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槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖诱导流产小鼠子宫组织IFN-γ/IL-4和巨噬细胞的影响
目的 探讨小鼠子宫组织中巨噬细胞在早期胚胎丢失中的意义,研究槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖(LPS)诱导流产孕小鼠的保胎效果,和对母胎界面免疫平衡的调节作用. 方法 选用LPS尾静脉注射(0.10μg/鼠),制造小鼠流产模型,孕4～7d分别口服不同保胎药物,用药前后检测各组( n =10)小鼠子宫组织干扰素γ/白细胞介素4(IFN-γ/IL-4)的含量和巨噬细胞数量的变化. 结果 LPS促流产后,子宫匀浆中IFN-γ含量升高,IL-4含量降低,IFN-γ/IL-4的比值升高,与对照组比较差异极显著;孕小鼠子宫壁巨噬细胞数量显著增多.预先口服槲皮素和乙酸龙脑酯可不同程度地抑制LPS的作用,其中以槲皮素和乙酸龙脑酯联合使用组的保胎效果为明显,IFN-γ/IL-4的比值基本达到正常水平,巨噬细胞数量降至16.199±0.802,较LPS流产模型组差异极显著. 结论 小鼠子宫组织中IFN-γ/IL-4的比值升高和巨噬细胞数量增多与早期胚胎丢失关系密切,槲皮素和乙酸龙脑酯能调节子宫局部的免疫微环境,从而起到一定的促孕保胎作用.
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槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖诱导流产孕小鼠子宫组织中CD4+/CD8+T细胞的影响
目的 探讨小鼠子宫组织中CDM+和CD8+T细胞在早期胚胎丢失中的意义,研究槲皮素和乙酸龙脑酯对细菌脂多糖(LPS)诱导流产小鼠的保胎效果和对母胎界面免疫平衡的调节作用. 方法采用LPS尾静脉注射,制造小鼠流产模型,孕4～7d分别口服不同保胎药物,用药前后检测各组(n=10)小鼠子宫组织CD4+/CD8+T细胞亚群的变化. 结果 LPS促流产后,小鼠子宫壁CD4+T细胞数量显著增多(P<0.01),CD8+T细胞无明显变化(P>0.05),CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.01).预先口服保胎药物能不同程度抑制LPS的作用.其中以槲皮素和乙酸龙脑酯联合使用组的保胎效果为明显,CD4+/CD8+比值下降,较LPS流产模型组差异极著(P<0.01). 结论小鼠子官组织CD4+/CD8+比值升高与早期胚胎丢失关系密切,槲皮素和乙酸龙脑酯能够调节小鼠子宫局部的免疫微环境,从而起到一定的促孕保胎作用.
关键词： 胚胎丢失 CD4+/CD8+T细胞 细菌脂多糖 免疫组织化学 小鼠 -
维生素D3对自然流产模型小鼠胚胎丢失率及外周血免疫细胞的影响
目的 探讨维生素D3(VitD3)对自然流产模型小鼠胚胎丢失率及外周血免疫细胞的影响.方法 采用CBA/J×BALB/c建立正常妊娠小鼠模型,采用CBA/J × DBA/2建立自然流产小鼠模型,实验动物分5组:正常组、自然流产组、VitD3低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只.VitD3各组自妊娠第1天开始腹腔注射VitD3溶液,单次VitD3给药剂量分别为1μg、4 μg、16μg.记录和观察各组小鼠胚胎丢失情况,检测各组血清调节性T细胞(Treg)细胞因子:白细胞介素-10(IL-10),辅助性T细胞17(Th17)细胞因子:白细胞介素-17A(IL-17A)以及各组外周血Treg、Th17.结果 与正常组相比,自然流产组胚胎丢失率显著升高(x2=16.045,P＜0.05);与自然流产组比较,VitD3低剂量组、中剂量组和高剂量组胚胎丢失率显著降低(X2=5.881、13.704、15.663,P＜0.05).与正常组相比,自然流产组Treg、IL-10、Treg/Th17、IL-10/IL-17A显著降低,Th17、IL-17A显著升高,差异均有统计学意义(P＜ 0.05);与自然流产组比较,VitD3低剂量组、中剂量组和高剂量组Treg、IL-10、Treg/Th17、IL-10/IL-17A显著升高,Th17、IL-17A显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 VitD3能够降低自然流产模型小鼠胚胎丢失率,可能与调节Treg/Th17平衡有关.
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早孕期胚胎停育主要病因及治疗的研究进展
早孕期胚胎停育是产科常见的疑难病,目前国内外文献报道,其发病主要与感染因素、免疫因素、遗传因素、物理化学因素及内分泌环境因素等相关,但具体发病机制尚不明确,且疗效不显著,使早孕期胚胎停育成为临床上亟待解决的诊治难题之一.目前约50％原因不明的早孕期胚胎停育与胎盘血管生成减少、血管功能不全、血管内皮生长因子(VEGF)分泌或调节异常、微血管密度(MVD)数量异常等所导致胎儿血供不足密切相关.笔者拟详细列举目前文献报道早孕期胚胎停育的发病机制,尤其早孕期胚胎停育与血管形成的关系,同时聚焦早孕期胚胎停育治疗的研究进展,为临床进一步阐明早孕期胚胎停育机制,降低早孕期胚胎停育发生率,促进生殖健康提供理论依据.
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反复妊娠丢失患者的亚甲基四氢叶酸还原酶的多态性
目的 检测反复妊娠丢失(recurrent pregnancy loss,RPL)妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)的多态性. 方法 选择不明原因的反复妊娠丢失二次以上的妇女71例,正常对照93例,无妊娠丢失及血栓病史,除外口服避孕药妇女.MALDI-TOF质谱检测技术检测MTHFR的多态性 C677T、A1298C、T1317C和G1793A. 结果 RPL妇女MTHFR C677T、G1793A的杂合子和纯合子的突变率均明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.05). MTHFR的A1298C在RPL组和正常对照组无明显差别.T1317C 在两组中均未发现.RPL组连锁基因频率677CT/1793GA明显高于正常对照组(RR=4.92). 结论 RPL与MTHFR多态性密切相关,MTHFR C677T、G1793A突变是RPL的危险因素.其连锁基因突变可使妊娠丢失的发生率增加4.92倍.
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胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中B淋巴细胞刺激因子的表达及意义
目的 探讨胚胎停育患者蜕膜和绒毛组织中B淋巴细胞刺激因子(BAFF)的表达与胚胎停育的关系.方法 随机选择早孕胚胎停育患者30例作为实验组,正常早孕人工流产者30例为对照组.用免疫组化(二步法)法测定蜕膜及绒毛中BAFF的表达情况.结果 BAFF在所有标本中都有表达,但胚胎停育组蜕膜中BAFF的表达均低于对照组(P＜0.05),胚胎停育组蜕膜血管内皮中则无表达.结论 BAFF与胚胎停育有一定的关联,可能是导致胚胎停育的原因之一.
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体外受精-胚胎移植术后未妊娠患者生育压力与生活质量相关性研究
目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后未妊娠患者的生育压力与其生活质量的关系.方法:采用患者基本情况调查表、生育压力量表(FPI量表)和生活质量量表(FertiQoL量表)对北京大学第三医院2017年5-10月在生殖医学中心门诊就诊的351例IVF-ET术后未妊娠患者进行横断面调查,其中移植次数≥3次未妊娠患者为104例、移植次数＜3次未妊娠患者为247例,描述接受IVF-ET术后未妊娠患者生育压力和生活质量的现状,评价其生育压力、生活质量,探讨两者的相互关系.结果:IVF-ET术后未妊娠患者FPI总分为(162.22±20.63)分,FertiQoL总分为(58.79±12.79)分.移植次数≥3次未妊娠患者与移植次数＜3次未妊娠患者FPI总分和各分项得分、FertiQoL总分和各分项得分比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).Pearson相关分析结果显示,IVF-ET术后未妊娠患者FPI中无子女压力得分与FertiQoL总分呈正相关(P＜0.05),FPI其他项目得分与FertiQoL总分呈负相关(均P＜0.05).多重线性回归结果显示,生育压力、年龄和文化程度是IVF-ET术后未妊娠患者生活质量的重要影响因素(F=9.140,R2=0.391,P＜0.01).结论:IVF-ET术后未妊娠患者的生育压力是其生活质量重要的影响因素,其生育压力越大,生活质量越低,应重视移植后未妊娠给患者造成的心理压力,采取积极有效的措施,提高IVF-ET移植后未妊娠患者的生活质量.
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不明原因胚胎停育绒毛和蜕膜组织芳香烃受体和细胞色素P4501A1蛋白的表达及意义
目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)和细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)蛋白在胚胎停育患者绒毛及蜕膜中的表达.方法:分别选取30例不明原因胚胎停育患者作为病例组和30例正常早期妊娠人工流产妇女作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组患者绒毛和蜕膜组织中AhR和CYP1A1蛋白表达水平.结果:绒毛组织中,病例组AhR蛋白表达水平(0.58±0.03)高于对照组(0.25±0.04),病例组CYP1A1蛋白表达水平(0.60±0.01)高于对照组(0.22±0.03),差异均有统计学意义(P<0.05).蜕膜组织中,病例组AhR蛋白表达水平(0.56±0.03)高于对照组(0.26±0.04),病例组CYP1A1蛋白表达水平(0.57±0.01)高于对照组(0.24±0.03),差异均有统计学意义(P<0.05).结论:胚胎停育患者绒毛和蜕膜组织中AhR和CYP1A1蛋白表达明显增高,可能与不明原因胚胎停育的发生有关.
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体外受精后产绒毛2q33.1~33.2微缺失一例报道
1临床资料
患者女，24岁，公司职员。结婚2年，性生活正常，未避孕未妊娠。平素月经规则，自然周期监测有排卵。无其他妇科疾病及其他病史和既往孕产史，子宫输卵管造影术诊断：双侧输卵管阻塞。2011年6月在苏州市立医院生殖与遗传中心行体外受精-胚胎移植（IVF-ET），新鲜周期全胚胎冷冻。2012年1月复苏周期解冻第5天移植囊胚2枚，移植后51 d超声检查显示有孕囊和胎芽，但未检测到胎心。于妊娠57 d流产。妊娠前后一直服用叶酸。多种病原体（TORCH，包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒）、衣原体（CT）、支原体（UU）检查均未见异常。初诊结果为胚胎停止发育，遂对流产绒毛进行了细胞和分子遗传学检查。
1.1细胞遗传学检查收集流产胎儿绒毛样本，37℃细胞培养后，经常规G显带核型分析方法检查染色体核型，结果显示核型正常。 -
不明原因胚胎停育患者外周血及绒毛组织中芳香烃受体的表达及意义
目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在胚胎停育中的作用.方法:分别选取30例不明原因胚胎停育患者作为病例组,30例正常早期妊娠人工流产妇女作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测外周血中AhR蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测绒毛组织中AhR mRNA表达水平,蛋白质印迹(Western blotting)法检测绒毛组织中AhR蛋白表达水平.结果:病例组外周血AhR蛋白表达水平[(4.99±0.82)ng/mL]高于对照组[(3.11±0.79)ng/mL],差异有统计学意义(t=2.860,P=0.046).病例组绒毛组织中AhR mRNA表达水平(2.84±0.51)高于对照组(1.53±0.49),差异有统计学意义(t=3.208,P=0.033).病例组绒毛组织中AhR蛋白表达水平(0.85±0.11)高于对照组(0.61±0.09),差异有统计学意义(t=2.925,P=0.043).结论:外周血及绒毛组织中AhR表达增高,可能与不明原因胚胎停育有关.
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多囊卵巢综合征血热型胚胎丢失的中西医辨治特点
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科临床常见的内分泌紊乱性疾病，在育龄期妇女中发病率约5%～10%，是妇女发生月经紊乱、无排卵性不孕常见的原因之一。而在无排卵性不孕症患者，此类患者约占50%～70%，且妊娠后容易出现胚胎丢失。据临床研究报道，PCOS患者妊娠后流产可高达20～50%，严重影响了患者的身心健康。胚胎丢失出现在28周前均定义为先兆流产。发生在妊娠的12周前，称为早期先兆流产，胚胎着床后31%发生自然流产，有80%发生在妊娠早期。所以对于出现先兆流产，特别是多囊卵巢综合征患者受孕后的顾护显得尤为重要，早孕期间保胎也成为降低胚胎丢失的关键。
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B超早期诊断胚胎停止发育的原因探讨
胚胎停止发育终导致胚胎丢失,是流产前的病理过程,可导致稽留流产和不全流产.探讨早期诊断胚胎停止发育的方法,可以减少产妇并发症.我院应用B超检查对妊娠5～9+6周胚胎发育形态结构进行监测,总结出胚胎停止发育的B超检查参数,提出早期诊断标准,现报道如下.
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关注体外受精-胚胎移植早期胚胎丢失
体外受精-胚胎移植(in-vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)已成为不孕症患者的常用治疗手段.随着辅助生殖技术的发展,单移植周期的临床妊娠率已高达60％,但IVF活产率只有30％～ 40％,一直以来存在难以突破的瓶颈.主要原因在于胚胎移植后各种因素导致的胚胎丢失.胚胎丢失常见于孕早期.早期胚胎丢失(early embryo loss,EEL)指孕12周末前发生的胚胎丢失.因此,如何有效地减少早期胚胎丢失,是改善IVF终临床结局的重要命题.
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复发性流产患者早期妊娠胚胎丢失的预测
复发性流产(RSA)在我国指与同一配偶连续发生3次或以上的自然流产.80％以上的自然流产胚胎丢失发生于早孕时期,因此,对于再次妊娠的RSA患者,在早孕阶段正确预测其胚胎丢失可能,有助于调整患者保胎方案,提高妊娠成功率,降低保胎患者的经济、精神负担.文章结合相关文献,简述临床上或实验室预测早期胚胎丢失的指标.
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高雄激素血症和代谢综合征对多囊卵巢综合征患者早期妊娠结局的影响
目的 探讨血清雄激素水平和代谢综合征相关指标对多囊卵巢综合征(PCOS)患者早期妊娠结局的影响.方法 选取2013年1月-2015年2月该院收治的PCOS患者118例,根据早期妊娠是否发生胚胎丢失分为PCOS胚胎丢失组(A组,n=62)和PCOS胚胎正常发育组(B组,n=56),比较两组妇女血清雄激素水平和代谢综合征相关指标,并对影响PCOS患者早期胚胎发育的高危因素行Logistic回归分析.结果 A组腰围(WC)、舒张压(DBP)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)及甘油三酯(TG)均高于B组(均P＜0.05);性激素结合球蛋白(SHBG)和高密度脂蛋白(HDL)均低于B组(均P＜0.05);收缩压(SBP)、睾酮(T)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL)两组间比较,差异无统计学意义(均P＞0.05).A组体重指数(BMI)、游离睾酮指数(FAI)、稳态胰岛素评价指数(HOMR-IR)及动脉硬化指数(AI)均高于B组(均P＜0.05).两组血清SHBG水平与WC、DBP、FINS、FBG呈显著负相关(均P＜0.05);与HDL呈显著正相关(P＜0.05).Logistic回归分析结果显示,SHBG和FINS是PCOS患者发生胚胎丢失的影响因素(均P＜0.05).当FINS以14.9 uIU/ml为临界值时,FINS对PCOS患者发生胚胎丢失预测的敏感度为80.6％,特异度为76.8％.结论 高雄激素血症和异常的糖脂代谢状态与胚胎丢失的发生密切相关,FINS水平可作为预测PCOS患者早期妊娠结局的一个可选指标.
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Th1和Th2型细胞因子与复发性流产的相关性
目的"探讨原因不明复发性流产的发病机制. 方法"观察5批自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2(实验组)的胚胎丢失率,并采用ELISA方法检测CBA/J小鼠外周血Th1型、Th2型细胞因子变化. 结果"5批实验中,实验组的胚胎丢失率为27.27%～32.20%,均明显高于各自的对照组(P＜0.001),而批间胚胎丢失率差异无显著性(P＞0.05);其总的胚胎丢失率(29.02%)也显著高于对照组(5.02%,P＜0.001);细胞因子检测结果显示流产组外周血Th1型细胞因子IL-2、TNF-α浓度分别为36.3±15.1pg/ml、1404.9±144.9pg/ml,显著高于对照组的9.3±1.9pg/ml、6.9±1.6pg/ml,而Th2型细胞因子IL-4、IL-10浓度分别为58.8±33.1pg/ml、32.0±19.1pg/ml,显著低于对照组的1226.5±149.1pg/ml、132.8±58.6pg/ml(P＜0.01,P＜0.001). 结论"CBA/J×DBA/2胚胎丢失率显著增加,较为稳定,是研究复发性流产的理想模型;Th细胞在妊娠免疫耐受的形成机制中起重要作用;Th1、Th2型细胞因子异常及平衡失调与流产的发生有关.
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胎儿纤维连接蛋白在复发性流产患者妊娠早期中的表达
目的 观察胎儿纤维连接蛋白(fFN)在复发性流产(RSA)妇女再次妊娠时孕早期的表达,探索fFN对RSA患者妊娠结局的预测价值.方法 选择有RSA史、于2013年6月至2014年11月诊断为早期妊娠者93例作为观察组,选取同期诊断为正常早期妊娠者50例为对照组.fFN采用上转发光免疫分析仪进行测量,标记样本fFN浓度＞ 50 ng/ml为阳性,反之阴性.比较两组的fFN阳性表达率及胚胎丢失率.观察fFN作为预测指标的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值.分析RSA患者再次妊娠发生胚胎丢失的危险因素.结果 观察组fFN阳性率显著高于对照组(79.57％ vs 34.00％,P＜0.01),胚胎丢失率显著高于对照组(61.29％ vs 16.00％,P＜0.01).fFN在研究中整体敏感性(92.85％)、阴性预测值(90.38％)高,特异性(64.38％)、阳性预测值(71.43％)稍差.Logistic回归分析结果显示,生殖系感染(OR=1.201,P=0.008)、解剖异常(OR=1.092,P=0.032)、免疫异常(OR=1.422,P=0.002)是RSA患者再次妊娠发生胚胎丢失的危险因素.结论 fFN在RSA患者早期妊娠中能较好地预测妊娠结局,其应用有待进一步探究.
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体外受精-胚胎移植后早期妊娠丢失的相关因素分析
目的 探讨体外受精-胚胎移植后早期妊娠丢失的相关因素.方法 回顾性分析体外受精获得妊娠1 720个周期的临床资料,按妊娠结局研究对象分为三组:A组(生化妊娠组)、B组(早期自然流产组)、C组(对照组).C组为正常分娩或继续妊娠超过3个月者.分析3组患者基本情况、促排卵及体外受精过程对妊娠结局的影响.结果 B组年龄、基础促卵泡激素(basic follicle stimulating hormone,bFSH)水平、≥2次自然流产史高于A组和C组,差异有统计学意义(均有P＜0.001);C组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射后雌激素(estrogenic hormone,E2)水平下降率、卵泡晚期添加人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)剂量及辅助孵化比例低于A组、B组,差异有统计学意义(均有P＜0.05).短方案组早期流产率高于长方案组,差异有统计学意义(P＜0.05);子宫内膜异位症患者的早期流产率高于输卵管性不孕因素,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析,年龄及≥2次自然流产史是早期自然流产的独立风险因素.结论 高龄及≥2次自然流产史是体外受精早期自然流产的独立风险因素.
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妊娠早期胚胎停止发育患者血清孕酮及雌二醇水平检测的意义
目的 探讨妊娠早期患者血孕酮(P)及雌二醇(E2)水平与胚胎停止发育的关系.方法 妊娠早期存在先兆流产症状患者118例,依据胚胎发育情况分为:研究组58例,胚胎停止发育；对照组60例,比较两组血P及E2水平差异,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析两项指标用于诊断妊娠早期胚胎停止发育的敏感度及特异度.结果 与对照组比较,研究组血P及E2水平明显较低(P＜0.05).以P为118.4 nmol/L及E2为1110 pmol/L为诊断阈值,诊断敏感度分别为93.9％、95.6％,特异度分别为87.3％、90.7％.结论 血P及E2水平对于诊断妊娠早期胚胎停止发育有一定的临床价值,且血E2水平意义更大.
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过继转移FasL基因修饰的树突细胞对小鼠自然流产模型胚胎丢失的影响
目的:观察过继转移FasL基因修饰的树突细胞(DC)对小鼠自然流产模型胚胎丢失的影响,探讨它在诱导妊娠免疫耐受中的作用.方法:构建鼠源FasL(mFasL)真核表达载体pcDNA3.1-mFasL,用电转染法将它转染给DBA/2雄鼠骨髓来源的DC,将转染成功的mFasL-DC于交配前经腹腔注射给CBA/J母鼠.实验动物分为6组:(1)正常妊娠模型组(CBA/J×BALB/c);(2)未添加干预的流产模型组(CBA/J×DBA/2);(3)转输DC培养基(DCCM)的流产模型组;(4)转输单纯DC(DC)的流产模型组;(5)转输转染空质粒DC的流产模型组;(6)转输转染mFasL质粒DC的流产模型组,于妊娠第12～14天观察孕鼠胚胎丢失率.结果:转输mFasL-DC后孕鼠胚胎丢失率明显低于未添加干预或转输DC培养基的流产模型组(P＜0.01),与转输单纯DC或带空质粒的DC组相比,其胚胎丢失率也明显下降(P＜0.05),它与正常妊娠组相比胚胎丢失率无显著差异(P＞0.05);转输单纯DC或空质粒的DC组与未添加干预流产模型组相比胚胎丢失率有所下降,但没有统计学差异;转输DC培养基组与未加干预组之间胚胎丢失率无统计学差异(P＞0.05).结论:过继转移mFasL-DC能诱导妊娠免疫耐受,降低小鼠自然流产模型孕鼠胚胎丢失率.
