首页 > 文献资料
-
052多环芳烃宫内暴露对子代健康影响的研究进展
多环芳烃是一类在环境中广泛存在的持久性有机污染物,多数多环芳烃可通过胎盘屏障进入子代体内,经代谢活化后与DNA结合形成加合物,直接对子代的遗传物质造成损伤.此外,近期研究结果提示,宫内多环芳烃暴露还可能对子代的生长发育、免疫系统和神经系统等方面造成影响,但具体作用机制还不清楚,有待今后深入研究.
-
宫内苯并(a)芘暴露对胎儿基因组甲基化的影响
目的 探讨苯并芘暴露对胎儿基因组甲基化的影响.方法 用高效液相色谱法检测27份新生儿脐血血清中的苯并(a)芘(BaP)浓度,并按照BaP浓度将样本分成不同组,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测相应脐血中全基因组甲基化水平,分析不同质量浓度BaP暴露水平与胎儿基因组甲基化水平的关系.结果 27份脐带血血清BaP平均质量浓度为0.185±0.1405 μg/L.按照血清暴露水平分成不同水平暴露组,随着暴露水平的增加,相应的全基因组甲基化的水平有降低趋势.结论 宫内BaP暴露可能会降低胎儿基因组甲基化的水平.
-
宫内苯并(a)芘暴露对胎儿癌症相关基因表达的影响
目的 初步探讨宫内苯并(a)芘(BaP)暴露对胎儿癌症相关基因表达的影响.方法 用高效液相色谱法检测20份新生儿脐带血血清中BaP的浓度,并按照BaP浓度将样本分成不同暴露组,用实时荧光定量PCR检测脐带血RPL27A(ribosomal protein L27a)、NUDT2 (Nudix (nucleoside diphosphate linked moiety X)-type motif 2)和E2F1(E2F transcription factor 1)基因的表达,分析不同BaP暴露水平与癌症相关基因表达的关系.结果 20份脐带血血清BaP平均浓度为0.38±0.31 μg/L.按照血清BaP浓度,将20份样本分成5个不同水平的暴露组.随着BaP暴露水平的增高,RPL27A和NUDT2呈现表达上调的趋势,而E2F1呈现表达下调的趋势.结论 宫内BaP暴露可引起胎儿癌症相关基因表达的改变.
关键词： 苯并(a)芘 基因表达 宫内暴露 脐带血 Real-time PCR -
TCDD宫内暴露对雄性子代睾丸组织病理学形态和功能的影响
目的 通过设置日常接触(0.2 μg/kg.bw)和子代高非致畸(0.8μg/kg.bw)这两个极限剂量,探讨胚胎性腺性别决定期宫内2,3,7,8-四氯二苯并二嗯英(TCDD)暴露对子代成年雄性大鼠睾丸形态、精子发生及血清睾酮、雌二醇水平的不同影响.方法 孕SD大鼠随机分为TCDD染毒组(0.2和0.8μg/kg.bw)和对照组(玉米油+二甲基亚砜),于GD 8～14天每日定时灌胃染毒.测定90日龄成年雄性子代的体重增重、睾丸总重;睾丸组织切片苏木素-伊红(HE)染色后测量睾丸生精细胞层厚度,计算睾丸间质细胞密度,并使用Johnsen's Score对睾丸的精子发生进行评价;化学发光法测定血清中睾酮及雌二醇的水平.结果 (1)0.8 μg/kg.bw组成年雄鼠睾丸总重明显低于对照组(P＜0.05),0.2μg/kg.bw剂量组睾丸总重和体重增加量与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);(2)两个TCDD组睾丸Johnsen's Score得分均低于对照组(P＜0.05),0.8μg/kg·bw组生精细胞层厚度明显低于对照组(P＜0.05),睾丸间质细胞密度组间差异无统计学意义;(3)两个TCDD组成年雄鼠血清雌二醇水平明显下降(P＜0.05),睾酮水平组间差别无统计学意义.结论 胚胎性腺性别决定期内,孕鼠日常接触剂量和高剂量TCDD暴露均可造成成年雄鼠睾丸组织病理学形态的改变,睾丸生精细胞层厚度变薄,精子发生受损,可能影响睾丸精子生成,造成雄性子代生殖能力降低.
-
宫内拟除虫菊酯类农药暴露对1岁幼儿神经发育的影响
目的 检测某地孕妇尿液中拟除虫菊酯类农药代谢产物水平并跟踪随访幼儿1岁时神经智力发育水平,探讨宫内拟除虫菊酯暴露对1岁幼儿神经发育的影响.方法 采集江苏省某妇产科医院301名孕妇产前尿液并检测其中拟除虫菊酯类农药主要代谢产物顺式-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸(cis-Cl2 CA)、反式-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸(trans- Cl2 CA)及3-苯氧基苯甲酸(3-PBA)水平;一年后随访测量1岁幼儿的身高、体重、头围、胸围等体格发育指标,并采用“0～6岁儿童发育筛查测验”(DST scale)对幼儿神经智力发育状况进行评估.结果 95％的孕妇尿中同时检出了三种拟除虫菊酯类农药代谢产物,且暴露水平高于国外相关数据;不同宫内拟除虫菊酯暴露水平之间幼儿1岁时神经智力发育水平有统计学差异,高暴露组幼儿的发育商显著低于低暴露组幼儿(P＜0.05);多元线性回归的结果亦提示宫内拟除虫菊酯暴露水平与幼儿发育商之间存在联系(β=-0.1453,P＜0.05).结论 宫内拟除虫菊酯类农药高暴露与幼儿神经智力水平发育之间存在负相关.
-
胎儿宫内多环芳烃暴露水平及其母婴暴露关系研究
目的 了解胎儿宫内多环芳烃(PAHs)暴露水平,并探讨母耍暴露关系.方法 于2006年10月至2008年1月在太原市两所二级甲等医院中随机调查符合条件的347名孕产妇,进行流行病学调查和生物样品的收集,其中母婴匹配的有271对用于本次分析.采用改进的高效液相色谱法测定母亲外周静脉血及新生儿脐带血中7种PAHs水平.结果 可供检测的271对血清样本中,芘及苯并(a)蒽的检出率分别为母90.94%和脐79.34%;母95.97%和脐85.03%,其余4种致癌性PAHs的检出率均在50%～70%左右.脐带血苯并(k)荧蒽(P=0.002)、苯并(a)芘(P=0.002)、二苯并(a.h)蒽(P＜0.001)水平均高于母血清,差异有统计学意义.此外,新生儿血清中苯并(b)荧蒽浓度要稍高于母亲,但差异没有统计学意义(P=0.075).结论 新生儿脐带血中可检出多种致癌性多环芳烃,并且脐带血中PAHs水平与母体相当甚至高于母体水平.
-
世界卫生组织寨卡病毒宫内暴露相关新生儿及婴幼儿并发症的筛查、评估和治疗快速建议指南解读
本文依托于科技改革与发展专项应急项目,主要关注中国寨卡病毒宫内暴露相关的临床特征和管理研究,我国有18例输人性寨卡病毒感染病例,其中未见孕妇,尚未发现因妊娠期寨卡病毒感染导致的新生儿小头畸形的发生.虽然我国目前没有发现相关病例,但是存在胎儿生长受限及小头畸形患儿,其中一些患者病因不明,因此可以按照该管理建议进行筛查及评估,避免严重出生缺陷的发生,警惕寨卡病毒感染情况,我国可按照此管理建议对于小头畸形患儿进行管理,并对出生后小头畸形患儿进行综合评估、监测及治疗,因此介绍并解读WHO指南如下.
-
宫内五氯苯酚暴露与1岁婴儿生长发育的关系
目的 基于某县孕妇孕晚期尿中五氯苯酚(pentachlorophenol,PCP)暴露负荷,探究PCP暴露与一岁婴儿生长发育的关系.方法 选取江苏省某县参加“宫内环境化学物暴露对婴幼儿生长发育影响”队列的母亲及随访的522名婴儿作为研究对象,于1岁时测量婴儿体重、身长等体格发育指标,并采用“0～6岁儿童发育筛查测验”量表评估儿童神经发育状况.以气相色谱-串联质谱法检测孕妇尿中PCP浓度,广义线性模型分析PCP暴露与儿童生长发育指标的关联性.结果 孕妇尿中均可检出PCP,宫内PCP暴露与体格指标未见显著性关联;与婴儿神经发育呈显著性负相关(P＜0.05).肌酐校正PCP浓度每上升10倍,婴儿的智力指数将降低5.20(95％可信区间:-9.97～-0.43).有31名和18名婴儿分别表现为神经发育和智力发育异常.经性别分层后,宫内PCP暴露与男婴智力指数呈负相关,与女婴运动能区评分呈负相关.结论 该地区孕妇普遍暴露于PCP,孕期PCP暴露可能对婴幼儿神经发育造成危害,潜在的毒理学机制以及安全剂量的制定有待进一步研究.
-
宫内砷暴露对小鼠脏器重量和脏器系数的跨代遗传影响
目的 探讨孕期砷暴露对子代小鼠成年后体重、各主要器官重量和脏器系数等指标的跨代遗传效应.方法 SPF级CD1妊娠小鼠按体重随机分为对照组和亚砷酸钠染毒组(85 mg/L),每组6只,于孕期第8至18天进行自由饮水方式染毒.F1～F3代仔鼠出生后正常饲养至13周,称重,计算肾脏、脾脏、胰腺、肝脏及肺脏脏器系数.结果 与对照组相比,染毒组F1代小鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均明显升高(P＜0.05),脾脏重量及其脏器系数明显降低(P＜0.05).按性别分组后发现,染毒组F1代雄性仔鼠体重、肾脏、胰腺和肝脏重量及其脏器系数均高于对照组(P＜0.05),脾脏和肺脏脏器系数均低于对照组(P＜0.05);染毒组F1代雌性仔鼠肝脏重量及脏器系数高于对照组(P＜0.05),脾脏系数低于对照组(P＜0.05).染毒组F3代雄鼠肾脏重量及脏器系数明显小于对照组(P＜0.05),染毒组F3代雌鼠肝脏重量及脏器系数明显大于对照组(P＜0.05).结论 宫内砷暴露可以引起F1代小鼠体重及不同脏器重量和脏器系数发生改变,且部分效应在F3代也得到了继承,表现出一定的跨代遗传效应.
-
孕期及哺乳期经口邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯染毒对大鼠的生殖毒性
目的 观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠的生殖发育毒性作用.方法 采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1 000mg/kg),采用宫内及哺乳期经口灌胃的方式染毒.记录比较孕鼠孕0、20天(GD0、GD20)、仔鼠出生后21天(PND21)母鼠体重及体重增长量,产后第1天(PND1)记录产仔总数及仔鼠平均出生体重;产后第4天(PND4)辨别雌雄仔鼠,分别测量雌雄仔鼠平均肛殖距,于仔鼠断乳(PND21)后,计数着床数,取母鼠各脏器称重并计算脏器系数.结果 母鼠染毒期间,体重及其体重增长量不同程度降低(P＜0.05),各脏器系数均不同程度增大(P＜0.01),各染毒组受孕率差异有统计学意义(χ~2=16.816,P＜0.01);与对照组比较,1 000mg/kg组仔鼠平均活胎数、平均出生体重、子宫着床点数降低(P＜0.05),肛殖距不同程度缩短(P＜0.01).结论 DEHP可降低雌鼠受孕率及母鼠产仔总数,可通过胎盘屏障对仔鼠的生长发育产生毒性作用,导致低出生体重,对仔鼠的生殖发育有毒性作用.
关键词： 生育力 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 宫内暴露 哺乳期 发育 -
太原市新生儿多环芳烃暴露水平及其与代谢酶基因多态性的关系
目的 了解太原市新生儿多环芳烃暴露水平,探讨其与代谢酶CYP1A1、 GSTM1、 GSTT1基因多态性及微核形成的关系.方法 于2006年12月-2007年2月,在太原市某综合性医院随机调查了新生儿130名,采集脐带血,测定了血清多环芳烃水平.并进行CYP1A1 MspI、GSTM1、 GSTT1基因多态性分析,同时进行了脐带血淋巴细胞微核试验.测定上述新生儿母亲产前尿样中1-羟基芘(1-OH-Py)的含量;使用调查问卷收集母亲基本信息及新生儿生长发育情况.探讨多环芳烃暴露水平的差异对微核率的影响及其基因多态性在多环芳烃暴露和效应中所起的作用.结果 87.6%的产妇尿样1-OH-Py含量高于一般居民水平,新生儿血清中可检出多种致癌性多环芳烃;新生儿脐血淋巴细胞微核率为1.26‰,尚处于正常成人范围;GSTM1和CYP1A1 MspI多态性位点与新生儿脐血清芘水平有关,具有GSTM1正常型以及具有CYP1A1MspI限制性酶切位点的新生儿血清芘水平较高.不同基因型下脐带血微核率没有明显差异.结论 本研究中的太原市母婴体内均有一定的多环芳烃存在,说明胎儿在宫内已经暴露于此类致癌性环境污染物;GSTM1、 CYP1A1代谢酶基因多态性在芘的代谢中起到重要作用.
-
胎粪中有机污染物及其疾病关联研究进展
作为易感人群,胎儿和孕妇对环境污染物的暴露情况和暴露风险问题持续受到人们的关注.胎粪是一种采集无创性、具有积累效应的生物监测材料,它在研究和认识环境有机污染物母婴传播、胎儿在宫内累积暴露及其疾病关联等方面具有重要意义.该文在总结国内外相关研究的基础上,对胎粪中农药、多氯联苯、多溴联苯醚、邻苯二甲酸酯和新兴污染物等的含量、人体暴露水平及其疾病关联方面进行了综述,并对今后我国在胎粪中污染物检测及其健康风险等研究进行了展望.
-
宫内镉暴露对新生儿全基因组DNA甲基化水平的影响
[目的]探讨宫内镉暴露对新生儿全基因组DNA甲基化水平的影响.[方法]选取2011-2012年在某妇幼保健院分娩的300名产妇作为研究对象,分娩时收集新生儿脐动脉血,采用ICP/MS法检测脐动脉血中镉的质量浓度,LC-MS/MS法检测脐动脉血中全基因组DNA甲基化水平.采用Spearman相关分析法和多元线性逐步回归法分析两者之间的关系.[结果]新生儿脐动脉血中镉的质量浓度小值为0.02μgL,大值为2.61μg/L,四分位数为0.08、0.16、0.30μg/L.Spearman相关分析显示,脐动脉血镉的质量浓度与DNA甲基化水平无相关性(r=-0.106,P=0.068).多元线性逐步回归分析结果显示,排除混杂因素后,脐动脉血镉质量浓度与全基因组DNA甲基化水平呈负相关(P＜0.05).[结论]宫内镉暴露可能会使新生儿全基因组DNA甲基化水平降低.
关键词： 镉 环境暴露 宫内暴露 新生儿 全基因组DNA甲基化 -
p,p'-DDE宫内暴露致子代SD大鼠糖耐量受损
[目的]研究2,2-双(对氯苯基)-1,1-二氯乙烯(p,p’-DDE)宫内暴露对子代SD大鼠糖代谢的影响.[方法]将8～10周龄的性成熟雌、雄SD大鼠各16只按1∶1雌雄同笼交配,母鼠交配成功后,将孕鼠随机分为对照组和p,p’-DDE染毒组,每组各8只.孕第8～15天时,按100 mg/kg(以体重计)的剂量对染毒组孕鼠用p,p’-DDE连续灌胃8d,对照组孕鼠给予5mL/kg(以体重计)的等容积玉米油.足月孕鼠自由分娩,保留每窝雌雄仔鼠各5只.8周后,仔鼠称重过夜禁食,然后进行口服葡萄糖耐量实验,测定灌胃后0、30、60、120min尾静脉血中的血糖水平并计算血糖曲线下面积.同时,灌胃前及灌胃后2h进行眼眶采血,并用酶联免疫法测定眼眶血血清中的胰岛素水平.[结果]染毒组雄仔鼠的空腹血糖水平降低(t=3.94,P=0.011).染毒组雌、雄仔鼠灌胃后30 min血糖水平均高于对照组(t=-2.876,P=0.016;t=-3.862,P=0.012),而灌胃后60 min和120 min的血糖水平均无改变(P＞0.05).同时,染毒组雌、雄仔鼠的血糖曲线下面积均较对照组高(t=-3.422,P=0.004;t=-2.804,P=0.038).染毒组雌、雄仔鼠灌胃前(t=-3.33,P=0.008;t=-6.90,P=0.000)及灌胃后2h(t=-5.19,P=0.000;t=--4.18,P=0.006)的血清胰岛素水平均高于对照组.[结论]p,p’-DDE宫内暴露可诱导子代SD大鼠糖耐量受损.
-
异氟烷宫内暴露对胎鼠海马神经元凋亡的影响
目的：观察异氟烷宫内暴露对胎鼠海马神经元凋亡的影响。方法：将妊娠19 d的SD大鼠随机分为异氟烷麻醉组（I组）和对照组（C组），I组孕鼠接受3 h的1．3％异氟烷吸入麻醉，C组吸入空气。采用原位末端标记法（TdT mediated dUTP nick end labeling ，TUNEL）观察胎鼠大脑海马CA1区神经元在异氟烷暴露结束后0、3 h和9 h时间点的凋亡情况。结果：I组和C组海马CA1区神经元在异氟烷暴露后0、3h和9h均见凋亡；2组异氟烷暴露后0h和3h凋亡指数差异均有统计学意义（P＜0．05），暴露后9 h凋亡指数差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：1．3％异氟烷宫内暴露不会加重胎鼠海马CA1区神经元的凋亡，在暴露后早期反而有减缓作用，提示胎儿期可能不是异氟烷发育神经毒性的易损期。
-
妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响
目的 观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响.方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油.观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响.结果 染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎.子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口.结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期经口染毒未导致大鼠母体、胚胎一般毒性,可观察到雌性子代成年后阴道闭锁现象.
-
全妊娠期正己烷暴露对母鼠妊娠结局和仔鼠生长发育的影响
目的 探讨全妊娠期正己烷暴露对母鼠妊娠结局和仔鼠生长发育的影响.方法 30只Wista母鼠随机分5组,在妊娠期第1～20 d暴露于0、0.36、1.80、9.00和45.00 g/m3正己烷,4 h/d,观察对妊娠母鼠的体重增长、妊娠结局、仔鼠出生后第9～21 d体重增长和成年后性器官脏器系数的影响.结果 45.00 g/m3组妊娠鼠体重增长明显下降;随着暴露浓度增加,雌性活胎数与雌雄性别比明显下降;1.80、9.00和45.00 g/m3组雌雄仔鼠第9～21 d体重增长明显下降,9.00和45.00 g/m3组成年雄性鼠性腺脏器系数明显下降.结论 全妊娠期高浓度正己烷暴露有明显的发育毒性,这种效应能延续到出生之后,并影响雄性生殖器官的发育.
-
2,3,7,8-四氯苯二噁英宫内暴露对子鼠肾细胞及其亚细胞结构的毒性影响
目的 探讨妊娠早期母鼠接触2,3,7,8-四氯苯二噁英(TCDD)后对子代新生鼠肾的毒性影响.方法 妊娠13d的SD雌性大鼠随机分为对照组、玉米油组和染毒组(每组6只),观察3组大鼠出生3d雌性鼠的肾细胞及其亚细胞结构差异.结果 对照组子鼠和玉米油组子鼠的肾,不论是细胞结构还是亚细胞结构均未见病理改变.染毒组中,5 ng/kgTCDD的子鼠肾小管扩张,上皮细胞胞质内线粒体水肿.随着染毒剂量的加大,出现肾小囊扩大,并有血细胞漏出,肾小管上皮细胞内细胞器,尤其是线粒体结构严重破坏.结论 TCDD宫内暴露使子鼠的肾结构产生明显的病理性损伤,该损伤随着染毒剂量的增加而加重.
-
染料木黄酮宫内暴露对子代健康的影响
染料木黄酮(GEN)主要存在于豆科植物中,是植物雌激素中常见的活性成分.越来越多的动物研究提示宫内GEN暴露可能对子代健康产生不良影响,尤其是对子代男性生殖系统及神经行为发育.然而,仅有少数人群流行病学研究验证GEN宫内暴露对子代健康的影响.本研究对GEN宫内暴露与子代健康的关联进行综述,揭示其对子代生长发育、神经行为、肿瘤以及生殖系统的影响,为科学认识GEN及指导孕期合理膳食提供参考.
-
宫内暴露甲基汞对幼鼠脑发育损伤机制研究
为研究孕期暴露甲基汞对婴幼儿脑发育损伤机制，我们建立了甲基汞孕期暴露实验动物模型，采用3.0mg/kg剂量对怀孕后母鼠染毒。仔鼠出生后不同天数对仔鼠大脑、海马和小脑脑汞含量进行测定和观察，研究不同发育阶段仔鼠的大脑、海马、小脑的脑汞含量，通过分析单位重量脑汞含量得出海马中分布显著高于大脑和小脑中的结论；采用TUNEL法检测脑神经细胞凋亡，观察脑神经细胞凋亡状况；采用流式细胞术对不同发育阶段仔鼠三个那脑区进行比较探讨细胞周期改变规律。
