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孕中期唐氏综合征血清学不同筛查方案的前瞻性对照研究及卫生经济学分析
目的 比较孕中期唐氏综合征血清学二联与三联的筛查效率与经济学分析.方法 收集2008年9～12月在北京市海淀区妇幼保健院产前筛查中心进行孕中期唐氏综合征筛查的孕妇,应用时间分辨荧光免疫法(TR-FIA) 进行血清学筛查二联[甲胎蛋白(AFP)+ 游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)]及三联[AFP+游离β-hCG+游离雌三醇(E3)]检测,并随访其妊娠结局.结果 (1)本研究共收集孕中期孕妇血清样本4,707例,随访到妊娠结局的4,245例,失访462例,妊娠结局随访率90.2%.其中唐氏综合征(21-三体)3例,其他染色体异常4例,神经管畸形1例.未出现因侵入性产前诊断流产患者.(2)三联筛查唐氏综合征检出率66.7%、假阳性率5.26%,所有染色体异常检出率75%;二联筛查检出率33.3%、假阳性率4.01%,所有染色体异常检出率37.5%;神经管畸形(NTD)检出率100%、假阳性率0.4%;18-三体假阳性率0.24%.三联筛查检出率高于二联筛查.(3)三联筛查每筛查出1例唐氏儿,所花血清学筛查及产前诊断费用约为499,375元,二联筛查为781,200元,二联筛查费用明显高于三联.结论 中孕期血清学筛查效率三联筛查优于二联筛查,用于产前筛查与产前诊断费用三联筛查也低于二联筛查.
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新生21号染色体部分重复致胎儿唐氏综合征的产前诊断一例并文献复习
目的 报道罕见的新生21号染色体部分重复致胎儿唐氏综合征的产前诊断一例,并对相关文献进行复习.临床资料 患者29岁,G1P0,孕15周超声发现胎儿颈后皱褶厚0.6 cm,孕16周母血清学筛查提示胎儿罹患唐氏综合征的风险为1/110,孕18周行羊膜腔穿刺术.采用DSCR2:21q22探针的羊水间期细胞荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)分析发现在细胞核中出现3个杂交信号,但羊水细胞染色体核型分析结果为46,XX,21p+. 结果 孕妇夫妇外周血染色体核型分析未见异常,进一步行羊水中期分裂相FISH分析发现在一条21号染色体的短臂上出现了一个杂交信号.提取羊水细胞DNA行基于微阵列的比较基因组杂交(array-based comparative genomic hybridization,aCGH)分析发现胎儿的21号染色体出现部分重复和部分缺失,包括21q22.12-21q22.3区域11.74 Mb的重复、21q21.1区域1.33 Mb的重复、21q21.3区域1.31Mb的重复、21q21.1-21q21.2区域1.68Mb的缺失.孕妇及其家属选择终止妊娠.于孕26周行利凡诺引产,分娩一死女婴,尸检观察女婴外观符合唐氏综合征的临床特征. 结论 FISH和aCGH技术是产前诊断新生染色体小片段改变的有效方法.
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血清产前筛查在妊娠中期孕妇中的应用效果分析
目的:探析妊娠中期孕妇进行血清学产前筛查的应用效果.方法:回顾性分析2016年6月14日至2018年9月11日定期到我院进行产前检查的2800例孕产妇的临床资料,均给予甲胎蛋白(AFP)、游离β-HCG(Free-β-HCG)、游离雌三醇(uE3)、抑制素A(Inhibin-A)水平等血清学产前筛查,并以其筛查结果为标准对高风险孕产妇进行B超、羊水穿刺确诊,分析血清产前筛查的临床意义.结果:①2800例孕妇中,共筛查出低风险2604例(93.0％)、高风险196例(7.0％);②196例高风险孕产妇进行B超、羊水穿刺检测,确诊1例唐氏综合征,其阳性预测值达到0.51％.结论:血清学中孕期产前筛查是一种较为理想的无创产前检查手段,能够有效检出染色体异常妊娠,减少唐氏儿的出生,具有较高的临床应用价值.
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中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理
出生缺陷这一问题在近几年逐渐成为社会各界广泛关注的问题,产前筛查和诊断也被人们日益重视.针对胎儿常见染色体异常的唐氏综合征也在近几年的不断改进下有了较好的发展.对此我们主要针对中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理进行研究,通过对临床信息采集、标本采集及转运保存、实验室检测环节质量控制、风险重要参数的本地化调整、妊娠结局的随访和统计的重视管理等来提高中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理.
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中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理
出生缺陷这一问题在近几年逐渐成为社会各界广泛关注的问题,产前筛查和诊断也被人们日益重视.针对胎儿常见染色体异常的唐氏综合征也在近几年的不断改进下有了较好的发展.对此我们主要针对中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理进行研究,通过对临床信息采集、标本采集及转运保存、实验室检测环节质量控制、风险重要参数的本地化调整、妊娠结局的随访和统计的重视管理等来提高中孕期唐氏综合征产前筛查的质量管理.
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论唐氏综合症产前筛查及诊断
唐氏综合征(英文:Down Syndrome,DS)是人类常见的一种先天性常染色体疾病,这种疾病的主要临床特征表现为具有特殊的面容,经常伴随先天性心脏病等其他畸形发生,与常人相比体格发育较落后,且智力低下.据相关数据显示,在中国的活产婴儿中,在一万个当中约有5-6人患唐氏综合症,男女发病比例约为3︰2,而有高达60％ 的患儿在胎内早期便不幸夭折.本篇文章将从表现特征、类型、发病机制及预防方法四方面进行讲述.
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唐氏综合征产前筛查方案的进展研究
唐氏综合征,作为常见的一种常染色体病,又被称为21-三体综合征或先天愚型.根据资料统计,每年唐氏综合征儿童的出生高达万名.由于该病会引起人类先天畸形和智力发育迟缓,且当前尚无有效的治疗方法 ,因而唐氏综合征产前筛查受到临床医师的重视.唐氏综合征产前筛查方案的改进研究,旨在有效开展唐氏综合征的产前筛查工作,为干预唐氏患儿出生提供保障.本研究就唐氏综合征产前筛查方案的进展作一综述.
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孕早中期血清学检测指标联合筛查胎儿唐氏综合征的应用探讨
目的:比较孕妇早中孕血清学联合筛查方案与传统血清学筛查方案,探讨胎儿唐氏综合征联合筛查模式的效率.方法:回顾性选择例行产前检查且有回访结局的孕妇资料,早孕期和中孕期均进行了两个阶段的血清学筛查,早孕筛查采用二联法检测(PAPP-A、Freeβ-hCG),中孕筛查采用三联法检测(AFP、Freeβ-hCG和uE3).早中孕联合筛查模式采用四联筛查方案,即将孕妇在孕中期三联检测的数据匹配其孕早期检测的数据,联合计算筛查风险值,以羊水染色体核型分析和追踪随访的妊娠结局为金标准做回顾性分析.结果:共计7559例孕妇,早孕筛查或中孕筛查有≥1次高风险孕妇341例,早中孕联合筛查评估的高风险孕妇为1 57例,联合筛查方案与阶段筛查方案的检出率均为87.5％(14/16),早中孕联合筛查的假阳性率为1.9％(143/7543),传统血清学筛查的假阳性率为4.34％(327/7543),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P＜0.001).结论:早中孕联合筛查与传统的阶段筛查方案相比,检出率一致,但假阳性率明显减低,可有效减少侵入性产前诊断的实施率.
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FISH技术在诊断唐氏综合征及植入前遗传学诊断中的临床应用
目的:探讨优化现有荧光原位杂交(FISH)技术用于产前诊断唐氏综合征及其单细胞植人前遗传学诊断(PGD)的临床应用价值.方法:应用21号和X染色体特异性荧光素标记的双色混合探针对正常人体标本和25例唐氏综合征患儿外周血以及10例血清筛查阳性孕妇羊水进行FISH分析,同步进行羊水细胞培养,行常规细胞染色体核型分析,并以核型分析结果为金标准,建立一套稳定的FISH方法.在常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术方法基础上,用该方法分别对13例未受精卵、卵裂球进行唐氏综合征遗传学诊断.结果:正常羊水间期细胞和拟诊唐氏综合征羊水间期细胞经FISH分析,结果与染色体核型分析的结果一致,符合率100%.结论:建立的FISH方法具有快速、简便、准确性高、特异性强的特点,是快速进行产前唐氏综合征筛查及扩大PGD技术应用的简易可靠技术,有很好的临床应用价值.
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多重荧光定量PCR技术快速诊断唐氏综合征方法的建立及临床应用
目的:建立适合中国广东地区人群特点的唐氏综合征快速产前诊断技术,并评价其临床应用价值.方法:选取21号染色体上杂合度较高的3个短串联重复序列(STR,D21S1411、D21S1412、D21S1270)作为遗传标记,采用多重荧光定量聚合酶链反应(QF-PCR)扩增技术,对广东地区106例无亲缘关系的正常人外周血DNA进行分析,计算这3个STR位标的多态性信息含量(PIC);用该方法对25例唐氏综合征患儿外周血和10例正常孕妇羊水的DNA进行检测,并与染色体核型分析结果进行对照分析.结果:21号染色体上的3个STR(D21S1411、D21S1412、D21S1270)的PIC分别为0.913、0.835、0.856,确立了QF-PCR产前诊断唐氏综合征的方法.对25例唐氏综合征患儿外周血和10例孕妇羊水同时进行QF-PCR检测与染色体核型分析,两种方法均检测到27例唐氏综合征,结果吻合.结论:本研究所选STR位标在中国广东人群中呈现较高的遗传多态性,符合Hardy-Weinberg平衡定律;所构建的QF-PCR技术产前诊断唐氏综合征具有准确、快速、高效等特点,有较高的临床使用价值.
关键词： 多重荧光定量聚合酶链反应 短串联重复序列 唐氏综合征 产前诊断 染色体核型分析 -
天津市汉族胎儿D21S1411和D21S1413STR基因座遗传多态性的研究
目的:调查天津市汉族胎儿21号染色体上D21S1411和D21S1413短串联重复序列(STR)的遗传多态性,获取群体遗传学数据,为其应用于产前诊断提供依据.方法:选取211例产前诊断样本,提取DNA,复合扩增D21S1411和D21S1413 STR基因座,非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析扩增产物.用PowerState V12软件分析群体遗传学指标.结果:D21S1411 STR基因座共发现9种等位基因,45种基因型.D21S1413 STR基因座共发现7种等位基因,28种基因型.D21S1411基因座的观察杂合度(Ho)、多态信息含量(PIC)、个体识别率(DP)和非父排除率(PE)分别为75.4%、0.85%、0.967%、0.516%.D21S1413基因座的Ho、PIC、DP、PE分别为87.2%、0.82%、0.947%、0.739%.D21S1411和D21S1413 2个STR基因座累计PIC为0.973,累计DP为0.998,累计PE为0.874.结论:D21S1411和D21S1413 STR基因座均符合Hardy-Weinberg平衡定律,在天津市汉族胎儿群体中具有较高的杂合度和多态信息含量,可用于唐氏综合征的基因诊断和产前基因诊断.
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孕早期胎儿颈部透明层厚度和鼻骨长度联合检测筛查唐氏综合征的临床价值
目的:探讨利用孕早期胎儿颈部透明层(NT)厚度和鼻骨(NB)长度联合筛查唐氏综合征(DS)的临床价值.方法:将1 206例妊娠11～13+6周的孕妇随机分为两组,观察组(NT+ NB组)测量胎儿NT厚度及NB长度,对照组(NT组)测量胎儿NT厚度.对NT或NB测量结果阳性者行羊水穿刺检查胎儿染色体核型并追踪随访.比较两种方法筛查DS的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值和约登指数.结果:NT+NB组与NT组筛查DS方法的灵敏度分别为100％、90％ (P＜0.05);特异度分别为97.45％、98.15％;假阳性率分别为2.55％、1.85％;假阴性率分别为0、10％(P＜0.05);阳性预测值分别为48.25％、45％;阴性预测值分别为100％、99.83％;约登指数(正确指数)分别为97.45％、88％ (P＜0.05).结论:孕早期NT和NB联合筛查DS可提高灵敏度和约登指数,降低假阴性率,具有较高的临床价值.
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磁性分离酶免疫法在唐氏综合征产前筛查中的应用
目的:探讨磁性分离酶免疫分析技术(magnetic-separated enzyme immunoassay,MEIA)在唐氏综合征产前筛查中的实用性.方法:对MEIA方法对孕中期母血清甲胎蛋白(AFP)和游离β-绒毛促性腺激素(β-hCG)含量进行方法学检测,同时与酶联免疫吸附法(ELISA)和放射免疫法(RIA)相比较.并通过检测及随访1 745例孕产妇建立青岛地区孕中期各孕周母血清AFP、β-hCG中位数值.结果:MEIA-AFP方法的灵敏度＜0.2IU/ml,批内平均变异系数(CV)为4.7%,批间平均CV为6.8%.平均回收率为97.4%,与ELISA、RIA方法高度相关(r=0.900,r=0.986)MEIA-β-hCG方法的灵敏度为1IU/L,批内平均CV为2.4%,批间平均CV为4.2%,平均回收率为99.6%,与ELISA、IRMA方法高度相关(r=0.942,r=0.976).建立了青岛地区孕中期各孕周母血清AFP、β-hCG中位数值,其中位值随孕周变化趋势与文献报道一致.筛查中暂未发现漏检病例.结论:MEIA方法适用于测定孕中期母血清AFP和β-hCG含量,进行唐氏综合征和开放性神经管畸形的产前筛查.
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孕中期检测母血清标记物筛查唐氏综合征胎儿的研究
目的:确立磁性分离酶免疫测定技术应用于产前筛查时各孕周中位数值,以助于推广应用;并对确诊病例实施终止妊娠手术,提高出生人口质量.方法:采用磁性分离酶免疫测定技术检测3 000例孕中期母血清标记物--甲胎蛋白(AFP)、游离β-绒毛促性腺激素(β-hCG),筛查唐氏综合征胎儿.结果:建立了青岛地区孕中期产前筛查各孕周中位数值,其随孕周变化趋势与文献报道一致,用于筛查唐氏综合征检出率75%,假阳性率5.2%,并筛出神经管畸形5例,其他畸形2例.结论:磁性分离酶免疫测定技术可应用于产前筛查.产前筛查有助于降低缺陷儿出生,提高出生人口质量.对于筛查阳性病例应尽量动员其进行产前诊断,以进一步提高产前筛查的意义.
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卫生技术经济评价方法在唐氏综合征产前筛查方案选择中的应用探讨
目的:探讨技术经济方法在卫生技术经济评价中的应用.方法:以唐氏综合征两种筛查方案的实际数据为案例,应用技术经济分析方法,进行卫生技术经济评价分析.结果:在卫生技术评价中,结合具体数据的技术特征,应用微观经济学平均成本、边际成本,以及总收益和总成本函数曲线进行必要的拟合,可给出相对精确的大效率和大效益的判断.现行卫生技术经济评价中的增量分析存在一定的误区.结论:在技术自身灵敏度变化或诊疗技术组合要素变化的条件下,当其技术效率呈边际递减规律时,增量成本效果比的计算应采用正统方式,且其值的判别,并非愈小愈好.
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uE3在唐氏综合征孕中期多指标联合筛查风险预测中的效果评估
目的:通过比较孕妇血清甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)两联和AFP、β-hCG、游离雌三醇(uE3)三联两种筛查风险计算模型的检出率、假阳性率和Cut-Off值,探讨uE3在唐氏综合征(DS)产前筛查中的效果.方法:收集上海4家保健机构提供的2001～2004年筛查数据,对孕14+～20+周的14 642例孕妇的血清学指标和随访结果进行统计分析,应用统计学方法拟合年龄风险与各指标的似然比风险计算模型.分别应用两联筛查风险计算模型、uE3与年龄风险计算模型和三联筛查风险模型进行计算,在3%～8%假阳性率时比较各模型的检出率、阳性预测值和Cut-Off值.在85%检出率的基础上比较各模型的假阳性率、Cut-Off值和阴性预测值.结果:①14 642例孕妇随访确认为DS的有15例,发病率约1/1 000;②比较DS组(1.0787ng/ml)和正常组(1.7125ng/ml)的血清uE3水平,两者存在统计学差异(t=2.96,P＜0.01);③比较各模型预测风险检出效果,在5%假阳性率时年龄和uE3组合检出率为46.7%,两联筛查模型为60%,三联模型则为93.3%,两联和三联检出率比较差异有统计学意义(x2=4.658,P＜0.05);④在85%的检出率时uE3和年龄因素模型的假阳性率为16.40%,两联模型为7.18%,三联模型则为4.9%,后二者假阳性率存在统计学差异(x2=66.79,P＜0.01).结论:uE3在唐氏综合征多指标联合产前筛查中能提高筛查的检出率,减少假阳性率.
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妊娠相关血浆蛋白A联合游离人绒毛膜促性腺激素、胎儿颈项透明层筛查唐氏综合征的meta分析
目的:系统评价妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)联合游离人绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)、胎儿颈项透明层(NT)在孕早期筛查唐氏综合征的价值.方法:按照系统评价的方法,计算机检索Medline (PubMed)、EMBase、Cochrane library、万方数据库、中国知网(CNKI)和中国生物医学文献光盘数据库(CBM)发表的中英文文献,根据纳入和排除标准选择合格的文献进行方法学质量评价,并摘录数据;采用Meta Disc 1.4软件对数据进行异质性检验和meta分析,计算合并效应量.结果:符合条件的文献共12篇,累计唐氏综合征患儿783例,正常婴儿213 943例.这12项研究不存在阈值效应异质性和非阈值效应异质性,汇总的灵敏度为88％(95％CI:0.86～ 0.90),特异度为95％(95％CI:0.95～ 0.95),AUC为0.97,阳性似然比为19.17(95％CI:16.8～ 21.9).结论:当假阳性为5％时,该筛查方法的灵敏度为88％,在唐氏综合征早期筛查中具有较高的应用价值.
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唐氏综合征产前筛查方案选择影响因素的敏感性分析
目的:找出影响唐氏综合征产前筛查方案选择的主要因素.方法:运用决策分析(Treeage)软件,在两联筛查和三联筛查不同检出率与假阳性率成本效果分析的基础上,针对方案选择的主要影响因素进行敏感性分析.结果:发病率在0.5‰～2‰时,对两联筛查与三联筛查佳方案的选择均没有影响;实验室筛查费用对酶联免疫法两联筛查、化学发光法三联筛查佳方案的选择也无影响,但时间分辨法两联筛查的实验室费用在90～150 元时,影响佳方案的选择;产前诊断率在20%～100%时,对酶联免疫法两联筛查和化学发光法三联筛查佳方案的选择并无影响;但对时间分辨法的佳方案选择有一定影响.结论:降低筛查的实验室费用和提高产前诊断率,是增加产前筛查效益的主要手段.
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唐氏综合征产前筛查方案选择的成本-效果分析
目的:从经济学的角度探讨适合中国国情的唐氏综合征产前筛查方案.方法:运用成本效果分析,计算两联筛查和三联筛查不同检出率与假阳性率下每检出1例唐氏综合征的费用,并进行比较,费用低方案为优选方案.结果:在以医院为中心筛查情况下,在37.39%的产前诊断率时,酶联免疫法两联筛查每检出1例唐氏综合征费用在336156～845 274元;时间分辨法两联筛查每检出1例唐氏综合征费用在600 727～1 756 865元;化学发光法三联筛查每检出1例唐氏综合征费用在743 756元～2 404 572元.结论:酶联免疫法两联筛查佳方案为方案E(检出率84.62%,假阳性率9.32%),每检出1例唐氏综合征费用低(336 156元);时间分辨法两联筛查佳方案为方案H(检出率77.78%,假阳性率21.46%),每检出1例唐氏综合征费用低(600 727元);化学发光法三联筛查佳方案为方案H(检出率90.91%,假阳性率6.14%),每检出1例唐氏综合征费用低(743 756元).
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D21S11、PentaD基因座的遗传多态性及其在唐氏综合征基因诊断中的初步应用研究
目的:获得北京汉族D21S11、PentaD基因座群体遗传学数据,探讨其在唐氏综合征基因诊断中应用的可行性.方法:115份无血缘关系的汉族个体抗凝血样和10例唐氏综合征核心家系血样均采自北京地区.DNA IQ提取DNA,多重PGR扩增,自动基因分析仪收集电泳结果数据,基因扫描分析软件分析计算扩增产物片断相对大小,基因分型软件进行样本基因型分型.结果:全部样本的每个STR基因座都获得了清晰的基因型分型.基因座D21S11和PentaD在北京汉族群体中基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡且杂合度分别为0.921 7、0.826 0.唐氏综合征核心家系的检测结果与细胞遗传学诊断结果完全一致.结论:基因座D21S11和PentaD不仅可以应用于北京地区汉族群体的个体识别和亲子鉴定,同时可以快速完成唐氏综合征的基因诊断.
关键词： 短患联重复序列多态标记 遗传多态性 唐氏综合征
