（P＞0.05），每例MDS患者SF与细胞外铁呈显著正相关（P＜0.05），按IPSS分组相对低危组与相对高危组间SF水平差异有统计学意义（P＜0.05），58例随访患者中14例转化为急性白血病，两组向白血病转化率分别为22.58%和25.93%，向白血病转化的中位时间分别为10（7，14）个月和5（2，7）个月，两组间向白血病转化时间的差异有统计学意义（P＜0.05），两组间生存时间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论初诊未输血 MDS患者存在铁过载，SF可作为监测MDS患者铁负荷的指标之一，其对预后判断具有一定的意义。
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铁剂诱发大鼠肝纤维化的组织学变化
目的:探讨饮食中铁过载诱导肝组织纤维化形成的组织学变化.方法:采用♂SD大鼠,在饮食中适量添加铁,共饲喂9wk,然后处死动物,收取肝组织,分别在石蜡切片和透射电镜下观察肝组织损害、肝窦毛细血管化和窦周纤维化形成以及Ⅰ、Ⅳ型胶原和Laminin的分布情况.结果:铁剂组大鼠可见肝细胞凝固坏死,星状细胞活化,肝窦毛细血管化和轻微窦周纤维化,Ⅰ型胶原和laminin含量增多,中央静脉基底膜增厚.结论:饮食中铁过载持续一定时间可损害肝细胞,激活肝星状细胞,减少窦内皮细胞的窗孔,导致肝窦毛细血管化和窦周肝纤维化,故酒精性肝病造模可考虑配合使用.
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MRI评价肝脏铁过载的应用进展
许多研究表明,肝脏铁过载与肝炎、肝纤维化、肝硬化及肿瘤具有密切关系.目前检测铁过载的方法,如血浆铁蛋白检测、肝脏穿刺活检以及无创检查超导量子干涉仪等均具有一定的局限性,磁共振检查技术(magnetic,resonanceimaging,MRI)是目前公认的,能够无创、安全、准确的检查肝脏铁含量的方法.本文对肝脏铁过载及MRI在肝脏铁过载中的应用进展进行综述.
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铁代谢异常对糖代谢和糖化血红蛋白的影响
HbA1c目前已经成为糖尿病及糖尿病前期诊断标准之一,但铁代谢异常通过不同机制可以影响糖代谢,并直接或间接地影响HbA1c水平,在特定情况下可以影响糖代谢状况的诊断.本文就铁代谢异常的不同情况对HbA1c的影响进行综述.
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新诊断2型糖尿病合并铁过载患者SLC40A1基因突变的研究
目的 了解新诊断T2DM患者中铁过载发病状况,对12例新诊断T2DM合并铁过载患者(肝脏穿刺组织普鲁士蓝染色阳性)进行SLC40A1(NG_009027.1)基因测序并分析. 方法 收集2014年12月至2015年12月我院内分泌科新诊断T2DM患者共198例的病历资料,其中铁蛋白升高且行肝脏穿刺组织普鲁士蓝染色阳性患者12例,通过肝脏穿刺组织石蜡切片提取基因组DNA,采用PCR扩增SLC40A1基因各外显子片段,琼脂糖凝胶电泳确认、纯化后,双向直接测序. 结果 198例新诊断T2DM患者中铁过载发病率为6%;测序结果同GenBank中对应序列进行对比,12例新诊断T2DM合并铁过载患者SLC40A1基因第6个外显子区域均有1处碱基改变:c.663T>C,但其编码的氨基酸未发生改变221V>V,为同义突变. 结论 铁过载在新诊断T2DM患者中有一定发病率,原因可能并非SLC40A1基因突变所致,有待进一步研究.
