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细胞周期素与卵巢癌关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,尽管卵巢癌的治疗已取得显著进展,但由于不能早期及时准确诊断,5年存活率始终徘徊在30%~40%,而且不同期别患者预后差异很大[1].本文就细胞素蛋白与卵巢癌的关系研究作一综述.细胞周期素是一组在结构上同源均含有一个保守序列-周期素盒(Cyclinˊs box)的蛋白质分子,它们可能与CDKs形成复合体,在不同的细胞周期中发挥调节作用,使细胞完成各个时机转换.Cyclins作为Cdks的调节亚基,在不同细胞周期时相中合成、积累并于相应的CDKs结合,进而激活Cdks,促进细胞周期进展.在整个细胞周期中,CDKs的量保持恒定,Cyclins则在不同时相中周期性的积累与分解,调节Cdks的激酶活性[2].
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抵抗素抑制大鼠肝细胞葡萄糖激酶活性及mRNA的表达
抵抗素(resistin)是近年发现的由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素,它可以导致胰岛素抵抗,与2型糖尿病关系相当密切.近有文献报道,肝脏也是抵抗素重要的靶器官,抵抗素可以明显损害肝胰岛素的敏感性,促进肝糖输出,升高血糖[1].但是抵抗素参与肝胰岛素抵抗的发生发展机制尚不明了.本文通过观察抵抗素对肝细胞糖酵解关键酶-葡萄糖激酶活性及mRNA表达水平的影响,初步探讨抵抗素在胰岛素抵抗形成中的作用及机制.
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人脑胶质瘤AKT2表达与细胞增殖和侵袭性的关系
丝/苏氨酸激酶2(serine/threonine kinase β,AKT2)是近年发现的一种原癌基因,多种颅外恶性肿瘤的发生发展与AKT2的扩增、过表达和激酶活性升高有关,且肿瘤增殖和侵袭与AKT2的表达水平和激酶活性密切相关 [1].我们应用免疫组织化学和Western蛋白印迹的方法,对50例胶质瘤标本的AKT2表达进行了研究;并进一步研究了AKT2表达与Ki-67指数、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的关系.
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PHLPP1与肿瘤的关系及研究进展
PHLPP1( Pleckstrin Homology Domain Leucine-rich Repeat Protein Phosphatases 1)由美国加州大学圣地亚哥分校医学院药理学系的科研人员在人体中首次发现[1]。 PHLPP1在细胞质、细胞核和细胞膜上均有表达。 PHLPP1在人体大多数组织中呈不同程度的表达,而在某些肿瘤组织中PHLPP1表达水平显著降低,伴随丝/苏氨酸蛋白激酶 B ( Serine/Threonine protein kinase B,AKT,又称PKB)的磷酸化水平明显升高。 PI3K/AKT信号转导通路在肿瘤细胞的增殖、存活和抵抗凋亡、新生血管形成以及细胞迁移运动中发挥重要作用。 PHLPP1通过使AKT的疏水基团在Ser473位点去磷酸化,实现对AKT及其下游激酶活性的负调控,抑制了PI3K/AKT信号转导系统,从而发挥抑癌作用[2]。本文就 PHLPP1如何在肿瘤中发挥作用及其作用机制进行综述。
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营养支持途径对严重烧伤后肠黏膜上皮细胞增生的影响
目的:探讨肠道喂养及静脉营养对严重烧伤早期肠黏膜上皮细胞增生功能的影响.方法:将30%TBSAⅢ度烧伤大鼠行颈外静脉插管后,随机分为肠道喂养组(EF组)及静脉营养组(PN组),伤后2 h分别采用灌喂和颈外静脉输入方法给予等氮、等热卡的营养液.分别于伤前、伤后6,12,24,48和72 h处死动物,检测肠黏膜蛋白质含量、胸腺嘧啶核苷激酶活性、增生指数及PCNA表达.结果:烧伤后两组大鼠肠黏膜蛋白质含量均降低,EF组在伤后24,48和72 h分别为262±24mg/m,283±29mg/m,282±18 mg/m,明显高于PN组的195±45 mg/m,194±41 mg/m,143±19 mg/m.烧伤后肠黏膜胸腺嘧啶核苷激酶活性多较伤前降低,EF组在伤后72 h明显高于PN组(分别为88±19 nmol/m,35±7 nmol/m).PN组肠黏膜细胞增生指数在伤后6,12 h分别为78.4±3.4%,89.9±1.3%,明显高于EF组的60.4±10.1%,75.7±6.9%;而在伤后48,72 h分别为25.9±12.7%,12.5±8.6%,显著低于EF组的78.9±1.6%,56.9±5.6%.EF组肠黏膜PCNA表达明显多于PN组.结论:早期肠道喂养较静脉营养更能促进严重烧伤后肠黏膜上皮细胞增生,利于受损肠黏膜的修复.
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游离脂肪酸对人红细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活性的影响
肥胖是2型糖尿病(T2DM)发病的危险因素之一[1,2].肥胖人群中高水平的血游离脂肪酸(FFA)可能是T2DM的重要致病因素[3].本研究从细胞信号传导入手,探讨FFA对红细胞膜胰岛素受体(InsR)酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的影响.
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去雄对雄激素依赖前列腺癌细胞中蛋白激酶活性的影响
临床去势治疗是前列腺癌治疗的重要手段.虽然已发现一些蛋白分子涉及雄激素的调节[1],但其分子机制尚欠清楚.通过活化有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK),然后启动转录因子而使细胞生长和增生[2].已发现MAPK激活和人肿瘤发生及恶化相关.本研究采用雄激素依赖的人前列腺癌细胞株LNCaP, 检测去除雄激素后前列腺癌细胞MAPK活性改变,以探求去除雄激素抑制前列腺癌细胞生长的分子机制.
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缺氧胎盘组织中ROCK蛋白的表达及意义
子痫前期(pre-eclampsia, PE)是严重威胁孕产妇和胎儿健康的产科疾病,其发病机制至今未明。研究表明,PE孕妇胎盘组织中Rho相关蛋白激酶(rho associated protein kinase,ROCK)表达水平显著上调[1],提示ROCK蛋白可能参与子痫前期的发病过程,ROCK蛋白属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,是Rho蛋白的下游靶效应分子。ROCK蛋白具有两种亚型,即ROCKⅠ和ROCKⅡ,两种亚型的序列同源性达到64%,在激酶活性区域达到89%,两种亚型在正常及PE孕妇的胎盘组织中均有表达[2]。ROCK蛋白主要调节细胞形状以及运动、分泌、增殖、分化、凋亡等细胞功能[3]。近年来研究认为,PE发病与胎盘缺氧有关,缺氧是PE发病的关键因素,但是低氧状态下ROCK蛋白的变化及其作用目前尚不清楚。本研究通过观察低氧状态下正常孕妇胎盘组织ROCK蛋白表达的变化,进一步明确低氧对胎盘组织中ROCK蛋白表达的影响。
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瘦素拮抗缺氧诱导胎肺Ⅱ型上皮细胞凋亡及其机制
瘦素(leptin)是ob基因编码的一种蛋白质类激素,与胎儿生长发育关系密切[1].近,发现瘦素可以促进胎儿肺发育,但其机制不明[2-3].有报道认为,瘦素促胎肺发育的作用可能与瘦素增强细胞分裂蛋白激酶活性和促进气管上皮细胞增殖有关.也有研究证实,瘦素可以调节大鼠肺Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)的分化[4-5].而瘦素是否能够通过阻止AECⅡ凋亡来改善肺发育尚未见相关文献报道.为此,本研究建立了缺氧诱导胎肺AECⅡ凋亡模型,并观察瘦素对AECⅡ凋亡及细胞周期的影响,旨在从细胞水平上探讨瘦素促进胎肺成熟的可能机制.
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孕妇血清及胎盘组织中胆固醇硫酸酯的变化及意义
以往的研究中发现,硫脂质如脑硫脂(sulfatide)及胆固醇硫酸酯(cholesterol sulfate,CS)在人分泌期子宫内膜及妊娠兔的子宫内膜中有特异性的表达,其代谢变化受固醇类激素的调节[1].在生理状态下,细胞膜上的脑硫脂特别是CS不仅可以提供阴离子,而且还有调节蛋白激酶C、磷脂酰肌醇3-激酶活性的作用.所以,子宫内膜中硫脂质的表达,是妊娠期子宫内膜机能建立的条件之一.另外,CS还参与凝血过程,抑制胆固醇代谢中的关键酶--羟甲基戊二酸单酰还原酶的活性.为了进一步阐明硫脂质的生理作用及其与类固醇激素的关系,我们测定了孕妇血清及胎盘中酸性脂质含量的变化,现将结果报道如下.
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慢性髓性白血病的治疗现状
慢性髓性白血病(CML)是第一个阐明的获得性分子学异常疾病. 由于9号和22号染色体易位[t(9;22)]形成BCR-ABL融合基因及其所表达的BCR-ABL融合蛋白,即P210具酪氨酸蛋白激酶活性,促使髓系细胞增殖,导致CML的发生.因此,CML也是迄今为止好的白血病分子病理模型,为在分子水平寻找相关治疗措施提供了可能.临床上数十年来,由于新药的相继问世及造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注的开展,CML的治疗正在不断改进和完善.本文将对传统的治疗方法进行评价,同时介绍已较成熟的新药及新疗法.
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转化生长因子-β激活激酶1在NF-κB信号通路中的作用及临床意义
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联是真核生物信号传递网络中的重要途径之一.MAPK链由3类蛋白激酶(MAP3K-MAP2K-MAPK)组成.转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor-β activated kinase-1,TAK1)是MAP3K家族的主要成员,具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性,是NF-κB信号通路中的重要调节因子,在炎症基因表达中起着关键性的调节作用[1].TAK1作为通路中的上游信号分子,可以使IκB激酶(IκB kinase,IKK)磷酸化,活化NF-κB,触发下游的NF-κB级联反应[2].
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雷帕霉素靶蛋白信号通路及其临床意义的研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种非典型高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其特异性抑制剂为雷帕霉素,当雷帕霉素与之结合后可抑制其激酶活性.mTOR对生长因子、营养物质、机体能量状态等刺激产生应答,调节细胞生长、增殖、代谢、调控细胞周期等,因此与许多疾病相关.以下本文就mTOR信号通路及其对心血管疾病、炎症、肿瘤、代谢性疾病和神经性疾病的意义进行综述.1.mTOR信号通路:TOR有两种结构和功能上不尽相同的复合物:TOR复合物1(TORC1)和2(TORC2)[1].短期应用雷帕霉素治疗,仅能抑制TORC1,如果延长用药时间则能对TORC2产生间接抑制作用.
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CD45介导的src激酶活性与骨髓瘤细胞增殖关系研究进展
多发性骨髓瘤是以浆细胞恶性增生,分泌单克隆免疫球蛋白,并伴有正常免疫球蛋白减少以及广泛溶骨病变和(或)骨质疏松为特征的肿瘤.
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BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌不同组织亚型中的表达
甲状腺癌的发病率持续升高,部分地区10年来增长了近10倍[1]。甲状腺乳头状癌发病率的增加直接导致甲状腺癌发病率的增加,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma ,PTC)是甲状腺癌中常见的类型,占60%~80%[2]。近年来,有关PTC 分子机制的研究表明,BRAF V600E基因突变是促使 PTC 形成与进展的重要分子改变。BRA F基因是一个含有18个外显子,位于7号染色体长臂的基因,具有蛋白激酶活性,是M A PK通路中为关键的激活因子。BRA F 基因主要的突变模式为15号外显子的错义突变,这种分子学异常改变会导致所翻译的相应蛋白中600位密码子对应的缬氨酸变为谷氨酸,从而使所产生的蛋白质具有较强的蛋白激酶活性,激活M A PK 信号通路如RAS‐RAF‐MEK‐MAPK通路,造成细胞有丝分裂失控而后形成肿瘤。
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铅神经毒性分子机制的研究进展
铅是环境中广泛存在的重金属污染物,具有很强的神经毒性.目前低水平铅对儿童智力发育的影响受到了各方面的广泛关注,对铅神经毒性机制的研究已进入分子水平.研究结果表明,铅可模拟钙离子的第二信使作用,并干扰N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体离子通道活性、谷氨酸转运代谢、蛋白激酶活性和逆行信使NO的合成等.此外,铅还诱发产生自由基并干扰体内抗氧化防御系统的功能.但其确切机制如何尚未有明确的结论.本文就其神经毒性分子机制的研究进展综述以下.
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蛋白激酶CK2-β在SACC-83及SACC-LM细胞中的活性变化
目的:探讨蛋白激酶CK2-β在涎腺腺样囊性癌(SACC)及肺转移涎腺腺样囊性癌(SACC-LM)中的活性变化.方法:利用激酶活性测定方法进行活性测定分析. 结果:与未转移SACC(SACC-83)细胞相比,SACC-LM细胞中蛋白激酶CK2-β具有较高的活性;在两种细胞中,细胞核中的活性都高于在细胞质中的活性.结论:蛋白激酶CK2-β的活性与SACC的肺转移呈正相关.
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胎盘EGFR在胎儿宫内生长受限及妊高征时表达状况及意义
PIN与IUGR是妊娠晚期发生的,并严重危害母儿安全的疾病,其病因尚不完全清楚.近年来,胎盘滋养细胞与PIH及IUGR发病关系愈来愈受到许多学者重视.表皮生长因子受体是1种具有酪氨酸特异性蛋白激酶活性的糖蛋白,它与表皮生长因子EGF(1种强的促细胞分裂因子)结合后,激活酪氨酸-蛋白激酶C系统,从而促进各种组织细胞分型、增殖或分化.胎盘滋养细胞EGFR表达强度比子宫内膜及蜕膜高出1 000倍.它在胎盘滋养细胞浸润、增殖分化及内分泌调节过程中起重要作用.近年来,有研究表明胎盘EGFR表达异常与PIH及IUGR密切相关[1],但对EGFR在妊高征及不同原因导致胎儿宫内发育迟缓的胎盘中表达状况无对照性研究报道.本课题采用RT-PCR法对各组mRNA表达情况进行了测定,从基因水平探讨胎盘EGFR与PIH及IUGR发病关系.
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变形链球菌组氨酸蛋白激酶VicK原核表达、纯化及其蛋白活性检测
目的 原核表达及纯化变形链球菌组氨酸蛋白激酶VicK,并进行蛋白活性的检测.方法 以变形链球菌UA159菌株基因组DNA为模板,PCR扩增VicK基因,插入表达载体pET-28a中,转化大肠埃希菌(E.coli)BL21(DE3)中,IPTG(终浓度为0.01、0.02、0.05、0.1、0.2及0.3 mmol/L)于18及37℃诱导10、15、20 h,表达产物经Ni离子亲和层析柱纯化,采用Kinase-Glo(R)激酶发光检测试剂盒检测纯化后目的蛋白的活性.结果 重组表达质粒pET-28a-VicK经双酶切及测序鉴定,证明构建正确;表达的重组VicK蛋白相对分子质量约51 000;IPTG终浓度0.3 mmol/L,18℃诱导15 h,可溶性目的蛋白的表达量高;纯化的目的蛋白纯度>90%,浓度为2 mg/ml;随着VicK蛋白浓度的增加,发光值逐渐降低,表明该蛋白具有体外水解ATP的激酶活性.结论 已成功原核表达并纯化了变形链球菌具有激酶活性的VicK蛋白,为后续以此为靶点的抑制物的筛选奠定了实验基础.
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单纯疱疹病毒US3衣壳蛋白在TRAF6泛素化时或之前抑制Toll样受体2信号通路
单纯疱疹病毒(HSV )能通过多种策略来调节宿主免疫反应。通过对 HSV开放读码框架的筛选发现, HSV编码的额外蛋白能影响核因子κB(NF-κB)信号通路,确定了病毒US3衣壳蛋白是NF-κB信号通路的抑制剂。该研究发现,在感染早期 US3蛋白能抑制病毒感染引起的Toll样受体2(TLR2)信号通路激活。US3在转染细胞中过表达能抑制酵母多糖引起的 TLR2信号通路激活,且这种抑制作用发生在MyD88的下游和p65的上游。在TLR2信号通路中,TRAF6的泛素化至关重要。使用US3-null和US3激酶突变病毒株,证明HSV US3蛋白能降低TRAF6泛素化,且US3激酶活性是这种作用所必需。结果提示,US3是有效抑制TLR2信号通路所必需且发生在TRAF6泛素化时或之前。