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胶质瘤干细胞研究进展
随着对肿瘤干细胞(tumor stem cells)理论的深入认识和分离、培养肿瘤干细胞实验技术的不断进步,胶质瘤内肿瘤干细胞的存在已经有较多的证据和研究.这方面的研究不仅有助于深化人们对胶质瘤发生、复发和侵袭机制的认识,更重要的是可能改变以往胶质瘤的治疗策略,影响十分深远.新近,有学者将来自胶质瘤的肿瘤干细胞或具有干细胞特性的胶质瘤细胞称为"胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSC)"[1],较好地反映了这类细胞的特性.
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细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2在不同级别胶质瘤和瘤细胞系中的表达
细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2属于ser/thr蛋白激酶家族,在细胞周期G2至M期起关卡作用,无论是细胞进入还是走出增殖周期都与它的表达有关.文献报道,CDC2过度表达可使细胞周期进程紊乱,导致许多组织形成肿瘤.我们应用组织芯片和免疫组织化学技术检测了CDC2在人脑胶质瘤组织及其相关起源细胞中的表达,以探讨CDC2的表达与胶质瘤发生、发展的关系.
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胶质瘤干细胞研究的新进展及展望
胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,多数呈浸润性生长,手术不易全切,对放化疗不敏感,故复发率高,预后普遍较差[1-2].基因干预技术、分子靶向治疗、免疫治疗等新技术有可能成为未来治疗胶质瘤的有效手段[2-4],而阐明胶质瘤发病机制,是确定关键治疗靶点及发现诊断、鉴别诊断和确定预后评估分子标志物必须解决的关键问题.胶质瘤干细胞(glioma stem cells)的发现及研究新进展为揭示胶质瘤发生、发展的分子机制及研发诊疗新技术打开了新视野,已成为当今胶质瘤研究的热点领域[2-3,5].
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胶质瘤细胞增殖及凋亡调控紊乱研究的进展
胶质瘤占原发性脑肿瘤的60%~70%,且多数呈浸润性生长,手术不易全切.化疗和放疗既不能高度特异地杀伤胶质瘤细胞,又可能产生中枢神经系统,乃至全身不能耐受的毒副作用,治疗效果差.在全身肿瘤中,恶性胶质瘤5年病死率仅次于胰腺癌和肺癌居第3位,5年生存率不足5%.近20年中,胶质瘤的疗效和患者预后没有明显改善.故寻求有效的治疗措施势在必行,但阐明胶质瘤的发病机制是实现该目标必须解决的关键问题.已知无限增殖和凋亡抑制是胶质瘤发生、发展的根本原因[1],而对其细胞增殖及凋亡调控紊乱认识的不断深入是近10年来胶质瘤研究的重要进展之一,为进一步深入探讨胶质瘤发病的分子机制提供了重要启示.
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继续加强和深入进行脑胶质瘤的基础研究
脑肿瘤虽然不是人类常见的肿瘤,但致死、致残率高;尤其是其中常见的恶性胶质瘤,其预后从70年代以来几乎无改善.这充分反映了我们对脑胶质瘤发生、发展的生物学机制缺乏认识,因此不能进行有效干预.这也说明了当前加强对脑胶质瘤基础研究的必要性与紧迫性.
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14-3-3β在人脑星形细胞瘤中的表达及意义
14-3-3蛋白是一类高度保守的小分子二聚体,研究发现其参与了凋亡、细胞周期调控、细胞信号传导、新生血管形成、细胞骨架构建等多种细胞生理和病理过程[1-5].目前,凋亡抵抗、细胞周期调控以及新生血管的形成被认为是胶质瘤发生的重要机制.本实验拟检测人脑星形细胞瘤中14-3-3蛋白β亚型的表达情况,并分析其表达的意义及其与肿瘤恶性程度的关系.
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神经干细胞对胶质瘤发生发展影响的研究进展
神经干细胞具有自我更新、不断增殖及多向分化的特性,以至在胶质瘤的发生和发展中产生重要的影响。胶质瘤的发生和发展是一个多步骤的复杂过程,涉及大量相关基因、转录因子、信号通路及其它们的相关蛋白,还有一些生长因子和酶等表达和调控的改变。
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环氧化酶-2与脑胶质瘤研究进展
环氧化酶是花生四烯酸合成前列腺素过程中的重要的限速酶,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤的关系首先来源于一些流行病学资料,长期服用较高剂量非甾体类抗炎药物人群的结肠癌发病率明显降低[1].近年来研究发现COX-2表达增强见于多种类型的肿瘤,包括脑胶质瘤,与肿瘤发生和演变以及肿瘤血管形成和血管内皮生长因子过度表达有密切关系[2].本研究主要综述了COX-2在肿瘤血管形成,以及脑胶质瘤发生、演变和化学治疗方面的研究进展.
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CCN即早基因家族在脑胶质瘤发生机制中的研究进展
即刻早反应基因(immediate early gene,CCN)家族是与机体损伤修复过程密切相关的基因家族,具有40%~90%的同源序列,其包括Cyr61/CCN1( cystein rich protein ),结缔组织生长因子CTGF/CCN2( connective tissue growth factor ),肾母细胞瘤过度表达基因 Nov/CCN3( nephroblastom a overexpressed ), WISP-1/CCN4/Elm1( Wnt-induced secredted protein-1), WISP-2/CCN5/rCop-1/HICP 和 WISP-3/CCN6。由于Cyr61,CTGF和NOV是这个家族的初成员,此家族被称为CCN家族。它们的翻译产物都含有38个保守的半胱氨酸,由343~381个氨基酸残基构成4个结构模块:von Willebrand因子C结构区、血小板反应1型蛋白组成的区域、胰岛素样生长因子结合蛋白和富含半胱氨酸的C末端。这些蛋白质参与了细胞增殖、分化、趋化粘附、血管生成、促进细胞外基质形成等机体重要的生命活动。 CCN家族功能复杂多样,与肿瘤的关系密不可分,在脑胶质瘤发生、生长、转移等生物学过程中也有着重要作用。
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基因芯片在脑胶质瘤研究中的应用
脑胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤,占颅内肿瘤发病率的35% ~50%左右[1].恶性脑胶质瘤具有侵袭性生长、新生血管生成、易复发、病死率高,1 年生存率约为30% ,5 年生存率不足5% [2].传统治疗效果不理想,分子治疗为提高胶质瘤治愈率和改善患者生活质量带来了希望,而个体化治疗中靶点的选择则很大程度依赖于基因芯片技术.随着其技术逐步成熟,基因芯片已成为研究脑胶质瘤发生、进展相关基因、确定分子分型、进行预后判断、指导个体化靶向治疗的重要工具.本文就基因芯片在脑胶质瘤研究中的应用作一综述.
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Rho激酶在胶质瘤侵袭调控中作用的研究进展
胶质瘤是常见的原发性中枢神经系统脑肿瘤,起源于神经胶质,约占成人恶性中枢神经系统肿瘤的80%。其具有局部高侵袭力、高核分裂活性、血管生成和局部坏死等特点。胶质母细胞瘤(GBM,WHO Ⅳ级)是恶性程度高的胶质瘤,其中位生存期仅14.6个月,5年生存率仅为9.8%。胶质瘤较少会转移到中枢神经系统之外,但在脑实质中有较高的侵袭性。而且,无论何种级别的胶质瘤均表现出较高的侵袭性,提示在胶质瘤发生的早期即存在这种恶性表现[1]。到目前为止,仍无针对胶质瘤有效的治疗方法,胶质瘤患者的预后亦无明显改善,且经放、化疗后肿瘤复发较明显。而且,放化疗等临床治疗手段会促进胶质瘤的侵袭能力[2]。所以,掌握胶质瘤发生发展中侵袭的分子机制可能为胶质瘤患者提供新的临床治疗方案。
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胶质瘤的起源细胞与神经干细胞的关系
神经干细胞在成人脑中分离培养成功,向胶质瘤起源细胞的传统学说发出了挑战.神经节胶质细胞瘤、少突星形细胞瘤等可能来自相应的前体细胞、神经干细胞移植后的潜在致瘤性、神经干细胞转基因后变为胶质瘤,这些实验结果支持胶质瘤起源于中枢神经内的具有增殖和分化潜能的干细胞或前体细胞,但尚未找到确凿的直接证据.进一步研究神经干细胞的分化及其分子机制,将有望从根本上解决胶质瘤的起源细胞这一问题,为胶质瘤的治疗提供新的希望.
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神经胶质瘤干细胞研究及临床治疗新进展
脑胶质瘤是神经外科常见疾病,生长迅速,且5年生存率很低.据2009年美国癌症协会报道,美国每年有18 000例原发性脑肿瘤确诊病例,仅1/3病例存活超过5年;其中多形性胶质母细胞瘤是人类恶性程度高的癌症之一.尽管强化治疗,胶质母细胞瘤患者的平均存活时间仅1年左右[1].临床上相当一部分患者放疗和化疗后又复发,不少学者提出了肿瘤干细胞学说.脑胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)是脑胶质瘤的"种子"细胞,具有自我更新、增殖和多向分化潜能等干细胞属性.它与神经干细胞有许多相似的生物学特性,但又明显不同于神经干细胞,胶质瘤干细胞是胶质瘤发生、生长、转移等的根本因素,能有效的控制并杀死肿瘤干细胞,才能从根本上解决肿瘤的根源问题.
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白藜芦醇对U251人胶质瘤细胞抑制生长作用的研究
白藜芦醇(Res)是一种广泛存在于植物中的植物补体.而Res对胶质瘤的抑瘤作用报道甚少,近年来有关胶质瘤的大量的研究证实,表皮生长因子受体(EGFR)介导的信号转导通路在恶性胶质瘤发生、发展中发挥着关键的作用[1].本实验进一步就Res对U251脑胶质瘤细胞生长增殖的抑制、诱导细胞凋亡及其与胶质瘤增殖及其相关机制进行了探讨.
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骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达及与其预后的关系
骨桥蛋白(OPN)首先是在骨基质中发现的一种分泌型钙结合糖磷酸化蛋白,有促进细胞的趋化、黏附、迁移和增殖等作用[1].近年发现OPN在肿瘤组织及其转移灶中高表达.我们通过检测脑胶质瘤中OPN的表达,探讨OPN与脑胶质瘤临床、病理及预后之间的关系,进一步了解OPN在脑胶质瘤发生、发展中的作用.
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表观遗传学改变与胶质瘤发生的分子关系
我们对人脑胶质瘤分子病因研究看好于从基因芯片入手,分析其发生发展过程中的差异表达基因[1],再通过分子生物学手段认定目标基因后作进一步研究,其基本原理是目标基因所在的染色体结构发生了变化.然而,新近崛起的表观遗传学认为,胶质瘤的发生发展也可能与其表观遗传学改变有关,而这种改变有可能发生在染色体结构改变之前的诸如相关DNA甲基化异常等等.这是从另外一个视角观察胶质瘤发生分子病因的新动向,值得我们关注.
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胶质瘤患者长期生存的相关因素
胶质瘤亦称神经胶质瘤,是发生于神经外胚叶组织的肿瘤.原发性脑肿瘤以胶质瘤为多,在我国,占颅内肿瘤的33.3%~58.9%,平均43.5%,国外也类似这个比例[1].97%的胶质瘤发生在颅内,性别发病率男:女>1,发病高峰在10岁之前和25岁之后.胶质瘤的基本治疗方法,目前仍首选手术切除,配合放疗、化疗等.胶质瘤预后差,其5 a生存率因组织学类型而异,Berger等[2]报道星形细胞瘤为44%,少枝胶质细胞瘤为61%,室管膜瘤为65%,胶质母细胞瘤预后差,其5 a生存率只有5%.恶性胶质瘤是神经外科常见也是棘手的肿瘤,经所谓的"标准治疗"(即手术+放疗+全身化疗)后,仍难以根治,其中位生存期不足1年[3].
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碱性成纤维细胞生长因子在胶质瘤发生、发展和治疗中的意义
胶质瘤是中枢神经系统常见和难治的恶性肿瘤,而且在发达国家其发病率有增高的趋势,是一种严重威胁人类健康的疾病.胶质瘤同其他肿瘤相同,瘤细胞的生长有赖于供应血管为其提供氧气和营养物质,同时带走代谢产物.因此,血管形成在胶质瘤的发生和发展中起十分重要的作用.反之,若能阻止肿瘤血管的形成,也就可能控制胶质瘤的生长.