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线粒体ATP敏感钾通道在3-硝基丙酸预处理保护多巴胺神经元中的作用
帕金森病是老年人常见的运动障碍疾病,其病理基础为中脑黑质多巴胺神经元变性.3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NP)是线粒体复合体Ⅱ的抑制剂,它可抑制氧化磷酸化,而小剂量、间隔一定时间的应用则可提高神经元对缺血缺氧的耐受性[1].但它对多巴胺神经元是否有保护作用尚未见报道.为此,我们使用3-NP对多巴胺神经元进行化学预处理,利用线粒体KATP通道的阻断剂5-羟基葵酸(5-HD)及激动剂二氮嗪(diazoxide)作为工具药,研究3-NP预处理对多巴胺神经元的保护作用及可能的机制.
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反义寡核苷酸阻断黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达的大鼠对MPTP反应性的改变
研究表明多巴胺转运载体(dopamine transporter, DAT)是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)特异性载体,DAT选择性摄取MPTP进入黑质多巴胺神经元,造成神经元损伤.DAT表达水平受其基因多态性的影响.众多病例对照研究显示,多巴胺转运载体的多态性可能与PD遗传易患性有关,但尚有争议,也缺少直接的证据.我们采用反义寡核苷酸阻断大鼠黑质多巴胺神经元多巴胺转运载体表达,观察大鼠对神经毒素MPTP反应性的改变.
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帕金森病与脑干听觉诱发电位
帕金森病(Parkinson disease,PD)是老年人神经系统常见疾病之一,主要是由于中脑黑质多巴胺神经元变性死亡,纹状体多巴胺减少所致的疾病.国内帕金森病的发病率仅次于脑血管病.目前对帕金森病的发病机制和治疗方面的研究报道较多,但对帕金森病的脑干听觉诱发电位(BAEP)研究报道很少.本文主要探讨了BAEP在老年帕金森病的应用价值.
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儿茶酚-O位-甲基酸转移酶抑制剂在治疗帕金森病中的应用
帕金森病(PD)足一种由于中脑黑质多巴胺神经元变性死亡,纹状体多巴胺(DA)减少所致的疾病.左旋多巴(L-Dopa)及其复方制剂是常选用且有效缓解症状的药物,但在长期应用后疗效会逐渐减退[1],大多数PD患者服用复方制剂5~7年后,会出现反应性运动波动和异动症等.
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还原型谷胱甘肽对MPTP损伤小鼠保护作用研究
目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶(MPTP)损伤的小鼠黑质多巴胺神经元的影响及可能的作用机制.方法雄性C57BL小鼠给予还原型谷胱甘肽300mg/(kg·d)腹腔注射连用10天,第6天预防组另于皮下注射MPTP40mg/(kg·d),再应用5天,其间观察小鼠行为学变化;应用免疫细胞化学染色法观察黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元及活化型casp ase-3阳性细胞的变化.结果还原型谷胱甘肽可以抑制小鼠的黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元减少及活化型caspase-3阳性细胞激活.结论还原型谷胱甘肽可能对MPTP损伤的黑质多巴胺神经元凋亡有抗氧化保护作用.
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多巴胺囊泡转达异常在帕金森病发病机制中的作用
帕金森病(PD)是锥体外系统的进行性神经变性疾病,其发病机制有多种学说.从PD黑质多巴胺神经元选择性受损出发,结合大量已进行的PD发病机制研究,我们可以发现正是黑质纹状体系统自身特有的多巴胺递质囊泡转运异常在PD的发病机制中起了关键的作用.
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帕金森病药物治疗的回顾和瞻望
帕金森病(Parkinson disease,PD)在老年中枢和周围神经变性病中发病率仅次于阿尔茨海默病(Al-zheimer,AD),随年龄的增加发病率随之增高.其病理可见黑质致密部的黑色素神经元变性、基底节投射环路损害;病损区存活细胞中可出现Lewy体和异常的α-synuclein蛋白.黑质多巴胺神经元丧失,出现运动障碍.此外,还有其他神经系受损,包括胆碱能、去甲肾上腺素能、5-羟色胺(5-HT)、谷胺酸及腺苷等.
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细胞移植治疗帕金森病的临床研究进展
帕金森病(PD)是一种椎体外系疾病,主要病理改变为中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏死,黑质纹状体通路受损,引起多巴胺从黑质转运到纹状体的含量减少,从而引起静止性震颤、肌强直、步态迟缓和姿势障碍等临床症侯群.
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纹状体立体定向注射Taclo建立帕金森病大鼠模型
目的 观察大鼠纹状体立体定向注射1-三氯甲基-l,2,3,4-四氢化-β-咔啉(Taclo)对黑质内多巴胺神经元的损毁作用,研究帕金森病(PD)大鼠模型新型制作方法.方法 将60只Wistar雄性大鼠随机分为聚乙二醇(PEG)组和Taclo组,每组30只.术后2周以阿扑吗啡诱导大鼠旋转,用自动视频追踪系统记录30 min内大鼠运动轨迹.术后1个月处死大鼠,行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色.结果 阿扑吗啡诱导后,Taclo组大鼠表现为左侧恒定旋转,速度大于210 r/30 min,大鼠运动轨迹较稀疏,其右侧黑质多巴胺神经元数量比左侧及PEG组两侧明显减少(P<0.05).结论 纹状体立体定向注射Taclo可构建PD大鼠模型.
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胚胎干细胞移植治疗帕金森病研究进展
1 帕金森病的研究治疗现状帕金森病(Parkinson's disease,PD)是中老年常见的中枢神经系统神经变性性疾病,65岁以上的发病率约为1%.其主要病理改变为中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏死,产生特征性的神经化学改变:状体多巴胺含量减少.作为神经递质,多巴胺介导黑质纹状体通路到纹状体尾壳核的信号传导.多巴胺缺乏致使锥体外系功能失常,从而产生静止性震颤,肌强直,运动障碍等临床症候群.目前帕金森病的治疗方法主要有药物治疗、外科手术治疗、细胞移植治疗及基因治疗等.左旋多巴胺等药物治疗取得了一定的疗效,但长期应用疗效下降,为提高疗效增加剂量又会引起运动障碍等严重并发症[1].苍白球损毁术、丘脑损毁术以及脑深部刺激等外科手术疗法创伤较大,适用对象受限而非理想的治疗策略[2,3].而帕金森病的治疗目的在于恢复脑内多巴胺递质水平,因此脑内植入能产生多巴胺的细胞或能够分化为多巴胺神经元的干细胞将从根本上解决多巴胺缺乏的问题.胎脑移植在临床取得了显著疗效[4],但是治愈1例病人需要6~9个胚胎,且移植后的细胞90%~95%发生凋亡,由此引发的伦理和道德等问题限制了它的进一步应用.其它肾上腺髓质和颈动脉体细胞移植由于疗效差而应用较少.近年来干细胞技术取得了迅速的进展,尤其胚胎干细胞的分离、纯化、建系及定向诱导分化技术日益成熟,为帕金森病的细胞移植治疗提供一条新的研究方向.
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帕金森病的早期诊断——神经系统疾病(3)(续前)
1 概述帕金森病(震颤麻痹)是一种常见的以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势反射障碍为临床特征的神经变性病.其病理诊断标志是选择性的黑质多巴胺神经元变性及残留的神经元中存在一种嗜酸性包涵体--Lewy体.
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帕金森病的遗传学研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经变性病,以静止性震颤、肌强直和运动迟缓为临床特征,多见于50岁以后的中老年人.其病理特征为中脑黑质多巴胺神经元选择性的变性缺失.在残留的多巴胺神经元中,一种嗜酸性包涵体--Lewy体的存在是PD重要的特征性的病理诊断指标.PD的病因至今不明.许多年来研究的焦点集中在内外源性神经毒素在其发病中所起的作用.但是,近年来研究显示遗传因素也与其发病有关.我们就有关PD的病例对照研究、双生子研究、家系研究和遗传易感性的研究进展作一综述.
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3.0T磁共振SWI序列对帕金森病黑质纹状体相位值及体积变化的初步研究
帕金森病(Parkinson's disease,PD)又称震颤麻痹,是一种中老年人常见的进行性中枢神经系统退行性疾病.PD病理学主要以黑质(sustantianigra,SN)区域多巴胺能(dopamine,DA)神经元变性死亡、缺失从而导致黑质体积的缩小为主要特点[1],化学病理学研究发现,PD患者SN中有铁异常沉积于中脑黑质部位,而铁会引起氧化应激,导致黑质多巴胺神经元的死亡.PD诊断缺乏生物学指标,仅靠临床症状和体征不易与帕金森综合症(MSA,PSP等)相鉴别.有研究显示PD的临床诊断与病理的符合率只有70~80%左右,因此对中脑黑质的形态学及铁代谢的相关研究都显得十分重要.