回生口服液用于中晚期食管癌同期放化疗患者疗效观察

众所周知，食管癌是我国发病率及病死率较高的恶性肿瘤的一种。多数患者出现吞咽梗阻而前来就诊时，已是食管癌的中晚期。目前对于中晚期食管癌的治疗，同期放化疗可提高疗效，是目前研究的热点［1］。目前，随着放疗技术的进步，定位越来越精准，对正常组织的损害面积原来越小，调强放疗（IM RT ）也被越来越多的医院所采用，也被越来越多的患者所选择。尽管如此，同期放化疗仍对患者的正常组织造成较大的损害，有研究表明，回生口服液在减轻放化疗的不良反应及放化疗增敏上，具有独特的作用［2］。为探索回生口服液辅助 IM RT 联合FP方案治疗食管癌的疗效，本研究对52例不能或不愿手术的局部中晚期食管鳞状癌患者进行了随机对照试验并取得了较好结果，现将初步结果报告如下。

三氧免疫治疗对白血病化疗增敏作用的可能机制

目的 探讨三氧免疫治疗对白血病化疗增敏作用的可能机制.方法 应用流式细胞术、Western Bloting和RT-PCR技术检测高三尖杉酯碱(HHT)作用于K562细胞株,三氧化二砷(AS2O3)作用于HL-60细胞株的增殖、凋亡,并分析可能涉及的凋亡相关蛋白的mRNA水平和蛋白质水平的表达.结果 HHT 20 ng/mL与AS2O32μg/mL联合三氧(Ozone 10μg/mL)分别作用于K562及HL-60细胞株24 h的细胞凋亡增加(P<0.05);凋亡相关蛋白Caspase2和Caspase9 mRNA水平和蛋白水平均增加.结论 三氧免疫治疗增加化疗药物对白血病细胞株的敏感性,可能涉及Caspase2和Caspase9通路.

康艾注射液对直肠癌术后放化疗增敏减毒作用的临床观察

直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,确诊时80%以上的病例已属中晚期,手术加放化疗是其主要治疗方法之一,直肠癌术后放化疗能显著降低局部复发率,但治疗中患者的不良反应较大.本科于2003年7月～2004年6月共收治108例直肠癌术后患者,分为放化疗组和放化疗加康艾注射液组进行观察,发现康艾注射液既能增加直肠癌的放疗疗效,又能减轻放疗毒副反应.

重组人PDCD5蛋白对U937细胞化疗的增敏作用及机制

本研究探讨重组人PDCD5(rhPDCD5)蛋白对U937血液肿瘤细胞化疗增敏作用的机制.利用流式细胞术检测rhPDCD5蛋白对化疗药诱导的细胞凋亡以及细胞周期的影响;用Hochest33258荧光染色观察细胞凋亡的形态变化;用caspase-3荧光活性检测分析rhPDCD5蛋白诱导凋亡的可能机制;用RT-PCR检测rhPDCD5蛋白对耐药基因表达的影响.结果表明:rhPDCD5蛋白可以通过caspase-3相关的途径促进化疗药诱导的U937细胞凋亡.增强化疗药对细胞周期的阻滞作用.另外,rhPDCD5蛋白也能通过减少耐药基因的表达而增强肿瘤细胞对化疗药的敏感性. 结论:rhPDCD5蛋白的作用机制比较复杂,它可能通过促进凋亡、影响细胞周期、逆转耐药等途径发挥化疗增敏作用.

结直肠癌化疗增敏性研究进展

近年来,化疗是结直肠癌的重要治疗手段,但是化疗药物的治疗效果尚欠佳,不良反应多,且存在个体化差异.有研究发现化疗增敏剂对结直肠癌有重要意义,它不但能提高化疗药物的疗效,也能降低其不良反应,这一新辅助化疗更是成为近年研究的热点.化疗增敏剂的应用将引发人们探索各种不同药物与化疗的组合而给疾病治疗带来更好的疗效,也将迎来一个崭新的时代.本文就代表药物疗效、作用机制、安全性以及对结直肠癌化疗增敏的研究现状进行综述.

拉帕替尼对卵巢上皮性癌OVCAR细胞卡铂敏感性的影响

化疗是卵巢上皮性癌(卵巢癌)的主要治疗手段,虽然近年来化疗方案不断改进,但其5年生存率却一直徘徊在25％～ 30％之间,原发性或继发性耐药是化疗失败的主要原因[1-2].铂类化合物被证明是治疗卵巢癌有效的药物[3],因此研究卵巢癌卡铂化疗增敏的方法,将会有广阔的临床应用前景.靶向治疗为卵巢癌的化疗带来了一个新的研究方向,合适靶点的选择将会明显改善卵巢癌患者的预后[4].拉帕替尼(lapatinib)是一种表皮生长因子受体1(EGFRI)和2(EGFR2,义称Her2)双靶点的小分子酪氨酸激酶受体抑制剂,有望成为复发性、难治性晚期乳腺癌的一线治疗药物[5].目前,拉帕替尼用于卵巢癌的临床试验Ⅰ、Ⅱ期已经完成,患者具有良好的耐受性且预后改善明显[7],但拉帕替尼增加卡铂化疗敏感性的机制仍不清楚.因此,本研究使用卵巢癌细胞系OVCAR细胞观察拉帕替尼对卡铂的增敏作用,并探讨其相关的作用机制.

阿司匹林联合顺铂与单纯顺铂抗卵巢癌效应的体外对比研究

化疗是卵巢癌综合治疗的重要手段之一,对于延长中位数生存时间、提高患者生存质量都具有重要意义.多药耐药是化疗失败的重要原因,本实验旨在寻找化疗增敏药物,为提高抗肿瘤药物的临床疗效奠定基础.顺铂是卵巢癌一线化疗药物,顺铂耐药问题严重困扰着临床医生,本实验观察了阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其作用机制进行了初步探讨.

AD-ING4对MCF-7/ADR乳腺癌细胞抑制及其对化疗药物增敏机制探讨

目的 探讨重组腺病毒介导的人生长抑制因子4(inhibitor of growth 4,ING4)基因对人乳腺癌多药耐药MCF-7/ADR细胞体外抑制和化疗增敏作用及相关分子机制.方法 用携带ING4基因的重组腺病毒感染MCF-7/ADR细胞,本实验分为胎牛血清(PBS)阴性对照组、Ad-GFP空载体腺病毒组、Ad ING4重组腺病毒组、3.0 μg/mL ADR组和Ad-ING4+3.0 μg/mL ADR组5组,应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测各组ING4基因及蛋白质在MCF-7/ADR细胞中的表达情况;用CCK-8法检测各组MCF-7/ADR细胞生长情况;分别用流式细胞术(FCM) PI单染法和Annexin V PE/7-AAD双荧光标记法检测各组细胞周期和细胞凋亡情况;并使用RT PCR和蛋白质印迹法检测各组MCF-7/ADR细胞中Bax、Bcl-2和Survivin等相关基因的表达情况.结果 腺病毒介导的ING4基因在MCF-7/ADR细胞中成功表达;Ad-ING4和ADR对MCF 7/ADR细胞生长均有明显的生长抑制和促凋亡作用,Ad ING4使MCF 7/ADR细胞周期阻滞在G2/M期,F=129.294,P＜0.05.Ad ING4联合ADR对细胞的生长抑制和促凋亡作用更明显,培养至第4天,其生长抑制率可达(73.13±3.78)％,显著高于Ad-ING4组(19.29±1.53)％和ADR组(48.39±2.96)％,F=257.397,P＜0.05;其凋亡率可达(26.48±3.13)％,显著高于Ad-ING4组(11.57±1.26)％和ADR组(17.21±2.34)％,F=30.253,P=0.001.蛋白质印迹法结果分析显示,导入ING4基因和ADR处理使Bax的表达增强,Bcl 2和Survivin的表达下降.与其他组相比较,Ad ING4联合ADR使上述效应更加显著,差异有统计学意义,P值均＜0.05.结论 Ad-ING4在体外可抑制MCF-7/ADR细胞的生长,并诱导其凋亡,对ADR的细胞毒作用具有协同增敏效应,其机制可能与ING4降低Bcl 2/Bax比值和抑制Survivin的表达有关.

放疗联合微波热疗对乳腺癌术后胸壁复发的疗效分析

乳腺癌仿根治术后约有10%～30%的患者会发生局部(胸壁)或区域性淋巴结(腋下、锁骨上或内乳)复发[1,2].复发的治疗方法包括手术切除、放疗、内分泌治疗、化疗等.放疗是一种主要治疗方法,而胸壁放疗联合热疗治疗乳腺癌的胸壁复发是一种有效方法[3].笔者医院多年临床工作中一直将乳腺癌术后胸壁复发放疗联合热疗作为标准治疗方案,部分患者合并全身化疗增敏.现将1996--2002年收治的146例乳腺癌术后胸壁复发患者的治疗结果总结如下.

海参糖胺聚糖联合顺铂对肺腺癌A549细胞的增殖抑制及化疗增敏的作用机制

目的 探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与顺铂(DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及 hGAG对 DDP 化疗的增敏机制.方法 将对数生长期的 A549细胞分为hGAG组、DDP组、hGAG和DDP联合组(联合组)以及对照组.倒置相差显微镜观察细胞的生长状态和形态变化,CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Hoechst 33258染色、annexinV-FITC和PI双染法检测细胞的凋亡情况,Western blot检测各组凋亡蛋白Bcl-2、Bax、survivin和caspase-3的表达.结果CCK-8检测结果显示,处理24 h后,hGAG组、DDP组、联合组和对照组A549细胞的增殖抑制率分别为(19.74±5.39)%、(42.01±2.57)%、(53.89±4.58)%和0;处理48 h后,分别为(23.17±4.78)%、(54.00± 7.64)%、(77.58±4.26)%和0;处理72 h后,分别为(29.17±4.21)%、(59.35±7.31)%、(79.94±4.58)%和0;同一时间hGAG组、DDP组和联合组A549细胞的增殖抑制率均高于对照组(均P<0.05),联合组A549细胞的增殖抑制率均高于DDP组(均P<0.05).Hochest 33258染色结果显示,对照组未见凋亡细胞,hGAG组、DDP组和联合组均可见凋亡细胞,其中联合组凋亡细胞数多,且细胞密度低.流式细胞术检测结果显示,hGAG 组、DDP 组、联合组和对照组细胞中早、中期细胞凋亡率分别为(12.59±4.22)%、(16.36±3.63)%、(44.60±5.45)%和(2.38±0.59)%,hGAG组、DDP 组和联合组的细胞凋亡率均高于对照组(均P<0.05),联合组高于DDP 组(P<0.05).Western blot检测显示,与对照组比较,hGAG组、DDP组和联合组细胞中Bax和caspase-3蛋白的表达均增高(均P<0.05),联合组细胞中Bax和caspase-3蛋白的表达均高于DDP组(均P<0.05);而Bcl-2和survivin蛋白的表达均降低(均P<0.05),且联合组中Bcl-2和survivin蛋白的表达均低于DDP组(均P<0.05).结论 hGAG对人肺腺癌A549细胞的增殖具有抑制作用,且可增强A549细胞对DDP化疗的敏感性,其作用机制可能与上调Bax和caspase-3蛋白的表达以及下调Bcl-2和survivin蛋白的表达有关.

高氧促进胶质瘤干细胞分化致化疗增敏的体外研究

目的 通过体外研究初步探讨高氧诱导胶质瘤干细胞分化致化疗增敏的效应.方法 干细胞培养基诱导胶质瘤干细胞(U87、GL261),免疫荧光染色鉴定肿瘤干细胞标记蛋白的表达.胶质瘤干细胞在不同氧浓度条件(高氧95％ O2、常氧21％O2)处理后采用免疫印迹法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测干性标记蛋白、分化蛋白、耐药蛋白的表达情况.胶质瘤干细胞在不同氧浓度条件下预处理后添加替莫唑胺干预,行半数抑制浓度(IC50)及凋亡检测.结果 荧光检测表明干细胞培养基诱导的胶质瘤细胞高表达干细胞标记蛋白CD133、Nestin,同时高表达耐药标记蛋白MGMT.qRT-PCR及Western blot结果提示,高氧干预胶质瘤干细胞后,其干细胞标记蛋白CD133、Nestin表达水平均低于常氧处理组(P＜0.05),分化标记蛋白GFAP表达水平增高(P＜0.05),而耐药标记蛋白MGMT则显著降低(P＜0.05).胶质瘤干细胞不同氧浓度预处理后添加替莫唑胺干预,凋亡结果提示高氧组凋亡率显著高于常氧组(P＜0.05);而IC50检测提示,高氧组IC50值显著低于常氧组(P＜0.05).结论 高氧通过抑制胶质瘤干细胞干性表达并促进其分化致化疗增敏,本研究为高压氧联合化疗治疗胶质瘤并改善胶质瘤患者的预后提供新的理论依据.

术前化疗增敏放疗治疗头颈癌的颈部转移

一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍.近期的研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性.这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略.负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR.因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制.

强力霉素增强胃癌细胞化疗敏感性的研究

目的：探讨强力霉素(doxycycline, DOXY)对胃癌细胞 BGC823化疗药物敏感性的影响及其作用机制。方法四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测药物对细胞的增殖抑制作用,流式细胞法检测细胞凋亡率并检测细胞内的活性氧含量；Western blot 法分别检测蛋白激酶(AKT1)/NF-kappaB/Notch1水平的表达变化。结果与 DOXY 和阿霉素(ADR)单独用药组比较,两药联合用药可提高 ADR 对胃癌BGC823细胞的增殖抑制率、诱导其细胞凋亡、增加活性氧的含量,上调 AKT1/NF-kappaB/Notch1的表达。结论 DOXY 能够增强胃癌 BGC823细胞化疗敏感性,其机制可能与增加活性氧的含量,上调AKT1/NF-kappaB/Notch1的表达有关。

热疗增强长春瑞滨对人肺癌PLA -801D细胞株毒性的实验研究

目的:探讨不同温度下的温热对长春瑞滨增敏的规律及机制.方法:应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定不同温度下的热疗组、单纯化疗组以及以不同序贯方式结合的热化疗组对人肺巨细胞癌细胞( PLA - 801D)的生长抑制率；流式细胞仪测定42℃时各组细胞周期的变化.结果:38 ～ 41℃的单纯热疗促进了肺癌细胞的生长(P＜0.001 );42～43℃的单纯热疗对肺癌细胞具有抑制和杀伤作用(P＜0.001)；温热与药物同时作用效果佳(P＜ 0.001),且抑制率与温度的变化呈正相关(r=0.921 7,P＜0.01)；细胞周期分析发现热化同时组细胞各个周期增减的幅度大.结论:临床热疗不宜单独进行,需与化疗联合应用；在一定范围内,温度越高,热化疗的疗效越好.

胰岛素提高离体肿瘤细胞化疗的敏感性

目的:研究胰岛素对肿瘤细胞化疗的增敏作用;方法:MTT比色法;结果:胰岛素促进PLA-801D细胞的增殖(P＜0.001).与PLA-801D作用后胰岛素的浓度无明显变化(P＞0.05).经胰岛素作用后能提高Vp-16及DDP对PLA-801D的抑制率(P＜0.001),且这种增敏作用在胰岛素去除时更明显.胰岛素作用不同时间对Vp-16及DDP的增敏作用无明显影响;胰岛素的浓度对Vp-16的增敏作用无影响,对DDP的增敏作用在胰岛素低浓度时更明显.结论:胰岛素对Vp-16和DDP有一定增敏作用.

芹菜素对裸鼠肝癌皮下移植瘤抑制作用的研究

目的 探讨芹菜素(APG)对裸鼠肝癌皮下移植瘤的抑制作用及其相关机制.方法 建立人肝癌阿霉素(ADM)耐药细胞BEL-7402/ADM裸鼠皮下移植瘤模型,24只移植成功的裸鼠随机分为三组:对照组(ADM 3 mg/kg)、APG组(APG 50 mg/kg+ADM 3 mg/kg)和miR-101 mimics组(miR-101 mimics 50 mg/kg+ADM 3 mg/kg),每组8只.上述药物每3天注射1次,共7次.给药结束后处死裸鼠,切取移植瘤组织.免疫组化法检测Ki-67蛋白表达评价肿瘤细胞增殖,免疫蛋白印迹法检测肿瘤组织核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf2)蛋白的表达,qRT-PCR法测定移植瘤组织miR-101水平.结果 与对照组相比,APG和miR-101 mimics能显著抑制肿瘤生长(P＜0.05),抑制肿瘤细胞增殖(P＜ 0.05或P＜0.01),此外,APG和miR-101 mimics还能下调肿瘤组织Nrf2蛋白的表达(P＜0.01),上调miR-101表达(P＜ 0.05).结论 APG能有效抑制肝癌移植瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖,上调miR-101表达和下调Nrf2表达有关.

希美纳对非小细胞肺癌化疗增敏的临床观察

甘氨双唑钠(glycididazole natrium,CM-Na)是国家Ⅰ类创新化疗增敏药物[1].我科对2005年10月～2006年12月收治的68例Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者进行随机对照分组试验,以观察CM-Na的临床化疗增敏疗效和不良反应.现报告如下.

糖原合酶激酶-3β活性改变对卵巢癌细胞周期的调节及其对泰素增敏作用的研究

糖原合酶激酶(GSK)-3β是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,可磷酸化众多底物,从而发挥调节细胞增殖、凋亡等许多重要的细胞功能[1,2].前期研究表明:GSK-3β可促进卵巢癌细胞的增殖,然而其机理尚未明确.本研究拟探讨GSK-3β活性改变对卵巢癌细胞周期和细胞周期蛋白表达的影响以及GSK-3β活性提高对卵巢癌细胞化疗增敏的作用.

20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人参二醇对抗肝癌药物的增敏作用研究

目的 探讨20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人参二醇(人参皂苷IH901)与医学上常用抗肝癌药物环磷酰胺(CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(cDDP)单独用药及联合用药体外抗肝癌细胞Bel-7402、SMMC-7721的活性.方法 应用MTT法检测人参皂苷IH901、CTX、5-Fu、cDDP分别在不同质量浓度下单独及联合用药对肝癌细胞的增殖抑制率,并根据金氏公式计算其协同指数(Q值),进而评价两药联用的增敏效果.结果 IH901与CTX联合用药后对Bel-7402、SMMC-7721抑制作用明显增强,且二者合用具有协同作用;而IH901与5-FU联合用药后对2种细胞仅相加效果;IH901与cDDP联合用药,对Bel-7402仍然是相加的效果,对SMMC-7721则是具有轻微的协同效果.结论 人参皂苷IH901可增强CTX对肝癌细胞增殖的抑制作用,具有化疗协同效果,且具有一定的广谱性,可能成为一种潜在的抗肝癌药物.