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5-氮杂-2'-脱氧胞苷诱导肝癌细胞HepG2 RUNX3基因表达及增强药物敏感性
UNX3(PEBP2aC/CBFK3/AML2)为新近克隆的一种候选抑癌基因,该基因在人类多种肿瘤中存在甲基化异常,而抑癌基因启动子及其CpG岛胞嘧啶高甲基化可导致基因表达失活.
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基因不稳在胃癌发生中的作用
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病机制尚未完全明了.基因不稳在肿瘤的发生、发展中起重要作用,亦是导致胃癌发生、发展的分子基础.研究表明,基因不稳可以分为2种不同的途径,即染色体不稳和微卫星不稳.染色体不稳涉及到抑癌基因的大片段丢失和重排,由此导致了大量的异倍体细胞.而微卫星不稳则涉及到错配修复基因的突变,由此导致了广泛的微卫星不稳定性.卫星不稳定性胃癌常常伴有甲基化的异常改变.近年发现线粒体基因不稳亦参与了肿瘤的发生,本文结合我们自己的工作,重点讨论了染色体不稳、微卫星不稳、甲基化异常及线粒体基因不稳在胃癌发生发展中的作用.
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基因CpG岛甲基化异常在胰腺癌诊断中的研究进展
基因诊断是胰腺癌早期诊断的重要手段.近年的大量研究表明[1-2],遗传学中基因启动子区甲基化程度对疾病的发生发展起重要作用,抑癌基因启动子区CpG岛甲基化使抑癌基因静默失活,从而促进肿瘤的发生发展.有些基因的甲基化改变发生在肿瘤早期组织形态学改变之前.因而有可能成为早期癌变的检测指标.本文就近年来在胰腺肿瘤研究中发现的甲基化异常基因做一综述.
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DNA甲基化与动脉粥样硬化的研究现状
DNA甲基化是哺乳动物基因组的显著特征,在DNA甲基转移酶的作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将甲基转移到胞嘧啶的5'位置上.启动子区域的甲基化对基因的表达有明显的抑制作用,哺乳动物DNA甲基化的修饰对胚胎发育、X染色体失活和基因印记等起重要调节作用.DNA甲基化异常可导致一些疾病如肿瘤和动脉粥样硬化发生.
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地西他滨治疗血液髓系肿瘤的临床现状
随着对肿瘤表观遗传学的深入研究,发现DNA甲基化异常在肿瘤的发生和转化中起着重要作用。这提示抑制DNA甲基化,激活沉默失活的基因,可作为肿瘤治疗的一个新靶点。研究发现【1】,地西他滨(DAC)主要通过抑制DNA甲基化转移酶生物学活性实现去甲基化作用,从而活化抑癌基因,并且诱导细胞分化。本文总结了地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床现状,试图找出更好的方案。
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急性髓性白血病p15INK4B基因表达和基因甲基化状态的研究
p15INK4B(p15)基因被认为是一个重要的肿瘤抑制基因,对细胞周期起负调控作用[1].p15基因的启动区中有一CpG岛,许多血液系统恶性病变表现为CpG岛异常的高甲基化状态[2].虽然有关急性白血病p15基因启动区中CpG岛甲基化异常已有不少的研究报道,但主要见于成人,CpG岛异常甲基化与该基因表达水平的关系研究则较少见.本研究同时检测儿童急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)p15基因表达水平和甲基化状态,以探讨两者之间的相互关系以及在急性白血病发病中的作用.
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地西他滨和5-阿扎胞苷在癌症研究及临床上的应用
恶性肿瘤是对人类威胁大的疾病之一,对其治疗的研究也为广泛深入.科学家们正从不同的生物学途径进行攻关,有从控制细胞周期的信息通路入手;有从控制细胞凋亡(apoptosis)过程入手;有从研究肿瘤周围血管再生入手;更有学者寻找遗传突变,尤其是肿瘤抑制基因或重要DNA修复基因的突变.近,科学家们又发现表遗传(epigenetics)原因,特别是发现DNA甲基化异常在肿瘤的发生和转化中起着重要作用.笔者着重综述DNA甲基化抑制剂在肿瘤研究和临床应用的新进展.
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宫颈癌相关基因DNA异常甲基化的研究现状
宫颈癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其发病率居女性恶性肿瘤第二位,严重威胁着妇女的生命健康[1-3].现已有许多研究证实,高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的重要因素[4-6].随着对宫颈癌的深入研究,发现大量的表观遗传学改变可引起癌基因或抑癌基因表达失调,从而导致宫颈癌的发生.其中常见是发生DNA甲基化异常.
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骨髓增生异常综合征(MDS)去甲基化治疗的研究新进展
《中国肿瘤临床》2015年第18期“特约综述”栏目特邀天津医科大学总医院血液内科主任邵宗鸿教授撰写,介绍骨髓增生异常综合征(MDS)去甲基化治疗的研究新进展。DNA甲基化异常是MDS常见的表观遗传学改变。抑制DNA异常甲基化可以改善部分MDS患者的病情,延长其生存期,改善生存质量,使更多患者获益。目前被批准用于MDS临床治疗的去甲基化药物主要有阿扎胞苷和地西他滨。
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大肠癌相关基因甲基化研究
目前大肠癌已经成为危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势.深入研究大肠癌发生发展的分子遗传学基础,干预、阻断和逆转其癌变过程,提高大肠癌的预防、诊断和治疗水平已得到人们的广泛重视.大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程,包括癌基因、抑癌基因的改变(缺失、突变)、错配修复基因(Mismatch repair,MMR)的突变、DNA甲基化、微卫星不稳定性(Microsatellite instability,MSI).其中,DNA甲基化异常在大肠癌的发生发展中起重要作用.DNA甲基化主要是指DNA胞嘧啶5号位的甲基化改变,引起基因表达异常,而DNA顺序及基因产物不变.已证实,甲基化主要发生在富含CpG顺序的CpG岛,后者存在于所有主要基因中.非甲基化的基因处于转录活动状态,而甲基化时正相反,处于失转录状态[1].近年来,国内外对其研究较多.本文针对与大肠癌发生相关的癌基因与抑癌基因的甲基化研究现状作一综述.
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Russell-Silver综合征11p15.5区域遗传缺陷分析
目的 探讨Russell-Silver综合征(RSS)发病机制.方法 采集6例男性,年龄6~8岁的临床表型疑似RSS患儿,以及2例患儿父母、5例健康男性儿童的外周血2 mL,分离单个核细胞并提取基因组DNA,应用焦磷酸测序技术进行分析,检测染色体11 p 15.5上印记基因控制区域(ICR)1的H19基因的甲基化水平.应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)对1例焦磷酸测序结果阳性且为RSS患儿的甲基化水平进行验证分析并对相应区域的基因拷贝数进行检测.结果 焦磷酸测序结果显示,6例患儿在H19-差异甲基化区域(DMR)的6个CpG位点的甲基化率为11 %~29 %;患儿父母及正常对照组对应位点的甲基化率为44 %~59 %.焦磷酸测序结果阳性的1例患儿对应的MS-MLPA结果显示,H19基因的4个位点甲基化率在10 %左右,明显低于正常水平.KCNQ1OT1基因的4个位点甲基化率约为50 %,在正常范围内.所测样本的基因拷贝数均在正常范围内.结论 RSS患儿的ICR 1的H19-DMR存在甲基化水平异常.
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DNA甲基化异常的机制及其在肿瘤中的作用
恶性肿瘤的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,涉及多种基因功能异常.导致这些基因功能异常的原因包括基因突变、基因缺失、基因过表达和基因表型(epigenetic)改变等.基因表型改变有DNA甲基化、组蛋白乙酰化状态异常等形式.自肿瘤发生早期,DNA甲基化状态就开始发生异常,并通过多条途径参与肿瘤发生发展.九十年代以来,对DNA甲基化异常认识的深入,使我们对恶性肿瘤的发生机理有了更深刻、更全面的认识.
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DNA甲基化异常与胃癌研究进展
在胃癌的发生机制中,遗传学和表观遗传学均起重要作用.随着近年来表观遗传学研究的逐渐深入,DNA甲基化异常所致的抑癌基因表达沉默与胃癌发生的关系得到越来越多的关注,本文对近年来DNA甲基化异常与胃癌的研究做一综述.
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表观遗传学改变与胶质瘤发生的分子关系
我们对人脑胶质瘤分子病因研究看好于从基因芯片入手,分析其发生发展过程中的差异表达基因[1],再通过分子生物学手段认定目标基因后作进一步研究,其基本原理是目标基因所在的染色体结构发生了变化.然而,新近崛起的表观遗传学认为,胶质瘤的发生发展也可能与其表观遗传学改变有关,而这种改变有可能发生在染色体结构改变之前的诸如相关DNA甲基化异常等等.这是从另外一个视角观察胶质瘤发生分子病因的新动向,值得我们关注.
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DNA甲基化异常与肿瘤
DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式.在哺乳动物,DNA甲基化发生在二核苷酸胞嘧啶(CpG)的第5位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mc)[1].人类的CpG以两种形式存在,一种是分散于DNA中,另一种是CpG结构高度聚集的CpG岛.在正常组织里,70%~90%的散在的CpG是被甲基修饰的,而CpG岛则是非甲基化的[2].近年来的研究表明,DNA甲基化异常参与了肿瘤的发生、发展.