首页 > 文献资料
-
PTH治疗骨质疏松症的研究进展
甲状旁腺素(PTH)是由甲状旁腺分泌的含84个氨基酸的单链多肽蛋白质,它是调节钙、磷代谢及骨转换的为重要的肽类激素之一.传统认为PTH是刺激骨分解的骨代谢调节激素.它直接作用于骨和肾,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞,促进骨钙动员和肾对钙的重吸收,通过促进1-α羟化酶使25-OH-D3转化为活性1,25-(OH)2-D3,间接起到加强肠钙吸收的功能.然而,早在1929年Bauer[1]等就发现甲状旁腺提取物具有很强的成骨作用,以至几乎产生了骨硬化病.1980年,Reev等[2]进行了PTH治疗骨质疏松症的第一次临床试验,也证实了间歇使用PTH具有成骨作用.近10年来,大量的动物和临床研究提示PTH是提高骨量、改善骨质量、治疗骨质疏松症的新方法.
-
甲状旁腺激素与骨质疏松及其他疾病关系的临床研究
甲状旁腺激素(PTH)是由甲状旁腺主细胞合成、分泌的由84个氨基酸组成的单链多肽[1].PTH为生命所必需,是调节钙、磷代谢、维持机体钙平衡的主要激素,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞.有研究表明,中枢神经系统可能是PTH的另一靶器官[2],此外,PTH对心脏及调节平滑肌的作用也有研究.PTH在生物学及医学方面越来越受到人们的关注.
-
人参二醇组皂甙防治庆大霉素性肾衰的机制
目的探讨人参二醇组皂甙(PDS)对庆大霉素性肾小管损伤的防治机理.方法生化法检测PDS对庆大霉素性肾小管损伤时超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)含量的影响.结果PDS能增加MDA、LDH含量,降低SOD活性(P<0.05).结论PDS可能通过抑制脂质过氧化反应,减少氧自由基(OFR)生成,提高SOD活力,加快OFR清除,增强细胞膜结构稳定性,从而减轻庆大霉素性肾小管损伤.
-
TNFα诱导人肾小管细胞C3产物上调及雷公藤内酯醇对其作用的影响
近年来,随着分子生物学技术的发展研究发现,除肝脏和巨噬细胞是补体合成的主要来源外,肾脏固有细胞也能表达各种补体成分.并且,随着肾脏病变程度的加重,肾局部补体(特别是C3、C4)mRNA表达和蛋白合成也显著增加,其中以肾小管细胞表现的为明显,提示肾小管细胞具有免疫炎性活性.肾脏移植免疫技术的应用也发现,移植肾肾功能的下降和排异反应的发生与供肾局部,尤其是肾小管细胞C3的过度产生密切相关.因此,肾局部特别是肾小管细胞在致病因素(如致炎细胞因子)诱导下过度生成并激活的补体在肾损伤中的重要作用已受到了重视,由此补体抑制剂的产生和应用也越来越引起关注.
-
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的特性及临床应用的研究进展
1993年,Kjeldsen等[1]发现了中性粒细胞中的一种新型蛋白,根据其结构及生物学特性,命名为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)。在结构上,NGAL是相对分子质量为25000的单体,由178个氨基酸残基组成,是在研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)时被发现的,可与之聚合形成相对分子质量为135000的异源二聚体,也可自身聚合形成相对分子质量为46000的同源二聚体[2-3]。在功能上, NGAL蛋白具有运输疏水性小分子、调节MMP-9活性等功能,同时也是内生性抑菌蛋白,在生理条件下少量合成于骨髓中性粒细胞的中幼及晚幼阶段,在多种病理状态下合成于中性粒细胞、巨噬细胞、肝细胞、肾小管细胞等,参与免疫炎症反应以及肿瘤的发生发展[4-5]。NGAL曾一度在急性肾脏疾病中的生物学研究中受到重视,近年来,其在脓毒症、肿瘤、呼吸及循环系统疾病等领域的研究也逐渐展开,现就NGAL在脓毒症及其他临床应用研究的新进展进行综述。
-
人参二醇组皂甙促进受损的培养肾小管细胞增殖的作用及机制研究
目的:观察人参二醇组皂甙(PDS)对正常培养和经急性缺血-再灌注肾损伤家兔血清处理后的小管细胞增殖的影响,并探讨其机制.方法:用夹闭法致家兔肾缺血,并提取缺血血清和对照血清,分别与人肾小管细胞共培养;四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞株吸光度(A)值以判定其增殖活性;苔盼蓝染色计算活细胞率.结果:10 mg/L的PDS组A值(0.627 6±0.039 2)明显高于对照组(0.507 5±0.059 7),P<0.05;缺血血清组A值(0.198 9±0.031 3)与活细胞率(46.0%)均明显低于其他组(0.659 4~0.785 0,91.5%~98.9%);PDS加缺血血清组的A值(0.659 4±0.167 8)与对照组(0.735 0±0.081 2)比较差异无统计学意义.结论:适量的PDS可促进正常培养和急性缺血-再灌注肾损伤性兔血清处理后的人肾小管细胞增殖.
关键词: 人参二醇组皂甙 缺血-再灌注肾损伤性兔血清 细胞培养 肾小管细胞 细胞增殖 -
甲状旁腺激素与骨质疏松症
甲状旁腺激素(Parathyroidhormone,PTH)是调节钙磷代谢,维持机体钙平衡的主要激素,其外周代谢主要在肾脏、骨及肝脏中进行,并直接作用于骨和肾,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞.成骨细胞膜上有PTH受体能结合PTH1-84和PTH1-34两片段,目前认为骨对PTH1-34优先摄取并及时作出反应.肾小管细胞膜上亦有此两种肽段的受体,能与PTH1-84和PTH1-34结合,且可被重吸收,在此处PTH1-84可进行降解.肝脏不是PTH的主要靶组织,只摄取PTH1-34且是其降解成氨基端及羧基端的主要场所.
-
人参二醇组皂甙减轻肾缺血再灌流性兔血清致伤肾小管细胞的作用及机制
目的:用培养的人肾小管细胞,观察人参二醇组皂甙(PDS)减轻急性缺血再灌流肾损伤性兔血清(SIR)对小管细胞的损伤作用,并探讨其机制.方法:用夹闭法致兔肾缺血并提取缺血血清和对照血清,测定血清中的MDA、NO含量和SOD活力.不同的培养基(普通培养基、对照血清、缺血血清以及缺血血清加PDS)分别与肾小管细胞共培养96 h,生化法测定培养液或细胞中MDA和NO含量以及SOD、LDH、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力.结果:(1)SIR中MDA和NO含量较SC的高,而SOD活力则降低;(2)SIR可使培养液中MDA含量、细胞内的NO含量、LDH活力显著升高,使细胞内的SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力明显降低,而PDS则可抑制SIR的这些效应的发挥.结论:PDS具有减轻急性肾缺血再灌流性兔血清致肾小管细胞损伤的作用.其机制可能同增强SOD活力、减轻氧自由基和NO等的细胞毒性作用、增强ATP酶活性以维持生物膜结构和功能的完整性等作用有关.
关键词: 人参二醇组皂甙 肾缺血再灌流性兔血清 培养 肾小管细胞 -
白蛋白诱导的鼠肾小管细胞凋亡与牛磺酸的抗凋亡作用
目的:观察白蛋白是否诱导鼠肾小管上皮细胞凋亡和牛磺酸对此过程的影响,探讨其信号传导机制.方法:将培养的大鼠肾小管细胞(NRK-52E)与不同浓度的去脂无内毒素牛血清白蛋白(BSA)共同孵育6、12、18、24 h.然后用电镜、共聚焦激光显微系统和流式细胞仪检测细胞凋亡;将不同浓度的牛磺酸与NRK-52E细胞孵育1 h后加入30 mg/ml的白蛋白(BSA)再孵育12 h,然后以流式细胞仪检测细胞凋亡,以Westen blot法测定p38、JNK和ERK磷酸化水平.结果:白蛋白以时间和剂量依赖方式导致肾小管细胞凋亡;牛磺酸使白蛋白诱导的NRK-52E细胞凋亡率减少,呈剂量依赖性;牛磺酸以剂量依赖方式降低p38和JNK磷酸化水平,增加ERK磷酸化水平.结论:白蛋白以时间和剂量依赖方式诱导肾小管细胞凋亡;牛磺酸通过抑制白p38和JNK磷酸化,促进ERK磷酸化拮抗白蛋白诱导的肾小管细胞凋亡.
-
马兜铃酸对人肾小管上皮细胞细胞周期影响的实验研究
目的:研究马兜铃酸(aristolochic acid,AA)对人肾小管细胞(human kidney cell,HKC)的细胞周期的影响.方法:以体外培养的HKC为研究对象,实验分为正常对照组和AA组.检测指标包括MTT 490 nm处OD值、细胞免疫组化测定的增殖核细胞抗原(prolifera tion cell neuclus antigen,PCNA)表达和流式细胞仪测定的细胞周期.结果:AA呈剂量正相关和时间正相关地抑制细胞增殖,特别是40 mg/L AA组(0.49±0.076 vs 0.831±0.134,P<0.05).10 mg/L AA组PCNA表达增加[(75.7±2.1)% vs (42.2±5) %,P<0.01].AA将HKC阻滞在S期,随着剂量的增加和时间的延长,愈加明显.结论:AA将人肾小管上皮细胞抑制在细胞周期的S期.
-
肝细胞生长因子对高糖环境下肾小管上皮细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见微血管慢性并发症之一,是导致慢性肾功能不全的重要原因.转化生长因子β1(TGF-β1)被认为是DN中促小管间质病变的重要的因子之一,TGF-β1可促进肾小管细胞向成纤维细胞的转分化.肝细胞生长因子(HGF)是一种多效性生长因子,它介导上皮-间质和内皮-间质之间相互分化,不仅与器官发育形成和再生修复有关,而且也可作为负性调节因子,在肝硬化、肺纤维化中起重要的抗纤维化作用;HGF还是一种促细胞修复因子,在DN肾修复过程中可能起着一定的作用.本研究通过体外细胞模型,探讨HGF对高糖环境下肾小管上皮细胞的作用.
-
氯化钙拮抗马兜铃酸肾毒性的体外观察
目的:研究分泌性磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)激活剂氯化钙能否减轻马兜铃酸( aristolochic acid AA)对人肾小管细胞(human kidney cell HKC)的损伤.方法:以体外培养的HKC为研究对象,观察CaCl2对AA肾毒性的影响.检测指标包括MTT490nm处OD值和流式细胞议测定的细胞周期.实验分为正常对照组、单用AA组和合用AA和CaCl2组,结果:(1)AA表现出剂量相关和时间相关的肾毒性.40mg/LAA组细胞490nm处OD值明显下降,联用600μmol/L CaCl2,490nm处OD值有所上升(0.631±0.123 vs 0.492±0.076,P<0.05).(2)AA可将HKC阻滞在S期和G2/M期.联用600μmol/L CaCl2,促进S期细胞进入G2/M期,逆转S期阻滞.结论:CaCl2可在一定程度上减轻马兜铃酸肾毒性,逆转细胞的增殖受抑状况.
-
锶矿泉水对人肾小管上皮细胞增殖及ATP酶活性的影响
背景:一定浓度的锶对人体健康有益,锶对人体多种细胞的增殖和酶活性有影响.目的:用不同浓度的锶矿泉水配制的培养基在体外培养人肾小管上皮细胞,观察细胞增殖情况及Na+-K+-ATP 酶的活性.方法:体外培养人肾小管上皮细胞,用普通DMEM 液体培养基(高糖)培养24 h 后,分别用含锶质量浓度2,4,6,8 mg/L的矿泉水和双蒸水的条件培养基继续培养,分别于48,72,96 和110 h 行MTT 法观察HK-2 细胞的增殖情况.培养110 h的细胞以比色法测无机磷的量来判断Na+-K+-ATP 酶的活性.结果与结论:MTT 结果表明:质量浓度2 mg/L 锶矿泉水对HK-2 细胞增殖无影响;细胞培养至110 h,双蒸水组出现生长抑制时,质量浓度4,6,8 mg/L 锶矿泉水组却依然能保持旺盛的增殖状态(P < 0.05),生长周期延长,尤以质量浓度4 mg/L锶矿泉水组的效果突出(P < 0.05).Na+-K+-ATP 酶活性测试结果表明:与双蒸水组比较,锶矿泉水组Na+-K+-ATP 酶活性更高(P < 0.05),其中质量浓度6 mg/L 锶矿泉水组的酶活性强(P < 0.05).结果证实,锶矿泉水可延长肾小管细胞的增殖周期,可促进肾小管细胞的转运功能.
-
尿液蛋白质的检测及临床评价
尿蛋白检测是肾脏疾病诊断和治疗过程中的常规检测项目.肾小球来源的微量血浆蛋白与肾小管细胞自身分泌的一些蛋白质,如Tamm-Horsfall蛋白、IgA等共同成为尿蛋白组成成份.正常尿蛋白中白蛋白约占30%~40%,IgG占5%~10%,轻链5%,IgA 3%,其余约40%为Tam-Horsfall等蛋白,在正常情况下,检测不出大分子蛋白,如IgD和IgM等.健康成人24h尿蛋白质总量仅为20~80mg,常规定性检测为阴性.各种原因导致的尿内蛋白质含量增高超过150mg/24h,称为蛋白尿.蛋白尿是肾小球疾病常见的实验室异常,尿蛋白的多少、蛋白尿中白蛋白的比率常与疾病的严重程度及对药物治疗反应有关.
-
恒定链辅助肿瘤免疫逃逸的研究进展
恒定链( Invariant chain,Ii)属于Ⅱ型跨膜糖蛋白,在MHCⅡ类分子与抗原肽复合物的装配过程中发挥重要作用。在内质网中, Ii 在 calnexin 辅助下形成三聚体,然后与MHCⅡ类分子的α和β链形成九聚体,占据Ⅱ类分子的抗原肽结合槽,阻止内源性抗原肽的结合,与MHCⅡ类分子聚合后将其靶向定位到内体中。此外, Ii还能与MHCⅠ类分子结合,辅助MHCⅠ类分子进行抗原的交叉呈递[1]。早在1993年,Saito 等[2]就发现Ii 不同程度地表达在人肾细胞癌( renal cell cancer,RCC)中而不表达在正常肾小管细胞中。除此之外,Ii还高表达在胃癌、胰腺癌、淋巴白细胞病等肿瘤细胞表面[3-5]。 Ii在肿瘤细胞中的高表达现象表明,除了辅助 MHCⅡ和MHCⅠ类分子呈递抗原外, Ii与肿瘤细胞免疫逃逸有关。本文就Ii在肿瘤细胞中高表达对肿瘤免疫的影响及其对禽类肿瘤免疫逃逸研究的提示进行综述。
-
参麦对氧化损伤的肾小管细胞的代谢影响
目的探讨参麦注射液(SMI)对H2O2导致的肾小管细胞氧化性损伤的有氧代谢的影响.方法建立H2O2致鼠肾小管细胞损伤模型,用组织化学方法显示培养小管细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)和乳酸脱氢酶(LDH).结果参麦注射液和泛醌都具有减轻氧化性损伤肾小管细胞SDH及LDH活性丧失的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),且参麦注射液对未损伤的小管细胞有明显的保护作用(P<0.01).结论参麦注射液对H2O2所致的小管细胞氧化性损伤具有明显的保护作用,能保护有氧代谢关键酶的活性,能提高其有氧代谢功能.
-
常染色体显性遗传性多囊肾病囊肿液对肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响
目的:观察常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)囊肿液对肾小管细胞增殖、凋亡以及细胞周期的影响,以初步探讨ADPKD囊肿发生、发展的机制.方法:用不同浓度的ADPKD囊肿液处理MDCK和LLC-PK1两株肾小管细胞,采用MTT法观察细胞增殖,用流式细胞术检测细胞周期和凋亡指数.结果:(1)与对照组相比,不同浓度(10%、20%、40%、60%,V/V)ADPKD囊肿液作用24 h能明显促进上述两株肾小管细胞增殖,并呈剂量依赖性;而且明显影响细胞周期,使G0~G1期细胞增多、S期细胞减少.(2)高浓度(40%、60%)ADPKD囊肿液作用48 h对MDCK细胞仍有上述作用,但对LLC-PK1细胞则无类似作用.(3)不同浓度ADPKD囊肿液均不诱导上述两株细胞凋亡.结论:ADPKD囊肿液可剂量依赖性地促进肾小管细胞增殖,并在24 h达作用高峰,但并不诱导肾小管细胞凋亡,其机制可能与囊肿液通过激活G1期细胞,使细胞未从G1期脱离细胞周期而发生凋亡有关.
-
转化生长因-子在FK506肾毒性机制中的作用
目的探讨转化生长因子(TGF-β)在FK506肾毒性机制中的作用.方法体外培养肾小管细胞株,细胞增殖以3H-thymidine掺入法测定.培养液中TGF-β含量用ELISA法测定.结果①FK506以浓度依赖方式抑制肾小管细胞的增殖,当FK506浓度为0.01μmol/L和10μmol/L时,细胞增殖分别为对照组的95%±7%和20%±3%;②FK506促进肾小管细胞产生TGF-β;当FK506浓度为0、1、5 μmol/L时,TGF-β含量分别为(488.03±46.70)ng/L、(702.16±46.83)ng/L、(677.73±24.15)ng/L;③外源性TGF-β也以浓度依赖方式抑制肾小管细胞的增殖,在5 μg/L时达大抑制,为对照组的32%±2%.结论促进肾小管细胞TGF-β的过度产生是FK506的肾毒性作用机制之一.
-
γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)临床测定966例分析
γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)来源于肝脏其后通过胆道排泄.另外,在肾小管细胞的嗜碱性外侧膜也含有GGT.因此GGT对肝、胆、肾小管病变有重要诊断意义.特将我院及五院2005元月至2008年6月间GGT升高966例病人进行临床分析如下:
-
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定及其临床意义
N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acety1-β-D-glucosaminidase,NAG)是一种位于溶酶体内的酸性水解酶,分子量约140,000,存在所有组织中,以前列腺和肾近球肾小管溶酶体含量高.NAG中有多种同工酶,大多数组织中有A型和B型同工酶.少数组织中还有微量的I1、I2S、P型同工酶.肾组织中有NAG-A、NAG-B及NAG-I三种同工酶.肾组织损害时主要是NAG-B同工酶升高.肾小管细胞,尤其是皮质近曲小管细胞内含有丰富的NAG,主要来自近球小管的溶酶体.当自身组织受损时,特别是近曲肾小管受到损失时,尿中NAG的活性显著增高,且这较其他酶的增高更早出现.因此测定NAG对肾小管损害的早期诊断有较大的价值.