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幽门螺杆菌CagA蛋白与胃黏膜病理变化的关系
幽门螺杆菌(HP)为慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子,并与胃腺癌和胃淋巴瘤的形成密切相关[1],通过检测HP阳性患者的胃黏膜上的不同组织类型,即局部萎缩和肠化程度与患者血中HP细胞毒素相关蛋白(CagA HP)之间的关系,为临床提供依据.
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幽门螺杆菌与胃癌相关研究
一、我国在幽门螺杆菌与胃癌研究领域的机遇与挑战关于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与胃癌的关系,1994年国际癌症研究中心(IARC)也已将其列为人类胃癌的第一类致癌物,当时的主要依据为人群流行病学资料[1,2].近年来,各国学者开展了大量分子流行病学、分子生物学和动物实验研究,对Hp与人类胃癌间发生的关系有了更进一步的认识.在流行病学研究中, 提出了特定菌型与人类胃癌发生相关的学说,注意到细胞毒素相关蛋白A(CagA)以及cag毒力岛(cag-PAI)的差异在各地的意义不同.在相关的动物实验研究和实验室研究中,已取得了部分较为直接的Hp与胃癌相关的证据,如发现某些类型的Hp菌株在与机体的相互作用中,能将其CagA通过Ⅳ型分泌系统注射到上皮细胞内部,进入细胞的CagA成分(包括进入细胞后被磷酸化的CagA和未被磷酸化的CagA)均可参与细胞信号传导的多个环节、引起细胞骨架重排和细胞增殖特征的改变[3].但要深入探讨并终明确Hp与人类胃癌发生的关系及相关机制,必须结合大量胃癌高、中、低发病率地区人群资料,有效利用宏观流行病学方法与分子流行病学、分子生物学方法的结合来进行.我国属胃癌高发国,其胃癌人群的分布特征和人群的稳定性特征已成为国际公认的良好研究现场.
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幽门螺杆菌全长cagA基因和霍乱毒素B亚单位基因的克隆与表达
目的构建表达幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白(CagA)及粘膜免疫佐剂霍乱毒素B亚单位(CTB)的重组质粒,并在大肠杆菌中表达获得基因重组蛋白.方法用PCR方法从幽门螺杆菌扩增CagA基因片段,从霍乱弧菌扩增CTB基因片段,将它们转入原核载体质粒pGEMEX-1,在大肠杆菌DH5α中克隆,并在JM109DE3中表达.结果重组质粒pGEMEX-CTB的全长序列经分析与GenBank公布的序列相符;各表达蛋白经SDS-PAGE分析,相对分子量与文献相符;重组蛋白经Western blot检测有较强的抗原性.结论基因重组菌表达的融合蛋白有可能作为有效抗原用于幽门螺杆菌疫苗的研制及检测试剂盒的制备.
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幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A的分离纯化
在对Hp毒力因子进行的研究中,发现CagA基因是Hp高毒力株的标志基因。其编码产物-细胞毒素相关蛋白A(CagA)是引起人类严重胃部疾患的主要因素之一,CagA基因并不存在于所有的Hp菌株中,在中国人中约有90%感染者含有此基因。该基因已被克隆和测序,含有CagA基因与不含CagA基因的菌株在致病能力上存在显著的差异。目前一致认为含CagA基因的Hp菌株为高毒株,与消化性溃疡,萎缩性胃炎及胃癌的发生密切相关。CagA蛋白位于细胞表面,是一种亲水性免疫显性蛋白,可刺激患者机体产生相应的IgG和IgA抗体,从而可以通过免疫学的方法达到检测高毒力Hp菌株的目的。
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CagA+幽门螺杆菌滤液对胃上皮细胞GES1的作用及其机制
幽门螺杆菌(Hp)的细胞毒素相关蛋白(CagA)在胃癌发生中具有重要的作用〔1〕,然而,其发病机制尚不清楚。由于在Hp致胃癌发病过程中有引起癌基因活化及抑癌基因失活、细胞DNA损伤及胃粘膜细胞的恶性转化等可能性,推测在Hp致胃癌过程中存在相应的基因改变。
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儿童幽门螺杆菌菌株类型与胃、十二指肠疾病的关系
目的 探讨幽门螺杆菌菌株类型与儿童胃、十二指肠疾病类型及胃黏膜炎症程度之间的关系.方法 选择2010年1月至2012年10月江西省儿童医院收治的具有不同程度上消化道症状的112例患儿,其中,幽门螺杆菌(Hp)相关性慢性胃炎(CG) 67例,消化性溃疡(PU) 45例,过免疫印迹法检测患儿血清的CagA及VacA抗体,并观察其胃黏膜的病理变化.结果 112例中,CagA、VacA抗体检出率分别为82.14%和86.61%,两者差异无统计学意义(P>0.05).CagA、VacA抗体在CG中检出率分别为79.10%和83.58%,在PU中检出率分别为86.67%和91.11%,CagA、VacA抗体在PU、CG中的检出率差异均无统计学意义(均P>0.05).112例Hp感染患儿中,Ⅰ型菌占80.36%,Ⅱ型菌占11.61%,中间型占8.03%,各型菌株在CG、PU中检出率差异无统计学意义(均P>0.05).90例Ⅰ型菌株,感染引起胃黏膜中重度炎症占92.22%,轻度炎症占7.78%,而13例Ⅱ型菌株,9例中间型菌株感染引起胃黏膜中重度炎症分别为23.08%及55.56%,差异有统计学意义(P<0.01).结论 CagA及VacA与CG、PU的发病有关,但不能作为判断CG、PU的依据,当儿童Ⅰ型菌株Hp感染时,对胃黏膜破坏大,应积极治疗.
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儿童幽门螺杆菌相关霉素的检测及临床意义
目的 探讨不同H.pylori菌株类型与小儿胃十二指肠黏膜疾病的关系,了解本地区儿童感染的H.pylori菌株类型.方法 胃镜下活检及快速尿素酶试验诊断H.pylori感染及观察胃十二指肠黏膜病理变化,用免疫印迹法测定153例H.pylori阳性患儿血清多种H.pylori毒素抗体.结果 胃炎患儿I型H.pylori菌株为14例(27%),十二指肠球部溃疡患儿I型H.pylori菌株为43例(74%),两组检出率比较差异有显著性.CagA抗体阳性者黏膜中重度炎性反应58例(92%),CagA抗体阳性者黏膜轻度炎性反应21例(35%),两组检出率比较差异有显著性.结论 本地区儿童感染的H.pylori为Ⅰ型和Ⅱ型毒力菌株,CagA抗体阳性能引起胃十二指肠黏膜较重的炎性反应.
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应用蛋白芯片技术检测幽门螺旋杆菌感染
幽门螺旋杆菌(HP)呈全球性分布,多数地区感染率在50%以上,我国感染率在50%~80%[1].由于HP菌株不同,其所含细胞毒素相关蛋白CagA、VacA及其他致病因子也不尽相同,因此临床表现也各异.本研究利用蛋白芯片技术检测几类消化道疾病患者血清中HP的5种抗体,试图阐明它们与各类消化道疾病的关系.
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幽门螺杆菌感染与心血管疾病
随着社会经济的发展与生活方式的改变,心血管疾病的发生率明显上升,相关的危险因素包括年龄、吸烟、肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常等,但仍有一部分心血管疾病尚未发现确切病因.近年来,随着幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)研究的不断深入,发现其与多种胃肠外疾病的发生发展密切相关.目前国内外多项研究探讨了H.pylori感染与心血管疾病的相关性,多数研究认为心血管疾病患者H.pyloN感染率明显增如,联合H.pylori根除治疗有益于心血管疾病的防治,但也有结果并不完全一致.本文就心血管疾病中H.pylori感染的研究现状,根除H.pylori对心血管疾病的影响以及H.pylori感染诱导心血管疾病的机制等方面的相关研究作一综述.
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幽门螺杆菌毒力致病因子研究进展
幽门螺杆菌( Helicobacter pylori, H pylori)感染是一种世界范围内常见的慢性感染, 可致多种疾病, 如: 慢性胃炎, 十二指肠溃疡, 胃黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤及胃腺癌. 不同疾病是由H pylori和宿主之间复杂的致病机制导致. 近年来, 学者们对H pylori毒力致病因子的研究取得了长足进展, 为揭开H pylori感染的致病机制奠定了基础. 本文就H pylori毒力致病因子CagA、VacA、BabA、SabA、OipA、DupA等的新研究进展进行了综述.
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幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋A与胃癌关系的病例对照研究
目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性Hp感染与胃癌发病的关系.方法:采用病例对照研究的方法,选择可能与胃癌发生有关的危险因素制定统一的调查表,胃癌组与对照组进行配比,配比比例为1:2.患者末梢血中Hp-CagA抗体的检测采用斑点金免疫渗滤法.胃癌的危险因素分析采用单因素及多因素Logistic回归分析、双因素分层分析.结果:(1)不同年龄段的胃癌患者CagA阳性Hp感染率差异较大,年龄越小感染率越高,小于50岁胃癌患者100%感染CagA阳性Hp,随着年龄增长,感染率下降,呈显著的负相关(P<0.01).(2)CagA阳性Hp感染率在高、中、低分化腺癌中分别为8.5%,8.5%,3.0%,彼此间相比,差异有显著性(P<0.05),agA阳性Hp感染与低分化腺癌关系密切.(3)胃癌组与对照1组及对照2组的1:1配比的单因素Logistic回归分析中,食酸辣食物、吸烟、进食不规律、精神因素、身体状况较差、饮酒、Ⅰ级亲属共患病及CagA阳性Hp感染等因素与胃癌的发生呈正相关,其中以CagA阳性Hp感染的OR大,关系为密切.进食新鲜蔬菜、水果与胃癌发病呈负相关,为胃癌的保护性因素.(4)多因素Logistic回归分析中,agA阳性Hp感染、吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与胃癌的发生呈明显的正相关,其中以CagA阳性Hp感染的OR大,关系为密切.(5)双因素分层分析中,吸烟、饮酒、进食不规律、精神因素等因素与CagA阳性Hp感染之间并无交互作用.结论:CagA阳性Hp感染与胃癌关系密切,重视CagA阳性Hp菌株的研究,对切断胃癌发生的早期环节、预防和治疗胃癌具有重要的临床和社会意义.
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幽门螺杆菌的毒力研究与分型
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种生长在胃粘膜表面与粘膜层之间的微需氧菌.自1983年Marshall et al首次从胃粘膜中分离出Hp以来,大量研究表明该菌与慢性胃炎[1]、消化性溃疡密切相关,也与胃癌有一定关系.但人群中Hp感染率为50%左右,而只有少数Hp感染者发展为消化性溃疡甚至胃癌,造成这种反应的差异有两个原因,一是Hp毒力的大小,二是人体的防御能力.而Hp的毒力又依Hp亚型不同而不同,故各地区感染Hp的结果也不一样.因此,对Hp毒力的研究受到重视.
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广西人上消化道疾病患者幽门螺杆菌cagA基因检测及其临床意义
目的:研究广西人上消化道疾病患者幽门螺杆菌(H pylori)细胞毒素相关蛋白(cagA)基因的阳性率,从而明确广西人群感染H pylori菌株的毒力状况.方法:在广西南宁市几家大医院的慢性胃炎(CG)、消化性溃疡(PU)患者胃黏膜中分离出45株Hpylori,用特异性引物扩增H pylori cagA基因的297 bp片段,经聚合酶链反应(PCR)进行检测.同时收集患者临床和胃镜诊断资料,分析Hpylori cagA基因与胃十二指肠疾病的关系.结果:在45株Hpylori中有84.4%(38/45)的菌株含有cagA基因,其中PU患者感染菌株cagA基因阳性率为76.0%(19/25),CG患者cagA基因阳性率为95.0%(19/20),二者比较差异无显著性(X2=3.054,P>0.05),各年龄组患者感染H pylori菌株cagA基因阳性率差异无显著性(P>0.05),而女性患者阳性率(100.0%)显著高于男性(73.1%,P<0.01).结论:广西人上消化道疾病患者Hpylori cagA基因阳性菌株感染率较高;PU患者感染菌株cagA基因阳性率低于CG患者;女性患者感染Hpylori菌株cagA基因阳性率明显高于男性;但各年龄组患者阳性率无差异.
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幽门螺杆菌感染及其毒力与急性心肌梗死、C反应蛋白的关系
近年研究表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)可能是冠心病(CHD)的独立危险因素.Hp感染可增高年轻CHD患者发生急性心肌梗死(AMI)的危险性[1].我们通过测定患者的Hp特异性抗体(HpIgG、HpIgM)及其细胞毒素相关蛋白特异性抗体(CagA-HpIgG)浓度,并同步观察血浆C反应蛋白(CRP)变化及其与Hp感染的相关性,旨在探讨Hp感染及不同毒力的Hp感染与心肌梗死(MI)关系.
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延边地区感染幽门螺杆菌CagA蛋白与胃癌的相关疾病的分析
目的:探讨吉林省延边地区朝鲜族与汉族之间幽门螺杆菌(Helicobacter pylori Hp)细胞毒素相关基因与胃癌及癌前疾病的相关性。方法Hp检查阳性患者571例(朝257例,汉314例),慢性浅表性胃炎组(CSG)168例(朝75例,汉93例)、慢性萎缩性胃炎组(CAG)167例(朝76例,汉91例)、胃溃疡(GU)组132例(朝60例,汉72例),胃癌组(GC)104例(朝46例,汉58例)。采用快速尿素酶法、14 C呼气试验法、免疫印迹法检测定细胞毒素相关基因蛋白(CagA)菌株感染率。结果(1)朝鲜族与汉族CagA基因菌株阳性率比较差异有统计学意义(P=0.004<0.05)。(2)在朝鲜族组中胃癌组、胃溃疡、萎缩性胃炎组与均较浅表性胃炎组CagA基因菌株阳性率高(P<0.05)。同样,在汉族组中胃癌组、胃溃疡、萎缩性胃炎组与也均较浅表性胃炎组CagA基因菌株阳性率高(P<0.05)。(3)朝鲜族胃癌组CagA基因菌株阳性率低于汉族胃癌组(P=0.019<0.05)。结论(1)朝鲜族CagA基因菌株阳性率较汉族患者低。(2)感染CagA基因菌株易引起严重的炎症反应,与胃癌、胃溃疡及慢性萎缩性胃炎关系密切。(3)朝鲜族患者胃癌的发生与CagA基因菌株感染相关性较汉族患者小。
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老年脑梗死患者血清细胞毒素相关蛋白阳性幽门螺杆菌抗体、内皮素以及超敏C-反应蛋白的表达及其相关性分析
目的 研究老年脑梗死患者细胞毒素相关蛋白阳性幽门螺杆菌抗体(CagA-Hp.lgG),内皮素(ET)以及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的表达情况,并对三者的相关性进行分析.方法 选择2006年7月~2010年5月到河北联合大学附属医院就诊的发病1周内的老年脑梗死患者40例,均为CagA阳性Hp感染者.另选取相同时间区间内到该院进行健康查体的老年者40例.将脑梗死患者与健康查体者分别归于病例组和健康组.采用ELISA法分别检测两组受试者CagA-Hp.lgG浓度、血清ET浓度以及hs-CRP浓度.对病例组中CagA-Hp.lgG浓度与ET和hs-CRP浓度的关系分析采用相关性检验,计算相关系数r值和P值.结果病例组中CagA-Hp.lgG值为(100.3±11.9)U/mL,血清ET为(86.4±14.2)ng/L,hs-CRP值为(74.8±11.5)mg/L;健康组中CagA-Hp.lgG值为(46.2±7.1)U/mL,血清ET为(39.8±7.1)ng/L,hs-CRP值为(17.4±3.5)mg/L;病例组中三种指标值均明显高于健康组,差异有统计学意义(P < 0.05).相关性分析显示,CagA-Hp.lgG与ET及hs-CRP均呈正相关(r = 0.413,P = 0.015;r = 0.420,P = 0.014).结论 CagA-Hp.lgG、ET以及hs-CRP在老年脑梗死患者中表达比健康查体者明显增多;CagA-Hp.lgG与ET和hs-CRP均呈正相关性.
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胃腺癌cagA+幽门螺杆菌感染中HIF-1α和iNOS的表达及意义
目的:研究HIF-1α和iNOS在cagA+幽门螺杆菌(Hp)感染的胃腺癌组织中的表达.方法:收集临床病理资料完整的胃腺癌病历及蜡块138例,均已经c14呼气试验证实为Hp阳性,采用PCR方法检测胃腺癌石蜡组织中的cagA基因,采用免疫组织化学法检测HIF-1α和iNOS的基因表达.结果:cagA阳性表达与胃腺癌的浸润深度密切相关(P<0.05).HIF-1α和iNOS在cagA+组中表达明显高于cagA-组(P<0.05).结论:cagA基因可通过促进HIF-1α和iNOS的表达促进胃癌的发生.
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幽门螺杆菌Vac A与Cag A在胃癌形成过程中的作用
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种微需氧的、螺旋状的革兰氏阴性杆菌.大量研究证实Hp与胃的癌前疾病、癌前病变及胃癌的发生发展密切相关,近年来研究的热点是Hp菌株的2个重要基因:空泡毒素基因(vacuoIating toxin gene A,vac A)和细胞毒素相关基因(cytotoxin associated gene A,cag A)及其相应表达产物空泡毒素(Vacuolating toxin,Vac A)和细胞毒素相关蛋白(Cytotoxin associated protein,Cag A).本文现就cag A与vac A基因及其相应蛋白在胃癌形成过程中的作用的研究进展综述如下.
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幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与血管性痴呆的相关性研究
幽门螺杆菌(Hp)是一种螺旋状革兰阳性杆菌,它与胃黏膜有很强的亲和力.已知Hp是慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、胃癌的主要病因.但近年一些研究发现慢性Hp感染与高血压、冠心病、血管性痴呆有密切关系[1].
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中青年脑梗死患者幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A阳性率及血清同型半胱氨酸水平的变化
目的 探讨中青年(≤55岁)脑梗死患者幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白A(CagA)阳性率及血清同型半胱氨酸水平的变化.方法 应用ELISA法检测中青年初发脑梗死(梗死组)及健康查体者(对照组)血清Hp-IgG、Hp-CagA-IgG及血清同型半胱氨酸(Hcy)以及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血纤维蛋白原(Fib)的浓度,同时探讨上述因素之间的关系.结果 梗死组血清幽门螺杆菌抗体CagA-IgG阳性率以及Hcy、hs-CRP、Fib平均浓度显著高于对照组(P<0.05),而Hp-IgG 2组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 幽门螺杆菌CagA阳性与中青年脑梗死发病有着密切的关系,其机制可能与无菌性炎性反应引起动脉硬化有关.