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“一哥”达菲的故事
达菲(Tamiflu)是化合物奥司他韦(Oseltamivir)的商品名.Tamiflu在香港音译为"特敏福",在台湾意译为"克流感".这是一种流感病毒神经氨酸酶抑制剂,通过作用于流感病毒神经氨酸酶,抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到预防和治疗甲型和乙型流感的作用,是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒有效的药物之一.继2003年SARS和2005年的H5N1禽流感爆发后,今年春天的H7N9禽流感又再次将达菲推到了疫情暴发时的"一线"药品行列.可以说,达菲的故事也是春天流感的故事,这个故事的闪光点映射出药物开发人员的学识智慧和制药大亨们的坚毅果断.
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针对铜绿假单胞菌毒力蛋白伪唾液酸酶Pse的新药设计分子对接研究
目的 揭示铜绿假单胞菌伪神经氨基酸(Pse)耐奥司他韦类似药物的分子机制,开展新药设计分子对接研究,为防治流行性感冒感染后继发性肺炎提供理论基础.方法 克隆、表达和提纯重组Pse蛋白；利用蛋白结构分析确定Pse关键活性位点氨基酸,点突变并以酶学方法验证,并采取分子对接技术进行新药前体的平面设计.结果 奥司他韦类似药物对铜绿假单胞菌Pse没有抑制作用,Phe129位氨基酸是引起耐药的主要原因,对奥司他韦类似药物C-5支链改造是Pse抑制剂设计的唯一有效途径.结论 奥司他韦类似药物对于铜绿假单胞菌Pse不能产生抑制作用,只有进行改造后的伪唾液酸才能对Pse起到抑制作用.
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奥司他韦治疗儿童流行性感冒的疗效及对免疫状态的影响
目的 评价奥司他韦治疗儿童流行性感冒的疗效及对免疫状态的影响.方法 选择2017年10月至2018年1月就诊于我院的90例儿童流行性感冒患者,按照随机双盲法分为两组,每组45例.对照组采用利巴韦林喷剂治疗;研究组实施奥司他韦治疗.对比两组临床疗效、症状缓解时间及不良反应发生情况,并观察两组治疗前、后的免疫功能.结果 研究组治疗总有效率显著高于对照组,各临床症状缓解时间短于对照组(P<0.05);治疗后,研究组CD3+、CD4+、IgA及IgG水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05);研究组不良反应总发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 给予儿童流行性感冒奥司他韦治疗效果确切,有助于快速缓解患儿临床症状及体征,改善免疫功能,且用药安全性良好.
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奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒患儿的临床效果
目的 分析奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒患儿的治疗效果.方法选取2017年1—7月收治的儿童流行性感冒患儿80例作为研究对象,随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组实施喜炎平联合干扰素治疗,试验组实施奥司他韦联合干扰素雾化治疗,观察两组治疗效果.结果试验组症状缓解时间、治疗时间、不良反应发生率及治疗有效率均优于对照组,差异有统计学有意义(P<0.05).结论奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒患儿的临床效果较为明显,值得临床推广使用.
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奥司他韦治疗甲型H1N1流感患者的疗效
目的 探讨奥司他韦治疗甲型H1N1流感患者的临床效果.方法选取2016年8月至2017年9月收治的104例甲型H1N1流感患者作为研究对象,随机分为对照组和试验组,每组52例.对照组给予复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊治疗,试验组给予奥司他韦治疗.比较两组治疗效果.结果治疗后,试验组临床症状发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗第3,5天体温复常率、临床症状消失率、咽拭子甲型H1N1流感病毒阴转率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论奥司他韦治疗甲型H1N1流感患者的治疗效果优于复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊,是一种安全有效的治疗方法,抗病毒效果显著,减轻了患者的临床症状,优化了患者的临床指标.
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奥司他韦治疗小儿流行性感冒的临床疗效观察
目的:分析奥司他韦治疗小儿流行性感冒的临床效果.方法:回顾分析我院儿科2016年2月至2017年2月之间收治50例小儿流行性感冒患者的临床资料,随机分为对照组和实验组,分别实施痰热清注射液以及奥司他韦治疗,比较两组临床治疗效果.结果:实验组总有效率为94％,对照组总有效率为80％,两组比较存在统计学意义(P<0.05).实验组治疗后各项观察指标结果均低于对照组(P<0.05).实验组各项临床症状改善时间均明显短于对照组(P<0.05).结论:小儿流行性感冒患者接受奥司他韦治疗,效果显著,有助于各项临床症状以及检查指标结果的改善.
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抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒疗效观察
目的 :观察抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒的临床效果.方法 :按照随机分组的原则,将本次研究中所选取的2017年2月至2018年8月收治的120例小儿流行性感冒患者分为对照组和观察组.对照组60例患者采用单纯的奥司他韦治疗,观察组60例患者在对照组的基础上,联合中药抗病毒合剂治疗.对两组治疗效果进行统计和比较.结果 :观察组治疗总有效率为93.33％(56/60);观察组治疗总有效率为73.33％(44/60),差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者在用药过程中,均无严重不良反应.结论 :运用抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒的临床效果较好,能够有效地改善患儿的临床症状,且基本无不良反应,值得推广.
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柴胡注射液配合奥司他韦治疗流感样症状的临床疗效分析
目的 观察柴胡注射液配合奥司他韦治疗流感样症状的临床疗效.方法 将2016年12月—2017年1月章丘医院符合纳入标准的流感样症状患者120例随机分为治疗组和对照组,每组60例.治疗组实施柴胡注射液穴位注射配合口服配合奥司他韦,对照组常规口服奥司他韦治疗.5 d为1个疗程,治疗2疗程,比较两组的临床疗效和症状缓解时间.结果 两组总有效率分别为86.67％和83.33％,差异无统计学意义(χ2=0.32,P=1.04).治疗组发热、头痛、咳嗽、鼻塞、扁桃体肿大缓解时间分别为(1.12±0.53)d、(1.89±0.78)d、(2.21±0.73)d、(3.32±1.26)d、(2.01±1.13)d;对照组发热、头痛、咳嗽、鼻塞、扁桃体肿大缓解时间分别为(1.91±0.46)d、(2.36±1.91)d、(3.82±0.92)d、(3.78±1.57)d、(3.83±1.89)d;其中,发热、头痛、咳嗽、扁桃体肿大等症状缓解时间比较(P<0.05),鼻塞症状缓解时间比较(P>0.05).结论 柴胡注射液配合奥司他韦治疗流感样症状与单纯服用奥司他韦临床疗效没有显著差异,但柴胡注射液配合奥司他韦可显著缩短发热、头痛、咳嗽等主要流感样症状的缓解时间.
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患流感时该不该服用抗病毒药物?
得了流感怎么办?奥司他韦(特敏福)、扎那米韦(瑞乐沙)等抗病毒药物能缓解流感症状,并帮助你提前1-2天恢复健康.但数月以来,奥司他韦因缺乏疗效而被批评.6月,联合国世界卫生组织基本药物目录删除了奥司他韦.“联合国世界卫生组织做出删除决定的原因是奥司他韦在临床试验及临床使用中疗效均很低.一些专家怀疑,导致疗效低的原因可能是由于很多人是在感冒症状出现了1-2天后才开始服药的.
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抗流感、禽流感病毒药物市场纵横
抗流感病毒药物,是抗感染类药物中的小品种,有着非常重要和无法替代的地位.在预防流感流行的阶段赢得了大量的关注从而积聚了较高知名度,随着流感预防疫苗的广泛接种,抗流感病毒药物面临着新的挑战,然而病毒的频繁变异,使抗病毒药物这一地位没有改变,仍然有着较强的生命力.
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江苏省苏州市2009-2010年甲型H1N1流感住院病例抗病毒药物使用情况调查
目的 了解甲型H1N1流感大流行期间流感住院病例抗病毒药物使用情况及存在的问题.方法 选择苏州市3家市级医院.查看2009年6月至2010年3月甲型H1N1流感大流行期间住院治疗的甲型H1N1流感病例的病历资料,了解抗病毒药物的使用情况及有关信息.结果 98%(222/226)的甲型H1N1流感住院病例在住院期间使用过抗病毒药物,其中92%(205/222)使用过神经氨酸酶抑制剂--奥司他韦,但仅18%是在发病后2 d内开始用药.未发现医院对住院甲型H1N1流感病例使用金刚烷胺、金刚乙胺等抗病毒药物.对医生进行访谈发现,就诊延迟、医生误诊、等待实验室检测与结果 反馈等因素影响奥司他韦的及时使用.结论 在甲型H1N1流感大流行期间,苏州市3家市级医院绝大多数住院病例使用了奥司他韦,但药物使用及时性差.需要开发甲型H1N1流感病毒的快速检测技术,提高医生的诊断水平,以缩短病例诊断时间,提高用药的时效性,改善这类抗病毒药物的使用效果.
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流行性感冒病毒耐药性监测研究进展
流行性感冒病毒简称流感病毒,分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型.临床上用于抗流感病毒的药物主要有两类,一类是烷胺类药物,即M2离子通道抑制剂,包括金刚烷胺和金刚乙胺,该类药物仅作用于A型流感病毒,对B型流感病毒无效;另一类是神经氨酸酶( neuraminidase,NA)抑制剂,包括奥司他韦(oseltamivir,达菲)、扎那米韦(zanamivir,依乐韦)、帕拉米韦( peramivir)、拉尼那米韦(laninamivir),其中后2种目前仅在日本和(或)韩国上市.评价流感病毒药物敏感性的方法包括表型分析和基因型分析.常用化学发光或荧光底物法进行表型耐药分析,而基因型分析则是通过常规测序或焦磷酸测序等方法测定抗性突变的分子标记[1].
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6例甲型H1N1流感确诊病例中西医证治报告
目的 探索甲型H1N1流感的中西医临床特征和治疗特点.方法 对2009年5月15日～6月4日北京地坛医院收治的6例甲型H1N1流感确诊病例的临床特征、中医证候进行动态观察,并开展了中医个体化辨证治疗和奥司他韦抗病毒治疗.结果 6例患者中男4例,女2例,平均年龄37.8岁;3例以发热、3例以咳嗽为首发症状;发病体温37.3℃～38.5℃,体温高为39.4 ℃;发热持续时间长者为5天;乏力、肌肉酸痛、头痛等全身中毒症状不重;鼻塞、流涕、喷嚏等呼吸道卡他症状少见;未见腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状;中老年患者的临床表现较青年患者轻;中医证候表现表卫症状较轻,内热偏重,多伴有咳嗽、咽部红赤和目赤等,辨证多属于毒袭肺卫证、风热袭表证.结论现阶段北京地区的甲型H1N1流感病毒株毒力较弱,疫情表现较温和,患者全身中毒症状也较季节性流感为轻.中医风热袭表证候常见,辨证应用麻杏石甘汤、桑菊饮为主有一定疗效,可迅速退热,改善咳嗽、咽痛、头痛等症状,缩短流感病程.
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麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药抗A型流感病毒效应研究
目的:探讨麻杏石甘汤与奥司他韦联合用药抗A型流感病毒的实验效应.方法:①以血清药理学实验技术检测联合用药的含药血清体外对流感病毒感染MDCK细胞活性和流感病毒神经氨酸酶(NA)活性的影响.②以整体动物实验技术检测联合用药体内对流感病毒感染小鼠体质量、肺指数、肺组织病理变化的影响.结果:①各含药血清组MDCK细胞活性OD值较病毒对照组显著升高(P＜0.01),流感病毒NA活性较病毒对照组显著下降(P＜0.01).联合用药组体外抗A型流感病毒效应显著优于麻杏石甘汤组(P＜0.01).②各治疗组小鼠肺指数较病毒对照组显著降低(P＜0.01),肺组织病理变化损伤得到不同程度改善,其中联合用药组肺组织病理变化改善程度显著优于麻杏石甘汤组.结论:麻杏石甘汤与奥司他韦联合应用,具有较明显的协同增效作用.
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欧意清热解毒软胶囊体外抗甲型H1N1流感病毒作用
目的 观察欧意清热解毒软胶囊抗甲型H1N1流感病毒作用,寻求有效的抗甲型H1N1流感病毒作用的中药方剂,为临床治疗甲型H1N1流感病毒感染提供理论依据.方法 观察甲型H1N1流感病毒感染MDCK细胞后引起的细胞病变效应(CPE),并用MTT法检细胞活性,采用治疗指数(TI)作为药物体外抗病毒效果的评价指标.以磷酸奥司他韦胶囊(达菲)作为阳性对照药物,从药物对病毒入侵细胞的阻断作用、直接灭活作用及增殖抑制作用3种方式检测欧意清热解毒软胶囊抗甲型H1N1流感病毒的效果.结果 清热解毒软胶囊可以明显抑制甲型H1N1流感病毒引起的细胞病变效应(CPE),对甲型H1N1流感病毒入侵细胞的阻断作用、直接灭活作用及增殖抑制作用的TI分别为(15.5±0.71),(0.55±0.07),(6.4±1.27)；达菲3种作用方式的TI分别为(0.4±0.14),(1.88±0.29),(4.6±0.15).结论 与达菲组比较,清热解毒软胶囊体外具有明显的阻断甲型H1N1流感病毒入侵细胞作用(P＜0.01),其抗流感病毒主要机制可能是阻断病毒入侵细胞,对细胞具有保护作用.进一步的效果需要体内实验证实.
关键词： 甲型H1N1流感病毒 MDCK细胞 奥司他韦 清热解毒软胶囊 -
抗流感病毒药物研究进展
流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，具有流行面广、传染性强、发病率高等特点，其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首[1]。近年来，随着全球物种活动范围的加大，人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加，使流感病毒变异性增强[2]，产生了具有高致病性的新变种病毒[3]。目前，应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫，且不能为机体提供广泛持久的免疫防护；同时流感病毒株不断的进化和新病毒株的出现，更大大降低了疫苗的有效性[4]；因此药物治疗仍然是好的控制流感病毒传播的手段[5]。目前 FDA已批准上市的抗流感病毒药物，包括2个神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）和2个 M2离子通道抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺），CFDA除已批准上述4个药物上市外，还批准了一个神经氨酸酶抑制剂（帕拉米韦）上市。近十年来，这些抗流感病毒药物在体内外诱生出大量的耐药病毒株，如 H1N1病毒对奥司他韦产生了耐药、H1N1病毒和 H3N2病毒对金刚烷胺产生了耐药[6]，因此，设计研发新型抗流感病毒药物已迫在眉睫。
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奥司他韦对新型甲型H1N1流感轻症病例治疗效果的回顾性分析
目的 通过回顾性分析系统评价奥司他韦(达菲)对新型甲型H1N1流感轻症病例的临床治疗效果.方法 收集2009年5-8月国内三家传染病医院的308例甲型H1N1流感住院患者的临床资料,了解甲型H1N1流感的年龄分布特征及主要临床特征,之后剔除不符合要求的研究对象,将289例甲型H1N1流感轻症患者分为对照组和达菲组,了解两组病例在发热持续时间以及病毒持续时间的差异.结果 甲型H1N1流感患者的发病年龄主要集中在10～29岁.发热是甲型H1N1流感的主要症状,以低、中度发热(＜39℃)为主,咽喉疼痛、咳嗽、头痛、流涕也是常见症状,但呕吐及腹泻患者比例较少,分别为1.3％和3.9％.后对照组和达菲组在发病-病毒转阴时间和治疗-病毒转阴时间上的差异均无统计学意义(P =0.32,0.93).结论 甲型H1N1流感发病以青少年为主,多数患者病情较轻,预后良好.对于甲型H1N1流感轻症患者而言,达菲并不能有效缩短发热持续时间及病毒持续时间,流感病毒可以迅速被机体自身免疫系统清除,对轻症患者使用达菲抗病毒治疗并无临床意义.
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甲型H1N1流感重症和危重症患儿22例临床分析
目的 分析甲型 H1N1流感儿童重症和危重病例的临床特点,并对其诊治方法 进行探讨.方法 对 2009年11月1日至 2010年2月1日湖南省人民医院附属儿科医学中心收治的22例甲型 H1N1流感重症和危重患儿的临床症状、实验室检查及影像学资料进行回顾性分析.结果 所有患儿均有发热及咳嗽症状,伴气喘7例,气促呼吸困难7例,腹泻5例,恶心呕吐7例,抽搐,肢体抖动,双眼凝视2例,精神差6例,皮肤黏膜出血1例.实验室检查白细胞正常或下降为主,有神经系统并发症的患儿腰穿脑脊液常规生化检查无异常发现.入院肺部CT影像学表现主要为渗出性改变.经奥司他韦抗病毒,使用丙种球蛋白,激素抗炎,呼吸机支持通气等治疗,2例患儿死亡,其余患儿预后良好.结论 新型甲型 H1N1流感在儿童以肺部损伤为主,大多数预后较好,少数患儿因有原发基础疾病或病情进展迅速,伴发多器官功能衰竭.因此,对危重患儿应采取以抗病毒为主的综合支持治疗以降低病死率.
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蚀斑减数试验的建立及在体外抗流感病毒药物敏感性试验中的应用
目的 建立PRA以评估奥司他韦(达菲)、金刚烷胺、利巴韦林和板蓝根4种药物的体外抗流感病毒作用.方法 建立PRA,选取临床分离的流感病毒株8株,其中甲型流感病毒3株,乙型流感病毒5株.病毒培养并接种,利用PRA测定奥司他韦、金刚烷胺、利巴韦林和板蓝根4种药物体外对流感病毒的IC_(50)值.结果 8株甲、乙型流感病毒临床分离株的PRA测定结果显示,奥司他韦对甲型流感病毒IC_(50)值为0.064-0.128 mg/L,金刚烷胺为0.5 mg/L,利巴韦林对甲型流感病毒不敏感(IC_(50)>8 mg/L),板蓝根无抗病毒作用;奥司他韦、金刚烷胺、利巴韦林和板蓝根对乙型流感病毒均未发现体外抗病毒作用.结论 奥司他韦和金刚烷胺对甲型流感病毒敏感,利巴韦林不敏感,板蓝根无抗病毒作用,该4种药物未发现体外抗乙型流感病毒作用.
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广东地区新甲型H1N1流感病毒对奥司他韦的耐药性分析
目的 调查广东省2009年新甲型H1N1流感病毒对奥司他韦的耐药情况,为临床用药提供指导,监测流感流行株的变异趋势.方法 2009年4-12月,对广东省流感监测哨点医院收集患者鼻咽拭子,用MDCK细胞或者鸡胚,分离得到流感毒株221株.利用神经氨酸酶化学荧光抑制实验检测毒株对奥司他韦的IC50,筛选出对神经氨酸酶抑制剂的敏感性下降的毒株.同时选取68株病毒,对NA基因进行测序,利用生物信息学软件分析NA基因上与耐药有关的氨基酸位点及其基因变异情况.结果 分离到新甲型H1N1流感病毒221株全部对奥司他韦敏感,IC50中位数为0.24 nmol/L,小值为0.02 nmol/L,大值为1.66 nmol/L.NA测序结果也没有发现导致耐药的突变位点.进化分析表明,广东省的新甲型H1N1流感病毒的NA基因与全球流行的新甲型H1N1流感病毒的核苷酸同源性在99.5％～100.0％之间.结论 奥司他韦对广东地区的新甲型H1N1流感病毒有效,可以继续用来预防和治疗流感患者.新甲型H1N1流感病毒的NA基因变化不大.
