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早老素促发Alzheimer病发病机理的研究进展
一、Alzheimer病与基因突变Alzheimer病是发生于老年前期和老年期的大脑退行性疾病,随增龄发病率越来越高.Alzheimer病的主要病理改变有老年斑、神经原纤维缠结、神经细胞突起稀疏,神经细胞凋亡和脂褐素沉积.Alzheimer病的这些病理改变与生理性老化脑的改变无本质区别,上述病理改变在正常老年人脑内也可见到,但Alzheimer病的脑内病理改变的程度重于正常老年人,在数量上也有严格的定义.
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自体头发在输卵管吻合术中的应用
输卵管吻合术是在输卵管绝育术后要求生育的唯一途径,用无损伤线行吻合术,已在临床上广泛应用,并取得良好效果.头发基本成分是角质蛋白,角质蛋白由氨基酸组成,各种氨基酸的原纤维通过螺旋式角质蛋白链状结构,使头发具有伸缩性,不易拉断.用自体头发缝合无组织排异反应,吸收快,疤痕形成小,术后输卵管解剖及生理功能恢复较快,受孕时间早.本研究采用自体头发行输卵管吻合术,取得了较好的效果,现报道如下.
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Gallyas-Braak银染色方法在神经组织病变中的应用
Gallyas银染色为多种银染色法的一种.1971年由Gallyas[1]首先报道,后经Braak等[2]和Gallyas本人等[3]修订,主要用于阿尔茨海默病的病理组织学研究.近年来国外应用该染色方法发现不仅能显示神经原纤维缠结,而且对各种胶质细胞变性包涵体有良好的显示作用,故对多系统萎缩,进行性核上性麻痹,皮质基底节变性等变性疾病有重要的诊断价值.近来,我们开展了此方法,应用于神经系统变性病的诊断和研究工作中,并取得良好结果.现介绍给同道参考.
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阿尔茨海默病的分子发病机制及其治疗研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是痴呆症中常见的类型,自从德国神经病理学家AJois Alzheimer于1906年首次报道该病以来,对AD的认识和研究已经进行了100余年.由8淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的神经原纤维缠结是AD脑组织中典型的神经病理学形态改变,而Aβ和Tau蛋白是AD的特征性标志物.
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β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的病因学作用
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是由巴伐利亚的神经病理学家阿尔茨海默(Alois Alzheimer)于1907年首先发现,并以其名字而命名,这是一种渐进性的神经变性性疾病,这种疾病表现为全面的认知障碍,包括:记忆、定位、判断和推理.其临床特点是隐袭起病,逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍.通常病情呈进行性加重,逐渐丧失独立生活能力,发病后l0~20年因并发症而死亡.在病理方面,该症有三大特征:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(Amyloid β-peptide,Aβ)在胞外积累并形成老年斑(senile plaque,SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞丢失;此外,还有下列病理特征:氧化应激增强、小胶质细胞增生、脑组织中胆固醇含量升高、血脑屏障损伤和一些蛋白(包括apoE, cathepthin D和 SOD)免疫反应性提高[1].
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永久性中心静脉导管纤维鞘形成患者异位穿刺再次置管的方法探讨
带cuff的永久性中心静脉导管系目前较为常用的血液透析通路.随着置管后时间迁延,部分管路管周纤维鞘形成,会频繁出现导管功能不良,经尿激酶溶栓等处理后,往往只能暂时满足透析血流量,许多患者需要局部调整管路或原位更换导管,但以上处理方法并不能从根本上解决纤维鞘导致的导管功能不良问题.本文从6位病例分析入手,介绍异位穿刺置入新的永久性中心静脉导管的方法,从而减小了原纤维鞘对新置入导管的影响,改善了透析血流量.
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血管性痴呆的预防:针对吸烟、饮酒和高血压
刚刚完成的《国家应对人口老龄化战略研究报告》显示:人口老龄化将贯穿本世纪我国发展的全过程.我国是世界上惟一一个老年人人口超过1亿的国家,人口老龄化速度也是世界快.人口的老龄化带来老年痴呆症患者数量增加,老年痴呆症无法纠正的危险因素就是年龄,估计年龄在80岁以上老年人痴呆症的患病率为11% ~12%,年龄在90岁以上达20% ~ 30%左右.寿命延长带来的是一个全球性人口老龄化和老年痴呆症的潜在流行.因此,采取必要的措施减少痴呆症发生的风险或延缓老年痴呆症的发病时间,将会给公共和个人的健康带来巨大的利益.老年痴呆症中常见的类型是阿尔茨海默病,其神经病理学特征是神经原纤维缠结和淀粉样斑块形成.在痴呆症中阿尔茨海默病占60%~70%,血管性痴呆占10% ~ 30%[1].
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神经免疫炎症与阿尔茨海默病
随着人口老龄化进程的日益加速,阿尔茨海默病(Alzheimer disease)已成为常见的神经变性疾病,其主要病理特征是以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)为主要成分的神经炎性斑和由过度磷酸化 tau 蛋白构成的神经原纤维缠结,以情景记忆障碍为早期突出的表现,逐渐出现认知功能全面衰退、精神和行为症状。阿尔茨海默病的病因及发病机制复杂,近年研究发现,以小胶质细胞过度激活及产生大量自由基和炎性因子为特征的神经免疫炎症与阿尔茨海默病密切相关。本文将从小胶质细胞和神经免疫炎症的特征、小胶质细胞激活在阿尔茨海默病不同阶段中的作用及机制、神经免疫炎症与阿尔茨海默病病理特征的关系、神经免疫炎症与阿尔茨海默病发病机制的关系、神经免疫炎症的影像学特点及抗神经免疫炎症治疗阿尔茨海默病的现状进行综述。
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老年性痴呆动物模型的制作与选择
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),又称老年性痴呆,是一种以进行性痴呆(记忆减退、认知障碍以及人格改变)为临床特征,以大脑皮质和海马区域出现细胞外老年斑(senile plaque,SP)、细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和营养不良性轴突的改变为病理特征的神经变性疾病.
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蛋白磷酸酶抑制剂对离体海马组织tau蛋白磷酸化的影响
老年变性型痴呆(AD)患者神经元内出现神经原纤维缠结(NFT)、老年斑(SP)的形成及神经元的丢失为其主要病理学改变.NFT的核心是过度磷酸化的tau蛋白.我们于2001年11月至2003年8月年采用离体培养海马片,经用磷酸酶抑制剂冈田酸(okadaic acid)处理后,观察tau蛋白磷酸化的改变及其相关酶的变化,以期寻找一种适于研究的体外AD模型.
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Alzheimer病多重转基因小鼠模型研究进展
Alzheimer病(AD)是常见的老年人慢性退行性神经疾病之一,迄今为止,其病因、发病机制并未明确;AD的主要病理学标志包括老年斑和神经原纤维缠结(NFTs).目前AD可分为家族性AD和散发型AD;虽然家族性AD所占的比例极少,但随着分子遗传学研究的深入,已发现诸多AD相关基因,包括淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白1(PS1)及早老蛋白2(PS2)基因、载脂蛋白(apo)E4等位基因等.近,国外学者又报道了α1抗糜蛋白酶(ACT)基因、内质网相关的结合蛋白质(ERAB)基因可能与AD相关.这些基因对了解散发性、非典型性AD的病因也将起到重要作用.因此,建立AD多重转基因小鼠模型,欲求更准确、完整的再现AD的病理特征,可为人们认识AD的发病机制提供有效的佐证.
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胆固醇24S-羟化酶与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经变性疾病,65岁以上的痴呆人群中,有一半以上可归因于AD.AD的特征性病理变化有两类:一是以β-淀粉样蛋白(Aβ)为中心的沉积于细胞间的老年斑,二是细胞内的神经原纤维缠结(NFT).迄今为止,AD的病因尚未明了.大量的研究表明,胆固醇的代谢在AD的发病机制中可能起着重要作用,Aβ的产生、聚积及tau蛋白的磷酸化均与胆固醇代谢有关[1].然而,胆固醇不能透过血脑屏障,在颅内,它主要通过胆固醇24S-羟化酶(CYP46)转化为24S-羟胆固醇,24S-羟胆固醇能够通过转运机制透过血脑屏障,从而保持胆固醇在脑内的动态平衡[2].
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神经细胞的细胞周期紊乱与Alzheimer病患者大脑神经病理改变的关系
Alzheimer病(AD)是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经退行性疾病,其典型的病理改变是在特定脑区内出现大量神经原纤维缠结(NFT)、老年斑(SP),同时伴有神经元的丢失和神经毡细丝(NT)的异常改变.促进AD发病的因素很多,如β-淀粉样蛋白(Aβ)增多、Ca2+超载、氧应激、神经营养因子缺乏、基因突变等,但由于其确切病因及发病机制尚不十分清楚,目前缺乏防治AD的有效药物.近几年研究发现,在AD患者病变脑区的神经元内细胞周期素(cyclin)及细胞周期素依赖的蛋白激酶(Cdk)的表达异常增高[1,2],并与AD的痴呆程度密切相关.这提示AD的发病可能与神经元细胞周期紊乱有关[3].
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基质金属蛋白酶和肝癌的侵袭转移
肝癌在恶性肿瘤中恶性程度极高,预后极差.肝癌转移率和治疗后复发率高仍是目前肝癌治疗的难点之一.在肝癌的侵袭和转移过程中,降解细胞外基质成分是非常重要的一步.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是已知的唯一能降解原纤维胶原并能降解所有的细胞外基质成分且和肿瘤转移的其它过程相关的一类酶.
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突触改变与Alzheimer病发病的关系
Alzheimer病(Alzheimer's disease,AD)是以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与淀粉样斑块形成、tau蛋白过度磷酸化与神经原纤维缠结产生为突出病理特征的神经变性疾病[1].
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线粒体基因突变对氧化磷酸化的影响及其在阿尔茨海默病发病中的意义
近年研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者线粒体细胞色素氧化酶(COX)活性选择性降低,部分患者特异性存在线粒体DNA(mtDNA)COX基因突变.我们于2000~2002年以AD胞质杂交细胞(cybrid)为实验模型,观察mtDNA基因突变对线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)及β-淀粉样蛋白(Aβ)产生、神经原纤维缠结(NFT)形成和神经元凋亡的影响,探讨mtDNA基因突变在AD发病中的意义.
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慢性脑灌注不足对tau蛋白磷酸化及其相关酶表达的影响
神经原纤维缠结(neurofibrillar tangles, NFTs)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的标志性病理特征之一,tau蛋白的过度磷酸化被认为是NFTs形成的关键[1].
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新近推出的阿尔茨海默病诊断标准的临床实用性
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是一种常见的、与老化密切相关的、以认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病,其突出的神经病理改变是脑内相关区域的β-淀粉样蛋白( β-amyloid,Aβ)沉积、神经原纤维缠结形成以及神经元的丢失和突触数量减少等,在65岁以上的老年人口中AD 发病率高达5% ~8%,已成为严重危害老年人身心健康的主要疾病,给社会、家庭带来沉重的经济和心理负担.
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α2-巨球蛋白与晚发型老年性痴呆
α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin,α2M)是α巨球蛋白的一种,是血浆主要蛋白成分之一.老年性痴呆(Alzheimerdiesease,AD)是以脑中β淀粉样斑块堆积和神经原纤维缠结形成为特征.α2M基因编码一种能调节β淀粉样蛋白(Aβ)降解和清除的蛋白酶抑制剂.遗传证据也表明,α2M基因突变是晚发型老年性痴呆(LOAD)患者发病基因之一.
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微纤维元基因突变位点特性与新生儿马凡综合征
马凡综合征(MFS)是一种常染色体显性结缔组织疾病,临床上有许多种症状严重类型的MFS,其中为严重的就是新生儿马凡综合征.这类病人通常患有严重的主动脉反流及主动脉根部扩张,进而导致严重的心力衰竭和死亡.骨骼症状主要包括蜘蛛指(趾),四肢细长,前胸畸形,关节异常活动.大多数的严重的新生儿MFS的FBN1基因突变都集中于外显子24~32区域内.外显子25编码的区域是一cb-EGF区域.与其比邻的是一TGF-β1-BP.该区域是12个连续cb-EGF区域起始部.新生儿MFS成纤维细胞免疫荧光染色展现了微纤维元聚集减少,微原纤维形态异常.和典型MFS成纤维细胞分泌的微原纤维相比,新生儿MFS成纤维细胞分泌的原纤维比较短小,易短裂、破碎.因此,这个区域蛋白形态功能的变化将影响与原纤维的形成.