首页 > 文献资料
-
脑锰与铁代谢
锰能通过血脑屏障在脑内蓄积,过量蓄积不仅会导致锰中毒而出现类帕金森症状,还会影响脑内其它金属元素的摄取、转运和分布,尤其是脑铁代谢.脑铁代谢异常可能参与锰中毒的发生发展,两者互相作用.本文就脑锰与铁代谢的关系作一综述.
-
神经细胞和小胶质细胞的相互作用与神经变性性疾病的关系
小胶质细胞是中枢神经系统的构成细胞之一,在很久以前它的存在就已经得到确认.从细胞起源的角度来说,它的机能还尚不清楚.近年来,随着细胞培养和细胞分离技术的不断提高,它的作用也渐渐地被发现和解明.不仅在炎症性神经疾病方面,在缺血性疾病和变性疾病发生时,在变性的神经细胞周围也发现有活化的小胶质细胞.这些来自变性神经细胞且通过特定通路被活化的小胶质细胞,可能对神经有保护作用.不过,近年来也有研究显示,变性神经细胞还有贪食、处理的作用,它可以直接作为效应器来伤害神经细胞.本文讨论小胶质细胞和神经细胞相互之间的作用,以及这些作用对神经变性性疾病的影响.
-
β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的病因学作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)于1907年首先发现,并以其名字而命名,这是一种渐进性的神经变性性疾病,这种疾病表现为全面的认知障碍,包括:记忆、定位、判断和推理.其临床特点是隐袭起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍.通常病情呈进行性加重,逐渐丧失独立生活能力,发病后l0~20年因并发症而死亡.在病理方面,该症有三大特征:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(Amyloid β-peptide,Aβ)在胞外积累并形成老年斑(senile plaque,SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失;此外,还有下列病理特征:氧化应激增强、小胶质细胞增生、脑组织中胆固醇含量升高、血脑屏障损伤和一些蛋白(包括apoE, cathepthin D和 SOD)免疫反应性提高[1].
-
脑源性神经营养因子基因Va166Met多态性与帕金森病的相关性分析
帕金森病(PD)是人类常见的神经变性性疾病之一,其特征性的病理变化为黑质致密部多巴胺能神经元选择性减少.迄今为止,PD的病因及其保护机制均未阐明.
-
内质网和线粒体在细胞凋亡中的联合作用
凋亡,即细胞程序性死亡,是由基因决定自动结束生命的过程.人类许多疾病都与其相关,如爱滋病、神经变性性疾病、骨髓发育不全综合征、酒精中毒性肝病、缺血性损伤,尤其宫内窘迫所致胎儿缺血缺氧性脑损伤.神经细胞的凋亡,更是目前关的焦点,凋亡程度与胎儿乃至新生儿的脑发育、智力发育密切相关.
-
青光眼是一种中枢神经系统疾病吗?
长期以来,人们对青光眼的理解均局限在房水循环障碍和视神经损害方面.近年来,随着对青光眼和视觉科学的深人研究及眼科神经科交叉学科的发展,跨学科的新问题被提了出来,即青光眼仅仅是一种视神经疾病吗?它是原发于眼部但累及全视路的疾病吗?抑或是某种特殊中枢神经系统疾病在眼部的表现?这些问题迄今尚无定论,但有理由认为,青光眼是整个视路在多方面、多层次、多因素损害基础上形成的综合征群;其机制复杂,涉及跨突触损害、视路供血紊乱、血-脑屏障异常等.将青光眼归为眼部和脑部神经变性性疾病对认识青光眼的发病机制、建立系统全面的治疗策略、挽救患者视力具有十分重大的意义.(眼科,2010,19:4-7)
-
脊髓小脑性共济失调分子遗传学研究进展
遗传性共济失调是一类由于遗传因素造成的单基因神经系统变性疾病,不同位点的三核苷酸重复扩增导致不同的遗传亚型.现已发现20余种亚型的脊髓小脑性共济失调,多数是由于致病基因内存在CAG重复片段异常扩增,导致含有多聚谷氨酰胺链的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体.
-
纹状体黑质变性的症状和临床过程
一、概念及流行病学表现为运动迟缓、肌强直和震颤等帕金森病症状(帕金森综合征)的疾病分为(1)以帕金森综合征为主;(2)伴随于中枢神经变性性疾病;(3)症状性(表1).纹状体黑质变性(stri-atonigral degeneration,SND)是纹状体和黑质为主要病变部位的中枢神经变性疾病,疾病早期不易与帕金森病鉴别.Adams等提出SND是独立疾病,但目前从神经病理学观点认为它不作为独立疾病,而是包括于多系统萎缩(muti-ple system atrophy,MSA)中.MSA是包括以小脑性共济失调为主的橄榄脑桥小脑萎缩(oli-gopontocerebellar atrophy,OPCA,MSA-C sub-type)、以植物神经症状为主的Shy-Drager综合征(SDS)以及帕金森综合征为主的纹状体黑质变性(SND,MSA-P subtype)的临床病理学的疾病组.
-
泛素蛋白酶体系统组成及其在疾病中的作用
人体组织细胞中存在多种蛋白降解途径,目前研究多的是溶酶体降解途径和泛素-蛋白酶体降解途径,其中溶酶体途径主要降解细胞内吞的胞外蛋白质,泛素化降解途径主要降解胞内泛素标记的蛋白质.泛素蛋白降解系统是细胞内一系列生命进程的重要调节方式,与疾病的发生发展关系密切.目前的研究热点主要是针对泛素蛋白酶体系统的治疗疾病的新方法研究.该文就泛素蛋白酶体系统的组成及其在癌症、病毒感染、神经变性性疾病、糖尿病中的作用和治疗进行综述.
-
Tau基因多态性与神经变性疾病
Tau基因及其编码的微管相关蛋白异常早发现于阿尔茨海默病(AD),随着对Tau基因研究的深入,Tau基因与神经变性性疾病的研究逐渐引起研究者的重视,并且有新的发现,近研究表明,Tau基因多态性可能与AD、额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、皮质基底节变性(CBD)、帕金森病(PD)的发病存在潜在的相关性.本文将概述Tau基因的构成,Tau基因的多态性及其与部分神经变性性疾病的关系.
-
路易体痴呆的临床特征(附2例临床分析)
路易体痴呆(dementiawithLewybodies,DLB)是一种以波动性认知功能障碍(fluctuatingcognition,FC)、持续存在的视幻觉和锥体外系运动功能障碍为临床特点的神经变性性疾病.其发病率在老年期痴呆疾病中,仅次于阿尔茨海默病型痴呆(ATD)而居第2位.国内尚少报道,对此病的特征性临床表现缺乏认识[1].现将我院收治的2例DLB患者,对其临床特征结合文献讨论分析如下.
-
脊髓小脑性共济失调的分子遗传学进展
脊髓小脑性共济失调是一类由于遗传因素造成的单基因神经系统变性性疾病,不同位点的三核苷酸重复扩增导致不同的遗传亚型.已经发现22种亚型的脊髓小脑性共济失调,多数是由于致病基因内存在CAG重复片段异常扩增,导致含有多聚谷氨酰胺链的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体.本文就其近的分子遗传学进展作简要综述.
-
制备去细胞髓核支架佳条件的初步优化研究
目的 探讨机械振荡和去污剂浓度对髓核去细胞支架形态学的影响,建立一种髓核的优化脱细胞方法.方法 取成年兔髓核分成A、B、C(含C1/C2/C3子组)、D、E组,并在不同震荡频率下用Triton X-100和脱氧胆酸钠处理.振荡频率分别为0 r/min(A组,n=5)、80 r/min(B组,n=5)、130 r/min(C1、C2、C3组,n1 =n2 =n3 =5)、180r/min(D组,n=5)以及对照组(E组,n=5),其中C组中3个子组(C1/C2/C3)的去污剂的浓度分别为1%、3%、5%,其余组均为3%.对所得标本行HE染色和扫描电镜观察,比较其细胞清除情况和基质形态学变化.结果 A、B及C1组残留大量脱核的髓核细胞胞体,C2、C3及D组细胞被彻底清除.所得支架呈一种无细胞的三维网状结构,但C3和D组纤维结构出现明显破坏.结论 合适的机械振荡频率及去污剂浓度在脱去髓核细胞的同时还能较好地保存髓核内天然的基质纤维和三维空间结构.
-
帕金森病伴便秘的临床研究进展
帕金森病( Parkinson's disease,PD)是以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态障碍为为主要表现的慢性神经变性性疾病.多在50~60岁后起病,年发病率为0.1%,患病率达1%[1],且随人口的老龄化,患病人数逐年增加.虽然对PD的运动障碍症状研究得非常深入和广泛,但对其非运动症状的认识却不够,而非运动症状也与运动症状类似,严重地影响着患者的生活质量.
-
研究小血管病及其对老化和神经变性的促成作用的神经影像学标准
脑小血管病(SVD)常与老化伴随.神经影像学的特征为近期的皮质下小梗死、腔隙灶、白质高信号、血管周围间隙、微出血和脑萎缩.SVD可表现为卒中或认知衰退,也可以很少症状或无症状.SVD常与神经变性性疾病共存,使认知缺损、躯体残疾或其他神经变性性疾病的症状恶化.SVD的神经影像学的术语和定义千差万别,这也同样地见于有关的图像采集和图像分析的方法.缺乏一致性,妨碍了关于SVD对常见神经变性性疾病的病理生理和临床特点促成作用认识的进步.本文作者来自神经变性性疾病卓越中心(Centers of Excellence in Neurodegeneration,COEN)的国际工作组.我们完成了结构化的流程,形成了SVD标志和影响的定义和影像学标准.目的是:①为MRI上可见的特征提供一个通用的术语和定义;②为图像采集和图像分析建立一个基本标准;③对有关SVD的神经影像学改变的科学报道提供标准;④总结有关临床前SVD表现的识别和量化的新兴成像方法.我们的发现和建议适用于调查研究,也可用于临床以规范影像学判读、获取和报道.本文总结了国际合作的神经影像学血管性改变报道标准(Standards for Reporting Vascular Changes on Neuroimaging,STRIVE)的主要成果.
-
RNA干扰及其在神经变性性疾病研究中的应用
RNA干扰(RNAi)是指生物体内利用具有同源性的双链RNA(dsRNA)诱发序列特异的转录后基因沉默(PTGS)的现象,它可以通过抑制蛋白表达模拟基因敲除技术.RNAi主要通过dsRNA被核酸酶Dicer切割成21~25nt的小干扰RNA(siRNA),由siRNA介导识别并靶向切割同源mRNA分子而实现.随着研究的不断深入,RNAi的作用机制将逐步被阐明,其技术也将日趋完善和成熟,并将得到广泛的应用.本文就RNAi技术的研究进展及其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经变性性疾病研究中的应用作一综述.
-
白细胞介素-6与中枢神经系统疾病
白细胞介素-6(IL-6)是重要的炎症细胞因子之一,也是神经保护和神经营养因子之一,在脑血管病、脑外伤、神经变性性疾病和癫癎等疾病中起一定作用.在不同的疾病和疾病的不同时期,IL-6可发挥神经毒性或神经保护作用.
-
刘伟团队和陈志华团队合作研究成果阐明细胞自噬在人类血小板功能维持中的重要作用
近日,《自噬》( Autophagy)在线发表了浙江大学医学院基础医学系刘伟团队和浙江大学医学院附属第二医院陈志华团队的合作论文“Dissection of autophagy in human platelets”,阐明细胞自噬在人类血小板功能维持中的重要作用。全文见https://www.landesbioscience .com/journals/autophagy/article/27832/? nocache=1484135998。
细胞自噬是各种组织细胞通过持续降解胞内成分以维持内环境稳定的重要途径。尽管细胞自噬在包括衰老、免疫和肿瘤发生及神经变性性疾病等多种生理病理过程中的作用被逐渐认识,但细胞自噬在血小板中的功能尚不明确。作为真核细胞才具有的生理功能,细胞自噬的一个重要特征是在胞内形成有双层膜的自噬泡,这需要细胞内膜系统参与提供膜的来源。利用血小板这一无核但含有胞内膜性结构,且具重要生理功能的特殊细胞,研究团队发现,如同其他有核细胞,人体血小板中表达有全套自噬相关蛋白,并可经mTOR的抑制诱导自噬。进一步研究结果显示,血小板中的自噬需要Ⅲ型PI3K的活性;抑制自噬性降解能引起血小板粘附和聚集功能障碍。利用Bcelin-1敲除小鼠进而证明自噬缺陷会导致小鼠的凝血时间延长。这些结果表明,自噬在维持血小板功能中发挥重要作用。同时也提示,可以快速诱导的细胞适应性自噬,短时间内可能不需要基因转录水平的调控。 -
Attractin和Mahogunin在神经变性中的发病机制
神经变性性疾病首先由于它们的典型的临床症状和组织学特征而被认识的.近年来由于研究这种疾病的病理生理学的方法逐渐地发展,使我们能够从分子和基因的水平较好地理解它们.例如,发现引起罕见的家族性的帕金森病(Parkinsonism)的基因,从而揭示蛋白代谢的缺损在非家族性疾病的发病机理方面起着关键性作用[1~4].常染色体显性帕金森病是由于alpha-synuclein基因的点突变,干扰蛋白质的正常折叠所致, 这种异常的蛋白质会被ubiquitinated 并且转运到蛋白小体(proteasome) 去分解.如果这种蛋白的产生超出细胞的分解能力,它们会堆积在胞浆内形成 Lewy 小体.
关键词: Attractin Mahoganoid 神经变性性疾病 -
胚胎干细胞移植治疗帕金森病研究进展
1 帕金森病的研究治疗现状帕金森病(Parkinson's disease,PD)是中老年常见的中枢神经系统神经变性性疾病,65岁以上的发病率约为1%.其主要病理改变为中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏死,产生特征性的神经化学改变:状体多巴胺含量减少.作为神经递质,多巴胺介导黑质纹状体通路到纹状体尾壳核的信号传导.多巴胺缺乏致使锥体外系功能失常,从而产生静止性震颤,肌强直,运动障碍等临床症候群.目前帕金森病的治疗方法主要有药物治疗、外科手术治疗、细胞移植治疗及基因治疗等.左旋多巴胺等药物治疗取得了一定的疗效,但长期应用疗效下降,为提高疗效增加剂量又会引起运动障碍等严重并发症[1].苍白球损毁术、丘脑损毁术以及脑深部刺激等外科手术疗法创伤较大,适用对象受限而非理想的治疗策略[2,3].而帕金森病的治疗目的在于恢复脑内多巴胺递质水平,因此脑内植入能产生多巴胺的细胞或能够分化为多巴胺神经元的干细胞将从根本上解决多巴胺缺乏的问题.胎脑移植在临床取得了显著疗效[4],但是治愈1例病人需要6~9个胚胎,且移植后的细胞90%~95%发生凋亡,由此引发的伦理和道德等问题限制了它的进一步应用.其它肾上腺髓质和颈动脉体细胞移植由于疗效差而应用较少.近年来干细胞技术取得了迅速的进展,尤其胚胎干细胞的分离、纯化、建系及定向诱导分化技术日益成熟,为帕金森病的细胞移植治疗提供一条新的研究方向.