首页 > 文献资料
-
哈伯因对水胺硫磷和辛硫磷染毒小鼠的神经病理改变的影响
目的观察哈伯因(HupA)对水胺硫磷和辛硫磷急性染毒小鼠中枢神经系统的影响.方法染毒组和预防处理组均经口给予一定剂量水胺硫磷或辛硫磷,预防处理组染毒前2h经口给予HupA,对照组经口给予吐温-80或花生油.染毒24h后采用原位整体灌注法固定动物,取脑,做冠状切片,进行HE染色和甲苯胺蓝染色,用Image Pro-Plus 720进行神经病理组织学图像分析.结果水胺硫磷和辛硫磷染毒组动物均见到大脑皮质水肿、神经锥体细胞急性水肿、海马锥体细胞急性水肿,尼氏体减少.预防处理组部分动物虽见到大脑皮质水肿、神经锥体细胞急性水肿,而病变程度比染毒组明显减轻.结论HupA对水胺硫磷和辛硫磷染毒小鼠神经病理改变有一定的保护作用.
-
老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备
老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.
-
用APP中的肽段免疫糖尿病小鼠减轻脑内Aβ表达的初步研究
1999年Schen氏等报道用Aβ(β淀粉样肽)1~42多次免疫转基因小鼠,可获得高滴度的抗Aβ 1~42抗体,减少老年斑和相关神经病理改变[1,2]。我们以往的研究表明链脲佐菌素(STZ)造模的糖尿病小鼠存在学习、记忆功能障碍,Aβ类蛋白质表达增加[3,4]。但未知免疫抗体对糖尿病小鼠脑内Aβ类蛋白质表达的影响。本研究用β淀粉样肽前体蛋白(APP)中的肽段免疫小鼠,待小鼠产生抗体后诱发糖尿病模型,观察小鼠脑内Aβ及其前体蛋白的表达。
-
脑损伤及颅内血肿患者的临床护理
常见的轻度原发性脑损伤。表现为一过性的脑功能障碍,无肉眼可见的神经病理改变。患者清醒后大多不能回忆受伤当时乃至伤前一段时间内的情况,称为逆行性遗忘。受伤较重者意识障碍期间可出现皮肤苍白、出汗、血压下降、心动过缓、呼吸浅慢等。患者出血多积聚于颅骨与硬脑膜之间,与颅骨损伤有密切关系。常见表现:(1)意识障碍:典型临床表现是在原发性意识障碍后有一段中间清醒期,然后再度意识障碍,并逐渐加重;2次意识障碍的原因不同,前者是原发性脑损伤引起,后者为继发性血肿及颅内压增高所致。(2)生命体征紊乱:早期血压升高、心率缓慢、呼吸深慢、体温升高;后期血压下降、心率快弱、呼吸快而不规则。(3)瞳孔变化:患侧瞳孔先缩小后扩大,对光反射迟钝或消失,继而对侧瞳孔出现相似变化。(4)局灶症状和体征:病变对侧肢体肌力减退、偏瘫、失语、局灶性癫痫等。(5)颅内压增高:表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。我院从2011年6月~2012年12月期间收治的64例该病患者的临床护理资料进行总结分析,提高患者治愈率和生活质量,现报告如下。
-
小纤维感觉神经病皮肤神经活检五例报告
Peter Hauer 小纤维感觉神经病(small fiber sensory neuropathies,SFSN)或小纤维神经病为一类主要波及小直径有髓纤维(<5 μm)和无髓纤维的感觉性周围神经病.小直径纤维的损害程度大大超过大直径纤维时,称为小直径纤维感觉神经病.主要临床表现为刺痛、感觉迟钝、痛觉及温度觉降低,肢体远端多见,常见于糖尿病、淀粉样变性、营养障碍、肿瘤、药物中毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传性感觉神经病、莱姆病、血管炎等疾病.长期以来缺乏检查方法,此类疾病一直不被认识,近年来由于建立了皮肤神经活检免疫染色技术,确立了对小纤维感觉神经病的认识,兹将1999年2~3月受检的5例小纤维感觉神经病的皮肤神经病理改变报道如下.
-
周期性共济失调
一、概述周期性共济失调(episodic ataxia,EA)由Parker于1946年首先描述,患者可见周期性肢体和步态共济失调,眩晕,恶心,有时头痛,常持续数小时.情绪激动、疲劳、运动、酒精和糖类摄入以及月经期等均可诱发发作[1,2].EA合并肌纤维颤搐(episodic ataxia with myokymia,EAM)由van Dyke于1975年报道,常见震颤,躯干性共济失调,言语模糊,僵硬或疲倦感,反射样活动,蹒跚步态,腕、足部痉挛[3].1990年Brunt和van Weerden[4]报道1个EAM家系,呈常染色体显性遗传,发作期可见运动和平衡不稳,常见头部姿位性震颤,面部和手肌的细小抽搐,发作持续数分钟,每天发作数次.儿童起病,可持续到成年期.发作间期可见轻度位置性震颤和共济失调.肌电图可见肌纤维颤搐放电.碳酸酐酶抑制剂可减轻或阻断发作.现认为EA为一种常染色体显性遗传的多系统神经疾病,神经病理改变未明.常可致全身性共济失调发作,发作间期神经系统功能正常或接近正常.存在临床异质性[1,5-7].
-
新近推出的阿尔茨海默病诊断标准的临床实用性
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是一种常见的、与老化密切相关的、以认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病,其突出的神经病理改变是脑内相关区域的β-淀粉样蛋白( β-amyloid,Aβ)沉积、神经原纤维缠结形成以及神经元的丢失和突触数量减少等,在65岁以上的老年人口中AD 发病率高达5% ~8%,已成为严重危害老年人身心健康的主要疾病,给社会、家庭带来沉重的经济和心理负担.
-
老年痴呆病人的护理
老年痴呆又名阿尔茨海墨病,约占所有痴呆的50%~70%,病因至今未明。研究提示与遗传和环境有关,有特殊的脑神经病理改变,包括脑萎缩。神经细胞内有神经纤维缠结,神经细胞外有老年斑。一般在65岁左右发病,起病隐蔽,进行性发展,早期就影响记忆力,后全面性智能衰退,包括人格、情感、行为改变。可有特殊性认知功能,如语言、运动技术。病人常出现日常生活活动障碍和行为模式改变。
-
Aβ免疫接种减轻PDAPP鼠的阿尔茨海默病样病理改变
Aβ在阿尔茨海默病(AD)的神经病理改变中起中心作用,家族性AD与淀粉样蛋白前体(APP)及早老蛋白的基因突变有关。这两种基因的突变均导致由42个氨基酸残基组成的APP降解片段Aβ42增加,而后者是AD的特征性神经系病变之一——老年斑(SP)的主要成分。作者从这个角度出发,研究了Aβ42免疫接种对AD的作用。 对象与方法 实验动物选用PDAPP转基因小鼠。该小鼠过度表达了717位点突变的人APP,在一定时期内逐步产生许多AD的特征性病理改变。Aβ42免疫原的制备:2mgAβ42新鲜冻干粉加0.9ml去离子水,搅拌成相对均匀的悬浮液,每100μl悬浮液加10倍PBS液稀释,37℃孵育过夜。SAP免疫原取自鼠SAP77-85和164-173肽段,结合绵羊抗鼠IgG。定量图像分析系统采用视频150图像分析系统与尼康显微照像显微镜通过CCD视频摄影机相连。统计软件采用Statview software。实验分为两个阶段,第一阶段:观察Aβ42免疫接种对青年的、尚无明显AD样病理改变的PDAPP鼠的作用。选用6周龄PDAPP小鼠,随机分4组:Aβ42、SAP、PBS接种组及未处理组,后两组为对照组。Aβ42和SAP每次注射抗原100μg,各自以1∶1体积比与完全的Freund佐剂乳化作第1次接种,2周内用非完全Freund佐剂作加强免疫,以后每月1次,从15次开始单独用Aβ42或SAP加PBS注射。PBS对照组注射剂量及时间与前两组相同。在13个月时,用免疫组化方法测量Aβ沉积百分比,观察各组中具有中等Aβ沉积的鼠脑切片的淀粉样斑块,轴突营养不良及星形细胞增生。第二阶段:观察Aβ42免疫接种对老年已有明显AD样病理改变的PDAPP鼠的作用。选用11月龄,脑内Aβ沉积范围已达AD确立水平的老年鼠,用与第一阶段相同的方法反复进行Aβ42接种,一半在经4个月处理后于15月龄处死,另一半在经7个月处理后于18月龄处死;对照组用PBS加佐剂注射,同样分成两组,于同样时间点处死。观察Aβ沉积百分比及具体的淀粉样斑块、轴突营养不良、星形细胞增生。 结果 青年组;Aβ42,SAP,PBS及未处理组平均Aβ沉积百分比分别为:0,5.7%,2.22%,2.65%。对照组与Aβ42组相比较有明显差别(P=0.0005);SAP组平均效价虽增高,但与对照组相比无显著差异(P>0.05)。3种AD的典型病理改变:淀粉样斑块,轴突变性及星形细胞增生,在Aβ42组中均显著减少,甚至完全消失。而在对照组及SAP组中均为数众多。老年组:12龄未处理组Aβ沉积百分比为0.28%,而经Aβ42处理7月后的动物该值为0.01%;PBS组则正好相反,Aβ沉积逐步增加,到7月后达4.87%,为未处理时的17倍多。总Aβ的ELISA定量结果:未处理组12月,15月,18月龄,PBS处理组15月,18月龄,Aβ42处理组15月,18月龄时平均值分别为1600,8700,22000;8600,19000;1600,5200。(单位:ng/g湿重)。显示Aβ42组总Aβ显著下降(P=0.001);检测Aβ42的水平得到相似的变化结果;而总的APP减少少于10%。同时,Aβ42免疫接种动物的星形细胞增生和轴突营养不良与PBS组相比均明显减轻。部分Aβ42免疫动物脑组织海马部位的Aβ沉积模式发生改变:由条带式转变为点状结构,这些点状结构有一些表现是含有Aβ的细胞,用抗MHC-Ⅱ抗体检测临近组织切片,发现MHC-Ⅱ阳性细胞的分布模式与含有Aβ的细胞相一致。 讨论 用Aβ42免疫接种大大减轻了PDAPP鼠的AD样病理改变,在淀粉样斑块产生前的接种基本上阻断了斑块生成,斑块已产生后的接种则可明显延迟已有病变的发展,并促进其消失。SAP为血清淀粉样P成分,是一种与AD中SP及其它淀粉样蛋白疾病有关的蛋白质,其免疫接种对SP产生并无阻止作用。Aβ42免疫动物脑组织中APP总量减少并不明显,并且Aβ产生本身并未受影响,MHC-Ⅱ阳性细胞推测为小胶质细胞和单核细胞,吞噬了Aβ。 Aβ42免疫接种可产生抗Aβ42抗体,引起单核/小胶质细胞的激活,从而清除了Aβ。因此,免疫疗法可望成为AD的一种新的治疗方法。而以往的研究均认为:AD病人脑组织中存在一种慢性感染状态,补体、细胞因子和急性期蛋白均显著增加,故抗炎治疗有价值。两者究竟孰是孰非,还有待进一步研究证实。(刘蓉摘 王建枝校)
-
七福饮对血管性痴呆大鼠认知障碍及神经病理改变的影响
目的 观察七福饮对血管性痴呆模型大鼠认知功能及神经组织病变的影响,评价其脑保护作用.方法 雄性SD大鼠除假手术组外,其余用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆模型,造模成功后,随机分为模型组、七福饮低、高剂量组.给药1个月后,Morris水迷宫法进行行为学测试.结束后,部分动物处死取脑,制备海马组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物歧化酶(GSH-PX)和胆碱酯酶(CHE),其余动物灌注取脑,做脑组织病理切片,进行HE染色和Bax、Bcl-2免疫组化染色.结果 七福饮可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期、探索距离(P<0.05或P<0.01);显著延长目标象限游泳时间(P<0.01),增加站台穿越次数(P<0.01);升高海马组织SOD、GSH-PX活性(P<0.01或P<0.05),降低MDA水平(P<0.05);能够减少血管性痴呆大鼠海马组织的Bax阳性表达,增加Bcl-2阳性表达.结论 七福饮能显著改善血管性痴呆大鼠认知障碍,抗氧化、改善胆碱能神经功能、减轻神经细胞凋亡是其可能的机制.
-
生慧汤对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响
目的 观察生慧汤(熟地黄、山茱萸、远志、酸枣仁、柏子仁等)对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响.方法 90只雄性SD大鼠,除空白组(n=15)外均给予高脂高糖饲料50 d,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病脑病大鼠模型,随机均分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、生慧汤低、高剂量组,给药30 d,Morris水迷宫法进行行为学测试和取血检测血糖,部分大鼠处死取脑制备海马组织匀浆,检测乙酰胆碱酯酶(AchE)、糖基化终末产物(AGEs)和乙酰胆碱转移酶(ChAT),其余大鼠取脑组织病理切片,并进行糖基化终末产物受体(RAGE)和核转录因子-κB (NF-κB)免疫组化染色.结果 生慧汤可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期和探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高海马组织中ChAT活性,降低AchE活性及AGEs水平;免疫组化染色显示生慧汤组海马组织齿状回区RAGE和NF-κB表达减少.结论 生慧汤可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,胆碱能神经功能,海马组织病变,具有一定脑保护作用.
-
慢传输型便秘大鼠结肠壁内神经病理学改变
慢传输型便秘(STC)是一类以胃肠动力减弱为主要特点的顽固性便秘.由于临床上难以对便秘患者进行前瞻性研究,因而对其病因及发病机制缺乏深入的认识.目前国内外STC的病理学研究对象主要为手术切除的人体标本,缺乏前瞻性的研究资料,而临床便秘患者就诊前大多有长期服药史,关于结肠的病理改变是否为继发性争议较多.本研究应用复方苯乙哌啶建立大鼠STC模型,对结肠神经系统内多种神经病理改变进行检测,并从神经病理学角度初步探讨STC的发病机制.
-
窒息与缺氧缺血性损害及血糖、乳酸变化
围产期窒息可导致器官缺氧缺血性损伤及代谢紊乱。在我国缺氧缺血性脑病尤受关注,有些 学者认为缺氧缺血性脑病患儿存在乳酸性酸中毒时,将血糖维持在正常低限较为恰当。 葡 萄 糖是脑的能量主要来源。但在成年动物实验中观察到,于制作缺氧缺血脑损伤模型前,给葡萄糖产生高 血糖会加重脑损害,并认为是与脑组织乳酸增高有关;而在新生鼠进行相同实验给予葡萄糖 ,这一组鼠的脑损害却较对照组轻,可能是因新生鼠脑对葡萄糖的摄取及代谢低于成年动物 。在正常血氧条件下葡萄糖进入新生鼠的速率仅为成年鼠的1/5,推测即使缺氧伴高血糖时 ,脑内葡萄糖增加不多;而未成熟脑对葡萄糖的利用低于成熟脑,故在缺氧时脑组织乳酸积 聚程度轻。Vannucci研究新生鼠缺氧缺血损伤3小时后脑组织线粒体的氧化还原状态,发现 氧化强于还原,同时测脑组织葡萄糖、丙酮酸、α-酮戌二酸,表明是由于底物(葡萄糖) 不足而使线粒体NAD+/NADH之间比例上移,这种现象亦见于成年脑严重低血糖时。故认为 对新生动物补充葡萄糖可改善缺氧缺血所致神经病理改变的结局(Biol Neonate,1992,62∶ 215)。鉴于此,不少新生儿专业医师主张治疗新生儿缺氧缺血性脑病时维持血糖水平在正常 高限(5mmol/L)。近提出的“新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)”亦持同样意见( 中国实用儿科杂志,2000,15∶381)。
-
β淀粉样肽与老年性痴呆症及其检测方法的应用(文献综述)
老年性痴呆症,即阿尔兹海默病(Alzheimer's Di sease, AD)是一种进行性的神经变性疾病,在老年人中已占相当的比例.AD在65岁以上人群中的发病率为 5%,80岁以上为20%[1],在西方是死亡原因的第四位(前三位分别为冠心病、癌症和中风).AD具有特异的神经病理改变,表现为大脑皮质普遍萎缩,神经细胞浆内颗粒空泡样变性,神经纤维缠结及脑组织神经炎性斑块形成,临床表现为发病初期近期记忆功能及认知功能障碍,逐渐完全丧失智力功能,终生活不能自理[2].
-
高温对缺血性脑损害的影响
在全脑及局灶短暂脑缺血模型中发现高温加剧和恶化了神经病理改变,并影响初未累及的结构.本文就高温对缺血性脑损害的影响和机制进行综述.其机制可能为: 1 更加广泛的血脑屏障的开放;2 过量氧自由基的产生;3 神经递质释放增多;4 脑梗死局部破坏性的去极化增多;5 能量代谢受损及蛋白酶抑制剂增多;6 细胞骨架蛋白水解.亚低温对神经元有保护作用,高温对缺血性卒中的影响却未引起医务人员的足够重视.几个研究表明缺血性卒中温度升高伴随恶劣的预后.建议在卒中患者积极控制体温[1].
-
早期干预对新生儿缺氧缺血性脑病的影响(附36例报告)
新生儿缺氧缺血性脑病是指围产期宫内或产程中严重缺氧导致中枢神经系统特殊的病理生理过程及神经病理改变,临床上出现的一系列脑病表现[1],病死率和致残率较高,是造成儿童智能伤残的主要原因之一.早期有效干预,可降低新生儿缺氧缺血性脑病的病死率.作者为此所做的早期干预取得较好效果.报告如下.
-
低剂量MPTP致雌鼠黑质听觉P50诱发电位动态变化的实验研究
近年来有研究[1]认为帕金森病(Parkinson's Disease,PD)的高发病率可能与杀虫剂的广泛使用,即环境因素有关,而杀虫剂内含具有致多巴胺神经元损伤死亡的神经毒素1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP).大量研究[2,3]采用MPTP在大鼠、猴等动物上模拟制备PD模型,其症状、生物化学反应和神经病理改变与PD十分相似.
-
脑缺血时突触可塑性变化
突触传递的长时程变化如长时程增强(LTP)是学习和记忆的基础[1],其研究亦主要集中于学习和记忆,而LTP其它潜在的作用或其他类型的突触可塑性被忽视.LTP诱导和维持有关的许多分子过程与神经兴奋毒性过程中激活的分子相同[2-5].因此,在神经病理改变和LTP之间可能存在一定的联系.
-
脊髓损伤后周围神经病理改变的初步研究及临床观察
1992年以来,我们开展了带血管肋间神经转位、阴部神经、股外侧皮神经、髂腹股沟神经吻接术和脊髓神经根桥接术等方法重建截瘫患者的部分功能,取得较好的效果〔1〕。但脊髓损伤截瘫后,截瘫平面以下的周围神经和其支配的感觉、运动效应器官是否和周围神经损伤后一样随着时间延长而溃变,目前尚无明确的结论,为此,我们进行了初步的实验研究和临床观察。
-
中风康复从"心"开始
中风发生以后,绝大部分患者都无法接受这残酷的现实,对疾病强烈的不满和不适应,使患者在心理上发生了很大的变化.持续性情绪低落是中风患者常见的心理障碍,常常会导致患者发生抑郁症,此外,心理障碍还表现为食欲不振、容易激动、过度悲伤、睡眠失调、闭关自守、缺乏自信、失望绝望等.这些心理障碍主要是由大脑损伤造成的神经病理改变,以及中风后遗症带来的心理创伤两方面原因共同作用的结果.