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285 紫杉醇的生物合成:紫杉烷13α-羟化酶是依赖细胞色素P450的单加氧酶
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中药骨康对羟化酶活性影响的研究
目的 探讨中药骨康对羟化酶活性的影响.方法 运用中医补肾健脾活血理论,将60 例绝经后妇女分为:骨质疏松组(OP)35 例,用中药骨康口服液+乐力治疗;非骨质疏松组(NOP)25 例,用乐力治疗.结果 治疗6 个月后,骨质疏松组自身前后比较在活性维生素D 及骨密度方面均有显著性差异(P<0.05);与非骨质疏松组比较,二者差异不显著.表明中药骨康能增加骨密度,提高血清活性维生素D 含量,增强羟化酶活性.结论 中药骨康能增强羟化酶活性,促进活性维生素D 合成,增加骨密度,有明显的治疗原发性骨质疏松症的作用,值得临床进一步研究和推广.
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反义c-fos寡脱氧核苷酸对hCG诱导大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的影响
在睾酮合成过程中,细胞色素P450 17α-羟化酶(P450c17)的作用非常重要,其主要催化孕酮生成雄烯二酮,雄烯二酮作为雄激素的前体物质,终生成睾酮.
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维生素D在呼吸系统感染性疾病和脓毒症中的作用
维生素D除经典的调节钙磷平衡和骨代谢方面作用外,近年来发现具有免疫调节作用。维生素D的来源包括食物摄入和皮肤暴露于阳光紫外线(290~315 nm)下由7-脱氢胆固醇合成维生素D3前体[1]。维生素D3前体经过自发异构化为维生素D3进入循环系统,在肝脏25羟化酶( CYP27A1)的作用下转化为25(OH)D3,而后在肾脏1α羟化酶(CYP27B1)的作用下转化为维生素D的生物活性形式1,25(OH)2D3。24羟化酶可将1,25(OH)2D3转化为非活性形式。维生素D受体(vitamin D re-ceptor,VDR)属于类固醇激素核受体,1,25(OH)2D3与高亲和力VDR结合后可调节超过900个靶基因的表达,在不同细胞、不同1,25(OH)2D3给药浓度和不同刺激时间等条件下,所调节的靶基因数量有所不同[2]。研究显示VDR表达于多种免疫细胞,提示维生素D3在调节免疫应答方面具有重要作用[3-5]。本文将对维生素D的免疫调节作用及在防治常见呼吸系统感染性疾病和脓毒症方面的作用进行综述。
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21-羟化酶缺乏症一例
患者,社会性别女,7岁,以“发现外生殖器异常5年”于2012年1月3日入院。缘于5年前,患者家长发现其外阴前方有一似小阴茎样结构,患者无自觉不适,分别于4年前、2年前就诊于某医院,均未明确诊断,近1年来,额头出现痤疮,阴阜出现稀疏阴毛,说话声音较前略粗,遂就诊于我院。患者顺产,其母妊娠早期及妊娠期间疾病史及用药史不详;目前尚无月经,女性第二性征尚未发育,身高一直高于同龄人,智力等同于同龄人;无相关家族史。
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干血滤纸片法测定17-羟孕酮及临床应用
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是小儿遗传代谢病中一种危害严重的疾病, 其中约90%~95%因21-羟化酶缺陷所致.血17-羟孕酮(17-OHP)水平的测定是CAH诊断和疗效评估的一个重要指标[1,2].本研究报告建立干血滤纸片测定17-OHP的酶免疫吸附试验法(ELISA)及其在治疗CAH时的监测结果.
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细胞色素P450羟化酶代谢产物与高血压
细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)是一类结构中含有血红素的单链蛋白质,广泛存在于生物系统并有广泛的生物学活性,在动物体内可参与脂质、甾类的代谢.一氧化碳、一氧化氮可与其结构中的活性血红素铁结合,从而抑制CYP的酶活性[1-2].
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17α-羟化酶缺乏症一例
1临床资料患者女性,22岁.因双下肢乏力半年,加重伴头晕1周,于2004年1月12日人院.半年前无明显诱因患者出现双下肢乏力感到上、下楼梯吃力,但未诊治,持续约5天后逐渐缓解.1周前再次出现双下肢乏力行走困难,并渐出现双上肢和颈部活动困难伴头晕.在当地医院检查血压166/108 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),血清钾1.68 mmol/L,门诊以原发性醛固酮增多症收入我科.追问病史:患者18岁时曾因右侧腹股沟斜疝在当地医院做过手术,至今无月经,其父母否认近亲结婚,家族中无类似病例.入院时查体:血压160/110 mmHg,心率80次/分,女性外貌但皮肤较黑,可见胡须,喉结不大,乳房未发育,无腋毛,心肺查体未见异常,两侧腹股沟处未触及类睾丸肿块,右侧腹股沟可见约3.0 cm长的手术瘢痕.妇科检查:幼女型外阴,无阴毛,肛诊为盆腔空虚未触及子宫及卵巢,尿道口和阴道口分开,阴道深5 cm.血清钾1.7 mmol/L,二氧化碳结合力35mmol/L,促肾上腺皮质激素85.3 pg/ml,垂体泌乳素38.7 ng/ml,黄体生成素52.2 mIU/ml,促卵泡激素136 mIU/ml,雌二醇<20 pg/ml,睾酮50 ng/ml,孕酮4.9 ng/ml,醛固酮卧位0.17 pg/L、立位0.24 pg/L,肌酸激酶5 989 U/L,肌型肌酸激酶同功酶100%.双腕骨片:双腕部各见7块腕骨,无豆骨,提示骨龄为11~12岁.盆腔超声:未探及子宫及附件,腹股沟管及内环无肿块.电子束扫描:双侧肾上腺增生,性别染色体46XY.临床诊断:17α-羟化酶缺乏症.现正用地塞米松2.25mg/d进行替代治疗.
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胆固醇24S-羟化酶与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经变性疾病,65岁以上的痴呆人群中,有一半以上可归因于AD.AD的特征性病理变化有两类:一是以β-淀粉样蛋白(Aβ)为中心的沉积于细胞间的老年斑,二是细胞内的神经原纤维缠结(NFT).迄今为止,AD的病因尚未明了.大量的研究表明,胆固醇的代谢在AD的发病机制中可能起着重要作用,Aβ的产生、聚积及tau蛋白的磷酸化均与胆固醇代谢有关[1].然而,胆固醇不能透过血脑屏障,在颅内,它主要通过胆固醇24S-羟化酶(CYP46)转化为24S-羟胆固醇,24S-羟胆固醇能够通过转运机制透过血脑屏障,从而保持胆固醇在脑内的动态平衡[2].
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17α-羟化酶缺乏症一例
患者女,19岁,因四肢乏力10余年,伴头晕、无月经就诊.体检:血压220/160 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),体型瘦长,身高169 cm, 指距170 cm,体重53 kg,皮肤色黑,乳房未发育,腋、阴毛缺如,心肺腹未见异常,外阴呈幼女型,肛检未扪及子宫及附件.
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低氧诱导因子-1减轻组织再灌注损伤研究进展
低氧诱导因子-1(HIF-1)是哺乳动物细胞适应低氧的重要调节因子,是由两2个亚单位组成的复合体.近年来随着对HIF-1低氧调节的研究深入,发现了2种氧依赖酶:脯氨酸和天冬氨酸羟化酶,它们有低氧感受器样的作用,并且可对HIF-1的量进行调节.HIF-1在细胞内的增多或减少可对低氧调节基因的表达产生影响,从而改变细胞的新陈代谢.
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PTH治疗骨质疏松症的研究进展
甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质,它是调节钙、磷代谢及骨转换的为重要的肽类激素之一.传统认为PTH是刺激骨分解的骨代谢调节激素.它直接作用于骨和肾,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞,促进骨钙动员和肾对钙的重吸收,通过促进1-α羟化酶使25-OH-D3转化为活性1,25-(OH)2-D3,间接起到加强肠钙吸收的功能.然而,早在1929年Bauer[1]等就发现甲状旁腺提取物具有很强的成骨作用,以至几乎产生了骨硬化病.1980年,Reev等[2]进行了PTH治疗骨质疏松症的第一次临床试验,也证实了间歇使用PTH具有成骨作用.近10年来,大量的动物和临床研究提示PTH是提高骨量、改善骨质量、治疗骨质疏松症的新方法.
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21-羟化酶缺乏症并肾上腺皮质癌一例报告
21-羟化酶缺乏症临床少见,并发肾上腺皮质癌则十分罕见,我们收治1例,报告如下.
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营养性维生素D对透析患者有益吗?
CKD 能够导致维生素 D 代谢进行性紊乱。由于1α-羟化酶活性降低,肾合成1,25-二羟维生素 D 减少,进而引起广泛的维生素 D 内分泌功能障碍,并促进继发性甲状旁腺功能亢进和其他的 CKD 矿物质和骨异常发生。共识的 CKD 治疗模式主要集中在以骨化三醇或其他活性维生素 D 类似物,治疗升高的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;而 CKD 患者以血清25-羟维生素 D 水平降低为标志的维生素 D 缺乏症的检测和治疗,则在很大程度上被忽视了。CKD 及透析患者应用活性维生素 D 的疗法,获得了许多大型队列研究的支持-该疗法与死亡率下降相关。然而,其他研究则没有发现这种关联性。
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先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭一例
先天性肾上腺皮质增生症,是一种罕见的疾病,患病率为1/16000,这是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要是6号染色体CYP21基因缺陷。其主要病变是肾上腺皮质激素生物合成过程中,由于某种必需的酶完全或不完全缺乏,致正常的皮质激素主要是皮质醇的合成不足,反馈抑制作用减弱致垂体促肾上腺皮质激素分泌增多,后者促使肾上腺皮质增生,合成过多的雄激素和(或)盐皮质激素,临床出现不同程度肾上腺皮质功能减退,以及男女性分化发育异常,女性出现男性化,男性则表现为性早熟。少见者因酶的缺陷同时影响到雌激素的合成,以致性不发育。下列任何一种酶缺陷均导致本病。常见类型:21-羟化酶(90%以上)、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等[1]。不同的酶缺陷产生的生化改变和临床症状不同。2013年1月解放军总医院收治1例患者,诊断为先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭,现就诊疗过程报道如下。
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17α-羟化酶/17,20裂解酶缺乏综合征一例
1 病例介绍患者,社会性别女性,21岁.因青春期无月经来潮于2007年4月入院,曾于5年前在当地医院检查,发现染色体为(46,XY),无子宫及附件,诊断为男性假两性畸形.因患者一直按女性抚养及其心理倾向于女性,遂服用雌激素3个月以期促进乳房发育,但无效果.因其有意愿寻求伴侣,遂来我院要求行阴道成形术.
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COMT基因小分子干扰RNA对子宫内膜癌RL95-2细胞体外增殖的影响
子宫内膜癌是女性生殖系统的三大恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势[1-2].雌二醇在细胞色素P450 1B1(CYP1B1)羟化酶作用下生成4-羟基雌二醇(4-OHE2)[3],其致癌效应在雌激素诱发癌变的过程中占主导地位[4-5].儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)可以催化4-OHE2甲基化,生成无致癌效应的代谢产物而排出体外[6].COMT基因具有多态性,导致其酶活性的不同[7].本研究旨在通过RNA干扰(RNAi)方法阻断COMT基因的表达,并探讨由此而导致的COMT酶活性的改变及其对子宫内膜癌细胞体外增殖的影响.
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提高对新生儿先天性肾上腺皮质增生症的认识和诊疗水平
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中的酶缺陷引起的常染色体隐性遗传病。CAH主要包括21-羟化酶缺乏(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)、11β-羟化酶缺乏(11β-hydroxylase deficiency,11β-OHD)、17-羟化酶缺乏(17-hydroxylase deficiency,17-OHD)、类脂性肾上腺皮质增生症(lipoid congenital adrenal hyperplasia,LACH)、3β-羟类固醇脱氢酶缺乏(3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency,3β-HSD)和18-羟化酶缺乏(18-hydroxylase deficiency,18-OHD)等类型。其中以21-OHD为多见,约占CAH的90%~95%[1],21-OHD是由于缺乏21-羟化酶,导致肾上腺皮质激素生物合成通路受阻,对垂体促肾上腺皮质激素分泌的负反馈抑制作用减弱,从而使肾上腺皮质激素前体物质17-羟孕酮堆积,转而经旁路致肾上腺雄激素合成增加而导致的一种相对常见的新生儿遗传性内分泌疾病。CAH的筛查、诊断和治疗相对复杂,临床上极易漏诊和误诊。现重点对新生儿期CAH的筛查、诊断和治疗进行阐述。
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21羟化酶缺乏症患者终身高影响因素探讨
先天性肾上腺皮质增生症(CAH) 是一组由于肾上腺皮质激素合成酶缺乏导致的疾病,其中21羟化酶缺乏症(21-OHD)患者占90%以上, 疾病所致的矮身材是该病治疗中较为关注的问题之一.为此我们回顾分析了1978~2001年在我院儿科内分泌专科随访的38例21-OHD患者终身高(FH),并分析临床分型、性别、诊断早晚、城乡分布、父母身高和服药依从性等因素与靶身高(TH)的关系.
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脑腱黄瘤病的周围神经改变一家系分析
脑腱黄瘤病(cerebrontendinous xanthomatosis,CTX)是一种隐性遗传的脂肪代谢障碍性多系统疾病,致病基因位于常染色体2q33-qter,导致固醇27-羟化酶缺乏,引起不同组织胆固醇代谢障碍,在临床上具有多系统损害的特点,表现为肌腱黄瘤、青少年白内障和早发的动脉硬化[1-4].由于体内沉积的胆甾烷醇和胆固醇具有神经毒性作用而导致中枢-周围神经系统的广泛损害,出现痴呆、小脑性共济失调、延髓麻痹、进行性下肢痉挛性瘫痪和周围神经病.其主要诊断依据为血浆胆甾烷醇升高、固醇27-羟化酶活性下降以及病理检查在肌腱黄瘤内发现腱黄瘤细胞或胆固醇结晶.