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阿地福韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用
核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中具有广阔的应用前景.阿地福韦(Adefovir)是核苷类似物的一种.在体外实验证实阿地福韦对体外培养的鸭肝细胞、人肝癌细胞系中的乙型肝炎病毒(HBV)的复制和表达具有显著的抑制作用.动物体内实验研究表明,阿地福韦对于体内的肝炎病毒的复制和表达也具有显著的抑制作用.I期临床试验研究表明,阿地福韦对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制作用.在长期应用核苷类似物如拉米夫定等治疗的过程中,容易发生病毒基因的突变,从而产生抗药性.研究表明,阿地福韦不仅对于野生株具有显著的抑制作用,而且对于拉米夫定等的耐药病毒株也具有显著的抑制作用,提示阿地福韦可能是解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效治疗办法.
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抗肝炎病毒序贯治疗方案的研究进展
不同药物先后应用的治疗策略就是"序贯治疗(sequential therapy)".在抗肝炎病毒的治疗中,激素-干扰素α(IFNα)、不同类型干扰素、IFNα-拉米夫定以及拉米夫定-其它核苷类似物的序贯治疗,在抗肝炎病毒的治疗中占有重要地位,同时也是防止耐病毒株出现的重要治疗策略.
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2003~2004年儿童和成人流感疫苗效果的评价(美国科罗拉多,2003)
2003~2004年流感季节较早出现特征性流感活动和严重疾病报告,特别是在儿童中发生以甲型流感(H3N2)病毒株占优势的流感流行,该病毒株与甲型流感(H3N2)疫苗株的抗原不同.2003年,在科罗拉多进行了儿童回顾性队列研究和成人病例对照研究,提供了2003~2004年流感疫苗效果的初步数据.研究结果表明,在成人和儿童中疫苗效果(VE)与以往的流感疫苗在成人中无效的研究结果不同.
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流感大流行的威胁及中国的应对
流感大流行是指在人群中出现流感病毒血凝素新亚型的毒株,它的抗原性及基因特性与当时人群中流行的流感病毒株毫无相关,即不是由当时人群中流行的甲型流感病毒通过基因突变而来;大部分人群对新亚型毒株缺乏免疫力;新亚型毒株具有较强的人传人能力,有较高的感染率、发病率和死亡率;传播速度快,超出国界和洲界,在一年内波及全球.
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胸腺肽α1体内抗流感病毒作用的实验研究
材料与方法实验材料:①实验药物:胸腺肽α1(Tα1),受试药物,1.5mg/支,试验时用生理盐水分别配成0.02mg/ml、0.04mg/ml、0.08mg/ml低、中、高三个浓度,分装三个青霉素小瓶中备用.病毒唑(利巴韦林注射液),阳性对照药物,含量为100mg/ml.试验时用生理盐水配成13mg/ml浓度的药液.病毒株为流感病毒鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1),本实验室保存.在MDCK细胞中的组织半数感染量(TCID50)为10-4.细胞为狗肾细胞(MDCK),本实验室保存.②实验动物:健康昆明小鼠,雌雄各半,3~4周龄,体重18~20g,雌雄分别分组,由实验动物中心提供.
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肾综合征出血热双价纯化疫苗中残余DNA的去除
为了避免外源DNA与人染色体整合,保证生物制品的安全性,WHO及欧共体等均制定标准以控制生物制品外源DNA的含量.据2000版<中国生物制品规程>,标准为外源DNA含量不大于10 ng/剂量.用Vero细胞为基质制备肾综合征出血热(HFRS)双价纯化疫苗,是国家"九五"科技攻关课题.在完成了HFRS病毒株在Vero细胞上适应性的筛选及提高毒力滴度等一系列试验后,控制疫苗原液中残余DNA含量成为保证疫苗安全性的重要方面.在小量试验基础上,采用硫酸鱼精蛋白沉淀残余DNA获得有效结果.现报告如下.
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中国南方四省区流行的HIV-1 CRF01_AE病毒株基因特征研究
目的 分析中周南方四省区HIV-1感染者中流行CRF01 AE病毒株的遗传特征.方法 从广东、广西、江西和湖南省(自治区)2006年新报告HIV-1感染者的血浆样本中提取病毒RNA,用反转录/巢式PCR方法扩增gag和env基因片段,对获得的CRF01 AE病毒株核酸序列进行系统进化分析,并通过计算基因距离和Entropy核苷酸多态性差异方法分析毒株的遗传特征.结果 从210例CRF01_AE病毒株感染者中,发现四省区流行的CRF01 AE病毒株存在2个主要的流行簇.流行簇Ⅰ共有123例样本,未发现与之直接相关的国际参考毒株.流行簇Ⅱ共有57例样本,与越南CRF01 AE病毒株关系密切,且存在不同时间样本的混杂.gag和env基因遗传距离分析结果表明,流行簇Ⅰ内基因遗传多样性均明显小于流行簇Ⅱ;核苷酸多态性分析结果显示,在gag基因片段42个位点核苷酸组成具有显著差异,env基因片段40个位点核苷酸组成存在显著差异;流行簇Ⅰ相对于流行簇Ⅱ多态性减少的位点上有61个,多态性增加的位点有21个.结论 在中国南方四省区流行的CRF01 AE病毒株中首次观察到2个独立的流行簇.流行簇Ⅰ病毒株为该地区主要的CRF01 AE病毒株,其流行时间相对较短,在人群中所占比例较多,可能是病毒在流行过程中形成的具有传播优势的病毒株.流行簇Ⅱ病毒与来自于越南的CRF01 AE病毒株有较高同源性,且存在与越南病毒株间的多次传播.
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艾滋病病毒-1母婴传播及阻断措施的研究进展
艾滋病病毒(HIV)分为 HIV-1和 HIV-2两种. HIV-1的感染力较强,是当今世界HIV流行的主要病毒株,并可引起母婴传播,母亲感染后可在产前、产中或产后将其传播给婴儿. HIV-2的感染力较弱,引起母婴传播的危险性较低,关于 HIV-2母婴传播的报道也较少.母婴传播是儿童和婴儿 HIV-1感染的主要方式,占儿童和婴儿HIV感染者的90%以上[1].
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汉坦病毒中国疫苗株Z10核蛋白免疫原性的研究
汉坦病毒株Z10是浙江省卫生防疫站出血热重点实验室于80年代分离成功,具有血凝滴度高、抗原性强等特点[1],后用作生产肾综合征出血热(HFRS)Ⅰ型和双价疫苗的毒株,用该病毒株生产的疫苗接种疫区人群,经现场流行病学考核,保护率在95%以上,具有很好的防病效果[2].为研究Z10株核蛋白的生物学特性,我们将Z10株核蛋白基因插入到原核表达质粒pET28a,构建成重组表达质粒,转化大肠杆菌BL21(DE3),进行核蛋白的表达,并将表达产物免疫家兔,研究其免疫原性,为进一步研究基因工程疫苗打下基础.
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流行性感冒疫苗组分的确定及其免疫预防策略
流行性感冒(流感)病毒主要由内、外抗原两大部分组成,因外抗原中的血凝素和神经氨酸酶在不断变化,导致每年新亚型不断产生,其中流感病毒甲型变异频繁,尤其是甲1和甲3型易造成大流行,10~40年发生1次;乙型变异比较少,不会形成大流行;丙型没有变异.目前使用的流感疫苗一般包括3个型别即甲1、甲3和乙型流感病毒株.
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我国青年人群1997/1998年甲1型流感病毒株抗体分析
流感病毒以其抗原结构易于发生变异而著称.我们1997年秋和1998年春两次对国内青年人群进行流感抗体检测,发现1994年以来人群对甲1型流感病毒(H1N1)抗体大幅度下降,现将结果报告如下.
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甲型H1N1流行性感冒不是新型流行性感冒
一、甲型H1N1流行性感冒(简称流感)是一个新型的疾病吗复旦大学公共卫生学院流感课题组在对甲型H1N1流感病毒株HA片段的进化速率和进化分歧时间的研究结果显示,美国分离的人源性和猪源性H1序列的进化速率相似,快于中国大陆、慢于欧洲;起源时间也相似,均短于中国大陆和欧洲.
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在传染性非典型肺炎的治疗中如何发挥中医药优势
传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征,SARS)这一突发的新型烈性传染病,中医称为疫病.病毒学和流行病学的研究认为,SARS病毒已有数种变异病毒株,这一事实给寻找有效而稳定的疫苗和针对病毒的药物带来了困难.现以用中医药治疗传染性呼吸道病毒性疾病的经验为治疗SARS提供参考和借鉴.
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甲型肝炎纯化灭活疫苗(VAQTA(R))的临床效果
甲型肝炎(甲肝)纯化灭活疫苗(VAQTA(○R),默沙东)是一种经福尔马林灭活的甲肝疫苗,通过对甲肝病毒(HAV)的F′病毒株(CR326F)进行一系列高度减毒过程后获得.早先自F′变异病毒株获得的活疫苗有很长的潜伏期,有些志愿受试者在接种3.5个月后仍未有血清抗体阳转,而用福尔马林灭活病毒可能会增加病毒颗粒表面抗原决定簇的暴露,从而加快血清抗体阳转.
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青海省发现脊髓灰质炎Ⅰ型野病毒的意义
在全国已经连续5年多未发现脊髓灰质炎(脊灰)本土野病毒病例以后,1999年10月在青海省卫生防疫站送检的脊灰毒株中,经中国预防医学科学院国家脊灰实验室检定,发现了脊灰Ⅰ型野病毒.病毒分子生物学鉴定结果证明,该毒株不同于我国1994年以前流行的野病毒,也不同于青海省以往(1993年)流行的野病毒.资料证实,此株野病毒的发现,并非是由于1994年以来我国监测系统不敏感,以致对境内循环的病毒漏检所致.众所周知,自1994年以来,我国每年约报告5 000例急性弛缓性麻痹(AFP)病例,每年约有1万份以上的AFP病例粪便标本进行病毒分离,每年分离到的脊灰疫苗病毒株在300~400株之间,非脊灰肠道病毒有1 000株左右.在每年这样大量的粪便标本的病毒学检测和每年300~400株脊灰病毒鉴定中,未发现野病毒,表明自1994年以来我国已阻断了本土脊灰野病毒的循环.这样说是有资料作为依据的.
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抗流感病毒药物研究进展
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,具有流行面广、传染性强、发病率高等特点,其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来,随着全球物种活动范围的加大,人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加,使流感病毒变异性增强[2],产生了具有高致病性的新变种病毒[3]。目前,应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫,且不能为机体提供广泛持久的免疫防护;同时流感病毒株不断的进化和新病毒株的出现,更大大降低了疫苗的有效性[4];因此药物治疗仍然是好的控制流感病毒传播的手段[5]。目前 FDA已批准上市的抗流感病毒药物,包括2个神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)和2个 M2离子通道抑制剂(金刚烷胺和金刚乙胺),CFDA除已批准上述4个药物上市外,还批准了一个神经氨酸酶抑制剂(帕拉米韦)上市。近十年来,这些抗流感病毒药物在体内外诱生出大量的耐药病毒株,如 H1N1病毒对奥司他韦产生了耐药、H1N1病毒和 H3N2病毒对金刚烷胺产生了耐药[6],因此,设计研发新型抗流感病毒药物已迫在眉睫。
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协同受体与艾滋病发病机理的研究进展
我们着重就协同受体与艾滋病发病机理的研究进展作一介绍。 1 协同受体介导病毒感染细胞 HIV-1感染人体后引起进行性的艾滋病病变,通常经历三个典型的时期,第一为急性感染期,表现为病毒血症;接着是无症状期,此时在淋巴器官中大多可检测出病毒的复制;后是免疫系统破坏,伴随病毒血症的再次出现。并产生继发性感染等而导致病人死亡。引起人体艾滋病的HⅣ-1病毒株有以下几种:①嗜巨噬细胞HIV-1株;②嗜T细胞HIV-1病毒株;③部分原代HIV-1分离株是双嗜性的,既感染嗜巨噬细胞,又感染T细胞[1-3]。
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登革病毒毒力研究进展
登革病毒(Dengue Virus,DV)是一类有包膜的单股、正链RNA病毒,基因组10~11kb,编码3种结构蛋白(C,PrM和E)和7种非结构蛋白(NS1,NS2a,NS2b,NS3,NS4a,NS4b和NS5)。自然界存在的登革病毒有四种血清型,均可引起温和的登革热(DF)和严重的致死率很高的登革出血热(DHF)、登革休克综合征(DSS),而关于DF至DHF/DSS的发病机理迄今尚未阐明。近年来强毒力病毒理论〔1〕开始获得一些直接证据,越来越受到研究者的重视,该理论认为DHF/DSS的发生是受一种毒力更强的登革病毒株的感染。随着DNA测序技术的发展,登革病毒毒力的研究正进入一个新时期。
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人腺病毒41型(Ad41)难养研究进展
人肠腺病毒41(Human Adenovirus Type 41,Ad41)属于人腺病毒F组,是引起胃肠炎的病原之一,因而被称为肠腺病毒.由于在体外难于培养,又被称为难养性腺病毒.6%~80%的4岁以下婴幼儿腹泻由该病毒引起~([1]).Flewett等首次在电镜下观察得到Ad41~([2]),De Jung首次成功分离Ad41的病毒株,并将其命名为Tak株~([3]).
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HBV基因型研究进展
近年来研究发现,乙肝病毒的基因分型更能准确地反映原型病毒株之间的自然异质性,基因型的研究成为研究领域的热点.以下就基因型的概念、地理分布、临床意义及对治疗的反应性作一概述.