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人脑胶质瘤AKT2表达与细胞增殖和侵袭性的关系
丝/苏氨酸激酶2(serine/threonine kinase β,AKT2)是近年发现的一种原癌基因,多种颅外恶性肿瘤的发生发展与AKT2的扩增、过表达和激酶活性升高有关,且肿瘤增殖和侵袭与AKT2的表达水平和激酶活性密切相关 [1].我们应用免疫组织化学和Western蛋白印迹的方法,对50例胶质瘤标本的AKT2表达进行了研究;并进一步研究了AKT2表达与Ki-67指数、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的关系.
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TGF-β1与肝纤维化
肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏,导致慢性肝损伤后的共同结果,多种细胞因子参与肝纤维化的发生,其中,转化生长因子β1(trarisforming growth factorβ1,TGF-β1)起关键性的作用.TGF-β1是具有多种生物学功能的细胞因子,可调节细胞的生长、分化、基质产生和凋亡;在胚胎生长发育过程中,对模型形成和组织特异性分化起重要作用;在成人,与组织修复和免疫系统调节过程有关.TGF-β1可以存在于所有的组织中,但在骨、肺、肾及胎盘组织中比较丰富.TGF-β1大多由实质细胞产生,亦可由浸润细胞,如淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和血小板产生及释放.TGF-β1的信号转导由细胞膜上的是跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体介导,在胞质内信号由递质Smads介导转导至细胞核,影响特异性基因表达.本文从TGF-β1的细胞来源、信号转导、激活肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)、促进细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)沉积和活性调节方面对其在肝纤维化的发生机制中的重要作用作一综述.
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Peutz-Jeghers综合征
Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种常染色体显性遗传病,以口周皮肤、唇颊黏膜和指趾末端存在黑色素沉着和消化道存在多发性息肉为特征,而且PJS患者常常伴发胃肠道、生殖系统和其他许多器官的良性或恶性肿瘤,是一种肿瘤易感综合征其致病基因定位于19p13.3区域,编码一种新的丝氨酸/苏氨酸激酶,被命名为STK11,并在PJS患者和多种肿瘤中检测出多种类型的突变本文就PJS的研究进展作一概述.
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糖原合成激酶-3在心血管疾病中的研究进展
糖原合成激酶-3(glycogen synthase kinase 3,GSK-3)在体内广泛表达,属于丝氨酸/苏氨酸激酶,在1980年其首次被确认具有调控糖原合成的作用,是一种糖原合成的限制酶。基于部分肽链的测序结果,在1990年GSK-3第一次被克隆合成[1]。GSK-3高度保守,在其蛋白激酶结构域上苍蝇和人类显示>90%同源性序列[2]。GSK-3家族已知有两个亚型为GSK-3α(51KD)和GSK-3β(47KD),二者激酶结构域有98%的同源性,而其激酶结构域非常高的同源性也限制了各亚型特异性的小分子抑制剂发展前景。大量研究表明GSK-3参与调控多种心血管疾病的病理过程,如心肌老化、心肌细胞增殖、缺血性损伤与心肌肥厚及纤维化。因此本文重点阐述GSK-3各异构体生物化学特征,及其在心血管疾病中的作用。
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P53对丝氨酸-苏氨酸激酶11-磷酸腺苷激活的蛋白激酶信号传导途径的影响
丝氨酸-苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase11,LKB1)的胚系突变可以引起Peutz-Jeghers综合征(PJS)[1].PJS是一种常染色体显性遗传性疾病,其肿瘤的发生率是普通人群的10~18倍[2].研究结果显示,散发性肿瘤中LKB1突变罕见,但在非小细胞肺癌(NSCLC)中,LKB1的突变率可达30%.
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糖原合成酶激酶-3与糖代谢异常的关系
糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase,GSK)-3是表达于各种组织的丝/苏氨酸激酶,初因其底物是糖原合成酶而得名.现在的研究结果发现,GSK-3具有多种功能,与细胞内糖原代谢、胰岛素信号途径、细胞增殖、神经功能、胚胎发育、肿瘤发生等都有密切的关系.
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p38MAPK信号通路研究进展
丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)属于丝蛋白/苏氨酸激酶,是一类接受受体传递的信号并将其带入细胞核内的重要分子,具有参与基因表达调控、细胞增殖和死亡的重要机制,在多种受体信号传递途径中均具有关键性作用.p38MAPK信号通路为MAPK家族的重要成员,不仅在炎症、应激反应中具有重要作用,还参与细胞的存活、分化和凋亡等过程,被认为是细胞众多信号转导通路的中转站.本文就p38MAPK生物学特性及其激活机制的新研究进展做一综述.
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有丝分裂激酶aurora-A及组蛋白3在子宫内膜癌组织中的表达及其意义
有丝分裂激酶aurora-A是近年发现调节有丝分裂和细胞周期的丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员之一,已被证实是一种新的癌基因[1].
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细胞周期激酶CHEK2和p53在恶性肿瘤细胞周期和凋亡中的作用
细胞周期检测点激酶2 (cell cycle checkpoint kinase 2,CHEK2)是由抑癌基因CHEK2编码的丝氨酸/苏氨酸激酶,CHEK2激酶是DNA双链断裂损伤中重要的信号转导蛋白,参与细胞周期G1、S或G2/M期的阻滞,促进细胞对损伤进行修复.
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plk1分子病理学的研究进展
人类Polo样激酶1(polo-like kinase-1,Plkl)是一种高度保守丝/苏氨酸激酶,1994年由Golsteyn等先克隆报道,定位于16p12,mRNA长约2.3 kb,编码的蛋白质分子量约为67 ku,其 N端有一个高度保守的催化区域,C端常有3个被称作Polo盒的保守区域[1],Plk1对细胞周期的正常进行、中心体成熟、细胞质分离等方面有重要作用.近年来,Plkl与肿瘤的关系也受到人们的关注.现就plk1目前的研究进展综述如下.
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糖原合酶激酶-3β活性改变对卵巢癌细胞周期的调节及其对泰素增敏作用的研究
糖原合酶激酶(GSK)-3β是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,可磷酸化众多底物,从而发挥调节细胞增殖、凋亡等许多重要的细胞功能[1,2].前期研究表明:GSK-3β可促进卵巢癌细胞的增殖,然而其机理尚未明确.本研究拟探讨GSK-3β活性改变对卵巢癌细胞周期和细胞周期蛋白表达的影响以及GSK-3β活性提高对卵巢癌细胞化疗增敏的作用.
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氟砷联合染毒对仔鼠空间学习记忆能力及海马和大脑皮质组织中磷脂酰肌醇激酶和苏氨酸激酶蛋白表达的影响
目的 探讨氟、砷及其联合染毒对仔鼠空间学习记忆能力及脑组织中磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和苏氨酸激酶(AKT)蛋白表达的影响.方法 将32只SPF级SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(自来水)组、氟(100 mg/L NaF)染毒组、砷(75 mg/L亚砷酸钠)染毒组和联合(100 mg/L NaF+75 mg/L亚砷酸钠)染毒组,每组8只.从妊娠第0天至仔鼠出生后21d(postnatal day 21,PND21),孕鼠经自由饮水方式进行染毒,断乳(PND21)后仔鼠饮用与母鼠相同浓度的染毒溶液继续染毒至PND42.采用Morris水迷宫检测PND21和PND42仔鼠的空间学习记忆能力,采用Westem blot方法检测海马和大脑皮质组织中PI3K、AKT和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白的表达水平.结果 训练第1天时,仅砷染毒组PND21仔鼠的逃避潜伏期长于对照组;训练第11天时,仅联合染毒组PND21仔鼠的逃避潜伏期长于氟染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,训练第4天及第11天时联合染毒组PND21仔鼠首次到达平台时间均较长;训练第4天时砷染毒组PND21仔鼠的目标象限停留时间较短,联合染毒组PND21仔鼠的穿台次数较少,差异均有统计学意义(P<0.05).训练第11天时,仅砷染毒组PND21仔鼠的穿台次数少于氟染毒组,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组、氟染毒组相比,砷染毒组和联合染毒组PND42仔鼠在训练第1天和第11天的逃避潜伏期时间均延长;且联合染毒组PND42仔鼠在训练第2天的逃避潜伏期长于对照组和砷染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).训练第4天时,联合染毒组PND42仔鼠的首次到达平台时间长于对照组和氟、砷染毒组;联合染毒组和氟、砷染毒组PND42仔鼠的目标象限停留时间均短于对照组,穿台次数少于对照组;且联合染毒组和砷染毒组PND42仔鼠的穿台次数少于氟染毒组,差异均有统计学意义(P<0.05).训练第11天时,联合染毒组和砷染毒组PND42仔鼠的首次到达平台时间均长于对照组和氟染毒组;联合染毒组和氟、砷染毒组PND42仔鼠的目标象限停留时间均短于对照组;而4组PND42仔鼠的穿台次数间比较,差异无统计学意义(P>0.05).与对照组相比,除PND42氟染毒组AKT蛋白的表达水平较高(P<0.05)外,PND21和PND42氟、砷染毒组及联合染毒组仔鼠海马组织中PI3K、AKT及p-AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05).与氟染毒组相比,PND21时联合染毒组及PND42时砷染毒组和联合染毒组仔鼠海马组织中AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,除PND42氟、砷染毒组AKT蛋白外,PND21和PND42氟、砷染毒组及联合染毒组仔鼠大脑皮质组织中PI3K、AKT及p-AKT蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05).与联合染毒组比较,仅氟、砷染毒组PND42仔鼠大脑皮质组织中AKT蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 氟、砷单独及其联合染毒可能通过降低仔鼠海马和大脑皮质组织PI3K、AKT和p-AKT蛋白的表达水平,损伤其空间学习记忆能力.
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mTOR信号及其阻断剂在肾小球疾病中对足细胞的作用
肾脏脏层上皮细胞位于肾小球基底膜外侧,分为胞体、初级突起和次级突起.次级突起又被称为足突,由于肾脏脏层上皮细胞有很多足突,因此该细胞又称为足细胞.足细胞及其足突间的裂隙膜蛋白构成了肾小球滤过屏障的外层,在维持肾小球结构和功能中发挥着重要的作用.哺乳动物雷帕霉素靶分子(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,作用于p70S6激酶4EBP1后可调节细胞周期,使细胞增殖以及蛋白质合成增加.越来越多的研究显示mTOR信号对于足细胞具有非常重要的作用,以下就以mTOR信号及其阻断剂在常见肾小球疾病中对足细胞的作用做一简要综述.
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BI2536对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/阿霉素增殖抑制和诱导凋亡作用的研究
乳腺癌是威胁人类健康的一大疾病,2007年全世界新发病例为130万,死亡病例为46.5万人.阿霉素自问世以来,在治疗乳腺癌方面取得了好的疗效,但随着阿霉素(ADM)的广泛应用,临床上常出现不敏感、耐药等现象,进而导致治疗的失败.因此,急需寻找新的治疗方案.PLK1是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,对细胞周期的正常进行、中心体复制、胞质分裂以及肿瘤发生均有重要作用[1-5],在细胞增殖与凋亡的平衡机制中起重要作用.特异性抑制PLK1的活性,可以诱导细胞凋亡,BI2536正是通过这一机制研发的抗癌药物.本实验探讨了BI2536对乳腺癌ADM耐药株MCF-7/ADM细胞株的增殖抑制和诱导凋亡作用,为耐药乳腺癌寻求有效的药物提供了实验依据.
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Polo-like激酶1在肝癌细胞多药耐药中作用及其机制的初步研究
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,全球约半数的肝癌患者集中在中国,其病死率在我国恶性肿瘤中居第三位。由于早期诊断率低、术后复发率高而预后差。在肝癌的综合治疗中,化疗是重要方法之一,而肝癌的多药耐药(multi-drug reesistance,MDR)已成为制约化疗效果及影响患者生存的主要难点。 Polo-like激酶(PLK-1)属于有丝分裂丝氨酸/苏氨酸激酶家族,在细胞增殖过程中起重要作用。在多种肿瘤中, Plk-1常表现为过表达并与不良预后密切相关。本实验的目的是通过比较肝癌细胞HepG2和其MDR细胞HepG2/ADM中Plk-1表达的差异,初步证实其可能参与肝癌的MDR,从而进一步探讨Plk-1在肝癌细胞MDR中的作用。
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Aurora kinase A在乳腺癌中的表达及其与预后的关系
Aurora kinase A属于参与有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,主要调节中心体和微管的功能,确保中心体的正确分离和胞质的完整分裂.Aurora kinase A过表达与肿瘤的侵袭和转移存在很大程度的相关性.因此,Aurora kinase A的异常可能与恶性肿瘤的发生发展以及预后有某种相关性.
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NGF-TrkA-SH2-Bβ-Akt/PKB信号通路与哮喘
NGF-TrkA-SH2-B β-Akt/PKB这一信号通路参与神经细胞分化和增殖,也参与哮喘炎症反应和气道高反应.AKT/PKB是一种分子量约60kD的丝/苏氨酸激酶,有3种亚型,在许多组织中表达的量不同.AKT/PKB通过直接或间接影响3个转录因子家族(Forkhead、CREB、NF-κB),促使Bad,caspase-3和caspase-9磷酸化,抑制糖原合成酶激酶-3(GSK3)活性等作用.NGF与TrkA结合,通过调节SH2-Bβ及其下游蛋白Akt/PKB参与哮喘发病.
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蛋白激酶C亚型与癌肿
1 序言蛋白激酶C(PKC)家族至少包括12种丝氨酸-苏氨酸激酶,其还被分为3个主要的类型:经典型(α,β和γ)、新型(δ,ε,η和θ)、非典型(μ,ξ和ι).激活经典型传统的PKC(cPKC)依赖于Ca2+和甘油二酯(DAG),新型蛋白激酶(nPKC)由DAG激活,而非典型蛋白激酶(aPKC)的激活不依赖于钙2+和甘油二酯,但他们却都可以被其他的PKCs活化.在生理条件下,PKC则由不同的生长因子激活.
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LKB1在肺癌中的研究进展
LKB1在肺癌中的突变率约为30%,是仅次于p53和Ras突变的抑癌基因。LKB1的胚系突变则会导致肠道息肉为临床特征的杰格斯综合征(Peu-tz-Jeghers syndrome,PJS)[1,2]。LKB1是一种细胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶,在AMPK和mTOR等信号通路中参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡,并与肿瘤的发生、发展及其转移密切相关[3]。
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直肠腺癌中原癌基因Pim-3及其蛋白表达的研究
直肠癌是常见的恶性肿瘤,随着生活水平的不断提高,饮食习惯的改变,我国直肠癌的发病率也日趋增高,已跃居消化道肿瘤第二位.近来,随着分子生物学技术的迅猛发展,对原癌基因研究的不断深入,已为肿瘤侵袭及转移的早期预测开辟了新途径.近年来人们对原癌基因丝/苏氨酸激酶Pim家族(Pim家族)的分子生物学功能研究越来越深入.