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MPTP损伤侧猴中脑黑质组织的基因表达
目的 采用mRNA差异显示技术(mRNA differential display,mRNA DD),寻找MPTP诱导和未诱导的猴中脑黑质组织差异表达的cDNA。 方法 对诱导侧及未诱导侧的黑质mRNA用3′端3个锚定引物分别与5’端30种随机引物进行逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),扩增产物经聚丙烯酰胺凝胶电泳及硝酸银染色显示目的条带。结果 获得一批表达差异的cDNA片段,对其克隆后作DNA序列测定、同源性比较分析发现:其中2个克隆为未知序列,已被GenBank接收,接收号为AF159161、AF159162。 结论 MPTP诱导后黑质可能有新基因的表达。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α与帕金森病的研究进展
帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元变性引起的一种进展性的神经退行性疾病[1].其确切的发病机制尚不清楚,但在PD发病相关的众多环境与遗传因素中,线粒体功能障碍是一个共同点[2].PD相关毒素,如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和鱼藤酮,通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ选择性激发黑质多巴胺能神经元的变性,导致帕金森综合征[3].
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帕金森病模型中热休克蛋白mRNA的表达
热休克蛋白(heat shock proteins, Hsp)在多种神经变性疾病模型中表达增加[1,2],并对细胞产生保护作用,因此我们用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和它的脑内活性代谢物1-甲基-4-苯基-吡啶离子(MPP+)制备帕金森病(Parkinson disease, PD)动物和细胞模型,观察Hsp70和Hsp40的人类同源物HDJ-1 mRNA的动态变化和表达部位.
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尿酸水平与帕金森病
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是老年人神经系统常见的运动障碍性疾病之一,严重地影响着老年人的生活质量.PD的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性变性减少,引起黑质纹状体系统多巴胺水平降低.尽管多巴胺能神经元选择性死亡的确切发病机制至今不明,流行病学、基础实验研究及临床资料证实由于接触一些毒素(如杀虫剂、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶),含有抗氧化剂的饮食减少及体内尤其是黑质纹状体系统清除自由基物质水平的降低,而引起的氧化应激反应增强,线粒体功能障碍与PD的发病密切相联系[1-4].尿酸是一种重要的生理性的天然抗氧化剂、铁螯合剂、自由基清除剂.PD与尿酸的关系日益受到人们的重视.
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尼古丁对帕金森病小鼠脑组织一氧化氮合酶活性的影响
帕金森病(PD)的主要病理变化为黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元变性,其病因及发病机制尚不明确.有研究发现,应用甲基-苯基-四氢吡啶(MPTP)制作的PD小鼠脑组织神经元型一氧化氮合酶(nNOS)活性增高,认为一氧化氮(NO)参与了MPTP 的神经毒作用.某些流行病学及生物学资料表明,吸烟对PD的发病具有保护作用,但其作用机制尚不清楚.本实验采用雄性C57BL小鼠腹腔注射MPTP建立小鼠PD模型,观察尼古丁对PD小鼠脑组织nNOS活性的影响,以探讨尼古丁对MPTP神经毒性的可能保护机制.
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反义寡核苷酸阻断黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的大鼠对MPTP反应性的改变
研究表明多巴胺转运载体(dopamine transporter, DAT)是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)特异性载体,DAT选择性摄取MPTP进入黑质多巴胺神经元,造成神经元损伤.DAT表达水平受其基因多态性的影响.众多病例对照研究显示,多巴胺转运载体的多态性可能与PD遗传易患性有关,但尚有争议,也缺少直接的证据.我们采用反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达,观察大鼠对神经毒素MPTP反应性的改变.
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MPTP对培养的Wistar乳鼠中脑器官型脑片中多巴胺神经元的作用
我们在国内首次进行了Wistar乳鼠中脑器官型脑片培养的探索,探讨了1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)对培养的Wistar乳鼠中脑器官型脑片中多巴胺(DA)神经元的作用.材料和方法:Millicell-CM微孔膜(0.4 μm)插件为American Millipore Ltd.产品.
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偶联一氧化氮供体的槟榔碱结构类似物的合成及舒血管活性
目的寻找作用于血管内皮、具有血管舒张作用的抗动脉粥样硬化药物.方法将N-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶环通过酯键或酰胺键与NO供体单元3,4-二苯磺酰基-1,2,5-恶二唑-2-氧化物结合,合成具有NO释放和内皮乙酰胆碱靶标激动作用的槟榔碱结构类似物.结果合成了18个新的目标化合物,其结构经MS,IR,1H NMR及元素分析确证,并对合成的化合物进行大鼠胸主动脉血管舒张活性试验,所有化合物均具较好的体外舒血管活性.结论目标化合物具有较强的血管舒张作用,值得深入研究.
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原发性帕金森病线粒体酶复合体Ⅰ功能缺陷
原发性帕金森病(Parkinson disease,PD)是神经系统变性性疾病,病因不清.10多年前发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶能通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ导致PD[1],国外陆续有报道PD患者黑质、血小板、骨骼肌等多种组织存在线粒体酶复合体功能障碍[2~4].弄清酶复合体缺陷产生的原因,对认识PD病因与发病具有重要意义.
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丘脑底核立体定向手术治疗帕金森病
早年认为,丘脑底核(STN)受损后有造成偏身投掷症的严重危险,故应用STN立体定向手术治疗帕金森病(PD)以往研究较少.近20年来,随着人们对基底节生理功能的进一步认识,发现STN与PD运动症状密切相关.多项动物实验证实,毁损或高频电刺激STN能减少其神经递质谷氨酸(Glu)的输出,对抗1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和6-羟基多巴胺(6-OHDA)对多巴胺(DA)能神经元的毒性,改善动物PD症状.同时,在临床治疗上也得到初步应用,并取得较好效果.
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刺五加中芝麻素对鱼藤酮诱发的帕金森病大鼠行为机能障碍的作用
有研究显示,刺五加Acanthopanax senticosus Harms(ASH)对黑质纹状体的多巴胺系统有特异性活性,因而对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)引发的帕金森病(PD)运动过慢和僵住反应的发生有预防作用.芝麻素是ASH中的活性成分.作者研究了ASH和芝麻素是否对鱼藤酮诱发的PD模型大鼠的行为抑制有防治作用.
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丙炔苯丙胺在帕金森治疗上的应用前景
丙炔苯丙胺(depreny1)是Ecseri1962年在匈牙利的Chinoin大药厂合成的.它是选择性单胺氧化酶B(MAO-B)不可逆抑制剂,动物实验证明[1,2],它能阻止环境神经毒素MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)转化为毒性的MPP (1-甲基-4苯基-吡啶离子),能有效提高帕金森病(Parkinson's disease,PD)病人左旋多巴的疗效,并且提高PD病人的生活质量.
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帕金森病动物模型的研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)动物模型的制作是PD研究的基础和关键.几十年来,建立了多种多样的PD动物模型.从早的利血平模型、甲基苯丙胺模型到6-羟基多巴胺模型和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶模型.近发现系统的给予农药杀虫剂鱼滕酮能在大鼠模型上产生明确的PD症状.高度表达α-synuclein的转基因动物模型正被用于研究这种蛋白在多巴胺能神经元变性中的作用.在众多的模型中,6-羟基多巴胺大鼠模型和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶灵长类模型的病理改变以及行为学表现与人类PD表现相类似,成为目前常用经典的PD动物模型.
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利用MPTP建立帕金森病动物模型的安全与防护策略
帕金森氏病(Parkinson disease,PD)是一种常见的神经系统变性性疾病.该病的主要临床表现为:静止性震颤、僵硬、动作迟缓和姿势不稳.1917年英国医学帕金森(Jame Parkinson)首先描述了这一临床症状.该病主要由于黑质致密部多巴胺能神经元的减少,致使纹状体多巴胺的含量降低所致.近年来,研究者利用6-OHDA(六羟多巴胺)、MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)等成功建立了帕金森病动物模型,对多巴胺能神经元死亡的病因进行了大量的研究,但由于MPTP是一种很强的神经毒素,在使用过程中极易对研究者造成潜在的影响,因此本文对MPTP的安全使用和研究者的自身防护进行了探讨.
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氯化锂对PD小鼠黑质多巴胺能神经元保护作用的实验研究
目的 研究氯化锂(LiCL)对KM小鼠中脑黑质受损伤的多巴胺能神经元的保护作用.方法 利用1甲基4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)腹腔注射以损伤小鼠中脑黑质多巴胺(DA)能神经元,再将实验动物分实验组,腹腔注射氯化锂;实验对照组,腹腔注射PBS;和空白对照组(MPTP注射后不再注射其他物质).动物存活一周后,一部分取其中脑黑质节段,固定、包埋做连续冠状石蜡切片,以免疫组织化学染色方法,显示各组酪氨酸羟化酶(TH)和钙结合蛋白(CB)表达阳性细胞,光镜观察并细胞计数,统计学分析;另一部分取其中脑黑质组织匀浆,行TH、CB的Western blot测量,用Lab works软件分析处理.结果 免疫组织化学染色结果显示:实验组小鼠黑质致密部TH与CB阳性神经元数量显著多于实验对照组;Western blot免疫印迹结果显示:实验组TH、CB蛋白含量表达水平显著多于实验对照组.结论 氯化锂对成年PD小鼠黑质多巴胺能神经元具有保护作用,且这种保护作用可能与细胞内CB表达增加有关.
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慢性帕金森病模型猴脑131Ⅰ-epidepride显像研究
多巴胺(DA)系统与帕金森病(PD)发病的机理、治疗及预后关系非常密切.笔者在以前研究[1]基础上,对DA能神经毒素N-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损毁30个月慢性PD模型猴进行D2受体研究.现报道如下.
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低剂量MPTP致雌鼠黑质听觉P50诱发电位动态变化的实验研究
近年来有研究[1]认为帕金森病(Parkinson's Disease,PD)的高发病率可能与杀虫剂的广泛使用,即环境因素有关,而杀虫剂内含具有致多巴胺神经元损伤死亡的神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP).大量研究[2,3]采用MPTP在大鼠、猴等动物上模拟制备PD模型,其症状、生物化学反应和神经病理改变与PD十分相似.
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吡贝地尔对帕金森病猴模型脑多巴胺转运体影响的实验研究
1 材料和方法健康恒河猴8只,均经右侧颈总动脉注射1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)一次或多次制备成帕金森病(Parkinson disease,PD)模型猴.随机选取4只于末次术后5~6周开始给予吡贝地尔(泰舒达)口服治疗,5 mg@kg-1@d-1;另4只不予治疗.观察106~220 d.8只猴定期行脑多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)99mTc-TRODAT-1(TRODAT-1冻干药盒由江苏无锡原子医学研究所卫生部核医学国家重点实验室提供)SPECT显像,测量两侧纹状体及小脑的放射性摄取计数,计算两侧纹状体的特异性放射性摄取比值(Ratio)和不对称指数(Asymmetry Index,AI).比较治疗组及非治疗组和同一只猴前后两个参数的变化.