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重庆市主城区长江和嘉陵江水中有机污染物对H4IIE细胞CYP1A1表达的诱导
目的 以重庆市主城区大溪沟(嘉陵江)和寸滩(长江)两个点为代表,研究2004～2005年度重庆市水源水中有机污染物对H4IIE细胞细胞色素P450 1A1(CYP1A1)表达的诱导.方法 固相萃取法萃取水中有机污染物,将萃取的有机污染物溶于二甲基亚砜(DMSO)中,对H4IIE细胞进行染毒,用逆转录.聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增CYP1A1 mRNA,比较不同水样诱导H4IIE细胞CYP1A1mRNA表达的差异,用电泳迁移率实验(EMSA)检测CYP1A1启动子的激活情况.结果 CYP1A1引物则可以将4个水样12h和24h处理组细胞的cDNA扩增出条带,48h处理组只有2005年1月寸滩样和2005年1月大溪沟样处理的细胞能扩增出CYP1A1基因的条带,所有样品的72h处理组细胞都没有CYP1A1基因的扩增;4个水样处理H4IIE细胞24h后,均可在细胞核内形成可与标记的XRE探针结合的芳烃受体-芳烃受体核转移蛋白(AHR-ARNT)二聚体,从而在AHR-ARNT二聚体蛋白处呈现发光条带.结论 各水样均可激活CYP1A1基因的启动子XRE,也均可诱导H4IIE细胞CYP1A1 mRNA的表迭,CYP1A1 mRNA的表达量随处理时间的差异有所不同.
关键词： 有机污染物 水污染 H4IIE细胞 细胞色素P4501A1 -
细胞色素P450 1A1-Wt和Asn461、Vla462真核表达载体的构建及人胚肺成纤维细胞转染
目的 构建能够高效表达细胞色素P450 1A1(CYP 1A1)蛋白的细胞株,分析不同基因型蛋白表迭的差异. 方法 首先将已经建立的T载体中CYP1A1-Wt和Asn461、Val462的CYP1A1片断重组至pBABE-neo载体上,转染入人胚肺成纤维细胞(HLF),G418筛选获得阳性细胞,Western-Blot检测CYP1A1蛋白的表达,观察细胞形态,生长曲线,恶变性等生物学特性的改变. 结果 CYP1A1野生型、变异型转染的HLF细胞均能高效表达CYP1A1蛋白,其生物学特性与正常细胞无显著差异,也不属于恶性细胞. 结论 通过细胞转染和筛选获得了表达CYP1A1蛋白的细胞株.
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胰岛素样生长因子保护心肌细胞免于凋亡的可能新机制
背景 心肌细胞凋亡是心脏功能下降的主要原因,而胰岛素样生长因子可以保护心肌细胞免于凋亡.目的 探讨胰岛素样生长因子对大鼠心肌细胞凋亡保护作用的基因调控机制.方法 体外培养大鼠心肌细胞H9C2并用胰岛素样生长因子1(IGF-1,10 nmol/L)刺激,用基因芯片观察实验及对照组基因表达的差异,从表达发生改变的基因中筛选出一个新的未被报道与心肌细胞凋亡相关的基因基础转录元件结合蛋白(BTEB)进行深入研究.通过半定量PCR及Western-blot观察IGF-1调节BTEB及其调控的基因细胞色素P450 1A1(CYP1A1)的表达情况,同时进一步通过DNA片段化及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)酶活性观察IGF-1,BTEB及CYP1A1对心肌细胞凋亡的影响.结果 H9C2细胞经IGF-1刺激60 min后,BTEB mRNA和蛋白表达均明显下降;IGF-1刺激48h后,CYP1A1 mRNA和蛋白表达均明显下降(均P<0.01).与无血清组相比,用BTEB及CYP1A1特异的siRNA人为下调BTEB及CYP1A1的基因表达后,大鼠心肌细胞caspase-3酶活性降低,DNA片段化减少,细胞存活率增加(均P<0.01),与IGF-1的抗心肌细胞凋亡效应相似.结论 IGF-1可以通过抑制BTEB、CYP1A1途径保护大鼠心肌细胞免于凋亡.
关键词： 心肌细胞 凋亡 基础转录元件结合蛋白 细胞色素P4501A1 胰岛素样生长因子1 -
吸烟者细胞色素P4501A1基因多态性与冠心病的相关性分析
目的 探讨吸烟者细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性与冠心病易感性的关系.方法 以病例-对照研究的方法,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测349例冠心病组和404例对照组CYP1A1的基因多态性,并按吸烟指数[smoking index(SI),吸烟支数/d×吸烟年数]的不同分析患冠心病的风险.结果 CYP1A1 MspI有3种基因型:野生型TT、突变杂合型TC和突变纯合型CC.冠心病组与对照组比较基因型分布差异无统计学意义(x2=3.224,P=0.200).在吸烟者中,冠心病组与对照组比较基因型分布差异有统计学意义(x2=9.403,P=0.009).冠心病组纯合型CC显著高于对照组,P=0.002,比值比(odds ration,OR)为3.142(95%可信区间1.481～6.668).在低吸烟量组(1≤SI≤400)和高吸烟量组(SI＞400)中,杂合型TC和纯合型CC合计的OR值分别为2.215(95%可信区间1.087～4.510)及1.407(95%可信区间0.709～2.791).结论 吸烟者CYP1A1基因MspI多态性与冠心病的发病可能相关.
关键词： 冠状动脉疾病 细胞色素P4501A1 多态现象(遗传学) 吸烟 -
CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌相关性的研究进展
细胞色素P450(CYP) 1A1是参与激活多环芳烃类化合物(PAH)和催化雌激素代谢的主要代谢酶之一,其基因多态性主要包括Msp Ⅰ多态性、Exon 7多态性、CYP1A1*3多态性和CYP1A1*4多态性,并在子宫内膜癌的发生发展中发挥重要作用,其基因表达主要受到芳烃受体(AhR)转录因子的调控.本文就CYP1A1基因多态性的生物学特性,以及CYP1 A1基因多态性与子宫内膜癌相关性的研究进展做一综述.
关键词： 细胞色素P4501A1 子宫内膜癌 基因多态性 芳烃受体 -
芳基烃受体及其转录调控的细胞色素P4501A在环境污染物所致毒性中的作用
芳基烃受体属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白超家族的转录因子.环境污染物激活芳基烃受体,上调cyplα的表达,诱导自身的Ⅰ相代谢,增加代谢中间体的生成,代谢中间体与生物大分子结合,造成机体损伤.环境污染物同时可激活芳基烃受体并改变一系列与细胞增殖、细胞周期进程和凋亡相关基因的表达,导致机体损伤并诱发肿瘤.
关键词： 受体 芳基烃 细胞色素P4501A1 细胞色素P4501A2 -
CYP1A1基因多态性与1-羟基芘和DNA加合物关联的meta分析
目的 应用meta分析进一步观察CYP1A1基因多态性对接触多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)人群尿液中1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)和外周血DNA加合物水平的影响.方法 检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,文献出版时间截止到2015年8月.中文检索词为多环芳烃、CYP1A1、多态性、1-羟基芘和DNA加合物及其组合,英文检索词为PAH或polycyclic aromatic hydrocarbon、CYP1A1、polymorphism、1-OHP或1-hydroxypyrene、DNA加合物及其组合.按照纳入和排除标准选择文献、提取资料后,应用Review Manager 5.3和STATA 11.0软件进行meta分析.结果 纳入meta分析的1-羟基芘和DNA加合物的文献分别为12、4篇,结果显示,所有暴露组、职业暴露组和非职业暴露组CYP1A 1基因rs4646903位点T/C基因型或C/C携带者1-OHP水平均高于T/T携带者,合并效应量WMD及其95％CI分别为0.05(0.02,0.07)、0.08(0.04,0.12)和0.03(0.00,0.06).CYP1A1基因rs1048943位点Ile/Val或Val/Val携带者与Ile/Ile携带者间1-OHP水平差异无统计学意义(P＞0.05),CYP1A 1基因rs4646903及rs1048943位点多态性与DNA加合物关联均无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP1A1基因rs4646903位点携带C基因能够显著促进PAHs的代谢.
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哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-p-二(噁)英的子代小鼠生殖发育以及肺组织CYP1A1水平
目的 探讨哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-P-二(噁)英(TCDD)对子代小鼠生长发育及细胞色素P4501A1(CYP1A1)表达的影响.方法 采用清洁级昆明小鼠,设40μg/kg和20μg/kg TCDD染毒组,并分设相应的两个溶剂对照组及-个动物空白对照组.每组母鼠3只,仔鼠25～28只.母鼠分娩后的第1、3、5天腹腔注射TCDD,子代小鼠通过乳汁暴露于TCDD.观察不同生长期仔鼠的体重改变和生殖系统发育等.仔鼠生后第35天被处死,采用免疫组化法分析肺组织CYP1A1的表达.结果 TCDD染毒组的仔鼠体重明显降低,雌性仔鼠的阴道平均开放时间明显缩短,雄性仔鼠的睾丸平均下降时间明显延长.TCDD染毒组的肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,肺泡壁增厚水肿,CYP1A1表达量明显升高,并且雌性仔鼠的肺组织反应比雄性仔鼠严重.而对照组中雌雄间差异没有显著性.结论 单一哺乳期暴露于TCDD可使子代小鼠体重下降,雌性仔鼠性成熟提前,雄性仔鼠性成熟延缓.仔鼠肺组织CYP1A1表达明显增加,并存在性别差异.
关键词： 环境污染物 2 3 7 8-四氯二苯并-p-二(噁)英(TCDD) 细胞色素P4501A1 肺 哺乳期 小鼠 -
烟焦油对小鼠肺多环芳烃受体和细胞色素P4501 A1基因mRNA水平的影响
目的研究烟焦油对小鼠肺多环芳烃化合物受体(AHR)、细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因表达的影响.方法以5.29、10.58、15.87 mg/kg的烟焦油腹腔注射分别染毒小鼠,用提纯RNA试剂盒提取小鼠肺脏的RNA,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AHR和CYP1A1基因的表达,以β-actin作为内对照,分析不同处理剂量和不同处理时间后AHR和CYP1A1基因表达情况.结果以5.29 mg/kg烟焦油染毒小鼠72 h,AHR基因表达量的相对值为0.554±0.023,与吐温-80组(0.484±0.045)比较,差异有统计学意义(P＜0.05).以10.58、15.87 mg/kg的烟焦油染毒小鼠48和72 h,AHR基因表达量的相对值分别为0.555±0.014、0.606±0.051和0.566±0.014、0.684±0.069,分别与吐温-80组(0.486±0.060、0.484±0.045)比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).CYP1A1基因表达量的相对值分别为1.535±0.021、1.643±0.046和1.624±0.056、1.739±0.038,分别与吐温-80组(1.436±0.016、1.404±0.036)比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论烟焦油在一定的浓度和时间内可使AHR和CYP1A1基因的表达增加,烟焦油对AHR基因表达的调控早于CYP1A1基因.
关键词： 焦油 细胞色素P4501A1 多环芳烃受体 基因表达 -
2,3,7,8-四氯二苯并二噁(口英)对大鼠肝脏芳烃受体和细胞色素P4501A1 mRNA的诱导
目的研究2,3,7,8-四氯二苯并二噁(口英)(TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导,探讨其毒作用机制.方法30只雌性SD大鼠随机分为对照组和5个染毒组,每组5只,染毒剂量为0.01、0.10、1.00、10.00、50.00 μg TCDD/kg体重,用腹腔注射的方式一次染毒,24 h后,用RT-PCR方法测定肝脏中CYP1A1、AHR mRNA的诱导情况.结果除0.01 μg TCDD/kg体重外,各染毒组AHR和CVP1A1 mRNA表达均有所增加,其中,AHR mRNA在50μgTCDD/kg体重组明显增加,差异有显著性(P＜0.05),CYP1A1 mRNA在除0.01μg TCDD/kg体重组外的各染毒组明显增加,差异均有显著性(P＜0.05),且染毒剂量与AHR、CYP1A1 mRNA诱导之间存在剂量-效应关系.结论染毒后24 h,TCDD能诱导SD大鼠肝脏AHR、CYP1A1基因表达,CYP1A1基因比AHR基因更容易被诱导.
关键词： 2 3 7 8-四氯二苯并二噁(口英) 细胞色素P4501A1 -
GSTT1及CYP1A1基因多态性与肺癌易感性关系
目的 探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与肺癌易感性的关系.方法 用等位特异性PCR(AS-PCR)及多重PCR技术分析106例肺癌患者和250名健康人的CYP1A1、GSTT1基因多态性、基因型分布频率和交互作用.结果 携带CYP1A1(Val/Val)/GSTT1(-)基因型的人患肺癌的风险明显增加(P=0.025);吸烟与肺癌易感性有关(P=0.037),吸烟者患肺癌的风险明显增加(OR=1.628.95%CI=1.028～2.577);携带CYP1A1(Val/Val)基因的吸烟者较携带CYP1A1(Ile/Ile)基因型的不吸烟者易患肺癌(P=0.033);携带GSTT1(-)的吸烟者患肺癌的风险明显增加(P=0.045).结论 CYP1A1突变型和GSTT1(-)基因型是肺癌的可疑易患因素,二者对肺癌的发生有协同作用,但单独携带CYP1A1突变型或GSTT1(-)基因型肺癌易感性差异无统计学意义,吸烟与肺癌易感性有关;CYP1A1突变型、GSTT1(-)基因型与吸烟在肺癌的发生上有相互促进作用.
关键词： 细胞色素P4501A1 谷胱甘肽硫转移酶T1 吸烟 基因多态性 肺癌易感性 -
二氧化硫对大鼠细胞色素P4501A的抑制作用
目的 探讨二氧化硫(SO2)对肝、肺微粒体细胞色素P4501A1及1A2的影响.方法 采用动式染毒技术给予雄性Wistar大鼠不同浓度SO2染毒.采用荧光分光光度法和荧光实时定量RT-PCR方法测定各组大鼠肝、肺微粒体CYP1A1和CYP1A2活性及mRNA表达水平.结果 随着SO2吸入浓度增加,大鼠肝肺CYP1A1和1A2mRNA表达水平,肝微粒体CYP1A1活性、肺微粒体CYP1A1和1A2活性逐渐降低,且存在明显的剂量-效应关系;肝微粒体CYP1A2活性在56 mg/m3SO2处理组降低显著.结论 SO2可降低大鼠肝、肺微粒体CYP1A1和1A2活性和mRNA水平,吸入SO2后肝、肺对外源化合物及药物的代谢可能会受到影响.
关键词： 二氧化硫 细胞色素P4501A1 细胞色素P4501A2 -
细胞色素P4501A1基因多态性与胃癌易感性的研究
[目的]探讨大连地区人群细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性与胃癌易感性的关系.[方法]应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别对60例胃癌患者(胃癌组)和57例正常的CYP1A1基因3'端限制性内切酶MspI多态性进行检测,分别计算胃癌组和对照组的3种基因型(A型-m1m1,B型-m1m2,C型-m2m2)频率,并进行统计学分析.[结果]在胃癌组中A基因型频率为43.3%,B基因型45.0%,C基因型11.7%;而对照组3种基因型频率分别为45.6%、49.1%和5.3%,统计学χ2检验结果显示两组间各基因型频率无显著性差异(χ2=1.53,0.25
关键词： 细胞色素P4501A1 基因多态性 肿瘤易感性 胃癌 -
黄酮与黄酮醇类化合物对HepG2细胞中CYP1A1mRNA表达的影响
目的 观察15种黄酮与黄酮醇类化合物对细胞色素P450酶 (cytochrome P450,CYP)1A1基因表达的影响.方法 采用实时定量PCR技术检测HepG2细胞中各CYP1A1 mRNA的表达.结果 黄酮、6-羟基黄酮、槲皮素、黄芩素、野黄芩苷、野黄芩素和白杨黄素是CYP1A1的强诱导剂,50 uM 浓度时诱导超过10倍;黄芩苷是中等程度诱导剂,诱导倍数为7.68;桑黄素、木犀草素、汉黄芩素和山萘酚是CYP1A1弱诱导剂,诱导倍数在2-3倍左右.而7-羟基黄酮、漆黄素、芹菜黄素是CYP1A1的弱抑制剂,抑制倍数在2-3倍.结论 黄酮与黄酮醇类化合物对CYP1A1的诱导作用存在很大的差异,其诱导作用的强弱与其结构有关.黄酮与黄酮醇类化合物对CYP1A1表达的强诱导作用,能加速一些前致癌物转化为致癌物,我们的研究为黄酮制剂的安全性提供了实验数据.
关键词： 黄酮与黄酮醇类化合物 细胞色素P4501A1 实时定量PCR -
细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展
细胞色素P450(Cytochrome P,CYP)1A1是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛分布于肝外组织,催化多种前致癌物的活化并且在雌激素代谢中起作用.目前发现4个重要的多态性位点,即3801 T→C、4889A→G、3205T→C、2453C→A,CYP1A1基因多态性与多种肿瘤的易感性相关.
关键词： 细胞色素P4501A1 基因多态性 肿瘤易感性 -
细胞色素P450 1A1的研究进展
细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化.其中细胞色素P4501A1(CYP1A1)广泛存在于多种肝外组织,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与多种肿瘤发生相关.本文综述了CYP1A1在体内的分布、诱导和抑制,遗传多态性及癌症易感性,简要介绍了该领域研究的进展情况.
关键词： 细胞色素P4501A1 诱导 抑制 多态性 -
CYP1A1和NAT2基因多态性与肾癌易感性关系的病例对照研究
目的:探讨致癌物CYP1A1和NAT2基因多态性对肾癌易感性的影响.方法:利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法,检测病例和对照组细胞色素P450酶基因CYP1A1 MspⅠ位点和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因的多态性情况.结果:与对照组相比,病例组CYP1A1(W/M)及NAT2(intermediate)基因型分布差异均存在统计学意义(P＜0.05).携带CYP1A1(W/M)或NAT2(intermediate)基因型的个体患肾癌的危险度升高,比值比(OR)分别达到2.487(1.493～4.142)和1.970(1.128～3.442).多因素分析结果显示携带CYP1A1(W/M)及NAT2(intermediate)基因型的吸烟个体具有肾癌易感性.结论:CYP1A1(W/M)和NAT2(intermediate)基因型均是肾癌的危险因素,两者存在交互作用,且均与吸烟有协同作用.
关键词： 细胞色素P4501A1 N-乙酰基转移酶2 多态性 肾肿瘤 遗传易感性 -
细胞色素P4501A1基因多态与肾癌遗传易感性的关系
目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)酶的基因多态与肾癌易感性的关系.方法:采用病例对照设计,以175名肾癌患者为病例组,200名未患任何肿瘤的健康人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP1A1基因A4889G(M2)、C4887A(M4)的多态性.结果:病例组M2、M4各基因型分布与对照组相比无统计学差异.携带M2/M2基因型者与肾癌的发生呈正相关(OR=2.225,95%CI:1.134～4.365,P=0.020).结论:CYP1A1基因M2/M2基因型可能是肾癌的遗传危险因素.
关键词： 细胞色素P4501A1 单核苷酸多态性 肾肿瘤 疾病遗传易感性 -
CYP1A1rs4646422单核甘酸多态性与中国汉族男性不育的相关性研究
目的:探讨中国汉族男性不育与细胞色素P4501A1基因(CYP1A1) rs4646422位点(G＞A)单核苷酸多态性之间的相关性. 方法:采用病例-对照研究方法,应用Mass ARRAY iPLEX GOLD技术对636例[年龄21～49 (29.42±5.09)岁]男性不育患者与442例[年龄23～47(28.62±4.46)岁]正常生育男性的CYP1A1 rs4646422位点进行基因分型,利用SPSS软件统计基因型及等位基因频率在男性不育组和正常生育组中分布特点. 结果:与野生纯合型GG比较,杂合型AG(OR=1.06,95％ CI:0.81～1.38)和纯合突变型AA(OR=1.11,95％ CI:0.56～2.21)与男性不育无相关性.将突变型等位基因A(OR=1.06,95％CI:0.85～1.32)与野生型等位基因G进行比较,同样显示与男性不育无关联. 结论:CYP1A1基因(rs4646422)单核甘酸的多态性可能与中国汉族男性不育之间不存在相关性.
关键词： 细胞色素P4501A1 男性不育 单核苷酸多态性 相关性分析 -
四氯二苯并二恶英对SZ95人皮脂腺细胞细胞色素P4501A1表达的影响及其意义
目的 探讨环境污染物2,3,7,8-四氯二苯并二恶英(TCDD)影响人皮脂腺细胞的细胞色素P4501A1 (CYP1A1)分子信号途径及氯痤疮的发生机制.方法 实时荧光PCR研究10 nmol/L TCDD作用SZ95人皮脂腺细胞2h后CYP1A1 mRNA表达的变化；细胞免疫组化和斑点印迹法研究10 nmol/L TCDD作用SZ95人皮脂腺细胞3d后蛋白表达变化情况.结果 实时荧光PCR研究显示,CYP1A1 mRNA在SZ95人皮脂腺细胞呈低量表达,在10 nmol/L TCDD作用下,CYP1A1 mRNA表达增强了5.622倍,差异有统计学意义(P＜0.05).细胞免疫组化显示,CYP1A1蛋白在SZ95人皮脂腺细胞核及胞质中低量表达,在10 nmol/L TCDD作用下表达明显增强.斑点印迹法证实,10 nmol/LTCDD作用于SZ95人皮脂腺细胞3d后CYP1A1蛋白相对定量值(4.233±0.252)显著高于未加药的阴性对照组(0.123±0.208),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP1A1 mRNA和蛋白在SZ95人皮脂腺细胞上呈低量表达,但在TCDD作用下表达被激活,体外证明CYP1A1是TCDD影响人皮脂腺细胞异常分化的AhR下游靶位基因之一.
关键词： 细胞色素P4501A1 四氯二苯并二恶英 皮脂腺 细胞
