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老年性痴呆研究中β淀粉样蛋白42C端类似物的抗体制备
老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)的病理特征之一是脑内大量出现β淀粉样肽(Aβ)沉积,形成老年斑,并由此引起相关的一些病理改变.突变型β淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠可产生大量的Aβ沉积,出现老年斑和神经元损伤,Aβ是引起神经元损伤的重要原因之一.1999年Schenk等[1]应用Aβ1-42多次免疫转基因小鼠,获得了高滴度的抗Aβ1-42抗体,对6周龄小鼠免疫,可使小鼠不产生老年斑,对11个月龄小鼠免疫则可减少老年斑和相关神经病理改变,其他一些学者的研究也支持这项结果[2,3].目前美国以Dr.Schenk为首的科学家已经在豚鼠、家兔和猴子的试验中证明利用Aβ作为免疫原进行免疫,安全性好,没有严重的不良反应.在美国和英国这项研究已进入Ⅰ期临床,治疗轻度和中度的AD患者百余名,但疗效的评估还需几年的时间[4],这一临床试验如能成功,对社会的贡献和经济效益是无法估量的.这项研究的困难之一是制备APP转基因小鼠,二是合成和纯化Aβ1-42.由于Aβ1-42疏水性很强,溶解度极低,因而合成和分离困难很大.我们的目的在于寻找Aβ1-42的特异性肽段,并进行结构改造,使其不仅易于合成和分离,而且具有很强的免疫原性,为将来制作Aβ疫苗奠定基础.
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肿瘤分子靶向治疗进展(二)临床常用分子靶向药物
单克隆抗体1975年Koehler等采用细胞融合技术,使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,后者产生的抗体,称为单克隆抗体(monoclonal antibody,MoAb),简称单抗,由于单抗具有性质纯、效价高、特异性强,少或无血清交叉反应等特点,已被广泛应用于肿瘤的治疗.
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复合生命肽对衰老模型小鼠免疫功能及过氧化作用的研究
目的:通过实验研究探讨复合生命肽延缓衰老的作用机理.方法;用D-半乳糖复制衰老模型,观察复合生命肽对衰老模型小鼠脑组织MDA含量及血清SOD活性、IL-2水平的影响.结果:模型组血清SOD活性及IL-2水平明显降低,而脑组织MDA含量明显升高,复合生命肽治疗组血清SOD活性、IL-2水平较模型组升高,而脑组织MDA含量明显降低.结论:复合生命肽具有增强机体清除自由基及调节免疫等作用.指出,复合生命肽治疗后,血清IL-2水平明显回升,提示提高T细胞增殖和分泌IL-2的能力、调节机体免疫功能是复合生命肽延缓衰老的又一重要机制.
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风湿壮骨胶囊对小鼠免疫功能影响的实验研究
目的:通过实验考察风湿壮骨胶囊对小白鼠免疫功能的影响,进一步证实该药对风湿性关节炎,类风湿关节炎的影响;方法:有用小白鼠炭粒廓清实验,小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的作用实验,对小白鼠溶血素影响及对刺激淋巴细胞转化的影响实验.结果:表明风湿壮骨胶囊能有效降低小白鼠免疫功能.
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泻必康对小鼠免疫作用影响的实验研究
1实验材料动物:昆明种小白鼠,雌雄各半,体重20.0±1.0g,由卫生部兰州生物制品研究所提供.动物合格证号:医动字第14-001号,健康雄性鸡.
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单克隆抗体药物治疗呼吸系病的研究进展
继60年代对抗体进行全面研究达成共识后,1975年Koehler等采用细胞融合技术,使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,后者产生的抗体,称为单克隆抗体(monoclonal antibody,MoAb,mab,McAb,单抗),由于单抗具有性质纯、效价高、特异性强,少或无血清交叉反应等特点,已被广泛应用于医学生物学各领域.
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板蓝根提取物对小鼠免疫功能的影响
目的 观察板蓝根提取物Fructopyrano -(1→4)- glucopyranose (FG)对小鼠免疫功能的影响.方法 连续灌胃FG 10 d后,处死小鼠,测定体质量、脾脏及胸腺重量,计算脾指数与胸腺指数,观察小鼠免疫器官重量的变化;采用小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验测试FG对小鼠非特异性免疫的影响;采用血清溶血素形成实验测试FG对小鼠体液免疫的影响.结果 FG能够增加小鼠免疫器官重量,提高巨噬细胞吞噬功能及增加B细胞产生抗体能力.结论 FG具有调节免疫功能,对非特异性免疫和体液免疫均有一定的增强作用.
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电磁脉冲辐射后小鼠免疫器官损伤的病理研究
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稀土离子诱导钙调蛋白构象变化的单克隆抗体制备(摘要)
钙调蛋白是广泛存在于生物体内的一种多功能的调节蛋白,它通过结合钙离子后自身的构象变化参与许多细胞代谢调控过程.已有文献报道,三价的稀土离子可以拮抗钙调蛋白的调节作用,原因可能是稀土离子和钙调蛋白结合后改变了它的构象变化.为了研究金属离子对钙调蛋白三级结构变化的影响,我们采用免疫化学的方法,制备稀土离子诱导钙调蛋白构象变化后的单克隆抗体,来研究金属离子诱导钙调蛋白构象变化后与抗体的分子识别能力差异.牛脑钙调蛋白经超滤脱钙后,用2,4-二硝基氟苯修饰,以增强其免疫原性,再与三价的铕离子饱和,以此作为抗原免疫Balb/c小鼠.免疫后的小鼠脾细胞与Sp2/0骨髓瘤细胞融合,筛选克隆制备单克隆抗体.结果表明,修饰后的蛋白免疫原性得到改善,小鼠免疫一周后即在尾血中检测到了抗体的产生,血清效价为1:12000;细胞融合后经筛选得到一株细胞株2C3;ELISA结果表明该抗体与铕离子饱和后的钙调蛋白的识别能力要高于脱去金属离子后的钙调蛋白与抗体的识别能力,说明钙调蛋白分子结合稀土离子后发生了较大的构象变化.该抗体可以用于进一步研究不同金属离子对钙调蛋白构象变化的影响,以及钙调蛋白抗原决定簇的定位.
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轮状病毒四价灭活疫苗的制备及在小鼠的免疫原性研究
制备轮状病毒四价灭活疫苗,观察其在小鼠体内的抗体应答情况.实验采用轮状病毒原液经凝胶过滤层析纯化,灭活后配制四价疫苗,肌肉注射免疫小鼠,ELISA法测定小鼠血清IgA、IgG.将单价G1、G2、G3、G4型灭活病毒原液及四价轮状病毒灭活疫苗免疫小鼠后,均可刺激产生针对RV的高水平的特异性IgG抗体,但IgA应答较弱.表明四价轮状病毒灭活疫苗在小鼠中具备很好的免疫原性.
关键词: 轮状病毒四价灭活疫苗 小鼠免疫 IgG IgA