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检测MDRl/P-gp临床意义的研究进展
MDR1/P-gp作为导致肿瘤多药耐药性的主要因素之一,自被发现时就引起人们极大的关注,现在对P-gp的研究已经比较深入,其中针对检测肿瘤细胞中MDRl/P-gp的表达情况及其临床意义的研究做了大量的工作,发现MDR1/P-gp在对临床肿瘤的预测方面确有一定意义,但由于不同肿瘤细胞表达MDRl/P-gp的异质性以及临床检测MDR1/P-gp的方法缺乏一定的标准,要将检测MDR1/P-gp作为临床对肿瘤预测的一项常规,还需要作进一步的工作.
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胃癌与大肠癌原代细胞培养化疗药物敏感性的对比
对消化道肿瘤多药耐药性(MDR)的研究证实,胃癌与大肠癌中多种耐药因子均可高表达,但后者对化疗药物敏感性较差[1-3].本研究旨在对比研究胃癌和大肠癌对化疗药物敏感性的差异,以及肿瘤分化程度及耐药相关因子P-gp、GST-π、p53表达对这种变化的影响.
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一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展
化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍.近期的研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性.这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略.负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR.因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制.
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紫杉醇Pluronic P105聚合物胶束的制备、表征与逆转肿瘤多药耐药性的体外研究
药物递送系统是克服肿瘤多药耐药性(MDR)的一种新策略.本文以聚合物胶束系统和难溶性药物紫杉醇(PTX)为研究对象,旨在制备一种新型的PTX给药系统,既能增溶难溶性药物,又具有克服肿瘤MDR的能力.以Pluronic P105为载体,采用固体分散-水化法制备PTX聚合物胶束,并以星点设计-效应面优化法进行处方优化.对其粒径、体外释放等性质进行表征后,以人耐药卵巢癌细胞SKOV-3/PTX为细胞模型,体外评价PTX聚合物胶束的细胞摄取及其逆转肿瘤细胞耐药性的作用.结果显示,聚合物胶束制剂的载药量约为1.1%、药物浓度约为700 μg*mL-1、平均粒径约为24 nm.胶束制剂与普通制剂(Taxol)在6 h内的累积释放分别为45.4%和95.2%,前者具有较强的缓释作用;胶束制剂与Taxol对SKOV-3/PTX的IC50值分别为1.14和5.11 μg*mL-1,二者的耐药逆转指数(RRI)分别为9.65和2.15.胶束制剂可促进耐药细胞对P-糖蛋白(P-gp)底物(PTX或Rhodamine-123)的摄取.结果表明,Pluronic P105可有效增溶难溶性药物PTX,并形成具有较强缓释作用的纳米级聚合物胶束制剂,该制剂可显著提高PTX对人卵巢癌耐药细胞的细胞毒性,能逆转其耐药性.
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pH响应纳米递药系统在逆转肿瘤多药耐药性方面的研究进展
目的 介绍pH响应纳米递药系统在逆转肿瘤多药耐药性方面的研究进展.方法 目前肿瘤治疗仍以化疗为主,肿瘤细胞多药耐药的产生是提高化疗效果的主要障碍.研究可逆转肿瘤多药耐药性的pH响应靶向递药系统提高抗肿瘤药物的药效,降低毒副作用,具有良好的应用前景.参阅国内外代表性文献48篇,并对其进行分析、归纳和整理.结果 对pH响应聚合物胶束和pH响应脂质体的分类、逆转肿瘤多药耐药性的结果与机制等方面加以综述.结论 随着技术的进步,pH响应纳米递药系统将会在临床治疗中发挥更大的作用.
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九种中药活性成分抗耐药肿瘤细胞体外研究
目的分别从温阳、益气、化痰、活血类中药里选择九种单味中药活性成分,拟通过体外细胞培养证实其是否存在抗肿瘤耐药效应.方法采用MTT比色法,选择耐长春新碱的人口腔鳞状上皮癌细胞株(KBv200)为靶细胞,观察上述单味中药活性成分细胞毒与增敏效应.结果桂皮醛、大豆甙元、金雀黄素、薯蓣皂苷对KBv200细胞具有明显的抑制效应.结论桂皮醛、大豆甙元、金雀黄素、薯蓣皂苷在抑制肿瘤生长方面具有深入研究的价值.
关键词: 中药活性成分 肿瘤多药耐药性 人口腔鳞状上皮癌细胞株 体外细胞培养 -
抗肿瘤药物多药耐药性的研究进展
在恶性肿瘤的治疗手段中,化疗一直占据着不可替代的地位.联合化疗虽然对一些恶性肿瘤有明显的治疗效果,但对大多数恶性肿瘤效果并不理想,主要原因在于肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性.研究证明,MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内多种途径,包括细胞信号传导、能量转换、解毒系统、DNA合成等多个环节综合作用的结果,其形成机制非常复杂.MDR的产生机制尚不明确,目前已提出几种可能的机制.根据肿瘤细胞的多药耐药机制,人们先后应用钙离子通道阻滞剂、免疫抑制剂、蛋白激酶抑制剂以及中药等药物作为逆转剂,取得了不同的作用效果.
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195绿茶多酚类化合物对肿瘤多药耐药性的逆转作用
作者研究了绿茶中多酚化合物(TP)及其主要成分(-)-表桔儿茶素桔酸酯(EGCG)对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及其机理.
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膀胱肿瘤多药耐药性形成机制
膀胱肿瘤是泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤,目前对于它的治疗基本上仍以手术结合腔内灌注化疗为主.然而由于肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的存在常导致临床化疗失败.MDR是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,不仅对该药产生耐药性,而且对其他结构及作用机制不同的药物也产生交叉耐药性.
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妇癌化疗中的耐药问题及药物敏感性测定
1.妇癌化疗中的耐药问题 肿瘤多药耐药性(MDR)是当今基础和临床医学研究的热点之一。许多肿瘤常规化疗效果差、预后不良是困扰临床的重要难题,而肿瘤多药耐药性则是肿瘤化疗失败的关键因素。有关耐药研究也多,现分述如下。
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纳米载体逆转肿瘤耐药的研究进展
联合化疗对恶性肿瘤患者有积极的意义,但肿瘤细胞产生的耐药性又是肿瘤化疗失败常见而又难解决的问题之一。肿瘤细胞产生耐药性是多方面的,其中以多药耐药性( Multidrug resistance,MDR)为常见。 MDR使药物从靶细胞中清除或阻断发挥药效的途径,是癌症治疗的重大障碍之一。纳米颗粒药物传递系统( DDS)是一种潜在的逆转MDR的工具,可以通过靶向针对多药耐药的肿瘤细胞本身或肿瘤的内皮细胞来实现功能。本文就逆转MDR中DDS的应用进行了综述。
关键词: 肿瘤多药耐药性 纳米颗粒药物传递系统 -
肿瘤细胞耐药的哲学内涵
化学疗法是目前治疗肿瘤的主要措施,而肿瘤细胞对化学药物往往容易产生耐受,并成为临床治疗肿瘤取得满意疗效的主要障碍之一.肿瘤细胞对一种使用过的抗肿瘤化疗药物产生耐药之后,同时对多种不同结构、不同作用机制的抗肿瘤药物也产生交叉耐药现象,称为肿瘤多药耐药性(Multidrug resistance, MDR).肿瘤耐药的形成既是细胞生物发展的一种自然规律,也是细胞生物行为的必然现象.其间包含了许多哲学的内涵.
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肿瘤多药耐药的研究现状及进展
目前,癌症严重威胁人类的健康和生命.我国城市居民的死因中,癌症占各类疾病死亡率的25%.化学治疗在恶性肿瘤的治疗中具有重要的作用,而肿瘤多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是治疗肿瘤过程中常见和棘手的问题,导致化学治疗失败.90%以上接受化学治疗的癌症患者的死亡由耐药导致[1].自Biedler[2]等人首次发现肿瘤多药耐药现象以来,已经进行了许多探索肿瘤多药耐药现象产生的机制研究,研究人员在寻找选择性肿瘤多药耐药逆转剂上取得了一些进展,但仍没有有效的肿瘤多药耐药逆转剂上市,因此研究和开发活性好、毒副作用小的MDR逆转剂仍是国内外抗肿瘤药物的研究热点,也是医学和药学领域研究的重点课题[3,4].
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RNA干扰逆转肺癌的多药耐药性研究进展
由于吸烟和环境污染等因素,肺癌的发病率和死亡率逐年增高.且75%的肺癌患者发现时已是晚期,失去了佳的手术时期,因此化疗就成为重要的治疗手段.化疗能提高生存质量,但是随着肿瘤多药耐药性的产生,却导致了化疗的失败,降低了患者的生存率.
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不同温度热疗逆转人肺癌细胞A549/CDDP耐药性的研究
目的 探讨不同温度的热疗对人肺腺癌细胞A549/CDDP耐药逆转作用及可能机制.方法 采用体外细胞培养技术,培养人肺腺癌细胞系A549及其耐药株A549/CDDP.设计不同温度(37、40、41、42、43℃)热疗2 h,联合2μg/mL CDDP处理A549/CDDP细胞,检测其对化疗药物CDDP的敏感性,流式细胞仪间接免疫荧光法检测CDDP、热疗处理前后细胞中P-糖蛋白(P-gp)的表达及细胞内荧光药物CDDP的聚集量.结果 A549/CDDP细胞抑制率在39-42℃范围内随热疗的温度升高而升高,42℃时高(P<0.05).热疗合用顺铂时,A549/CDDP细胞P-gP表达下降,胞浆内CDDP荧光强度增强.结论 热疗能部分逆转人肺腺癌细胞A549/CDDP的耐药效应,其机制可能与抑制P-gP表达,增加细胞内化疗药物积聚有关.
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三磷酸腺苷结合盒转运体G2与乳腺癌干细胞多药耐药性的关系
乳腺癌患者产生多药耐药性已经成为困扰肿瘤化学治疗的棘手问题.其中三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)的高表达是导致患者产生多药耐药性的重要原因.新近研究发现它还高表达于肿瘤侧群(side population,SP)干细胞,这一发现将肿瘤的耐药性与乳腺癌干细胞理论联系了起来,有助于我们从源头上来研究肿瘤多药耐药性的问题.现就近年来有关ABCG2与乳腺癌干细胞多药耐药性的研究进展作一综述.
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从P-糖蛋白在血脑屏障的作用P-糖蛋白对肿瘤多药耐药的介导
综述P-糖蛋白在介导肿瘤多药耐药性的机制.
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5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷对肿瘤细胞化疗敏感性的作用研究
目前,许多肿瘤常规化疗效果差,预后不良是困扰临床的重要难题,而肿瘤多药耐药性(MDR)则是肿瘤化疗失败的关键因素。经治疗后,残存的肿瘤干细胞耐药性形成,常导致对某些药物治疗敏感性降低,并引起肿瘤复发甚至转移,因此MDR已成为当今医学界研究的热点[1]。
国内外均有大量文献表明5-氮杂-2'-脱氧胞嘧啶核苷能增强化疗药物对肿瘤细胞的作用,即降低肿瘤细胞的耐药性[2]。虽然早期应用于血液病,但在实体肿瘤中也有不同的作用机制来增强传统化疗药物的敏感性,为临床上对抗肿瘤多药耐药提供了新的思路。 -
恶性肿瘤体外药敏试验的临床研究进展
恶性肿瘤是目前危害人类健康严重的一类疾病,近年来其发病率和病死率都有明显增高趋势[1]。恶性肿瘤的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗及生物治疗,其中化疗作为一种可以杀死循环血液里肿瘤细胞的全身性治疗,已成为当今肿瘤治疗中不可替代的方法。但是肿瘤是一个异质性、多态性、分化不均的细胞群体,不同种类的肿瘤,对同一化疗药物的敏感性不同,即使同一种类的肿瘤,不同的个体对同一化疗药物的敏感性也存在差异,以及肿瘤多药耐药性的普遍存在,这些因素都会影响肿瘤的化疗效果。因此,为了提高化疗的疗效和避免或延缓耐药性的产生,应进行个体的肿瘤药敏试验,实现对肿瘤患者的合理用药和化学治疗的个体化[2]。本文就恶性肿瘤体外药敏试验的临床研究进展作一综述。