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孕妇尿样中邻苯二甲酸酯代谢产物和脐带血中睾丸甾体激素水平的关联性研究
目的 研究孕妇尿样中邻苯二甲酸酯(PAEs)代谢产物与脐带血中抑制素B(INHB)、胰岛素样因子3(INSL3)水平的关联性.方法 将2011年6月至2012年9月在天津某三级甲等妇产科医院进行产前检查的孕妇作为研究对象,采集孕期晨尿中段尿,随访其妊娠过程直至分娩,抽取脐带血10 ml,追踪到符合条件的孕妇-新生儿共69对.应用固相萃取-三重四极杆高效液相色谱串联质谱技术检测孕期尿样中PAEs的4种代谢产物[邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)、邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单丁酯(MBP)]水平.应用ELISA测定脐血样品中INHB、INSL3水平,应用多元线性回归模型进行关联性分析.结果 孕妇尿中MMP、MEHP、MEP和MBP中位数分别为49.74、24.96、19.52和17.73 μg/L；脐带血中INHB和INSL3中位数分别为89.09和106.21 ng/L.MMP(β '=-0.252)、MEP(β'=-0.363)和∑PAEs(β'=-0.346)的改变对INHB水平的影响具有统计学意义,且呈负相关；∑PAEs(β'=-0.313)的改变对INSL3水平的影响具有统计学意义,且呈负相关.结论 孕期暴露PAEs代谢产物水平与脐血中INHB和INSL3水平具有关联性.
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应用组织芯片技术研究A103和inhibin α在肾上腺皮质肿瘤中的诊断价值
目的研究肾上腺皮质肿瘤的免疫组织化学和临床病理特点及A103与inhibinα在其中的诊断价值并探讨组织芯片技术的可行性.方法制备肾上腺皮质腺瘤(ACA)、肾上腺皮质癌(ACC)及嗜铬细胞瘤组织芯片各1个.肾上腺皮脂腺瘤芯片(79例),其中正常肾上腺皮质3例,胎儿肾上腺皮质2例,肾上腺皮质结节状增生2例, ACA 72例;肾上腺皮质癌芯片(56例),其中ACC 39例,肾上腺转移肿瘤17例(恶性黑色素瘤4例,转移癌13例);嗜铬细胞瘤芯片(44例)中含肾上腺髓质3例,嗜铬细胞瘤41例;20例正常成人肾上腺的常规石蜡组织作对照.用免疫组织化学EnVision法检测A103、inhibin α、calretinin、Ki-67等的表达情况.结果 A103阳性表达情况分别为正常肾上腺皮质100%(23/23),胎儿肾上腺皮质2/2,皮质增生2/2,ACA 90.9%(60/66),ACC 94.6%(35/37),肾上腺髓质及嗜铬细胞瘤阴性,转移肿瘤中除恶性黑色素瘤3/3阳性外其余均为阴性; inhibin α在正常肾上腺皮质、胎儿肾上腺皮质及皮质增生中100%表达,阳性部位主要在网状带与束状带内层, ACA阳性率75.8%(50/66),ACC 75.7%(28/37),肾上腺髓质、嗜铬细胞瘤及转移肿瘤均为阴性.结论组织芯片技术为快速原位检测提供了强有力的手段.应用组织芯片技术大规模高效检测组织样本是可行的.A103及inhibin α的联合应用对于明确肾上腺皮质肿瘤的诊断与鉴别诊断有较高价值.
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基于蛋白质区块结构码技术对EV71病毒抑制剂的高通量筛选
目的 运用蛋白质区块结构码技术对EV71病毒抑制剂进行筛选.方法 从-PDB数据库中提取EV71病毒的复合物晶体结构.通过使用蛋白质区块结构码技术和Discovery Studio Visualizer软件对PDB数据库中含有12种不同小分子化合物的EV71蛋白晶体结构的靶点区进行分析.分别采用不同EV71病毒蛋白的三类靶点片段所在的蛋白A链扫描晶体结构一维码数据库以期发现和EV71病毒蛋白靶点结构相似的新的靶蛋白.靶点结构相似的靶蛋白所作用的小分子可能成为EV71病毒的抑制剂.结果 POLG蛋白和EV71病毒蛋白靶点结构相似,两种POLG蛋白的抑制剂CHEMBL216000,CHEMBL222234可能成为EV71病毒的抑制剂.结论 从药物靶点结构角度阐述了小分子化合物和EV71病毒蛋白的作用机理.通过靶点结构序列的比对挖掘新的靶蛋白,进而为EV71病毒抑制剂的开发提供有益的线索.
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抑制素与女性生殖内分泌
抑制素(inhibin)是早在性腺发现的糖蛋白激素,属于转化生长因子(transforming growth factor,TGF)β超家族成员.1932年年首次从牛的睾丸中分离、纯化,根据其具有特异性地抑制垂体细胞分泌及合成卵泡刺激素(FSH)的生物学活性而得名,以后逐渐发现在多个组织器官中广泛分布.抑制素是近年来发现的一组重要的细胞因子,因其在女性生殖内分泌中有重要的生理作用而逐渐成为研究热点.
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AMH和INHB用于诊断多囊卵巢综合征及其疗效评估
目的分析抗苗勒管激素(AMH)和抑制素B(INHB)诊断及评估多囊卵巢综合征(PCOS)疗效的价值.方法选择2014年1月至2016年1月湖南中医药大学第一附属医院收治的300例PCOS患者随机分为A、B及C组;A组采用中医方案治疗,B组采用西医方案治疗,C组患者采用中医联合西医方案治疗;选择同期264名健康体检者为对照.PCOS各组在治疗3个月时采用疗效分级法对患者疗效进行评价及患者治疗前后的血清AMH和INHB水平.结果AMH及INHB的佳诊断切点分别为6.98ng/ml和150pg/ml,AMH及INHB联合检测较单独检测的AUC(0.945和0.859,0.945和0.784)大.PCOS组中,与AMH、INHB比,AMH联合INHB检出率显著增高[87.00％(261/300)和83.33％(250/300)及93.67％(281/300),χ2=15.593,P=0.000],AMH联合INHB检测PCOS的敏感度[93.67％(281/300)]、特异度[92.42％(244/264)]、阳性预测值[93.36％(281/288)]、阴性预测值[92.78％(244/264)]和约登指数(0.659)相对于AMH[87.00％(261/300)、87.88％(232/264)、89.08％(261/293)、85.61％(232/271)和0.612]及INHB[83.33％(250/300)、90.15％(238/264)、90.58％(250/276)、82.64％(238/301)和0.571]单独检测均更高.治疗后3组患者AMH[(9.06±2.13)ng/ml和(6.34±1.12)ng/ml,t=10.595,P=0.000;(9.08±2.08)ng/ml和(6.02±1.02)ng/ml,t=13.209,P=0.000;(9.13±2.31)ng/ml和(3.53±0.83)ng/ml,t=22.814,P=0.000]及INHB[(173.13±14.22)pg/ml和(145.26±13.05)pg/ml,t=14.440,P=0.000;(174.28±13.82)pg/ml和(145.39±12.98)pg/ml,t=15.238,P=0.000;(174.98±13.77)pg/ml和(133.15±12.04)pg/ml,t=22.869,P=0.000]水平均降低;治疗后C组AMH[(3.53±0.83)ng/ml]显著低于A及B组[(6.34±1.12)ng/ml和(6.02±1.02)ng/ml,F=237.936,P=0.000];治疗后C组的INHB[(133.15±12.04)pg/ml]显著低于A及B组[(145.26±13.05)pg/ml和(145.39±12.98)pg/ml,F=30.645,P=0.000].结论AMH联合INHB不仅可用于诊断PCOS,同时可作为评估PCOS的疗效指标.
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抑制素B和抗苗勒管激素检测在辅助生殖技术中的应用
抑制素B(INHB)和抗苗勒管激素(AMH)检测在辅助生殖技术中有重要的临床意义,INHB对男性睾丸功能评价意义较高,对少精症的治疗有指导作用,对评价卵巢储备功能有很高的临床诊断价值,是预测超促排卵效果的重要指标;AMH对女性卵巢功能评价非常有意义,是多囊卵巢综合征等辅助生殖领域相关疾病和评价辅助生殖结局的重要指标.
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老年急性冠状动脉综合征患者血清中胃促生长素肥胖抑制素比值与冠心病的关系
冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),因其发病率及死亡率较高,尤其危害老年患者.Ghrelin 具有保护心血管系统的作用,可能在抗动脉粥样硬化上具有重要临床意义,Obestatin是一种Ghrelin 的相关肽,在能量代谢及肥胖方面发挥着重要,但关于Ghrelin/Obestatin比值在冠状动脉粥样硬化性心脏病,尤其老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者中研究较少.本研究旨在讨论Ghrelin/Obestatin比值与冠状动脉狭窄程度的关系及对冠心病病变程度的诊断价值.
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肌抑制素与慢性阻塞性肺疾病患者的营养不良
目的 调查慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的营养状况,通过检测外周血清中肌抑制素的水平,探讨肌抑制素与COPD患者营养不良的关系.方法 选71例COPD稳定期患者和60例老年健康对照者,参照营养不良多参数评分(MNI)对所有受试者的营养状况进行总体评价;采用酶联免疫吸附法检测受试者血清中肌抑制素、TNFα、C反应蛋白(CRP)水平.结果 COPD患者MNI显著升高,其中MNI≥5分者55例(77%),MNI＜5分者16例.MNI≥5分者血清中肌抑制素水平为(12.18±4.76)μg/L,较MNI＜5分者[(9.73±2.85)μg/L]和健康对照者[(7.93±2.35)μg/L]显著升高(P＜0.001).COPD患者TNFα显著升高,与健康对照者比差异有统计学意义(P＜0.05).COPD患者血清肌抑制素水平与MNI、TNFα水平呈正相关(r=0.438,P=0.000;r=0.234,P=0.041).结论 COPD患者普遍存在较严重的营养不良,血清肌抑制素水平明显升高,营养不良与血清肌抑制素升高密切相关.
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促性腺激素释放激素激动剂降调节后血清抑制素B水平对体外受精-胚胎移植结局的预测价值
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后,血清抑制素B(INHB)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中卵巢反应性和IVF-ET结局的预测价值.方法 前瞻性观察124例行IVF-ET患者.超促排卵均采用GnRH-a+重组卵泡刺激素(rFSH)+人绒毛膜促性腺激素(hCG)黄体期长方案.观察指标:年龄、基础卵泡刺激素(bFSH)水平、卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)比值、GnRH-a降调节后INHB水平、双侧卵巢内总窦卵泡数(AFC)及双侧卵巢体积.卵巢反应性评价指标为获卵数.通过多元线性回归分析、logistic同归分析评价各激素水平与卵巢反应性及IVF-ET结局的关系,计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),评价INHB水平预测获卵数的准确率,通过敏感度、特异度计算并确定其诊断临界值.结果 INHB水平与AFC呈显著正相关关系(r=0.435,P<0.01);多元回归分析显示,INHB水平与bFSH水平呈显著负相关关系(r=-0.239,P<0.01),与AFC(r=0.435,P<0.01)、获卵数(r=0.861,P<0.01)呈显著正相关关系,而与年龄、FSH/LH比值、卵巢体积无相关性(P>0.05).ROC曲线分析显示,GnRH-a降调节后,INHB水平的大AUC为0.933(95%CI为0.878～0.988),将INHB水平为15 ng/L作为临界值时,其预测卵巢反应性的敏感度为95.5%,特异度为50.0%.结论 INHB水平足预测IVF-ET中卵巢反应性的佳指标之一,INHB水平下降是卵巢储备功能下降的早期指标,但对IVF-ET结局无预测价值.
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卵泡刺激素刺激后血清抑制素B和雌二醇预测体外受精周期中卵巢的反应性及其相关性
目的探讨以经重组卵泡刺激素(rFSH)刺激后体外受精(IVF)周期中不同时间血清抑制素B(INHB)、雌二醇(E2)的动态变化,预测不孕患者卵巢的反应性,为选择佳的超促排卵方案提供理论依据.方法采用酶联免疫吸附试验,测定57例不孕患者(年龄<40岁)于IVF周期中的不同时间,即月经第3天、注射rFSH前、注射rFSH后1 d,及注射rFSH后5 d的血清 INHB、E2水平,并与反映卵巢反应性的2个指标--获卵数/rFSH总量、(卵泡数/rFSH总量)的平方根进行相关性分析.根据本研究中卵泡数及获卵数、是否发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的情况,将57例患者分为低反应组、过度刺激组及正常反应组,比较3组注射rFSH后INHB及E2水平的变化.结果 (1)注射rFSH后1、5 d,其血清INHB及E2水平均与卵巢反应性呈显著正相关(INHB:rS=0.69～0.73, E2:rS=0.60～0.73;P＝0.000).(2)低反应组、正常反应组及过度刺激组注射rFSH后5 d,患者血清INHB水平分别为164.7、696.2及1263.5 ng/L,E2水平分别为303.2、1709.5及4261.0 pmol/L,低反应组明显低于正常反应组,正常反应组明显低于过度刺激组,3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01).结论经rFSH刺激后,血清INHB及E2水平能较敏感地预测卵巢对rFSH刺激的反应性,且INHB比E2更敏感.INHB及E2水平降低,可预测卵巢的低反应性;反之,可预测发生OHSS.
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抑制素受体和激活素受体在正常卵巢皮质上的表达及其意义
目的 探讨卵泡期和黄体期抑制素受体β-多糖、抑制素结合蛋白(INHBP)和激活素受体(ACTR)在正常卵巢皮质上的表达变化及其与内分泌激素水平的关系.方法 采用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测21例卵泡期(卵泡期组)和21例黄体期(黄体期组)正常卵巢皮质中β-多糖、INHBP和ACTR基因表达水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定外周血血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)水平,并进行受体基因表达水平与激素水平间的相关性分析.结果 (1)卵泡期组ACTRⅠA、ACTRⅠB、ACTRⅡA、ACTRⅡB基因表达水平分别为0.50±0.17、0.050±0.019、0.10±0.04、0.28±0.10,黄体期组分别为0.36±0.18、0.036±0.020、0.07±0.04、0.19±0.11,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).卵泡期组β-多糖基因表达水平为0.26±0.10,黄体期组为0.17±0.09,两组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)卵泡期组卵巢皮质ACTRⅠA、ACTRⅡA、β-多糖染色强度均高于黄体期组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)卵泡期组β-多糖基因表达水平与血清雌二醇、FSH、LH、INHB水平均呈正相关关系[r分别为0.53(P＜0.05)、0.74(P＜0.01)、0.85(P＜0.01)、0.76(P＜0.01)].结论 在卵泡期正常卵巢皮质上抑制素、激活素通过受体途径发挥抑制或促进FSH分泌的作用,从而影响卵泡发育.
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绝经过渡期妇女血清抑制素水平的研究
目的分析绝经过渡期妇女血清抑制素A(Inh-A)、抑制素B(Inh-B)水平的变化及其与其他生殖激素水平变化的时间关系.方法测定10例正常育龄妇女月经周期各期血清Inh-A、Inh-B水平;测定40例绝经过渡期妇女月经周期第3天的血清Inh-B、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,经前5～9 d(经前期)血清Inh-A、孕酮(P)水平;测定10例绝经后妇女的血清Inh-A、Inh-B、FSH、E2水平.分析各项激素水平变化之间的时间关系.结果育龄妇女月经周期中Inh-A、Inh-B水平的变化曲线各不相同.绝经过渡期妇女中,黄体功能正常者占48%,经前期Inh-A水平低于育龄妇女,分别为(24.7±13.0)及(42.9±12.1)ng/L,两者比较,差异有显著性(P=0.017),Inh-B水平改变差异无显著性(P>0.05);黄体功能不足与无排卵者的Inh-A水平进一步显著下降,分别为(12.4±10.2)及(5.3±3.8)ng/L(P分别为0.033及<0.000 1),绝经后妇女则皆未检出. 与育龄妇女比较,月经周期第3天Inh-B水平的下降仅在无排卵与绝经后妇女差异有极显著性(P=0.001).月经周期第3天,FSH≥10 IU/L者Inh-B水平显著低于FSH<10 IU/L者,分别为(16.2±4.0)及(62.0±43.8)ng/L(P<0.000 1).但月经周期第3天FSH、LH水平的升高在无排卵者才有显著性(P分别为0.009及0.027);E2水平的降低在绝经后妇女才有显著性(P<0.001).结论对绝经过渡期患者应检查生殖激素水平,以指导临床处理.经前期血清Inh-A水平下降,为绝经过渡期早的改变.月经周期第3天血清Inh-B水平下降是卵巢储备降低的指标.
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测定血清抑制素B水平预测卵巢储备力及调节控制性超排卵用药的研究
目的探讨血清抑制素B(INHB)水平测定,在评价卵巢储备力和调节控制性超排卵用药中的意义.方法选择96例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的患者,根据超排卵用药反应分3组:低度反应组 (6例)、中度反应组(72例)、高度反应组(18例).在经期第3天采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清INHB水平;采用化学发光法测定血清基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日雌二醇水平;计算周期获卵数、优质胚胎数、周期妊娠率,以调节控制性超排卵用药. 结果低度反应组、中度反应组、高度反应组INHB水平分别为(28±20)、(85±42)、(92±34) pg/ml;FSH水平分别为(11.9±5.3)、(7.5±2.6)、(7.2±1.7) U/L;hCG注射日雌二醇水平分别为(2558±2108)、(9366±4472)、(18 392±9655) pmol/L;周期获卵数分别为(0.6±0.4)、(8.7±3.6)、(14.3±2.9)个;优质胚胎数分别为(0.4±0.3)、(3.8±1.9)、(4.6±1.7)个;周期妊娠率分别为16.7%、36.1%、61.1%.INHB水平与FSH水平、FSH /LH比值呈负相关(r分别为-0.222, -0.371,P<0.05),与hCG注射日雌二醇水平、周期获卵数、优质胚胎数、周期妊娠率呈正相关(r分别为0.336、0.404、 0.323、0.246,P<0.05).低度反应组、中度反应组、高度反应组在控制性超排卵中,基因重组FSH用量分别为(3808±742)、(3046±709)、(2158±653)U.结论INHB测定可作为预测卵巢储备力的直接指标,在辅助生育治疗中,对指导控制性超排卵用药有重要临床意义.
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妊娠期高血压疾病孕妇血及脐血中抑制素及表皮生长因子水平的变化
目的 探讨妊娠期高血压疾病孕妇血及其分娩的新生儿脐血血浆中抑制素(INH)和表皮生长因子(EGF)的水平变化及其对妊娠期高血压疾病发病及胎儿生长发育的影响.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测65例妊娠期高血压疾病患者(观察组)及21例正常妊娠妇女(对照组)及其分娩的新生儿脐血血浆中INH、EGF水平.结果 观察组孕妇血浆INH水平为(499±52)ng/L,对照组为(421±36)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).观察组新生儿脐血INH水平为(274±53)ng/L,对照组为(252±28)ng/L,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).观察组EGF水平为(408±60)ng/L,对照组为(463±87)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组新生儿脐血中EGF水平为(232±99)ng/L,对照组为(380±97)ng/L,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).脐血中EGF水平与新生儿体重呈正相关关系(r=0.326,P＜0.05),与胎盘重量呈正相关关系(r=0.451,P＜0.05).结论 孕妇血浆中INH、EGF水平与妊娠期高血压疾病的发病有关,脐血中EGF水平对胎儿及胎盘的生长发育有影响.
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血清抑制素水平在体外受精-胚胎移植超排卵周期中预测卵巢反应性的价值
目的探讨血清抑制素水平在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)超排卵周期中与卵巢反应性的相关性及其预测价值.方法对37例初次接受IVF-ET、基础卵泡刺激素(FSH)水平＜12 U/L的患者,于IVF前1周期月经第2～4天及黄体中期、IVF周期重组rFSH注射第5天、人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日、取卵日及黄体中期,分别检测血清雌二醇、孕酮、抑制素(INH)A及INHB水平.根据IVF周期中的获卵数、雌二醇峰值水平、是否发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的情况,将37例患者分为卵巢低反应者8例(A组)、卵巢正常反应者及卵巢高反应者29例(B组),比较两组IVF-ET临床效果及注射rFSH前后INH、雌二醇及孕酮水平的变化.通过多重逻辑回归分析、受试者工作特征曲线分析,评价各激素水平预测卵巢反应性的准确性;通过敏感度、特异度的计算确定INHB诊断的临界值.结果(1)A、B组IVF前1周期月经第2～4天INHB水平分别为(37±35)、(91±90)ng/L;IVF周期注射rFSH第5天的INHB水平分别为(194±157)、(2254±4765)ng/L,INHA水平分别为(36±35)、(91±90)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)获卵数与IVF前1周期月经第2～4天INHB水平、IVF周期rFSH注射后各阶段的INHB、INHA及雌二醇水平呈显著正相关(INHB:r=0.39～0.67,P＜0.05;INHA:r=0.43～0.59,P＜0.01;雌二醇:r=0.50～0.60,P＜0.01).(3)受试者工作特征曲线分析显示,注射rFSH第5天的INHB水平的大的曲线下面积为0.948(95％可信限为0.871～1.025),将INHB为400 ng/L作为临界值时,其对卵巢反应性的预测敏感度为82.8％,特异度为99.1％.结论基础INHB水平、IVF周期rFSH注射第5天的INHB水平均是预测卵巢反应性较好的标记物;IVF周期rFSH注射第5天的INHB水平对卵巢反应性具有佳的预测价值.
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抑制素A在妊娠中期唐氏综合征筛查中的价值
目的 建立广东地区正常妊娠人群血清抑制素A在妊娠15～20+6周的参考值范围,评估抑制素A在四联唐氏综合征筛查中的价值. 方法 选择2008年3月至2010年12月在广州市妇女儿童医疗中心接受妊娠中期三联唐氏综合征筛查的单胎妊娠孕妇2802例.采用酶联免疫化学发光分析法检测孕妇血清中抑制素A水平,将检测值转换为中位数的倍数(multiples of the median, MoM),并根据母亲体重和孕周进行校正.采用SURUSS相关参数重新计算风险值并统计不同切割值水平的筛查效果.通过受试者工作特性曲线及曲线下面积评估单项和各标志物组合的筛查效果.结果 (1)正常单胎孕妇(对照组,2790例)妊娠15～20+6周时各孕周血清抑制素A浓度的中位数分别为286.60、267.10、249.10、243.40、242.30和256.60 pg/ml,各孕周浓度相对稳定.12例胎儿为唐氏综合征的孕妇血清中抑制素A的MoM值及平均浓度均显著高于对照组[MoM值:2.82与1；平均浓度:(852.83±370.04)pg/ml与(293.28±149.46)pg/ml,差异有统计学意义(t=5.37,P＜0.05)].(2)假阳性率为5.8％时,游离人绒毛膜促性腺激素-β、甲胎蛋白、未结合雌三醇和抑制素A组成的四联唐氏综合征筛查检出率为83.3％(10/12)；当检出率为83.3％时,妊娠中期四联唐氏综合征筛查的假阳性率(5.8％)较游离人绒毛膜促性腺激素-β、甲胎蛋白和未结合雌三醇组成的三联唐氏综合征筛查(7.7％)降低了1.9％.受试者工作特性曲线上,假阳性率为5.0％时,抑制素A、甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素-β和未结合雌三醇的曲线下面积分别为63.7％、20.5％、46.1％和4.8％；传统三联和四联唐氏综合征筛查的曲线下相对面积分别为45.5％和63.1％. 结论 建立了广东地区正常妊娠人群血清抑制素A在妊娠15～20+6周的参考值范围.证实抑制素A是佳的妊娠中期血清筛查标志物,可结合现有标志物——游离人绒毛膜促性腺激素-β、甲胎蛋白和末结合雌三醇,用于我国人群妊娠中期唐氏综合征的筛查.
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新凝血因子Xa抑制剂Bg115-2的抗血栓作用及药代动力学
目的 探讨Bg115-2的抗血栓功效和初步药代动力学性质.方法 试剂盒测定小鼠半体内凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)；采用小鼠下腔静脉结扎模型评价对静脉血栓的作用；采用尾尖测定出血时间法；用FXa活性测定Bg115-2的血药浓度.结果 sc给予Bg115-2 0.19 ～3.0 mg·kg-1可明显地、剂量依赖地延长PT (P ＜0.05,P＜0.01)和ApTT (P ＜0.01)；Bg115-2 0.75 ～3.0 mg·kg-1可显著地减轻血栓质量,其抑制50％血栓形成的剂量(ID50)为0.19 mg·kg-1；ig给予Bg115-2 1.5 ～ 6.0 mg·kg -也明显地减轻血栓质量(P＜0.01).Bg1 15-2的出血反应与那曲帕林钙相似,有较高的出血风险效益比,ED2/ID50为26.8.另外单次sc给予Bg115-2 3.0 mg·kg-1显示出二室模型的药代动力学特点,t1/2为(6.18±1.45)h,cmax为(5.20 +0.66) mg·L-1,AUC为(43.75±8.20)mg·L-1·h.结论 Bg115-2为一注射和口服均可的、强效的静脉血栓形成抑制剂,出血不良作用较轻.它具有较长的半衰期和二室模型的分布特征.
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抑制素A预测胎膜早破的相关研究
目的 探讨孕妇血清抑制素A水平与胎膜早破的关系.方法 选取单胎孕龄36~37+6周孕妇32例,其中发生胎膜早破18例(胎膜早破组),未发生胎膜早破14例(非胎膜早破组).采用酶联免疫吸附法检测两组孕妇血清抑制素A水平.结果 胎膜早破组血清抑制素A水平明显高于非胎膜早破组(1253.5ng/L比698.1ng/L),差异有统计学意义(P<0.05).受试者工作特征曲线分析结果显示,血清抑制素A预测胎膜早破的佳截断值为984.45ng/L,敏感度为72.2%,特异度为78.6%,曲线下面积为0.77,95%CI0.59~0.95.结论 血清抑制素A水平对胎膜早破有一定的预测价值.
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恩度常见问题简答
恩度(Endostar)是世界唯一成功上市的血管内皮抑制素类抗肿瘤药物,是我国自主研发的一类新药.恩度的作用机制在于抑制肿瘤新生血管形成,阻断肿瘤细胞的营养供应,终达到"饿死"肿瘤细胞的目的.恩度的临床常见问题及简要回答如下:
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大鼠睾丸组织中抑制素B表达下调与生精功能障碍的关系
目的 探讨精索静脉曲张对大鼠睾丸组织表达抑制素B的影响及其与生精功能障碍之间的关系.方法 SPF级SD雄性大鼠20只,按随机数字表法分为对照组和实验组.实验组采取左肾静脉部分结扎法制造精索静脉曲张的模型,对照组只做精索内静脉分离,不做结扎,其余同实验组.通过组织化学评价各组大鼠的生精功能及分析抑制素B表达情况,反转录(RT)-PCR检测抑制素B、Fas及Fas配体(FasL) mRNA的表达情况,Western印迹检测抑制素B蛋白的表达.结果 大鼠左侧睾丸生精功能比较:实验组Johnsen评分小于对照组[(9.79±0.05)比(9.97 ±0.02)分,P=0.023];实验组生精上皮厚度低于对照组[(48.35±0.99) μm比(57.58±1.98) μm,P=0.000];实验组的左侧附睾精子计数少于右侧[(933±161)×106个/(ml·g)比(1 552±184)×106个/(ml·g),P=0.017].Western印迹灰度分析显示实验组抑制素B的表达(0.407±0.053)低于对照组(0.608 ±0.076) (P =0.038).免疫组化检测亦显示实验组抑制素B的表达(0.161±0.004)低于对照组(0.183±0.005)(P=0.008).RT-PCR检测实验组的抑制素B mRNA表达量比对照组下降(0.522±0.050比1.106±0.210,P=0.003);实验组的Fas mRNA表达量比对照组下降(P=0.019);实验组FasL mRNA表达量比对照组升高(P=0.015).结论 精索静脉曲张可引起大鼠睾丸组织抑制素B表达下降和生精功能障碍,抑制素B表达下调与生精功能障碍有密切关系,抑制素B在精索静脉曲张引起不育的机制中发挥重要作用.
