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醛、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系
目的研究醛脱氢酶、醇脱氢酶基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,比较108例三氯乙烯药疹样皮炎病人和145例健康三氯乙烯接触工人醛脱氢酶2(ALDH2)、醇脱氢酶2(ADH2)和醇脱氢酶3(ADH3)的基因多态性分布,并计算相对危险度(OR).结果ADH2和ADH3基因型分布在病人与接触对照工人中无显著性差异;ALDH2变异型基因(ALDH2*1/*2+ALDH2*2/*2)频率在病人中显著低于接触对照工人(分别为27.8%和43.4%,P=0.011),使三氯乙烯药疹样皮炎的危险性显著降低(OR=0.50,95% CI=0.29~0.85).结论高活性ALDH2可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一.
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乙醇脱氢酶的克隆表达及酶活优化
目的 构建表达重组粗糙脉孢菌乙醇脱氢酶的工程菌,并对乙醇脱氢酶酶活测定条件进行优化,为氧化还原酶酶法催化在手性药物中间体合成中的应用提供指导.方法 采用 PCR技术,以粗糙脉孢菌基因组 DNA为模板,克隆得到粗糙脉孢菌乙醇脱氢酶基因,连接到表达载体 pET-28a上,得到重组质粒 pET-ADH.将该重组质粒导入大肠杆菌 BL21中,并经培养、筛选、酶切、测序鉴定.用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达并测酶活力,同时对影响酶活的条件进行研究.结果 粗糙脉孢菌乙醇脱氢酶活力较高,适反应介质为 Tris-HCl缓冲液,在 30 ~ 35℃、pH 7 ~ 8时酶活力较稳定,较适底物为 2-氯苯乙酮.结论 通过采用 PCR技术,成功克隆表达粗糙脉孢菌乙醇脱氢酶,并优化得到优酶活条件.
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电泳法检测肝和血清中醇脱氢酶同工酶
目的:建立琼脂糖凝胶电泳法检测人血清醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase isoenzymes ADH EC 1.1.1.1)同工酶.方法:采用自制琼脂糖凝胶板,摸索实验条件,在pH 8.6,74 mmol/L巴比妥电泳缓冲系统中进行20 mA、20 min电泳,可清晰地分离出ADH同工酶三条区带.结果:检测了67例患者血清ADH总活性0.013-0.021 Kat/L,同工酶ADH Ⅰ占ADH总活性0.01-0.30,ADHⅡ占ADH总活性0.12-0.31,ADHⅢ占ADH总活性0.39-0.80.检测了10例人健康肝组织匀浆的ADH总活性为0.136-0.196Kat/L,同工酶ADH Ⅰ占总活性的0.07-0.25,同工酶ADHⅡ占总活性的0.19-0.27和同工酶ADHⅢ占总活性的0.56-0.73.结论:正常人血清中ADH酶活性很低,为0-1.8×10-3 Kat/L,其同工酶不易被检测出.而肝脏组织中含有大量ADH酶活性,当肝脏受到严重损伤时,ADH即从肝细胞内逸出,进入血液,使血清中ADH酶活性明显升高,同时通过琼脂糖电泳对其同工酶的检测可测出三条区带,帮助临床进一步了解肝细胞损伤程度,对患者预后和病程的监测具有一定的临床意义.
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糖皮质激素诱导血管内皮细胞Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶基因表达的意义
内毒素通过对血管内皮细胞的损伤是体内炎症放大诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的一个重要机制[1],糖皮质激素(GC)对ARDS的抗炎作用必然会以血管内皮细胞作为一个主要靶点,而Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)催化GC 11位的酮基与羟基的氧化还原反应,使之成为有活性的GC.因此可以推测,11β-HSD1的表达增多将会增强机体的抗炎作用而利于阻抑ARDS的发生、发展.故我们研究地塞米松是否引起血管内皮细胞11β-HSD1基因的转录变化.
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长期摄入高糖对大鼠动脉血压和离体肠系膜血管网分泌皮质醇及醛固酮的影响
目前,临床及实验资料均证实11β羟化固醇脱氢酶2型(11β-hydroxysteroid dehydrogenase typeⅡ,11βHSD2)缺陷可导致血压升高.甘草甜素和胆酸是11βHSD2的抑制剂,它们通过抑制11βHSD2增加组织局部分泌的皮质醇及降低醛固酮水平致血压升高.高糖是11βHSD2的抑制剂,它是否通过抑制11βHSD2导致血压升高?组织局部分泌的皮质醇及醛固酮水平如何?报道较少.我们进行了初步观察.报道如下.
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乙醇脱氢酶2基因变异与肥胖对早发冠心病的影响
目的 探讨乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)基因变异(ADH1B·1/2)与肥胖交互作用对早发冠心病的影响.方法 采用病例对照研究方法,选择新诊断的冠心病患者为研究对象,男性≤55岁与女性≤65岁患冠心病为早发冠心病.以197例早发冠心病患者为病例组,205例迟发冠心病患者为对照组.体质指数(BMI)≥28 kg/m2为肥胖,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测ADH1B·1/2基因变异;采用多元Logistic回归调整潜在的混杂因素及估计比值比(OR).用相加模型分析ADH1B·1/2基因变异与肥胖问交互作?结果 ADH1B·1/2基因变异与肥胖对早发冠心病具有正交互作用,协同效应指数为2.07;交互效应超额相对危险度为1.20;归因交互效应百分比为36.1%.用多元Logistic回归调整性别、吸烟指数、饮酒指数、血清三酰甘油,总胆固醇、舒张压、收缩压、血糖后,ADH1B·1/2基因变异与肥胖之间对早发冠心病仍具有正交互作用.调整上述混杂因素后,协同效应指数为2.24;交互效应超额相对危险度为1.24;归因交互效应百分比为38.3%.结论 ADH1B·1/2基因变异与肥胖在早发冠心病的患病中存在正相加模型交互作用,使早发冠心病患病危险性增加约1.2倍;ADH1B·1/2基因变异与肥胖同时存在时,在早发冠心病患病危险性中约38.3%是由两者交互作用所导致.
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脂肪组织和脂肪因子:是"敌"还是"友"?
过去的10年是脂肪内分泌学发展金色的10年,人们对脂肪组织功能的认识发生了根本性的转变:脂肪组织已不再是惰性的以甘油三酯形式贮存能量的"仓库",而是一个代谢活跃的分泌(内分泌)器官[1].数十种脂肪细胞分泌因子(adipocyte-secreted factors)在近10余年来已被相继发现,并引起广泛重视.这些因子有时被统称为脂肪细胞因子(adipocytokines)或简称脂肪因子(adipokines).其中有一些为传统意义上的激素,如瘦素、脂联素仅只能由白色脂肪组织所分泌;另一些则为酶(如脂蛋白酯酶、17β-羟胆固醇脱氢酶)或脂肪分解产物(如游离脂肪酸),还有更多的脂肪因子与传统的与炎症及免疫相关的细胞因子(cytokine)相似、重叠,如TNFα、IL-6等.脂肪组织通过这些分泌因子与许多器官、组织,如肝脏、肌肉、胰腺、心血管、炎症细胞以及下丘脑进行对话,从而广泛地影响和调节机体的能量代谢及各种功能[2,3].以下就某些"有利"的脂肪因子可能的治疗前景及改变"有害"脂肪因子的可能意义做一简介.
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先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭一例
先天性肾上腺皮质增生症,是一种罕见的疾病,患病率为1/16000,这是一种常染色体隐性遗传性疾病,主要是6号染色体CYP21基因缺陷。其主要病变是肾上腺皮质激素生物合成过程中,由于某种必需的酶完全或不完全缺乏,致正常的皮质激素主要是皮质醇的合成不足,反馈抑制作用减弱致垂体促肾上腺皮质激素分泌增多,后者促使肾上腺皮质增生,合成过多的雄激素和(或)盐皮质激素,临床出现不同程度肾上腺皮质功能减退,以及男女性分化发育异常,女性出现男性化,男性则表现为性早熟。少见者因酶的缺陷同时影响到雌激素的合成,以致性不发育。下列任何一种酶缺陷均导致本病。常见类型:21-羟化酶(90%以上)、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶缺陷等[1]。不同的酶缺陷产生的生化改变和临床症状不同。2013年1月解放军总医院收治1例患者,诊断为先天性肾上腺皮质增生症伴慢性肾衰竭,现就诊疗过程报道如下。
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胎盘11β-羟基类固醇脱氢酶和促肾上腺皮质激素释放激素与胎儿发育和分娩发动的关系
胎盘是妊娠期间重要的内分泌器官,胎盘除合成一些经典的类固醇激素和蛋白质类激素外,还分泌下丘脑激素,如促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone, CRH)和存在大量的糖皮质激素的代谢酶--11β-羟基类固醇脱氢酶(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD).近来的研究提示,胎盘分泌的CRH可能起分娩发动的生物钟作用,它决定着分娩何时发动[1,2];胎盘表达的11β-HSD调节着糖皮质激素对胎盘和胎膜的作用;胎盘的11β-HSD还是妊娠期母体和胎儿之间的糖皮质激素的屏障,防止过多的糖皮质激素导致胎儿生长受限和编码一些与疾病相关的基因[3,4].本文将近年来胎盘CRH和11β-HSD与胎儿发育和分娩发动的关系的研究进展综述如下.
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乙醇脱氢酶2基因多态和饮酒习惯与肝癌易感性
目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性关系.方法:在肝癌高发区江苏省泰兴市采用病例对照研究方法,病例为确诊的原发性肝癌(207例)新发病例,对照(207例)按1:1配对,选取与病例同性别、年龄相差不超过2岁,与病例居住同村或同一街道的非肿瘤居民,调查研究对象的饮酒习惯等因素,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)方法检测了他们的ADH2基因型.结果:1)病例组及对照组中ADH2*1/*1、ADH2*1/*2、ADH2*2/*2的基因型分布频度分别为10.14%、63.77%、26.09%及12.56%、46.86%、40.58%.与携带ADH2*1/*1基因型者相比,无论是携带ADH2*2/*2(OR=0.8,95%CI=0.39~1.64)或ADH2*1/*2(OR=1.68,95%CI=0.86~3.32)基因型者,患肝癌的危险性均无明显增加.2)携带ADH2*1/*2或ADH2*2/*2基因型饮酒者与携带ADH2*1/*1基因型的不饮者相比,患肝癌的风险差异无统计学意义(OR=0.997,95%CI=0.296~3.354).3)在调整了年龄、性别、HBsAg、肝硬化和血吸虫病因素后,结合饮酒习惯将前者与后者相比,若开始饮酒年龄<25岁、饮酒量>3 kg/月、饮酒年数>23年和饮酒总量(千克年)>3时,前者患肝癌的危险性分别是后者的1.88(95%CI=0.53~6.70)、1.35(95%CI=0.36~5.04)、1.46(95%CI=0.41~5.17)和1.46(95%CI=0.39~5.47)倍,差异均无统计学意义.结论:ADH2基因多态与肝癌易感性间无明显联系.
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17β-羟基类固醇脱氢酶10在小鼠内耳的表达与意义
17β-羟基类固醇脱氢酶10(17β-HSD10),又称短链-3-羟酰辅酶A脱氢酶(SCHAD),是位于细胞线粒体的多功能酶,参与能量代谢及激素的代谢等,在大脑的发育和老化过程起重要作用,异常时可影响神经元的能量代谢及自由基的产生,促进神经元的凋亡,导致一些神经系统疾病[1].本文研究小鼠内耳中该蛋白的存在与否及表达情况,分析其在内耳退行性病变的可能作用.
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新型醒酒糖作用的研究
目的:研究醒酒糖保护肝脏的作用机制.方法:通过饲料中添加醒酒糖,对乙醇灌胃大鼠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)、醇脱氢酶(ADH)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性,以及肝/体重百分比和血醇浓度的变化作了观察.结果:醒酒糖可明显减少酒后肝脏上述四种酶含量及肝/体重量百分比的降低,并使血醇浓度显著下降.结论:醒酒糖具有一定促进乙醇在体内代谢并保护肝脏的作用.
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397 长形肉豆蔻中的木脂素具抗增殖、抗芳香酶、抗17β-羟基类固醇脱氢酶和抗氧化活性
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高效液相色谱法测定尿氢化可的松和可的松水平
氢化可的松(F)和可的松(E)是体内一些代谢过程中所必需的类固醇,仅有肾上腺产生和分泌F,E在体内产生很少,可以忽略不计.在11β-羟化类固醇脱氢酶(11β-HSD)作用下,F和E可相互转化.这种可逆性转化对调节局部糖皮质激素的活性起着十分重要的作用.由于尿中F和E的比值可以表达人体肾脏11β-HSD的活性,所以建立高效液相色谱法(HPLC)测定尿氢化可的松和可的松水平的方法,可为临床研究提供一个分析手段.本研究在参考国外有关文献的基础上,对样品处理和色谱条件进行适当的改进,建立了本方法.
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先天性肾上腺皮质增生症的观察与护理
先天性肾上腺皮质增生症(CHA)是由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的一组疾病,均是常染色体隐性遗传病.常见的CHA分别由21-羟化酶、11β-羟化酶、3β-类固醇脱氢酶、17α-羟化酶等缺陷引起[1].临床上往往有性发育异常(假两性畸形、女性男性化、男性性早熟等)和/或水电解质紊乱(高钾、低钠、脱水、钠潴留、高血压等).有水电解质紊乱者常在婴幼儿期即发病,病情较重,多伴有反复感染,极少发生肾上腺危象,需要及时处理;而单纯性发育异常往往就诊较迟,部分需要外科处理.所有CHA病儿均需终身服药,并随年龄和病情发展调整药物剂量,因此,医护人员观察与护理对CHA患儿的治疗十分重要[2].我院1995~2004年共收治CHA 23例,现将观察与护理报告如下.
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老年高血压病患者血浆总胆汁酸水平监测及护理
胆汁酸(TBA)是胆汁的主要成份,也是胆固醇(TC)在肝内的代谢产物[1].目前发现11-β- 羟化固醇脱氢酶(11-β-OHSD)缺乏在高血压的发生中有重要作用[2],而总胆汁酸是11-β- 羟化固醇脱氢酶(11-β-OHSD)的内源性抑制剂[3],总胆汁酸(TBA)在高血压中的作用尚不清楚.本文就本院近年老年高血压病患者的治疗前后血浆总胆汁酸水平进行监测和护理探讨血浆总胆汁酸与高血压病的关系以及护理的重要性.
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不对称催化醇脱氢酶的生物信息学分析
目的 从生物信息学角度分析克隆到的醇脱氢酶(ADH).方法 根据ADH的氨基酸序列,应用多种生物信息学工具对其进行蛋白序列分析,预测其信号肽、跨膜区、疏水性、二级结构,并对其三维结构进行同源建模预测和分析.结果 ADH是348个氨基酸组成的较为稳定的酸性蛋白,无信号肽结构,有明显的跨膜结构域,呈疏水性.二级结构大量的结构元件是α-螺旋和无规则卷曲,而延伸链则散布于整个蛋白质中,高级结构呈现较为致密的球体.结论 建立了较为完整可靠的ADH信息学研究,对中药活性成分的获取及作用机制进行了新的尝试,为后期研究其生物学功能和构效关系奠定了基础.
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血清胆汁酸水平与妊娠高血压关系的初探
妊高征是产科常见病,以血压升高和蛋白尿为特征,其发病机理尚未完全明了.近年来发现一些物质如甘草酸、胆汁酸,可以通过对11β羟固醇脱氢酶的抑制作用导致原发性高血压的发生[1],为研究胆汁酸对妊娠高血压是否具有这一作用,作者通过观察妊娠性高血压患者和正常孕妇的TBA水平,及分娩前后血压及TBA水平的变化,探讨TBA是否可能参与妊娠高血压的发生,现报道如下.
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乙醇脱氢酶基因多态性与饮酒行为及所致相关疾病的研究进展
酒精在体内的代谢主要是通过由乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)参与的氧化途径在肝脏内完成的.乙醇脱氢酶基因变异可导致因饮酒在不同种族和个体间酒精代谢发生改变,这是因饮酒导致各种相关问题的重要原因之一.近年来,对ADH基因的序列结构、分类及其相关的重要的功能等都有了深入的了解,对ADH的多态性在研究方法 、研究群体分布范围等都有了很大的进展.本文主要讨论了ADH不同多态位点的地理分布,与饮酒行为的关系及其导致的各种相关疾病如肝脏、胰腺疾病,心血管疾病,消化道疾病,乳腺癌.
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先天性肾上腺皮质增生症的临床观察与护理
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperpla-sia,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病[1].常见的酶缺陷包括21-羟化酶、11-β-羟化酶、3-β-类固醇脱氢酶、17-α-羟化酶缺陷等,其中类固醇21-羟化酶缺乏常见,90%以上的CAH患儿为该酶缺乏所引起[2].