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2,3,7,8-四氯二苯并二噁英对人芳香烃受体和转化生长因子α mRNA表达的影响
目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二嗯英(TCDD)染毒对表皮细胞芳香烃受体(AhR)和转化生长因子(TGF-α)表达的影响.方法 利用半定量逆转录PCR技术(RT-PCR)对24 h TCDD染毒组进行AhR和TGF-α基因表达的测定,并分析两者之间的相互关系.结果 以β-actin为内参照,测定细胞中AhR和TGF-α mRNA表达的相对含量.结果 显示随着TCDD浓度的增高,细胞中AhR mRNA的相对表达量呈现下降的趋势,r=-0.548,各染毒组与对照组相比差异有统计学意义(F=4.124,P=0.021),两两比较7×10-10 mol/L组(0.0620±0.0085)和7×10-9 mol/L组(0.0518±0.0194)与对照组(0.1138±0.9227)之间的差别有统计学意义(t=-3.48,P＜0.05;t=-4.17,P＜0.01),且其相对表达量分别为对照组的55%和45%.TGF-α mRNA的相对表达量随浓度的增加则呈现上升的趋势,相关系数r=0.695(P＜0.01),各组之间差异有统计学意义(F=15.789,P=0.000),在7×10-10 mol/L组(0.1474±0.0390)和7×10-9 mol/L组(0.2133±0.0364)相对表达量与对照组(0.0561±0.0100)的差别具有统计学意义(t=4.49,P＜0.01;t=7.74,P＜0.01),且其相对表达量是对照组的2.6倍和3.8倍.同时对AhR与TGF-α mRNA相对表达水平进行相关分析,两者呈负相关,r=-0.561(P＜0.05).结论 TCDD对细胞增殖过程中可影响基因表达,AhR表现为下调,TGF-α表现为上调,且两基因表达量之间存在负相关关系.
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酶切保护聚合酶链反应检测多环芳烃受体与特异性DNA的结合
目的建立一种改进的核酸外切酶保护聚合酶链反应(PCR)检测DNA-蛋白质结合物.方法将1 pmol/L至10 nmol/L(口恶)英溶液(TCDD)与100 μl含不同浓度多环芳烃受体的SD大鼠肝细胞溶质温育,再与1 fmol至100 nmol含二(口恶)英反应元件的寡核苷酸探针作用形成复合物,用核酸外切酶Ⅲ和S1核酸酶进行消化后进行PCR,通过琼脂糖电泳检测PCR产物.同时设阴性对照(二甲基甲砜,DMSO)和空白对照.结果在实验组用琼脂糖电泳可以检测到期望大小片段(285 bp)的DNA, 而对照组均为阴性.在一定范围类TCDD浓度与结合DNA之间存在剂量-效应关系.检测到的小受体量为2.5 fmol,小DNA量为2 fmol.结论核酸外切酶保护PCR无放射性污染,灵敏度和特异性高,简便易行,可作为DNA-蛋白质结合物的定性检测方法.
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芳香烃受体在色氨酸代谢调节免疫中的作用
芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖性胞内受体,配体种类多样,根据来源可分为外源性和内源性配体.不同配体结合并激活AhR,可使AhR转位至核上,调节下游基因如细胞色素P450家族基因CYP1转录活动,在介导病理过程和维持机体正常发育与生理功能中发挥着重要作用.色氨酸(Trp)代谢产物是一类主要的内源性配体.犬尿氨酸(Kyn)作为Trp代谢的主要产物,与AhR相互作用后可影响免疫细胞分化与活性,调节机体适应性免疫应答,发挥抑制抗肿瘤免疫的作用.近年来Kyn在移植免疫中的作用也越来越引人瞩目.本文将对AhR在Trp代谢调节免疫中作用的研究进展进行综述.
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AhR 基因 -1661G/A 位点与 GSTP1基因-313A/G 位点联合基因型多态性与内异症发病的相关性
目的 探讨芳香烃受体(AhR)基因- 1661G/A( AhR - 1661G/A)位点与谷胱甘肽硫转移酶p1( GSTP1)基因- 313A/G(GSTP1 - 313 A/G)位点联合基因型单核苷酸多态性与内异症发病的相关性.方法 采集2008年10月至2009年11月在南方医科大学珠江医院及佛山市第一人民医院经腹或腹腔镜手术及术后病理检查证实的432例内异症患者(病例组)和因输卵管结扎、输卵管复通、腹腔镜下输卵管通液、卵巢单纯性囊肿、畸胎瘤等进行腹、盆腔手术且术中未发现内异症病灶的493例患者(对照组)的外周血,采用荧光定量PCR技术为基础的高分辨率熔解(HRM)曲线分析技术检测两组患者外周血中AhR -1661G/A位点及GSTP1 - 313A/G位点单核苷酸多态性.结果 两组中AhR - 1661G/A及GSTP1 - 313A/G位点同时分型成功的例数分别为病例组431例、对照组490例.病例组患者AhR - 1661G/A位点与GSTP1 -313A/G位点联合基因型分布分别为AG+ AA(120例)、AG+ AG(64例)、AG +GG(8例)、GG +AA(109例)、GG +AG(84例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(31例)、AA+ AG(10例)、AA+GG(1例)；对照组中联合基因型分布分别为AG+ AA (131例)、AG+ AG(68例)、AG +GG(6例)、GG+ AA(157例)、GG+ AG(66例)、GG +GG(4例)、AA+ AA(35例)、AA+ AG(20例)、AA+GG(3例)；两组患者外周血中联合基因型频率比较,差异无统计学意义(x2= 12.558,P=0.128).联合基因型GG+AG携带者比基因型GG+AA携带者内异症的发病风险高1.833倍(95％ CI为1.233～2.274).结论 AhR - 1661G/G位点与GSTP1-313A/G位点联合基因型多态性与内异症的发病有关.
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芳基烃受体及其转录调控的细胞色素P4501A在环境污染物所致毒性中的作用
芳基烃受体属于碱性螺旋-环-螺旋蛋白超家族的转录因子.环境污染物激活芳基烃受体,上调cyplα的表达,诱导自身的Ⅰ相代谢,增加代谢中间体的生成,代谢中间体与生物大分子结合,造成机体损伤.环境污染物同时可激活芳基烃受体并改变一系列与细胞增殖、细胞周期进程和凋亡相关基因的表达,导致机体损伤并诱发肿瘤.
关键词： 受体 芳基烃 细胞色素P4501A1 细胞色素P4501A2 -
不明原因胚胎停育患者外周血及绒毛组织中芳香烃受体的表达及意义
目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在胚胎停育中的作用.方法:分别选取30例不明原因胚胎停育患者作为病例组,30例正常早期妊娠人工流产妇女作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测外周血中AhR蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测绒毛组织中AhR mRNA表达水平,蛋白质印迹(Western blotting)法检测绒毛组织中AhR蛋白表达水平.结果:病例组外周血AhR蛋白表达水平[(4.99±0.82)ng/mL]高于对照组[(3.11±0.79)ng/mL],差异有统计学意义(t=2.860,P=0.046).病例组绒毛组织中AhR mRNA表达水平(2.84±0.51)高于对照组(1.53±0.49),差异有统计学意义(t=3.208,P=0.033).病例组绒毛组织中AhR蛋白表达水平(0.85±0.11)高于对照组(0.61±0.09),差异有统计学意义(t=2.925,P=0.043).结论:外周血及绒毛组织中AhR表达增高,可能与不明原因胚胎停育有关.
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多环芳烃与支气管哮喘关系的研究进展
随着人类社会的不断发展,煤、石油在工业生产、交通运输以及生活中得到广泛应用,但所产生的大量排泄物也正成为世界各国共同关注的有机污染物,人们在享受工业文明带来的富裕与舒适的同时电正承受着环境对健康的危害.在过去几十年中,世界各国哮喘的发病率显著上升,其速度之快,无法用遗传基因的改变来解释,因此将哮喘发病率升高与日益加重的环境污染联系在一起.
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芳香烃受体在人表皮、毛囊和皮脂腺上的表达及其意义
目的 观察芳香烃受体(AhR)在人表皮、毛囊及皮脂腺细胞上的表达及在二(噁)英作用下的激活情况.方法 采用免疫荧光和免疫组化法观察AhR蛋白在人面部表皮、毛囊、皮脂腺及体外培养的HaCaT细胞和SZ95人皮脂腺细胞上的表达情况；Western印记法观察2,3,7,8-四氯二苯-p-二(噁)英(TCDD)作用HaCaT细胞和SZ95细胞3d后AhR蛋白表达的变化情况.结果 AhR蛋白在人面部皮肤表皮、毛囊、皮脂腺细胞上表达,并且AhR蛋白在表皮棘层和颗粒层的表达强于基底细胞层,在皮脂腺小叶的外周和中央表达强于皮脂腺小叶中间,在毛囊外毛根鞘和近毛小皮细胞上的表达强于内毛根鞘细胞.AhR蛋白在HaCaT细胞和SZ95细胞的细胞核和胞质中高表达.在TCDD作用下,HaCaT细胞和SZ95细胞内AhR蛋白表达明显下降,显示AhR在TCDD作用下被激活.结论 AhR在人表皮、毛囊、皮脂腺、HaCaT细胞及SZ95细胞上高表达,并在TCDD作用下激活,显示二(噁)英有可能通过AhR信号途径引起了人表皮、毛囊和皮脂腺的异常分化.
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多噻烷诱导芳香烃受体作用研究
目的:通过特殊的细胞株研究多噻烷有无诱导芳香烃受体的作用.方法: 用化学激活荧光素酶表达方法,离体测试多噻烷诱导完整细胞中芳香烃受体依赖的基因表达.结果: 多噻烷各浓度对人肝细胞瘤细胞有毒性,抑制细胞生长;对小鼠肝细胞瘤细胞基本无毒;各浓度在人和小鼠肝细胞瘤细胞中所致荧光素酶活性均未明显高于阴性对照组(DMSO).结论: 多噻烷对人和小鼠肝细胞瘤细胞无诱导芳香烃受体的作用.
