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应用通用寡核苷酸芯片技术检测病原菌的初步研究
常规的细菌检测通常包括细菌的分离培养、染色和生化鉴定,常规方法通常需要24 h左右才能获得较确切的结果,会延迟正确的诊断和治疗,因此对于临床而言,建立一种快速且特异性强的微生物检测方法是十分必要的.生物芯片是一种新兴的高通用技术,在面积较小的载体,如玻片上可以实现对多种目标基因的同时检测[1].本研究对利用寡核苷酸芯片技术实现病原菌的通用检测的可能性进行了探讨.
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胃肠富集Kruppel样因子的研究进展
胃肠富集Kruppel样因子(GKLF)是一种新发现的真核锌指蛋白转录因子.他通过调节其下游目标基因的转录表达而在细胞周期调控、细胞的增生分化中担任重要的角色,他可能与肿瘤发生、发展有着密切的联系.现就GKLF的结构、调节、功能及其与肿瘤的关系等方面的研究进展做一综述.
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分子核型分析与产前诊断
产前遗传学诊断无论从技术还是认识方面,近年都得到了快速发展:从细胞遗传学的染色体水平到分子遗传的单碱基位点,不同分辨率的遗传结构变异检查方法的进步;对出生缺陷复杂性认识的提升,使人们更清楚地认识到,由于个体遗传背景和环境因素的影响,目标基因的相似改变可能引起个体表型的较大差异.
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miR-34a对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响
骨肉瘤是儿童和青少年中常见的骨原发性恶性肿瘤,具有侵袭性强,预见性差,致死和致残率高的特点[1?2]。放射是目前骨肉瘤治疗的主要手段之一,可以有效治疗转移性骨痛和复发、不宜手术或拒绝手术者。然而放射抵抗是放射的主要瓶颈,如何提高放射敏感性是骨肉瘤治疗面临的主要问题。 microRNAs ( miRNAs )是一类内源性非编码单链 RNA分子,对细胞的生长分化、增殖凋亡和肿瘤发生具有重要调控作用[3]。相关研究表明miRNAs还可通过抑制目标基因相关信号转导通路的活化,提高细胞凋亡率,降低肿瘤放射抵抗,有潜力成为靶向提高骨肉瘤放射敏感性的新靶点。
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信号传导与转录活化因子和肿瘤靶向治疗
细胞依靠细胞内各种信号分子的活化来完成其增殖、分化、发挥功能和凋亡的生命历程.信号传导和转录活化因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)是一类由细胞因子、生长因子等多肽类配体激活的转录因子,配体与细胞表面相应受体结合,通过STATs信号传导通路将信号传递至细胞核内,引起目标基因的激活并且发生相应效应,参与细胞生长、发育、分裂及分化等多种正常生理过程[1].近年来研究发现,在肿瘤细胞中,含有酪氨酸激酶活性的Src、上皮生长因子受体(EGFR)、Janus kinases(JAK)和Bcr-Abl等蛋白的持续活化引起STATs的持续活化,从而通过上调编码Bcl-XL、Mcl-1、cyclinsD1/D2和c-Myc等细胞凋亡抑制剂和细胞周期调节剂的基因表达参与致癌作用.在体外和体内实验中,活化的STATs信号途径的抑制剂都能抑制肿瘤细胞的生长,为人类肿瘤的治疗提供了一个新的思路.
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转录因子GATA-4在卵泡发育中的调节作用
转录因子GATA-4是GATA家族中第4个成员,编码的GATA-4蛋白含1个DNA结合区和2个转录激活区.近年研究表明,GATA-4参与调节颗粒细胞的增殖分化及凋亡,其低表达与卵泡闭锁有关,过度表达与卵巢肿瘤发生有关,促性腺激素能上调GATA-4的表达.GATA-4在卵泡发育过程中的目标基因包括多种卵巢功能基因,如类固醇激素合成急性调控蛋白、芳香化酶、抑制素-A、抗苗勒管激素、类固醇合成因子-1等.GATA-4通过激活其目标基因的转录,上调女性激素及多肽激素的合成,从而间接调节卵泡发育.对其进一步研究将有助于对人类生殖的理解.
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过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ在血管相关疾病中的作用及进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的核受体超家族转录因子。PPAR家族包含3个蛋白:PPARα(NR1C1),PPARβ/δ(NR1C2),PPARγ(NR1C3)。与其他核受体一样,所有PPAR亚型在4个功能域中包含5~6个结构区域,称为A/B,C,D和E/F[1]。PPAR调节基因转录的方式是:PPAR被激动剂激活后,与维甲酸类X受体(RX R )结合成一个异质二聚体,并与目标基因启动子区域的PPA R反应元件结合,招募共激活剂,核受体形成一个结合槽并与共激动剂结合成转录共激活体,其构像变成稳定型,并激活目的基因。 PPARs的激活通过使许多靶基因转录增多产生生理作用[2]。PPARβ/δ存在于机体各种组织细胞,参与脑脂新成代谢,前脂肪细胞增殖以及脂肪形成、胚胎移植、巨噬细胞胆固醇稳态,肿瘤形成等[3]。近来,为了解PPARβ/δ的生理学作用,制备了PPARδ的选择性激动剂如 L‐165041、GW0742和 GW501516等来观察其特征,发现在血管的不同细胞中,作用并不相同。本文就其在血管生物学中的作用特征作一简要综述。
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miR-31在人结肠癌细胞系HT-29对RhoBTB1表达的影响
结肠癌(colon cancer)是世界上常见的恶性肿瘤之一,每年死亡病例居各种恶性肿瘤第三位[1].目前为止,根治结肠癌有效的方法还是手术切除联合化疗,对于局部肿瘤5年生存率达到93%[2].microRNA(miRNA)是一种大小19-24个核苷酸的非编码单链小RNA分子,能够通过排序这些基因的3'段非编码区调整下游目标基因,参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控[2].迄今为止,人们发现了1500多种miRNA序列[3].越来越多的证据表明miRNA在肿瘤的发生和进展中起着非常重要的作用[4,5],很多miRNA在肿瘤中的表达是上调的或者是下调的[6,7].
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衰老后PPARγ目标基因表达的改变与胰岛素抵抗的关系
目的观察衰老降低PPARγ表达的同时是否影响目标基因的表达,进而分析这些改变在胰岛素抵抗形成中的意义.方法用Bergman创立的微小模型技术评价青年鼠(10~12周龄)和老年鼠(24月龄)的胰岛素敏感性,采用半定量RT-PCR法检测大网膜脂肪组织PPARγ目标基因脂细胞特异性脂肪酸结合蛋白-2(adipocyte specific fatty acid binding protein 2,aP2)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)、葡萄糖转运子-4(glucosetransporter-4,GLUT-4)及激素敏感脂酶(hormone-sensitivelipase,HSL)mRNA的表达水平.结果与青年鼠组比较,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗(IR).IRI:11.49±6.92对5.28±1.94(P<0.05);SI1 2:-0.05±0.027对-0.02±0.018(P<0.05);老年鼠组的PPARγ目标基因aP2mRNA(1.25±0.06对1.50±0.20,P=0.13)、LPL mRNA(0.97±0.10对1.42±0.21,P<0.05)表达降低,但前者未达到统计学意义,而GLUT-4mRNA表达无降低趋势,老年鼠HSL mRNA0.39±0.02对0.68±0.13(P<0.05)表达也明显降低.结论衰老后PPARγ目标基因表达的改变在一定程度上代表了脂细胞功能随增龄而减退,影响脂肪组织调节能量代谢平衡的能力,可能参与IR的形成.
关键词: 衰老 过氧化体增殖物激活型受体 目标基因 胰岛素抵抗 -
表观遗传学改变与胶质瘤发生的分子关系
我们对人脑胶质瘤分子病因研究看好于从基因芯片入手,分析其发生发展过程中的差异表达基因[1],再通过分子生物学手段认定目标基因后作进一步研究,其基本原理是目标基因所在的染色体结构发生了变化.然而,新近崛起的表观遗传学认为,胶质瘤的发生发展也可能与其表观遗传学改变有关,而这种改变有可能发生在染色体结构改变之前的诸如相关DNA甲基化异常等等.这是从另外一个视角观察胶质瘤发生分子病因的新动向,值得我们关注.
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miRNA对免疫和炎症反应的调节功能
发现microRNAs(miRNAs)是近年来的一个重要科学突破,使我们对基因调控有了新的认识.miRNAs广泛存在于从植物、线虫到人类的细胞中[1].成熟miRNA能够通过核酸序列互补与特定的目标mRNA分子结合,使之降解或抑制其翻译,从而影响蛋白质的合成,终达到调控基因表达的目的.miRNAs的主要功能是参与调控一系列生理过程,如增值、分化、细胞凋亡信号转导和器官发育等[1,2].约有1/3人mRNAs是miRNA调控的目标基因.
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TGF-β信号转导机制研究进展
TGF-β(transforming growth factor-β)是人体内一个十分重要的细胞因子,与许多生理和病理过程有关.在整形外科领域,创面愈合过程中TGF-β发挥着非常重要的作用,其表达与功能异常与瘢痕增生有密切的关系.TGF-β调控许多细胞的生物学行为,包括细胞增殖、识别、凋亡、特殊分化等.TGF-β发挥其作用时,首先与细胞表面的TGF-βⅡ、Ⅰ型受体结合,形成受体复合物;Ⅱ型受体通过磷酸化而激活Ⅰ型受体,Ⅰ型受体再磷酸化而激活Smad蛋白,激活的Smad蛋白进入细胞核,和其他的核协同或抑制因子结合,调节目标基因的转录.近年来,对TGF-β信号转导通路已有许多研究,这些结果对于指导创面正常与异常愈合方面的研究有重要的指导意义.本文对该领域近年来的研究进展进行综述,以供同道参考.