一氧化氮供体和他汀对B组柯萨奇病毒感染的实验研究

目的 研究硝酸酯类和他汀类等一氧化氮(NO)供体的抗柯萨奇病毒B组3型(CVB3)的作用及其特点和机制.方法 用TCID50和空斑形成实验测定CVB3的毒力;MTT法确定NO供体药物的无毒性浓度;利用细胞病变效应(CPE)抑制实验和空斑形成抑制实验分析NO供体药物对CVB3在HeLa细胞和ECV-304细胞中增殖的抑制作用;并分析硝酸甘油(GTN)不同给药次数、NO浓度变化以及NO浓度与GTN对CVB3抑制效应问的相关性.结果 硝酸酯类药物GTN、硝酸异山梨酯可明显抑制CVB3所致的CPE及空斑形成(P＜0.05),他汀类药辛伐他汀、洛伐他汀均未显示抑制CVB3所致的CPE(P＞0.05);CVB3接种前预先与GTN作用、CVB3接种同时加入GTN两种条件下CPE抑制率差异无统计学意义(P＞0.05);CVB3攻击后多次给予GTN的组间CPE抑制率差异无统计学意义(P＞0.05),但在CVB3攻击前不同时间点给予GTN的组间CPE抑制率差异有统计学意义(P＜0,05);NO浓度与不同时间点给予GTN的CPE抑制结果呈正相关(r=0.97,P＜0.01).结论 NO供体类药物硝酸酯类具有明确的抗CVB3感染作用,其抗CVB3增殖的作用与NO浓度呈正相关;他汀类药物在本实验条件下未观察到抗CVB3增殖作用,原因可能是细胞类型与他汀不匹配.

雾化吸入一氧化氮供体治疗新生猪急性低氧性肺动脉高压

目的探讨雾化吸入一氧化氮供体对新生猪急性低氧性肺动脉高压的作用和安全性.方法持续低氧(FiO2=0.1)1 h建立急性低氧性肺动脉高压模型.18头新生猪造模后随机分成3组(每组6只):C组(生理盐水组)、NTG组(硝酸甘油组)和SNP组(硝普钠组),另6头新生猪设为S组(假手术组),作为对照.实验过程中连续监测平均股动脉压(MAP)和平均肺动脉压(MPAP),基础状态、缺氧1 h、雾化结束时和雾化后0.5 h测定动脉血气分析,雾化结束时测定全血高铁血红蛋白(MetHb)水平和血浆NO代谢产物(N-2/NO-3)的含量.结果缺氧1 h后,C组、NTG组和SNP组的MPAP均较S组显著升高(P＜0.01);雾化结束时,NTG组和SNP组的MPAP较C组显著下降(P＜0.05).在相同时点,4组新生猪的MAP差异无显著性(P＞0.05).雾化吸入结束时,4组新生猪的全血MetHb和血浆NO浓度差异无显著性(P＞0.05).雾化结束后,未发现有反跳性肺动脉高压.结论雾化吸入NTG或SNP能选择性地降低急性低氧引起的肺动脉高压.

一氧化氮前体与供体在脑缺血中的作用及影像学评估

目的 评估NO前体/供体在脑缺血中的作用及影像学评估受累脑区脑损害情况等系列变化.方法 将72只SD大鼠随机分为4组:假手术组18只,模型组18只,硝酸甘油组(NG组)18只,左旋精氨酸组(L-ARG组)18只.各组根据处死大鼠时间不同,分为再灌注3、24 h时间点,并进行Longa评分、HE染色及弥散加权成像观察其疗效.结果 再灌注3h时,与模型组比较,NG组、L-ARG组大鼠Longa评分均明显降低,差异有统计学意义[(2.08±0.90)分 vs(1.50±0.52)分vs(1.42±0.50)分,P＜0.05].与假手术组比较,再灌注24 h时,模型组大鼠细胞神经元大量脱失,但NG组、L-ARG组大鼠细胞神经元脱失不明显;再灌注3、24 h时,与模型组比较,NG组、L-ARG组大鼠弥散加权成像高信号区明显减小,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脑缺血早期给予NO前体/供体具有显著的缺血后脑保护作用.

一氧化氮供体防治去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

近来一氧化氮(NO)在骨质疏松发生发展中的作用日益受到重视,NO是由一氧化氮合酶(NOS)催化左旋精氨酸(L-Arg)脱胍基而产生的,目前,已证实骨组织中存在内皮型NOS(eNOS)及诱生型NOS(iNOS),多种细胞因子可影响NOS活性[1].我们于2003年1～12月观察以硝酸甘油为外源性NO供体,对去卵巢大鼠骨密度(BMD)、股骨干重、灰重及灰分钙含量和血清生化指标的影响,为NO供体类药物防治绝经后骨质疏松症提供实验依据.

038一氧化氮供体吗多明改善胆汁郁积和内毒素血症的生存率和减少肝细胞凋亡

运动加一氧化氮供体治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 观察运动加一氧化氮供体左旋精氨酸(L-Arg)对去卵巢大鼠的影响.方法 60只SD雌性大鼠,随机分成六组:正常对照组(SHAM)、去卵巢手术组(OVX)、雌激素对照组(OVX+ES)、运动组(OVX+ET)、左旋精氨酸组(OVX+L-Arg)、运动+左旋精氨酸组(OVX+ET+L-Arg),每组10只,12周后进行骨密度、生物力学以及骨代谢指标测定.结果 运动+L-Arg组的大鼠的体重在各实验组中接近正常对照组;运动+L-Arg组的大鼠全身和腰椎部以及股骨的骨密度提高非常明显,是各组中高的;经单纯运动、单纯L-Arg以及运动+L-Arg治疗后的去卵巢大鼠的股骨部位的骨矿含量(BMC)有显著提高.结论 运动+左旋精氨酸是一种安全、可靠、实用、有效的骨质疏松的防治方法,值得推广.

雾化吸入一氧化氮供体硝普钠治疗新生猪急性呼吸窘迫综合征的实验研究

目的 探讨雾化吸人(neb)一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP) (neb SNP)对新生猪急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效、安全性及实验依据.方法 采用生理盐水(NS)肺泡灌洗法复制ARDS新生猪模型(n=30).造模成功后将其随机分成5组(n=6×5).对照组:仅机械通气治疗;NS组:机械通气治疗+neb-NS 30 min治疗;A,B和C组为实验组,分别进行机械通气治疗+neb-SNP 1 mg/mL,5 mg/mL和10 mg/mL 30 min治疗.对5组分别于不同时点进行动态平均股动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)、全血高铁血红蛋白(MetHb)含量监测及动脉血气分析和细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α与白细胞介素(IL)-10,-12]水平测定.结果 造模成功时,NS组及A,B,C组MPAP均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);neb结束时,B及C组MPAP较NS组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05).在相同时点,5组MAP比较,差异无统计学意义(P＞0.05).neb结束时,5组全血MetHb含量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).A,B及C组neb结束后30 min,未发现反跳性肺动脉高压.neb结束后不同时点,A,B及C组与对照组及NS组IL-10,-12,TNF-α比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而B与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 neb-SNP可选择性降低ARDS模型肺动脉高压,同时具有调节炎症介质和抗炎因子等作用,可抑制炎症因子表达,从而减轻ARDS症状.

一氧化氮作用不同时间对食管癌细胞核DNA的损伤作用

目的:研究一定浓度的一氧化氮(nitric oxide,NO)作用不同时间对食管癌细胞核DNA损伤作用的特征性规律.方法:以硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)作为NO的体外供体,以食管癌细胞系EC109作为细胞模型,采用单细胞凝胶电泳法检测一定浓度的SNP作用不同时间后,食管癌细胞核DNA被损伤的情况.结果:SNP的浓度无论是250μmol/L还是500μmol/L,随着对食管癌细胞作用时间的延长,彗星状细胞核所占的百分率均越来越高,经x2检验总得来看各组间的差异有极显著性(P＜0.01).回归分析结果表明,食管癌细胞彗星状细胞核生成的百分率与SNP的作用时间之间显著相关.结论:NO对食管癌细胞核DNA的损伤作用具有明显的作用时间依赖性特征,总体规律是,在浓度一定的条件下,NO对细胞作用的时间越长,细胞核DNA所遭受的损伤越重.

一氧化氮供体修饰非甾体类抗炎药研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)有严重的胃肠道和心血管系统的不良反应.一氧化氮(NO)作为体内重要的信使物质,具有保护胃粘膜和心血管系统的作用.将NO的药理学特性用于对抗NSAID的不良反应,从而出现了一氧化氮供体非甾体类抗炎药(NO-NSAID).本文介绍NO-NSAID在治疗炎症、癌症、阿尔茨海默病和糖尿病中的应用.

028含一氧化氮供体的非甾体抗炎药HCT-1026

NO供体诱导心肌后期预适应的效应蛋白研究

综述了目前国内对NO供体(硝酸酯类等)药物对心肌后期预适应保护作用的效应蛋白的研究进展,综述了NO供体诱导后期预适应的效应蛋白如诱导型一氧化氮合成酶、线粒体敏感钾离子通道、超氧化物歧化酶锰-SOD、环氧化物酶-2、热休克蛋白70和抗凋亡蛋白Bcl-2等的种类和特点,为新的NO供体和硝酸酯类药物诱导后期预适应的研究提供参考.

靶向作用的一氧化氮供体及其相关药物

一氧化氮(NO)是一种自由基气体分子,早在1972年就由Joseph Priestley发现,但一直到20世纪80年代它在体内的生物学特性才得到确认[1].

一氧化氮负载的纳米材料作为化疗药物载体逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

化学治疗药物与放射治疗等治疗方法对攻克癌症做出了重大贡献,可肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)仍是实现高效化疗的主要障碍.近期的研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可以克服MDR,不同于其他具有潜在毒性的化疗增敏剂,NO是内源性分子,具有良好的生物相容性.这一特性使其有望成为高效低毒的肿瘤治疗策略.负载NO的纳米载药系统不仅有利于多种治疗药物的递送,而且有助于增加肿瘤细胞对药物的敏感性,克服MDR.因此,本文将综述利用负载NO的纳米材料输送抗癌药物以逆转肿瘤耐药性的研究进展及相关机制.

一类新型的抗炎镇痛药物——一氧化氮供体型非甾体抗炎药

传统的非甾体抗炎药(NSAIDs)和环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂临床应用极为广泛,但严重的胃肠道和新近发现的心血管不良反应限制了它们进一步的应用.一氧化氮(NO)供体型NSAIDs (NO-NSAIDs)的研发是近年来减少NSAIDs和COX-2选择性抑制剂不良反应的重要策略,此类药物既具有NSAIDs的抗炎、镇痛作用,又具有NO介导的胃肠道和心血管保护作用.本文简要介绍NO-NSAIDs的化学,重点综述NO-NSAIDs的药理特点、作用机制以及一些潜在的治疗应用.

偶联一氧化氮供体的槟榔碱结构类似物的合成及舒血管活性

目的寻找作用于血管内皮、具有血管舒张作用的抗动脉粥样硬化药物.方法将N-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶环通过酯键或酰胺键与NO供体单元3,4-二苯磺酰基-1,2,5-恶二唑-2-氧化物结合,合成具有NO释放和内皮乙酰胆碱靶标激动作用的槟榔碱结构类似物.结果合成了18个新的目标化合物,其结构经MS,IR,1H NMR及元素分析确证,并对合成的化合物进行大鼠胸主动脉血管舒张活性试验,所有化合物均具较好的体外舒血管活性.结论目标化合物具有较强的血管舒张作用,值得深入研究.

抗肿瘤一氧化氮供体药物研究进展

一氧化氮(NO)是重要的信使物质和效应分子,参与了体内多种生理和病理过程.研究表明,NO具有多种机制的抗肿瘤作用.一些NO供体药物已被证明具有良好的抗癌活性,显示出其应用潜力和价值.通过控制NO在适当的部位释放并杀死肿瘤细胞,实现药物的靶向性,是NO供体类药物治疗癌症的一个新领域和重要的发展方向.现综述抗肿瘤NO供体、一氧化氮供体型非甾体抗炎药(NO-NSAIDs)、靶向NO供体药物的研究新进展.

一氧化氮供体JS-K对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用

目的 研究新型一氧化氮(NO)供体O2-(2,4-二硝基苯基)1-〔(4-乙氧羰基)哌嗪-1-yl〕偶氮-1-鎓-1,2-二醇(JS-K)对H22荷瘤小鼠肿瘤能量代谢的调节作用.方法 BALB/c小鼠皮下接种H22细胞建立荷瘤小鼠模型,并随机分为模型组、氟尿嘧啶(5-FU)组、JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组.JS-K组和模型组小鼠每3 d尾静脉注射不同剂量JS-K或生理盐水,连续14 d(共给药5次);5-FU组每天1次ip给予5-FU 20 mg·kg-1.给药后第15天将小鼠处死,分离胸腺、脾和完整瘤体,并称取其质量,计算抑瘤率和脏器系数.比色法检测瘤组织中己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖激酶(PFK)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和腺苷三磷酸酶(ATPase)活性,以及乳酸和ATP水平;Western蛋白印迹法检测各组瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和己糖激酶Ⅱ(HKⅡ)蛋白表达.结果 与模型组比较,JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤质量显著下降(P<0.01),抑瘤率分别为23.9%和50.3%.JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组小鼠胸腺系数和脾系数与模型组无明显差异.比色法检测结果显示,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HK,PFK,SDH,PK和ATPase活性较模型组的〔22.6±3.7,14.4±2.6,(10.5±2.6)U·g-1蛋白,(12.9±3.2)kU·g-1蛋白和(0.70±0.10)mmolPi·g-1蛋白·h-1〕分别下降了42.0%,26.6%,23.3%,22.7%和21.7%(P<0.01,P<0.05);JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中ATP水平较模型组下降16.6%(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组瘤组织中乳酸水平较模型组分别下降38.7%和59.4%(P<0.01).Western蛋白印迹检测结果显示,与模型组比较,JS-K 1.50 mg·kg-1组瘤组织中HIF-1α蛋白表达显著降低(P<0.01);JS-K 0.75和1.50 mg·kg-1组HKⅡ蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论 JS-K能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制糖酵解和有氧氧化途径从而调节肿瘤能量代谢有关.

一氧化氮供体PABA/NO经线粒体途径诱导HepG2细胞凋亡

目的 研究新型一氧化氮(NO)供体,O2-{2,4-二硝基-5-〔4-(N-甲基氨基)苯甲酰氧基〕苯基}-1-(N,N-二甲基氨基)偶氮-1-鎓-1,2-二醇(PABA/NO)对人肝癌细胞凋亡的影响.方法 PABA/NO 7.5,15.0和30.0μmol·L-1处理细胞24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,倒置显微镜下检测细胞形态,DAF-FM DA荧光染色法检测细胞内NO水平,膜联蛋白(Annexin)Ⅴ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,罗丹明123(Rh123)染色法检测细胞线粒体膜电位,Western蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax、活化胱天蛋白酶3、细胞色素c(Cyt c)和凋亡诱导因子(AIF)蛋白表达.结果 与细胞对照组比较,PABA/NO可显著抑制HepG2细胞存活,24 h时IC50值为(10.8±0.6)μmol·L-1;形态上出现胞膜皱缩、细胞扁圆等变化;细胞内NO水平提高,荧光强度分别为121±9(P<0.05),174±31(P<0.05)和230±43(P<0.01);凋亡率由原来的(2.9±0.5)％增加至(17.0±4.5)％,(39.8±5.4)％和(74.3±45.2)％(P<0.01);细胞内Rh123的荧光强度由原来的668±69下降到605±73,420±65(P<0.05)和242±47(P<0.01);PABA/NO引起Bcl-2表达下调(P<0.01)、Bax及活化胱天蛋白酶3表达上调,胞浆中Cyt c的表达由原来的0.15±0.04升高到0.27±0.06(P<0.05),0.38±0.07(P<0.01)和0.82±0.16(P<0.01).胞核中AIF的表达由原来0.183±0.032升高至0.231±0.011,0.682±0.020(P<0.01)和0.966±0.090(P<0.01).加入NO清除剂羧基(carboxy)-PTIO后,可逆转PABA/NO引起的Bcl-2表达下调,对Bax、活化胱天蛋白酶3、胞浆中Cyt c和胞核中AIF蛋白表达的上调也有一定的逆转作用(P<0.01).结论 PABA/NO可能经线粒体途径诱导HepG2细胞凋亡.

一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物抗血栓作用研究

目的观察一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物对血栓形成的影响.方法利用体外抗血小板聚集实验和大鼠动静脉旁路模型、小鼠肺动脉血栓模型观察一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物对血栓形成的影响.结果在体外抗血小板聚集实验中目标化合物内的Ⅰ 1,Ⅰ 2,Ⅰ 3,Ⅰ 9,Ⅰ14,Ⅱ2,Ⅱ5,Ⅱ6,Ⅱ7和Ⅱ8与阴性对照组相比有显著差异,Ⅱ6与阿司匹林和NCX-4016相比有极显著差异.在大鼠动静脉旁路血栓形成实验和小鼠肺动脉血栓实验中,受试药Ⅱ6组的血栓湿重与CMC-Na组相比有极显著差异,且Ⅱ6对凝血系统也有明显影响.结论一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6具有抗血栓形成作用.

一氧化氮供体SNAP对大肠杆菌、表皮葡萄球菌体外生长的影响

目的:探讨NO供体亚硝基铁氢化钠(SNAP)对大肠杆菌、表皮葡萄球菌的体外抑菌作用.方法:大肠杆菌、表皮葡萄球菌二种常见呼吸道致病菌,在SNAP浓度分别为0.5 mmol/L、1 mmol/L、10 mmol/L、25 mmol/L、50 mmol/L,5个浓度下,于37 ℃培养箱培养.结果:所有SNAP浓度组均对表皮葡萄球菌有抑制作用,只有50 mmol/L对大肠杆菌有抑制作用.结论:①NO供体SNAP在酸化条件下释放NO;②对表皮葡萄球菌、大肠杆菌具有抑制作用,其抑菌作用呈浓度依赖性.