首页 > 文献资料
-
胃癌表遗传学的研究进展
肿瘤的发生是多基因遗传和表遗传共同起作用的结果.表遗传学(epigenetics)是研究没有DNA序列变化,可遗传的基因表达(活性)的改变.主要涉及DNA甲基化作用的改变和染色质组蛋白的修饰作用、基因印记等,因可引起癌遗传学途径基因的失能与获能,增加基因组不稳定,印记丢失等途径参与肿瘤的发生发展.胃癌是我国常见的恶性肿瘤.胃癌的表遗传研究对于胃癌的发病机制,细胞免疫与防御,细胞分化以及预防治疗等方面具有十分重要的意义.
-
癌症中基因外表型遗传性改变的研究与潜在应用
随着人类基因组测序工作的基本完成,进入了功能基因组学时代,高等生物的复杂性并不在于有更多的结构蛋白基因编码,而在于基因外调控机制更为复杂.
-
长链非编码RNA与肾脏疾病?
肾脏是人体的重要器官,其功能的多样性决定有关肾脏的研究一直是基础医学的重要方向。随着现代医学的发展,曾被认为是基因组转录“噪音”[1]的长链非编码RNA( lncRNA)得到越来越多的关注与研究,新近研究表明,lncRNA参与了X染色体沉默,基因组印记以及染色质修饰,转录激活,转录干扰,核内运输等多种重要的调控过程。虽然对lncRNA功能和作用机制的研究尚处于起步阶段,但已有不少研究证据表明lncRNA与肾脏有着密切联系。本文在介绍lncRNA的功能及特点基础上,对lncRNA与肾脏的关系作一综述。
-
Prader-Willi综合征十例临床分析
目的 分析新生儿期至青春期Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome,pws)患儿的临床特点,加强对PWS患儿的早期诊断及干预.方法 对2016年11月至2017年5月发育儿科门诊就诊的10例PWS患儿的病例资料及基因诊断结果进行整理,总结各年龄阶段PWS患儿的临床特点.结果 10例PWS患儿,确诊年龄20d～11岁.主要临床表现:外生殖器发育不全(100％)、皮肤色素减退(90％)、肌张力低下(80％)、喂养困难(80％)、特殊面容(80％)、食欲亢进(70％)、运动智力发育迟缓(90％)等.各年龄段临床特点有所差异:新生儿期主要表现为吸吮力差、肌张力低下、哭声弱;婴儿期开始出现运动发育落后,生长迟缓;幼儿期逐渐出现智力发育落后、食欲亢进、肥胖、身材矮小;学龄前期及学龄期食欲亢进情况加重、智力运动落后明显、外生殖器发育不全;青春期患儿多以肥胖、外生殖器发育不全、智力落后为主诉就诊.结论 掌握PWS患儿的临床表现,尽早发现并干预对于提高患儿生活质量意义重大.
关键词： Prader-Willi综合征 临床特征 基因组印记 分子诊断 -
精神分裂症表观遗传学研究进展
精神分裂症是以基本个性改变、思维、情感、行为的分裂、精神活动与环境的不协调为主要特征的一类常见的精神疾病。精神分裂症的发病机理主要是脑内递质出现异常，导致脑内存在病变，而遗传因素和环境因素在精神分裂症的发病过程中均起到重要作用，可能是两者相互作用共同导致精神分裂症的发作。环境因素主要是通过基因突变和表观遗传学改变来实现两者交互作用。基因型完全相同的单卵双生子，同时患有通神分裂症的几率只有50％［1］，说明并不是只有基因的变化导致疾病，表观遗传学解释了在不改变基因型的情况下环境如何致病。表观遗传学的机制包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、microRNA、染色质重塑、基因组印记、X 染色体失活等。本文将从与精神分裂症相系密切的的DNA 甲基化、组蛋白修饰和 microRNA 几个方面进行综述。
-
基因组印记与肿瘤易感性
基因组印记(Genomic Imprinting)是一种遗传后的基因调控方式，导致单亲的等位基因表达，参与机体许多生理和病理过程。近年来的研究表明基因组印记与癌变和肿瘤易感性密切相关。本文就基因组印记在癌变和肿瘤易感性中的作用作一简要综述。
-
Prader-Willi综合征
Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)是一种罕见的肥胖综合征,发病率约为1/25 000,PWS的分子遗传学基础是15q11-q13位点父源染色体上的候选基因表达缺失.临床以多食、肥胖、身材矮小、发育迟缓、出生后低张力、性腺功能低下以及生长激素缺乏为特征.其表现随年龄增长而变化:胎儿期及新生儿期以胎动少,婴儿肌张力低下,哭声弱,喂养困难为主要表现;婴幼儿期患儿生长发育不良,运动语言发育差;儿童期因多食导致肥胖,呈矮胖外观,认知功能损害参差不齐;青春期以肥胖、性腺发育不良,学习困难为特征.明确诊断需根据Holm及Cassidy等人于1993年所提出的诊断标准并结合基因诊断.由于Prader-Willi综合征患者的治疗存在多方面问题,单一的干预治疗未必合理,好针对不同个体,制定出一系列的治疗方案,以求佳效果.
-
印记基因对胚胎发育的影响
在哺乳动物中,有一部分特别的基因,它们由于受到印记而只表达单一亲本的基因,这种表遗传的修饰现象就是基因组印记,这与经典孟德尔遗传学定律不同,有许多的印记基因,在一亲本表达,而在另一亲本沉默.基因印记属于表遗传修饰范畴,DNA甲基化是一种重要的表遗传修饰,主要的修饰部位发生在DNA的CpG岛,它参与了细胞的分化,基因组的稳定等多种细胞生物学过程.在胚胎的发生、发展过程中印记基因的作用贯穿始终.基因组印记经历了一系列的擦除、重建与维持过程,为胚胎的发生、发展奠定了基础,基因印记对原始生殖细胞核的全能性、配子的成熟、胚胎的生长发育、胎盘的结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义.印记基因的异常,将会对胚胎的发生以及发育产生深远的影响.该文基于国内外对印记基因的研究,结合新的一些研究进展,就印记基因对胚胎发育的影响作了一系列综述.
-
表遗传学与肿瘤
通常认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系.但是,近年来随着对肿瘤认识的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍、也更为重要,这种调控机制被称为表遗传学(epigenetics),研究DNA序列没有变化、可遗传的表达改变.例如,基因启动子区CpG岛甲基化模式的异常与许多肿瘤的发生有着密切的关系.除了DNA甲基化调控形式外,表遗传学还包括基因组印记、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白以及非编码RNA(包括microRNA)等DNA序列以外的各种调控方式.现就表遗传学调控机制与肿瘤发生的关系作一简要综述.
-
肝癌表观遗传学研究的进展
肝细胞癌(肝癌)是高发病率和高死亡率的恶性肿瘤,近年基础研究的热点集中在以基因表达、调控为主要内容的表观遗传学研究,在DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA和基因组印记等方面的研究成果为揭示肝癌发病机制以及开发新的诊治手段提供了理论依据.
-
食管癌表观遗传调控机制研究进展
近年来随着对肿瘤研究的深入,人们发现DNA序列以外的表观遗传调控异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍、也更为重要.这种基于非基因序列改变所致基因表达水平变化的表观遗传学研究,包含了DNA甲基化、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白及非编码RNA等调控方式.异常的表观遗传机制影响基因的转录,贯穿肿瘤发生、发展的整个过程,并具有一定的广泛性和组织特异性.食管癌是常见的恶性肿瘤之一,开展食管癌表观遗传研究为其诊断、治疗和预防等方面提供了新思路.
-
Russell-Silver综合征11p15.5区域遗传缺陷分析
目的 探讨Russell-Silver综合征(RSS)发病机制.方法 采集6例男性,年龄6~8岁的临床表型疑似RSS患儿,以及2例患儿父母、5例健康男性儿童的外周血2 mL,分离单个核细胞并提取基因组DNA,应用焦磷酸测序技术进行分析,检测染色体11 p 15.5上印记基因控制区域(ICR)1的H19基因的甲基化水平.应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)对1例焦磷酸测序结果阳性且为RSS患儿的甲基化水平进行验证分析并对相应区域的基因拷贝数进行检测.结果 焦磷酸测序结果显示,6例患儿在H19-差异甲基化区域(DMR)的6个CpG位点的甲基化率为11 %~29 %;患儿父母及正常对照组对应位点的甲基化率为44 %~59 %.焦磷酸测序结果阳性的1例患儿对应的MS-MLPA结果显示,H19基因的4个位点甲基化率在10 %左右,明显低于正常水平.KCNQ1OT1基因的4个位点甲基化率约为50 %,在正常范围内.所测样本的基因拷贝数均在正常范围内.结论 RSS患儿的ICR 1的H19-DMR存在甲基化水平异常.
-
基因组印记与癌症
一、基因组印记(Genomic imprinting)的定义和发现基因组印记是一种在基因组DNA水平对双亲等位基因特异性的修饰作用.该修饰作用是在胚胎发育早期形成的,它具有不包括DNA序列变化,但影响基因调控以及引起二个等位基因不同表达的特性.
-
长链非编码RNA的研究进展
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类转录本长度超过200 nt(核苷酸单位)的功能性RNA分子,可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控基因的表达,广泛参与机体的生理和病理过程.目前发现的参与哺乳动物基因活动的lncRNA已有上千个,但有关lncRNA的功能机制及其与疾病的关系尚不完全明了.本文就lncRNA的功能研究进展及lncRNA在临床疾病发生发展中的作用作一综述.
-
IGF2基因组印记作用与肿瘤发生关系的研究进展
胰岛素样生长因子2(IGF2)存在基因组印记的现象,IGF2基因也是第一个被发现的内源性印记基因.IGF2能促进细胞的增殖、分化以及个体的生长发育并抑制细胞凋亡.IGF2基因组印记与多种肿瘤的发生、发展相关.本文对IGF2基因组印记与多种肿瘤的相关性以及相关的信号通路作一综述.
-
两部委叫停基因测序
2014年2月9日，食品药品监管总局、国家卫生计生委联合下发《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》（以下简称《通知》）叫停基因测序。根据规定，目前国内使用的基因检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品，需经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。已经开展的，要立即停止。
加强产品监管
《百科知识》杂志副主编张田勘表示：目前公众对基因测序认识存在误区，突出的表现在于认为基因测序可以“包测百病”。基因对人生老病死的作用只占约30%，而更多的因素在于外部环境和后天因素。即便只考虑内因，致病基因也需要在其他基因和分子的启动下才能表达和发挥作用。基因测序只是检测线性遗传信息，但是遗传信息的编码和表达不仅取决于脱氧核糖核酸（DNA）的线性序列，还取决于DNA 和染色质结构的表观遗传学修饰，包括DNA 甲基化、染色质构想变化、基因组印记等。即便一个人查出有癌症基因，也并非说这个人就会患癌症，而是需要异常的DNA甲基化以及后天的生活方式共同作用才有可能导致。 -
基因组印记与基因组印记病
基因组印记(又称遗传印记)是指基因根据亲代的不同而有不同的表达.印记基因的存在能导致细胞中两个等位基因的一个表达而另一个不表达.基因组印记是一正常过程,此现象在一些低等动物和植物中已发现多年.印记的基因只占人类基因组中的少数,可能不超过5%,但在胎儿的生长和行为发育中起着至关重要的作用.基因组印记病主要表现为过度生长、生长迟缓、智力障碍、行为异常.目前在肿瘤的研究中认为印记缺失是引起肿瘤常见的遗传学因素之一.本文就基因组印记及基因组印记病进行综述.
-
长链非编码RNA在甲状腺癌中的研究进展
甲状腺癌是常见的甲状腺恶性肿瘤，也是内分泌系统常见的恶性肿瘤之一。据统计，无论国内还是国外，甲状腺癌的发病率均是所有恶性实体肿瘤中增长快[1-2]，已严重影响到人类健康。但甲状腺癌具体的发病机制尚不完全明了。目前认为90%的人类恶性肿瘤与环境因素有关，环境的改变诱导机体内某些致病基因发生变化，从而促进了疾病的发生[3]。在人类的基因转录组中，发现了一类长度＞200nt，本身缺乏明显的开放阅读框，且不参与蛋白质编码功能，以RNA形式在多种层面上调控基因表达水平的RNA，这种RNA即为长链非编码RNA（longnoncoding RNA，lncRNA）[4]，其占了RNA总量的绝大部分。不同于编码RNA，lncRNA的保守性要差得多，然而在其分子内部，却含有较为保守的局部区段，且其表达具有时空特异性，这些现象均提示了lncRNA在肿瘤中具有重要的生理生化功能[5-7]。已有研究表明lncRNA参与了X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰、转录激活、转录干扰、核内运输等多种重要的调控过程[8]。而在甲状腺癌细胞的转录水平和转录后水平的调控基因表达中，lncRNA发挥着重要作用，未来可能会成为甲状腺癌诊断及治疗中重要的新型分子标记物和治疗靶点。本文将着重讨lncRNA在甲状腺癌中对基因表达的调控机制以及其发生、发展中的意义。
-
抑癌基因的失活机制
肿瘤的发生发展与抑癌基因的失活和原癌基因的激活密切相关.对抑癌基因失活机制的深入研究,不但可揭示肿瘤发生发展的机制,同时也有助于肿瘤的诊断及基因治疗.
-
DNA甲基化和基因组印记现象
基因组印记是表遗传系统的一个特殊形式.发育中的男性和女性生殖细胞中,有些基因被分别标志(甲基化),从而保证在后裔中仅出现源自某一亲代(父或母)的表达.现将DNA甲基化和基因组印记的研究进展综述如下.
