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幽门螺杆菌与胃癌相关研究
一、我国在幽门螺杆菌与胃癌研究领域的机遇与挑战关于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与胃癌的关系,1994年国际癌症研究中心(IARC)也已将其列为人类胃癌的第一类致癌物,当时的主要依据为人群流行病学资料[1,2].近年来,各国学者开展了大量分子流行病学、分子生物学和动物实验研究,对Hp与人类胃癌间发生的关系有了更进一步的认识.在流行病学研究中, 提出了特定菌型与人类胃癌发生相关的学说,注意到细胞毒素相关蛋白A(CagA)以及cag毒力岛(cag-PAI)的差异在各地的意义不同.在相关的动物实验研究和实验室研究中,已取得了部分较为直接的Hp与胃癌相关的证据,如发现某些类型的Hp菌株在与机体的相互作用中,能将其CagA通过Ⅳ型分泌系统注射到上皮细胞内部,进入细胞的CagA成分(包括进入细胞后被磷酸化的CagA和未被磷酸化的CagA)均可参与细胞信号传导的多个环节、引起细胞骨架重排和细胞增殖特征的改变[3].但要深入探讨并终明确Hp与人类胃癌发生的关系及相关机制,必须结合大量胃癌高、中、低发病率地区人群资料,有效利用宏观流行病学方法与分子流行病学、分子生物学方法的结合来进行.我国属胃癌高发国,其胃癌人群的分布特征和人群的稳定性特征已成为国际公认的良好研究现场.
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硒对人脐静脉内皮细胞P38信号通路和环氧化酶-2表达的影响
环氧化酶-2 (COX-2)在动脉粥样硬化发生中起重要作用.P38信号通路(P38MAPK)是细胞信号传导的交汇点.硒做为一种抗氧化剂可延缓或消除动脉粥样硬化的形成,但其是否通过信号通路发挥作用还不清楚.我们在体外模拟糖尿病状态,探讨糖尿病时存在的各种应激如高葡萄糖(HG)、糖基化终末产物(AGE)、高胰岛素(HI)及过氧化氢(H2O2)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC) P38MAPK、COX-2蛋白表达的影响及二者的关系,从而探讨P38MAPK在糖尿病动脉粥样硬化形成中的作用及硒在抗糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制.
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叶下珠复方对人肝癌HePG2细胞增殖及细胞信号传导通路的影响
目的 观察叶下珠复方药物血清对人肝癌HePG2细胞体外增殖的抑制作用并探讨其机制.方法 用叶下珠复方药物血清处理HePG2人肝癌细胞株,MTT法检测该药对肝癌细胞株增殖的抑制作用,用流式细胞仪检测该复方诱导肿瘤细胞凋亡情况.通过RT-PCR检测该药对细胞信号传导和转录激活因子3(STAT3)及其下游靶基因bcl-2的表达.结果 叶下珠复方药物血清对HePG2细胞有抑制增殖和促进凋亡作用,该抑制作用与药物呈时间浓度关系.不同浓度的叶下珠复方处理HePG2细胞后bcl-2、stat3的mRNA水平明显下调(P<0.05).结论 叶下珠复方在体外能抑制肝癌细胞增殖,促进其凋亡,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖的不同信号通路有关.
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针刺引起结缔组织效应的研究进展
近年来,国际上各学科的研究者从不同途径提出了多种针刺疗法机制的假说.本文结合了当前以细胞生物学和生理学为基础的相关资料,主要对近年研究针刺引起结缔组织效应的有关文献作以回顾,内容涉及了针刺得气现象与结缔组织的密切关系以及针刺引起结缔组织细胞间及细胞与基质间信号传导的研究,以说明结缔组织和针刺及其疗效所具有的相关性.
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中西医结合抗肝纤维化
中医药在抗肝纤维化治疗中的优势肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节.在对其原发疾病(如我国常见的慢性乙型肝炎)尚无有效病因治疗方法的情况下,减缓或阻止肝纤维化进程是一相当重要的治疗对策,但迄今为止,尚无实质意义上抗肝纤维化的药物或方法投入临床应用.今后一段时期内,国外研究的重点仍集中在基础研究(细胞信号传导),以期从阐明肝纤维化形成机制方面寻找突破口.目前现代生物医学抗肝纤维化治疗研究是着眼于发病机制的某个关键环节,这种寻求单环节阻断的治疗方法难与肝纤维化的复杂病理机制相适应;而相关细胞因子的双刃剑样作用及结缔组织的全身分布与脏器特异性之间也存在着尚难以克服的矛盾.
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“脏腑之精化生脏腑之气”的现代医学机制
依据“脏腑之精”和“脏腑之气”的内涵,提出了中医“脏腑之精化生脏腑之气”的现代医学本质的假说.“脏腑之精”的现代医学本质主要体现为脏腑的所有细胞和由细胞外基质、组织液及细胞间信号分子等组成的细胞微环境的有机集合;而“脏腑之气”的现代医学本质主要涉及不断运动、相互作用、共同完成分子水平做功或能量转化的细胞特殊蛋白质、生物小分子及三磷酸腺苷.在上述假说的基础上,通过阐述“脏腑之精化生脏腑之气”的现代医学机制,揭示其现代医学原理,探讨补气中药通过影响细胞信号传导途径发挥补气功效的作用机理.
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中医“肾精”的现代医学内涵
基于前期脏腑之精的现代医学本质的研究,认为肾精的现代医学本质主要体现为机体中所有干细胞及其周围微环境中的细胞外基质、细胞间信号分子和组织液等组成的有机集合.在揭示“先天之精”和“后天之精”现代医学本质的基础上,阐述肾精形成及充盈的现代医学机理.通过阐释肾精、肾气、脏腑之气的现代医学本质的内在联系,以及揭示肾精、肾气、脏腑之气随年龄变化的现代医学机理,诠释肾精生理效应的现代医学内涵,即肾主生长发育和生殖以及推动和调控脏腑气化的现代医学内涵.
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顺铂诱导肾小管上皮细胞毒性及BCL-2对抗细胞凋亡
目的 探讨顺铂诱导肾小管上皮细胞(RPTC)凋亡的作用机制和BCL-2基因抑制顺铂诱导细胞凋亡的作用途径.方法 应用不同亚细胞结构分布的BCL-2基因体外转染RPTC,激光共焦显微技术和免疫荧光技术分析BCL-2(X)基因表达产物在RPTC线粒体和内质网上的分布定位,采用Hoechst33258染色并进行细胞凋亡计数.结果 不同畸变的BCL-2(BCL-acta,BCL-cb5)分别定位于RPTC的线粒体、内质网,BCL-nt同时定位于上述两种细胞器.BCL-cb5组可见更多BAX被激活,同时可见较多碎裂细胞核.定位于线粒体上的BCL-acta明显抑制顺铂对RFFC诱导的细胞凋亡(P<0.05).结论 BCL-2抑制顺铂诱导RPTC凋亡主要是通过线粒体途径起作用.
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Adducin基因与心血管病的研究现状
内收蛋白(adducin)是一种细胞膜骨架蛋白,它不仅是细胞膜骨架的主要组成成分之一,而且还参与细胞信号传导及细胞膜离子转运,尤其与多种钠离子的转运机理密切相关.目前adducin基因与心血管病尤其是高血压关系的研究颇受人关注.本文就adducin基因与心血管病关系的研究现状进行了综述.
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游离脂肪酸对人红细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的影响
肥胖是2型糖尿病(T2DM)发病的危险因素之一[1,2].肥胖人群中高水平的血游离脂肪酸(FFA)可能是T2DM的重要致病因素[3].本研究从细胞信号传导入手,探讨FFA对红细胞膜胰岛素受体(InsR)酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的影响.
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蛋白激酶Cα在哮喘患者诱导痰炎性细胞中表达的研究
蛋白激酶C α(PKC α)在哮喘疾病的多种细胞信号传导中起着重要作用[1],然而直接对哮喘患者气道炎性细胞PKCα表达的研究较少报道,我们的研究目的在于观察哮喘患者诱导痰炎性细胞PKC α表达的变化以及糖皮质激素治疗对其的影响.
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生物靶向药物ZD6474治疗实体瘤的临床研究进展
目前细胞毒性药物在肿瘤治疗中仍占主导地位,其能有效的缓解症状,延长生存期,改善生活质量.随着医学分子生物学理论与技术的进展,对肿瘤细胞与正常细胞区别的深入认识,针对肿瘤发病中的分子事件进行干预的靶向药物为肿瘤治疗开辟了新途径.肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号传导及其他生物学途径的治疗手段,其作用靶点可以是细胞表面的生长因子受体,抑或是细胞内信号传导通道中重要的酶或蛋白质,广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、浸润、迁移、淋巴转移以及全身转移等过程的从DNA至蛋白水平的任何亚细胞分子.
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细胞间黏附分子-1对肺癌进程和预后的影响
肺癌(carcinoma of the lungs)的发生率和病死率逐年呈上升趋势,已成为危害人类健康的第一杀手[1-2].在美国肺癌已经成为死亡的首位原因,2012年美国大约有160 340例死于肺癌[3].在中国,肺癌的发生率一直居高不下,有研究表明,如果不控制吸烟和空气污染至2025年,我国每年新增肺癌患者将超过100万例,如果吸烟和固体燃料的使用保持目前水平,预测我国到2033年将有1800万患者死于肺癌[4-5].我国将成为世界第一肺癌大国[6-7].细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)是免疫球蛋白(lmmunoglobulin)超家族成员之一,ICAM-1是多种细胞类型的表达.在炎症、神经系统发育,通过抗原识别的免疫应答和循环淋巴细胞及活化等过程中,ICAM-1起着重要的作用[8-9].
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衰竭心肌组织应激信号蛋白通路的变化与心功能的关系
近年研究发现,丝裂素活化蛋白激酶家系的亚家族成员C-Jun NH2-末端激酶(C-Jun NH2-terminal kinase, JNK),是心肌细胞中多种信号向核内传递的共同途径,其变化可能对心肌重塑有重要作用.我们通过手术取材,采用Western-blot方法测定瓣膜病所致心力衰竭(心衰)患者不同心功能组和正常人组心肌细胞JNK蛋白的表达,进一步探讨心肌细胞信号传导与心功能的关系.
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骨髓来源的循环纤维细胞及其与心肌纤维化的关系
大多数的心脏疾病与心肌纤维化(myocardial fibrosis)有关.心肌纤维化是许多心脏损伤性疾病的终结局.一般来说,纤维化过程是由于纤维细胞的聚集活化以及细胞外基质( extracellular matrix,ECM)过度沉积而导致的.心肌纤维化将导致心脏结构重塑以及心功能紊乱,纤维变性的细胞外基质导致心脏硬化(stiffness)并介导病理性的心肌细胞信号传导,终导致进行性心力衰竭[1].
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窖蛋白-1与胰腺癌关系的研究进展
在恶性肿瘤的病死率中,胰腺癌居第4位,患者的5年生存率低于5%.由于其对手术、放疗和化疗等传统治疗方法抵抗性极强,因此治疗和预后均不理想,寻找高特异性和敏感性的治疗靶点具有重要意义.窖蛋白-l是胞膜窖中重要的结构组成部分,它和一些功能蛋白相互作用,调节细胞信号转导.本文将对窖蛋白-1与胰腺癌的研究进展作一综述,探讨窖蛋白-1在胰腺癌的增生、侵袭、转移和凋亡的过程中所发挥的作用.研究表明,窖蛋白-1在肿瘤发生发展的不同阶段,与多种信号通道相互作用,在胰腺癌细胞的增生、凋亡和转移等一系列过程中发挥了抑制或者促进的作用.
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表皮生长因子受体与肝癌分子靶向治疗
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜受体,在许多肿瘤中,EGFR可以被异常活化.受体与配体结合后可以通过作用于细胞信号传导、细胞增殖、凋亡调控以及血管生成而对肿瘤的发生和增殖起作用.
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Paxillin和p130Cas蛋白在肝癌中的表达及意义
肝癌复发和转移是一个复杂的生物学过程,涉及多个基因和多种分子变化.研究表明,细胞的黏附动力学和形态改变在肿瘤的侵袭与转移中起重要作用.paxillin(桩蛋白)和p130Cas是两个黏着斑相关蛋白, 具有接头蛋白的活性,在细胞骨架与细胞外基质的黏附及细胞信号传导中起重要作用, 是很多不同癌蛋白的共同靶点[1-4].我们采用免疫组化和Western蛋白印迹的方法对原发性肝癌组织中paxillin和p130Cas蛋白表达水平进行分析,并探讨其与肝癌生物学行为的关系.
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小剂量甲磺酸伊马替尼对缺氧的子宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响
缺氧是导致肿瘤细胞放疗抵抗的主要原因之一.缺氧在实体瘤中是一个常见的现象,实体瘤中缺氧细胞占10%~50%,对放射线有较强的抵抗,成为肿瘤放疗后复发和转移的潜在根源[1].甲磺酸伊马替尼(其他名称:格列卫)是一种高效特异的酪氨酸激酶抑制剂,通过阻止酪氨酸激酶受体如Bcr-Abl、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、干细胞因子(c-Kit)等的自身磷酸化,影响细胞信号传导,从而影响肿瘤细胞的增殖、分化与凋亡.本研究将分子靶向药物--甲磺酸伊马替尼作用于正常和缺氧状态下的宫颈癌细胞系HeLa细胞,研究小剂量甲磺酸伊马替尼对于缺氧状态下HeLa细胞放射敏感性的影响及其作用机制,为甲磺酸伊马替尼进一步应用于宫颈癌的放射增敏治疗提供实验依据.
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多囊卵巢综合征与受体信号传导缺陷
生物细胞信号传导系统对细胞的代谢、生长发育及对外界的适应性等,起重要的作用,受体是其不可缺少的环节.近年来,随着对细胞信号传导系统研究的深入,发现细胞信号传导系统的异常与许多疾病的发生有关[1].多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌疾病,本文将与PCOS发病有关的受体的研究进展做一综述.